Кит Олег Иванович – академик РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Oleg I. Kit – Academician of RAS, Dr. Sci. (Medicine), Professor, General Director of National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Кодониди Иван Панайотович – д. фарм. н., доцент, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической химии Пятигорского медико-фармацевтический института – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Пятигорск, Российская Федерация
ORCID:
Ivan P. Kodonidi – Dr. Sci. (Pharmacology), Associate Professor, Professor, Head of the Pharmaceutical Chemistry Department, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of the Volgograd State Medical University, Pyatigorsk, Russian Federation
ORCID:
Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biology), Professor, Deputy CEO for Science, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Medicine), Head of the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Глушко Александр Алексеевич – к. фарм. н., доцент кафедры неорганической, физической и коллоидной химии Пятигорского медико-фармацевтический института – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Пятигорск, Российская Федерация
ORCID:
Alexander A. Glushko – Cand. Sci. (Pharmacology), Associate Professor of the Inorganic, Physical and Colloidal Chemistry Department, Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute – branch of the Volgograd State Medical University, Pyatigorsk, Russian Federation
ORCID:
Трепитаки Лидия Константиновна – к.б.н., научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Lidia K. Trepitaki – Cand. Sci. (Biology), Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Valerija A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher at the Laboratory for the Study of the pathogenesis of malignant tumors, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Irina V. Neskubina – Dr. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Быкадорова Оксана Владимировна – врач клинико-диагностического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Oksana V. Bykadorova – MD, physician, clinical and diagnostic department, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Сердюкова Елизавета Владимировна – врач клинико-диагностического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
ORCID:
Elizaveta V. Serdyukova – MD, physician, clinical and diagnostic department, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation
ORCID:
Цель исследования. Доклиническое изучение в эксперименте противоопухолевой эффективности нового вещества, синтезированного на основе производного пиримидин-4-она.
Материалы и методы. В работе использовали натриевую соль 4-{2-[2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-винил]-6-этил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил}-бензсульфамида – новый блокатор внутреннего домена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Всем мышам C57BL6 обоего пола подкожно перевивали меланому В16/F10. Через 24 ч после перевивки опухоли мышам основной группы (n = 18) вводили новый блокатор EGFR внутримышечно в дозе 0,375 мг на мышь (15,0 мг/кг массы животных), в контрольной (n = 18) – воду для инъекций. В обеих группах введение осуществляли до естественной гибели животных по схеме: ежедневно в течение 5 дней – введение, 2 дня – перерыв. Оценивали динамику массы животных, динамику объема опухолевых узлов, рассчитывали показатель торможения роста опухоли (ТРО).
Результаты. Срок выхода опухоли и масса животных статистически значимо не различались в группах в течение всего исследования. В основной группе отмечалась бóльшая продолжительность жизни – в среднем в 1,5 раза (р ≤ 0,05), и меньший средний объем опухоли (на 14-е сутки у самцов в 19,2 раза, у самок в 4,3 раза, на 28-е сутки у самцов в 4,3 раза, у самок в 2,5 раза, р ≤ 0,05), чем в контрольной. При этом в основной группе у самцов объем опухоли был меньше, чем у самок в 2,7 и 1,8 раза (р ≤ 0,05) соответственно на 25-е и 28-е сутки. ТРО у мышей обоего пола был максимальным на 14-е сутки с последующим уменьшением на 40,3 % у самок и только на 18,6 % у самцов, причем в течение всего эксперимента ТРО у самцов был выше.
Заключение. Результаты показали торможение роста меланомы и увеличение продолжительности жизни мышей обоего пола (более выраженно у самцов) в группе с введением нового блокатора EGFR. Это свидетельствует о перспективности данного соединения и необходимости продолжить его доклиническое изучение на других опухолевых моделях.
Purpose of the study. Preclinical study in experiment of antitumor efficacy of a new substance synthesized on the basis of pyrimidin-4-one derivative.
Materials and methods. The sodium salt of 4-{2-[2-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-vinyl]-6-ethyl-4-oxo-5-phenyl-4H-pyrimidin-1-yl}-benzsulfamide, a new inhibitor of the internal domain of the epidermal growth factor receptor (EGFR), was used in this study. All C57BL6 mice of both sexes were subcutaneously transplanted with B16/F10 melanoma. Twenty-four hours after tumor transplantation, mice in the main group (n = 18) were injected with a new EGFR inhibitor intramuscularly at a dose of 0.375 mg per mouse (15,0 mg/kg animal masses), while mice in the control group (n = 18) were injected with saline for injection. In both groups administration was carried out before natural death of animals according to the scheme: administration daily for 5 days, followed by 2 days of break. The dynamics of animal weight, dynamics of tumor node volume were evaluated, the tumor growth inhibition index (TGII) was calculated.
Results. Tumor visualization time and animal weight did not statistically significantly differ between the groups during the whole study. In the main group there was a longer lifespan by 1.5 times on average (p ≤ 0.05), and smaller average tumor volume (by 19.2 times on 14 days in males, by 4.3 times in females, by 4.3 times on 28 days in males, by 2.5 times in females, p ≤ 0.05) than in the control group. At the same time, in the main group the tumor volume was smaller in males by 2.7 and 1.8 times (p ≤ 0.05), respectively on days 25 and 28 than in females. TGII in mice of both sexes was maximal on the 14th day with subsequent decrease by 40.3 % in females and only by 18.6 % in males, and during the whole experiment TGII in males was higher.
Conclusion. The results showed inhibition of melanoma growth and increased lifespan of mice of both sexes (more pronounced in males) in the group with administration of a new EGFR inhibitor. This indicates the promising potential of this compound and the need to continue its preclinical study in other tumor models.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.