rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2024-11-3-2CDMLPErpmj-1024Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyВозрастные особенности содержания и активности некоторых компонентов системы активации плазминогена в крови при доброкачественных и злокачественных опухолях тела маткиAge-related features of some plasminogen activation system components content and activity in the blood of benign and malignant uterine body tumorshttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

 

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, Author ID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, Web of Science ResearcherID: ААЕ-3540-2019

 

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Medicine), Head of the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, Author ID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, Web of Science ResearcherID: ААЕ-3540-2019

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8832-8219ЖуковаГ. В.ZhukovaG. V.

 

Жукова Галина Витальевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8832-8219, SPIN: 1887-7415, Author ID: 564827, Scopus Author ID: 7005456284, Web of Science ResearcherID: Y-4243-2018

 

Galina V. Zhukova – Dr. Sci. (Biology), Senior Researcher of the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8832-8219, SPIN: 1887-7415, Author ID: 564827, Scopus Author ID: 7005456284, Web of Science ResearcherID: Y-4243-2018

galya_57@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0245-6258ЗахарченкоВ. Р.ZakharchenkoV. R.

 

Захарченко Виктория Рубеновна – биолог клинико-диагностической лаборатории ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0245-6258;

SPIN: 7349-2226, AuthorID: 1213013

 

Victoria R. Zakharchenko – biologist at Clinical Diagnostic Laboratory, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0245-6258; SPIN: 7349-2226, AuthorID: 1213013

kecha76@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, Author ID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, Web of Science ResearcherID: Y-1491-2018

 

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biology), Professor, Deputy CEO for Science, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, Author ID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, Web of Science ResearcherID: Y-1491-2018

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1084-5176ВереникинаЕ. В.VerenikinaE. V.

 

Вереникина Екатерина Владимировна – д.м.н., заведующая отделением онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269

 

Ekaterina V. Verenikina – Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Oncogenycology National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269

ekat.veren@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

 

Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, Author ID: 558241, Scopus Author ID: 37026863400, Web of Science ResearcherID: AAE-4168-2022

 

Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, Author ID: 558241, Scopus Author ID: 37026863400, Web of Science ResearcherID: AAE-4168-2022

flora-73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6928-5014КачесоваП. С.KachesovaP. S.

 

Качесова Полина Сергеевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6928-5014, SPIN: 5784-0475, Author ID: 571595, Scopus Author ID: 55144158500, Web of Science ResearcherID: AAF-3998-2019

 

Polina S. Kachesova – Research Associate of the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6928-5014, SPIN: 5784-0475, Author ID: 571595, Scopus Author ID: 55144158500, Web of Science ResearcherID: AAF-3998-2019

vnp.kachesova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6681-3253КозельЮ. Ю.KozelYu. Yu.

 

Козель Юлия Юрьевна – д.м.н., профессор, заведующая отделением детской онкологии №1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6681-3253, SPIN: 6923-7360, AuthorID: 732882, Scopus Author ID: 57226397998

 

Yulia Yu. Kozel – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Pediatric Oncology №1, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6681-3253, SPIN: 6923-7360, AuthorID: 732882, Scopus Author ID: 57226397998

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0400-0302МаксимоваН. А.MaximovaN. A.

 

Максимова Наталья Александровна – д.м.н., профессор, заведующая радиоизотопной лабораторией с группой УЗИ-диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0400-0302, SPIN: 1785-9046, AuthorID: 375005, Scopus Author ID: 57211495326, Web of Science ResearcherID: AAT-9775-2020

 

Nataly A. Maximova – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of Radioisotope Laboratory with Ultrasonic Diagnostics Group, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0400-0302, SPIN: 1785-9046, AuthorID: 375005, Scopus Author ID: 57211495326, Web of Science ResearcherID: AAT-9775-2020

maximovanataly@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9126-0646ИльченкоМ. Г.IlchenkoM. G.

 

Ильченко Мария Геннадиевна – к.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной терапии и диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9126-0646, SPIN: 2856-7946, AuthorID: 734046

 

Maria G. Ilchenko – Cand. Sci. (Medicine), radiologist at Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-9126-0646, SPIN: 2856-7946, AuthorID: 734046

maria_ilchenko80@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9243-1665АгарковаЕ. И.AgarkovaE. I.

 

Агаркова Елена Игоревна – к.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной терапии и диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9243-1665, SPIN: 3467-4388, AuthorID: 734058

 

Elena I. Agarkova – Cand. Sci. (Medicine), radiologist at Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9243-1665, SPIN: 3467-4388, AuthorID: 734058

agarkovaei83@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7139-1956ЕгороваА. С.EgorovaA. S.

 

Егорова Анна Сергеевна – врач-радиолог отделения радионуклидной терапии и диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7139-1956, SPIN: 6204-5624, AuthorID: 799247

 

Anna S. Egorova – radiologist at Department of Radionuclide Therapy and Diagnostics, National Medical Research Center for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7139-1956, SPIN: 6204-5624, AuthorID: 799247

moromu80@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияNational Medical Research Center for Oncology <p> Rostov-on-Don, Russian Federation2024210820241132437Copyright &#x00A9; Каплиева И.В., Жукова Г.В., Захарченко В.Р., Франциянц Е.М., Вереникина Е.В., Погорелова Ю.А., Качесова П.С., Козель Ю.Ю., Максимова Н.А., Ильченко М.Г., Агаркова Е.И., Егорова А.С., 20242024Каплиева И.В., Жукова Г.В., Захарченко В.Р., Франциянц Е.М., Вереникина Е.В., Погорелова Ю.А., Качесова П.С., Козель Ю.Ю., Максимова Н.А., Ильченко М.Г., Агаркова Е.И., Егорова А.С.Kaplieva I.V., Zhukova G.V., Zakharchenko V.R., Frantsiyants E.M., Verenikina E.V., Pogorelova Y.A., Kachesova P.S., Kozel Y.Y., Maximova N.A., Ilchenko M.G., Agarkova E.I., Egorova A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/1024Цель исследования

Цель исследования. Определить особенности содержания и активности некоторых компонентов системы активации плазминогена в крови больных лейомиомами (ЛМ) и раком тела матки (РТМ) разного возраста.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Исследование проводили у больных ЛМ (n = 35) и РТМ Т1а-2N0M0 (n = 56) репродуктивного, перименопаузального и постменопаузального возраста. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) в крови пациенток определяли содержание и активность урокиназы (u- PA), тканевого активатора плазминогена (t- PA), их ингибитора PAI-1, а также содержание растворимой формы рецептора u- PA (su- PAR). При статистической обработке использовали t-критерий Стьюдента.

Результаты

Результаты. Вне зависимости от природы опухолевого поражения матки наблюдалось значительное повышение активности и содержания PAI-1 (до 8 раз, p < 0,01), особенно выраженное у больных РТМ репродуктивного возраста, сочетающееся с отсутствием изменений или со снижением содержанием su- PAR более чем на 40 % (p < 0,05). У больных ЛМ перименопаузального возраста было отмечено увеличение содержания u- PA без изменения активности, а у пациенток с ЛМ и РТМ постменопаузального возраста – повышение содержания и активности u- PA (до 3,9 раз, p < 0,01–0,05). У большинства больных наблюдалось увеличение расчетного показателя t- PA (активность единицы массы) в 1,4–2,8 раз (p < 0,05). Показатели больных ЛМ постменопаузального возраста характеризовались минимальной величиной отношения «активность t- PA/активность u- PA в крови» среди всех исследованных подгрупп пациенток. Возрастные особенности исследованных параметров при ЛМ отмечались чаще, чем при РТМ. Наиболее выраженные отличия между ЛМ и РТМ наблюдались у пациенток репродуктивного и постменопаузального возраста, характеризующихся устойчивым гормональным фоном.

Заключение

Заключение. Показано участие системы активации плазминогена в патогенезе опухолевых поражений тела матки. «Ответ» системы на развитие опухолей в матке имеет как общие признаки, так и особенности, зависящие от природы опухолевого образования и возрастной специфики гормональной регуляции организма, которые наиболее выражены у женщин, находящихся в постменопаузе. Полученные результаты могут быть использованы в исследованиях, направленных на уточнение мишеней таргетной терапии ЛМ и РТМ в соответствии с возрастом пациенток.

Purpose of the study

Purpose of the study. Is to determine the features in the content and activity of some components of the plasminogen activation system in the blood of patients of different ages with leiomyomas (LM) and uterine corpus endometrial cancer (UCEC).

Patients and methods

Patients and methods. The study was carried out in patients with LM (n = 35) and UCEC T1a-2N0M0 (n = 56) of reproductive, perimenopausal and postmenopausal ages. Using ELISA methods, the content and activity of urokinase (u-PA), tissue plasminogen activator (t-PA), their inhibitor PAI-1, as well as the content of the soluble form of the u-PA receptor (su-PAR) were determined in the blood of patients. The Student´s test was used for statistical processing.

Results

Results. Regardless of the nature of the uterus tumor, it has been noted a significant increase in the activity and blood level of PAI-1 (up to 8 times, p < 0.01), especially pronounced in patients with UCEC of reproductive age. It was combined with the absence of changes or with a decreasing in blood level of su-PAR by more than 40 % (p < 0.05). We observed a rise of u-PA blood level without changes in one´s activity in patients with LM of perimenopausal age. And in patients with LM and UCEC of postmenopausal age an increase in u-PA blood level as well as elevation of u-PA activity (up to 3.9 times, p < 0.01–0.05) were noted. There was an increase in the calculated t-PA index (activity per unit mass) by 1.4–2.8 times (p < 0.05) in the most patients. The indicators of LM patients were characterized by the minimum value of the ratio “t-PA activity/u-PA activity in the blood” among all studied subgroups of patients. Age-related features of the researched parameters were observed more often in the cases of LM than in the cases of UCEC. The most pronounced differences between LM and UCEC were observed in patients of reproductive and postmenopausal age, characterized by stable hormonal levels.

Conclusion

Conclusion. The participation of the plasminogen activation system in the pathogenesis of tumor lesions of the uterine body has been shown. The system’s “response” to the development of tumors in the uterus has both general characteristics and features that depend on the nature of the tumors and on the age-specific hormonal regulation of the body, which are most pronounced in postmenopausal women. The results obtained can be used in research aimed at clarifying the targets of targeted therapy for LM and UCEC in accordance with the age of patients.

система активации плазминогенаурокиназарак тела маткилейомиомавозрастгормональная регуляцияplasminogen activation systemurokinaseuterine corpus endometrial cancerleiomyomaagehormonal regulationфинансирование данной работы не проводилось.This work was not fundedReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой, И. В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023, 275 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. Дата обращения: 19. 08. 2024.Malignant neoplasms in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO, Lisichnikova IV. Мoscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Radiology Research Centre; 2023, 275 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. Accessed: 19. 08. 2024.Чернобровкина А. Е. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женской половой сферы населения Санкт-Петербурга. Здоровье населения и среда обитания. 2022;30(1):29–35. doi: 10.35627/2219-5238/2022-30-1-29-35Chernobrovkina AE The incidence of malignant tumors of the female reproductive system in St. Petersburg. Public Health and Life Environment. 2022;30(1):29–35. (In Russ.). doi: 10.35627/2219-5238/2022-30-1-29-35Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, et al. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients with Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25–35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, et al. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients with Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25–35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201Шаповалова А. И. Лейомиома матки и репродукция. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):93–101. doi: 10.17816/jowd68193-101Shapovalova AI. Uterine fibroid and reproduction. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2019;68(1):93–101. (In Russ.). doi: 10.17816/jowd68193-101Giuliani E, As-Sanie S, Marsh EE. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Apr;149(1):3–9. doi: 10.1002/ijgo.13102Giuliani E, As-Sanie S, Marsh EE. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Apr;149(1):3–9. doi: 10.1002/ijgo.13102Kim K, Kim S, Ahn T, Kim H, Shin SJ, Choi CH, et al. A differential diagnosis between uterine leiomyoma and leiomyosarcoma using transcriptome analysis. BMC Cancer. 2023 Dec 8;23(1):1215. doi: 10.1186/s12885-023-11394-0Kim K, Kim S, Ahn T, Kim H, Shin SJ, Choi CH, et al. A differential diagnosis between uterine leiomyoma and leiomyosarcoma using transcriptome analysis. BMC Cancer. 2023 Dec 8;23(1):1215. doi: 10.1186/s12885-023-11394-0Гончарова М. А., Петров Ю. А. Миома матки: современные направления хирургического лечения. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019;11:70–74.Goncharova MA, Petrov YuA. Uterine myoma: modern directions of surgical treatment. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2019;11:70–74. (In Russ.).Machado-Lopez A, Simón C, Mas A. Molecular and Cellular Insights into the Development of Uterine Fibroids. Int J Mol Sci. 2021 Aug 6;22(16):8483. doi: 10.3390/ijms22168483Machado-Lopez A, Simón C, Mas A. Molecular and Cellular Insights into the Development of Uterine Fibroids. Int J Mol Sci. 2021 Aug 6;22(16):8483. doi: 10.3390/ijms22168483Сушинская Т. В., Стуклов Н. И., Доброхотова Ю. Э. Диагностическая значимость скрининговых исследований системы гемостаза для стадирования рака шейки матки. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;4(74):99–104. doi: 10.25555/thr.2018.2.0843Sushinskaya TV, Stuklov NI, Dobrokhotova YuE. Diagnostic significance of hemostasis screening tests for staging of cervical cancer. Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2018;2(74):99–104. (In Russ.). doi: 10.25555/thr.2018.2.0843Hammouda A, Souilah S, Ferhat-Hamida MY, Amir ZC, Aouichat-Bouguerra S, Hariti G. Activation de la coagulation chez des patients atteints du cancer du poumon [Activation of coagulation in patients with lung cancer]. Ann Biol Clin (Paris). 2019 Jun 1;77(3):272–280. French. doi: 10.1684/abc.2019.1445Hammouda A, Souilah S, Ferhat-Hamida MY, Amir ZC, Aouichat-Bouguerra S, Hariti G. Activation de la coagulation chez des patients atteints du cancer du poumon [Activation of coagulation in patients with lung cancer]. Ann Biol Clin (Paris). 2019 Jun 1;77(3):272–280. French. doi: 10.1684/abc.2019.1445Bharadwaj AG, Holloway RW, Miller VA, Waisman DM. Plasmin and Plasminogen System in the Tumor Microenvironment: Implications for Cancer Diagnosis, Prognosis, and Therapy. Cancers (Basel). 2021 Apr 12;13(8):1838. doi: 10.3390/cancers13081838Bharadwaj AG, Holloway RW, Miller VA, Waisman DM. Plasmin and Plasminogen System in the Tumor Microenvironment: Implications for Cancer Diagnosis, Prognosis, and Therapy. Cancers (Basel). 2021 Apr 12;13(8):1838. doi: 10.3390/cancers13081838Madunić J. The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role. Thromb Haemost. 2018 Dec;118(12):2020–2036. doi: 10.1055/s-0038-1675399Madunić J. The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role. Thromb Haemost. 2018 Dec;118(12):2020–2036. doi: 10.1055/s-0038-1675399Fang L, Xu Q, Qian J, Zhou JY. Aberrant Factors of Fibrinolysis and Coagulation in Pancreatic Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Jan 6;14:53–65. doi: 10.2147/ott.s281251Fang L, Xu Q, Qian J, Zhou JY. Aberrant Factors of Fibrinolysis and Coagulation in Pancreatic Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Jan 6;14:53–65. doi: 10.2147/ott.s281251Zhu C, Jiang L, Xu J, Ren A, Ju F, Shu Y. The urokinase-type plasminogen activator and inhibitors in resectable lung adenocarcinoma. Pathol Res Pract. 2020 Apr;216(4):152885. doi: 10.1016/j.prp.2020.152885Zhu C, Jiang L, Xu J, Ren A, Ju F, Shu Y. The urokinase-type plasminogen activator and inhibitors in resectable lung adenocarcinoma. Pathol Res Pract. 2020 Apr;216(4):152885. doi: 10.1016/j.prp.2020.152885Kanno Y. The uPA/uPAR System Orchestrates the Inflammatory Response, Vascular Homeostasis, and Immune System in Fibrosis Progression. Int J Mol Sci. 2023 Jan 16;24(2):1796. doi: 10.3390/ijms24021796Kanno Y. The uPA/uPAR System Orchestrates the Inflammatory Response, Vascular Homeostasis, and Immune System in Fibrosis Progression. Int J Mol Sci. 2023 Jan 16;24(2):1796. doi: 10.3390/ijms24021796Берштейн Л. М. Рак эндометрия, эстрогены и метаболический синдром: сценарий усложняется. Вопросы онкологии. 2014;60(3):254–262.Berstein LM. Endometrial cancer, estrogens and metabolic syndrome: scenario becomes more complicated. Problems in Oncology. 2014;60(3):254–262. (In Russ.).Щукина Н. А., Буянова С. Н., Кондриков Н. И., Тихомирова А. С., Баринова И. В., Шеина Е.Н. Клинико-морфологические аспекты лейомиомы матки у молодых женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(1):21–27. doi: 10.17116/rosakush201616121-27Shchukina NA, Buyanova SN, Kondrikov NI, Tikhomirova AS, Barinova IV, Sheina EN. Uterine leiomyoma in young women: clinical and morphological aspects. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2016;16(1):21–27. (In Russ.). doi: 10.17116/rosakush201616121-27Casslén B, Urano S, Ny T. Progesterone regulation of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) antigen and mRNA levels in human endometrial stromal cells. Thromb Res. 1992 Apr 1;66(1):75–87. doi: 10.1016/0049-3848(92)90157-6Casslén B, Urano S, Ny T. Progesterone regulation of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) antigen and mRNA levels in human endometrial stromal cells. Thromb Res. 1992 Apr 1;66(1):75–87. doi: 10.1016/0049-3848(92)90157-6Hwangbo Y, Lee MR, Cheong HT, Yang BK, Park CK. Effects of Progesterone and 17β-Estradiol under Presence or Absence of FBS on Plasminogen Activators Activity in Porcine Uterine Epithelial Cells. Dev Reprod. 2018 Dec;22(4):309–318. doi: 10.12717/dr.2018.22.4.309Hwangbo Y, Lee MR, Cheong HT, Yang BK, Park CK. Effects of Progesterone and 17β-Estradiol under Presence or Absence of FBS on Plasminogen Activators Activity in Porcine Uterine Epithelial Cells. Dev Reprod. 2018 Dec;22(4):309–318. doi: 10.12717/dr.2018.22.4.309Zhou X, Zeng L, Liu Sh, Tang N. Differentiating benign and malignant neoplasms: A new role for coagulation and fibrinolysis indicators. Preprint. 2023. doi: 10.21203/rs.3.rs-3434892/v1Zhou X, Zeng L, Liu Sh, Tang N. Differentiating benign and malignant neoplasms: A new role for coagulation and fibrinolysis indicators. Preprint. 2023. doi: 10.21203/rs.3.rs-3434892/v1Кугаевская Е. В., Гуреева Т. А., Тимошенко О. С., Соловьева Н. И. Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). Общая реаниматология. 2018;14(6):61–79. doi: 10.15360/1813-9779-2018-6-61-79Kugaevskaya EV, Gureeva TA, Timoshenko OS, Solovyeva NI. Urokinase-type plasminogen activator system in norm and in life-threatening processes (review). General Reanimatology 2018;14(6):61–79. (In Russ.). doi: 10.15360/1813-9779-2018-6-61-79Ostheimer C, Evers C, Bache M, Reese T, Vordermark D. Prognostic implications of the co-detection of the urokinase plasminogen activator system and osteopontin in patients with non-small-cell lung cancer undergoing radiotherapy and correlation with gross tumor volume. Strahlenther Onkol. 2018 Jun;194(6):539–551. doi: 10.1007/s00066-017-1255-1Ostheimer C, Evers C, Bache M, Reese T, Vordermark D. Prognostic implications of the co-detection of the urokinase plasminogen activator system and osteopontin in patients with non-small-cell lung cancer undergoing radiotherapy and correlation with gross tumor volume. Strahlenther Onkol. 2018 Jun;194(6):539–551. doi: 10.1007/s00066-017-1255-1Keragala CB, Woodruff TM, Liu Z, Niego B, Ho H, McQuilten Z, Medcalf RL. Tissue-Type Plasminogen Activator and Tenecteplase-Mediated Increase in Blood Brain Barrier Permeability Involves Cell Intrinsic Complement. Front Neurol. 2020 Dec 8;11:577272. doi: 10.3389/fneur.2020.577272Keragala CB, Woodruff TM, Liu Z, Niego B, Ho H, McQuilten Z, Medcalf RL. Tissue-Type Plasminogen Activator and Tenecteplase-Mediated Increase in Blood Brain Barrier Permeability Involves Cell Intrinsic Complement. Front Neurol. 2020 Dec 8;11:577272. doi: 10.3389/fneur.2020.577272Каплиева И. В., Захарченко В. Р., Франциянц Е. М., Вереникина Е. В., Гуськова Н. К., Погорелова Ю. А., и др. Возрастные особенности фибринолитической системы крови у женщин с лейомиомами матки. Современные проблемы науки и образования. 2024;3:1. doi: 10.17513/spno.33364Kaplieva IV, Zakharchenko VR, Frantsiyants EM, Verenikina EV, Guskova NK, Pogorelova YA, et al. Age-related characteristics of the blood fibrinolytic system in women with uterine fibroid. Modern Problems of Science and Education. 2024;3:1. (In Russ.). doi: 10.17513/spno.33364Шишкина О. Г., Неродо Г. А., Моисеенко Т. И., Адамян М. Л. Особенности баланса половых стероидов у больных раком тела матки активной и поздней фаз репродуктивного периода. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2011;1(161):118–121.Shishkina OG, Nerodo GA, Moiseenko TI, Adamyan ML. Properties of balance of sexual steroids at sick of uterus cancer in active and late phase of reproductive period. Bulletin Of Higher Education Institutes. North Caucasus Region. Natural Sciences. 2011;1(161):118–121. (In Russ.).Kubala MH, Punj V, Placencio-Hickok VR, Fang H, Fernandez GE, Sposto R, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Promotes the Recruitment and Polarization of Macrophages in Cancer. Cell Rep. 2018 Nov 20;25(8):2177–2191.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.082Kubala MH, Punj V, Placencio-Hickok VR, Fang H, Fernandez GE, Sposto R, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Promotes the Recruitment and Polarization of Macrophages in Cancer. Cell Rep. 2018 Nov 20;25(8):2177–2191.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.082Бицадзе В. О., Акиньшина С. В., Хизроева Д. Х., Макацария Н. А., Стулева Н. С., Машкова Т. М. Патогенетическое обоснование применения натурального прогестерона в акушерской практике. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(2):79–88.Bitsadze VO, Akinshina SV, Khizroeva JKh, Makatsariya NA, Stuleva NS, Mashkova TYa. The Pathogenetic basis for using natural progesterone therapy in obstetric practice. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2014;8(2):79–88. (In Russ.).Li Santi A, Napolitano F, Montuori N, Ragno P. The Urokinase Receptor: A Multifunctional Receptor in Cancer Cell Biology. Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2021 Apr 16;22(8):4111. doi: 10.3390/ijms22084111Li Santi A, Napolitano F, Montuori N, Ragno P. The Urokinase Receptor: A Multifunctional Receptor in Cancer Cell Biology. Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2021 Apr 16;22(8):4111. doi: 10.3390/ijms22084111Веселова Ю. И., Баринов С. В., Мозговой С. И., Василенко Л. Н. Клинико-морфологическая характеристика лейомиомы матки у женщин перименопаузального возраста. Омский научный вестник. 2010;1(94):176–179.Veselova YuI, Barinov SV, Mozgovoy SI, Vasilenko LN. The clinical and morphological characteristics of uterine leiomyoma in women in pause changing age. Omsk Scientific Bulletin2010;1(94):176–179. (In Russ.).Tanioka S, Asano R, Wakabayashi R, Hayashi H, Shigeta H. Possible significance of degeneration and decreased expression of progesterone receptor in postmenopausal uterine leiomyoma. BMC Womens Health. 2022 Aug 16;22(1):346. doi: 10.1186/s12905-022-01924-6Tanioka S, Asano R, Wakabayashi R, Hayashi H, Shigeta H. Possible significance of degeneration and decreased expression of progesterone receptor in postmenopausal uterine leiomyoma. BMC Womens Health. 2022 Aug 16;22(1):346. doi: 10.1186/s12905-022-01924-6Abdelazim IA, Abu-Faza M, Zhurabekova G, Svetlana S, Nusair B. Intra-leiomyoma hemorrhage in postmenopausal woman presented with acute abdominal pain. J Family Med Prim Care. 2018 Sep-Oct;7(5):1129–1132. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_215_18Abdelazim IA, Abu-Faza M, Zhurabekova G, Svetlana S, Nusair B. Intra-leiomyoma hemorrhage in postmenopausal woman presented with acute abdominal pain. J Family Med Prim Care. 2018 Sep-Oct;7(5):1129–1132. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_215_18Boeckstaens S, Dewalheyns S, Heremans R, Vikram R, Timmerman D, Van den Bosch T, Verbakel JY. Signs and symptoms associated with uterine cancer in pre- and postmenopausal women. Heliyon. 2020 Nov 4;6(11):e05372. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e05372Boeckstaens S, Dewalheyns S, Heremans R, Vikram R, Timmerman D, Van den Bosch T, Verbakel JY. Signs and symptoms associated with uterine cancer in pre- and postmenopausal women. Heliyon. 2020 Nov 4;6(11):e05372. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e05372

The authors declare that there are no conflicts of interest present.