rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2024-11-3-5WPLTFCrpmj-1032Research ArticleОригинальные статьи. Лучевая диагностикаOriginal Articles. Diagnostic radiologyДиагностические предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой после хирургического леченияPredictors of intrahepatic cholangiocarcinoma recurrence after surgical treatmenthttps://orcid.org/0000-0001-7070-3391КондратьевЕ. В.KondratyevE. V.

 

Кондратьев Евгений Валерьевич – к.м.н., старший научный сотрудник отделения лучевых методов диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7070-3391, SPIN: 2702-6526, Author ID: 243610, Scopus Author ID: 55865664400, ResearcherID: ABD-5758-2020

 

Evgeny V. Kondratyev – Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher, Department of Radiation Diagnostic Methods, A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7070-3391, SPIN: 2702-6526, Author ID: 243610, Scopus Author ID: 55865664400, ResearcherID: ABD-5758-2020

https://orcid.org/0000-0002-5470-0999СмирноваА. Д.SmirnovaA. D.

 

Смирнова Александра Дмитриева – врач-рентгенолог, аспирант отделения лучевых методов диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5470-0999

 

Alexandra D. Smirnova – radiologist, postgraduate student of the Department of Radiation Diagnostic Methods, A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5470-0999

alexa199503@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9357-0998КармазановскийГ. Г.KarmazanovskyG. G.

 

Кармазановский Григорий Григорьевич – академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий отделением лучевых методов диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; профессор кафедры лучевой диагностики и терапии медико-биологического факультета ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9357-0998, SPIN: 5964-2369, Author ID: 338639, Scopus Author ID: 55944296600

 

Grigory G. Karmazanovsky – academician of RAS, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Radiational Diagnostic Methods A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation; Professor at the Department of Radiation Diagnostics and Therapy, Faculty of Medicine and Biology, Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9357-0998, SPIN: 5964-2369, Author ID: 338639, Scopus Author ID: 55944296600

https://orcid.org/0009-0007-4193-7413ТянА. С.TyanA. S.

 

Тян Александра Сергеевна – соискатель научной степени ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4193-7413, SPIN: 9110-9827, AuthorID: 1236915

 

Alexandra S. Tyan – a candidate for a scientific degree, A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0007-4193-7413, SPIN: 9110-9827, AuthorID: 1236915

https://orcid.org/0000-0003-3286-1780БрицкаяН. Н.BritskayaN. N.

 

Брицкая Наталья Николаевна – к.м.н., хирург-онколог отделения гепатопанкреатобилиарной хирургии, окторант ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А. С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid. org/0000-0003-3286-1780

 

Natalia N. Britskaya – Cand. Sci. (Medicine), oncologist of the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, doctoral student, A. S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid. org/0000-0003-3286-1780

https://orcid.org/0000-0003-0738-7642ЕфановМ. Г.EfanovM. G.

 

Ефанов Михаил Германович – д.м.н., руководитель отдела гепатопанкреатобилиарной хирургии ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А. С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0738-7642, SPIN: 2249-6620, AuthorID: 703434, Scopus Author ID: 25932094900

 

Mikhail G. Efanov – Dr. Sci. (Medicine), Head of the Department of Hepatopancreatobiliary Surgery, A. S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0738-7642, SPIN: 2249-6620, AuthorID: 703434, Scopus Author ID: 25932094900

https://orcid.org/0000-0001-5958-3608ГурмиковБ. Н.GurmikovB. N.

 

Гурмиков Беслан Нуралиевич – д.м.н., доцент, заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5958-3608, SPIN: 1322-3629, Author ID: 727742, Scopus Author ID: 57211081722

 

 

Beslan N. Gurmikov – Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of Oncological Department of Surgical Methods of Treatment, A. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery, Moscow, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5958-3608, SPIN: 1322-3629, Author ID: 727742, Scopus Author ID: 57211081722

Национальный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Москва, Российская ФедерацияA. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery <p> Moscow, Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр хирургии им. А. В. Вишневского Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Москва, Российская ФедерацияA. V. Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery; <p> Pirogov Russian National Research Medical University <p> Moscow, Russian FederationМосковский клинический научный центр им. А. С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы <p> г. Москва, Российская ФедерацияA. S. Loginov Moscow Clinical Research Center <p> Moscow, Russian Federation2024150820241136575Copyright &#x00A9; Кондратьев Е.В., Смирнова А.Д., Кармазановский Г.Г., Тян А.С., Брицкая Н.Н., Ефанов М.Г., Гурмиков Б.Н., 20242024Кондратьев Е.В., Смирнова А.Д., Кармазановский Г.Г., Тян А.С., Брицкая Н.Н., Ефанов М.Г., Гурмиков Б.Н.Kondratyev E.V., Smirnova A.D., Karmazanovsky G.G., Tyan A.S., Britskaya N.N., Efanov M.G., Gurmikov B.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/1032Цель исследования

Цель исследования. Изучить КТ-семиотику внутрипеченочной холангиокарциномы (ВПХК) для определения прогностических маркеров рецидива и проанализировать наличие ассоциативных связей между КТ-характеристиками ВПХК и мутациями в генах IDH1/2, MET, KRAS, BRAF, ERBB2, EGFR, FGFR.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ баз данных и диагностических изображений НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского и Московского клинического научного центра им. А. С. Логинова за период с апреля 2016 по январь 2022 гг. по ключевым запросам «внутрипеченочная холангиокарцинома», «печень», «гепатоцеллюлярная карцинома», «метастазы», «радиогеномика». Идентифицировано 142 пациента с новообразованиями печени, включая 90 случаев ВПХК, 31 случай гепатоцеллюлярной карциномы и 21 случай метастатического поражения печени, все морфологически верифицированные (гистологический и иммуногистохимический анализ биопсийного материала).

Результаты

Результаты. Определяются ассоциативные связи между КТ-признаками и мутациями генов MET и IDH1/2. По результатам статистического анализа все четыре КТ-признака, такие как дилатация желчных протоков, ретракция капсулы, наличие очагов отсева и изменения объемов тканей, прослеживают взаимосвязь с вероятностью возникновения рецидива или смерти у пациентов с наличием ВПХК.

Заключение

Заключение. В ретроспективном исследовании наши результаты подчеркивают потенциальную прогностическую значимость КТ-признаков ВПХК. Нами выявлены КТ-признаки, позволяющие провести дифференциальную диагностику ВПХК с гепатоцеллюлярной карциномой и метастазами колоректального рака. Также были выявлены ассоциации между КТ-признаками ВПХК и мутациями генов IDH1/2 и MET, что может в дальнейшем дать возможность неинвазивно получать данные о клинически значимых молекулярных маркерах опухолей для применения персонализированного подхода в лечении пациентов.

Purpose of the study

Purpose of the study. To study the CT semiotics of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) to determine the prognostic markers of recurrence. To analyze the association between CT characteristics of ICC and mutations in IDH1/2, MET, KRAS, BRAF, ERBB2, EGFR, FGFR genes.

Materials and methods

Materials and methods. We analyzed databases and diagnostic images of Vishnevsky National Medical Research Center of Surgery and Loginov Moscow Clinical Research Center for the period from April 2016 to January 2022 using the key queries «intrahepatic cholangiocarcinoma», «liver», «hepatocellular carcinoma», «metastases», «radio genomics». 142 patients with liver neoplasms were identified, including 90 cases of ICC, 31 cases of hepatocellular carcinoma and 21 cases of metastatic liver lesions, all morphologically verified (histologic and immunohistochemical analysis of biopsy material).

Results

Results. Associations between CT features and mutations of MET and IDH1/2 genes were determined. According to the results of statistical analysis all four CT-signs, such as bile duct dilatation, capsule retraction, presence of dropout foci and tissue volume changes, are correlated with the probability of recurrence (death) in patients with ICC.

Conclusion

Conclusion. In a retrospective study, our results emphasize the potential prognostic significance of CT signs of ICC. We identified CT signs that allow differential diagnosis of ICC with hepatocellular carcinoma and colorectal cancer metastases. We also identified associations between CT signs of ICC and mutations of IDH1/2 and MET genes, which may allow us to non-invasively obtain data on clinically significant molecular markers of tumors to apply a personalized approach to patient treatment.

холангиоцеллюлярный ракрадиогеномикакомпьютерная томографияретракция капсулыбилиарная дилатацияIDH 1/2METcholangiocarcinomaradiogenomicscomputed tomographycapsule retractionbiliary dilationIDH 1/2METфинансирование данной работы не проводилось.this work was not funded.ReferencesГурмиков Б. Н., Коваленко Ю. А., Вишневский В. А., Чжао А. В. Молекулярно-генетические аспекты внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака : обзор литературы. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(1):37–43. doi: 10.17650/2313-805x-2019-6-1-37-43Gurmikov BN, Kovalenko YuA, Vishnevsky VA, Chzhao AV. Molecular genetic aspects of intrahepatic cholangiocarcinoma : literature review. Advances in Molecular Oncology. 2019;6(1):37–43. (In Russ.). doi: 10.17650/2313-805x-2019-6-1-37-43Кармазановский Г. Г. Роль МСКТ и МРТ в диагностике очаговых заболеваний печени. Анналы хирургической гепатологии. 2019;24(4):91–110. doi: 10.16931/1995-5464.2019491-110Karmazanovsky GG. The role of MDCT and MRI in the diagnosis of focal liver diseases. Annals of HPB Surgery. 2019;24(4):91–110. (In Russ.). doi: 10.16931/1995-5464.2019491-110Baheti AD, Thirumani SH, Sinagare AB, Rosenthal MH, Hornik JL, Ramaiah NH, Wolpin BM. Correlation of CT patterns of primary intrahepatic cholangiocarcinoma at presentation with metastatic spread and clinical outcomes: a retrospective study of 92 patients. Abdominalimaging. 2014; 39(6):1193–1201. doi: 10.1007/s00261-014-0167-0Baheti AD, Thirumani SH, Sinagare AB, Rosenthal MH, Hornik JL, Ramaiah NH, Wolpin BM. Correlation of CT patterns of primary intrahepatic cholangiocarcinoma at presentation with metastatic spread and clinical outcomes: a retrospective study of 92 patients. Abdominalimaging. 2014; 39(6):1193–1201. doi: 10.1007/s00261-014-0167-0Fujita N, Asayama Y, Nishie A, Ishigami K, Ushijima Y, Takayama Y, et al. Mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: Enhancement patterns in the arterial phase of dynamic hepatic CT – Correlation with clinicopathological findings. Eur Radiol. 2017 Feb;27(2):498–506. doi: 10.1007/s00330-016-4386-3Fujita N, Asayama Y, Nishie A, Ishigami K, Ushijima Y, Takayama Y, et al. Mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: Enhancement patterns in the arterial phase of dynamic hepatic CT – Correlation with clinicopathological findings. Eur Radiol. 2017 Feb;27(2):498–506. doi: 10.1007/s00330-016-4386-3Xu X, Mao Y, Tang Y, Liu Y, Xue C, Yue Q, et al. Classification of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma Based on Radiomic Analysis. Comput Math Methods Med. 2022 Feb 21;2022:5334095. doi: 10.1155/2022/5334095Xu X, Mao Y, Tang Y, Liu Y, Xue C, Yue Q, et al. Classification of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma Based on Radiomic Analysis. Comput Math Methods Med. 2022 Feb 21;2022:5334095. doi: 10.1155/2022/5334095Aherne EA, Pak LM, Goldman DA, Gonen M, Jarnagin WR, Simpson AL, Do RK. Intrahepatic cholangiocarcinoma: can imaging phenotypes predict survival and tumor genetics? Abdom Radiol (NY). 2018 Oct;43(10):2665–2672. doi: 10.1007/s00261-018-1505-4Aherne EA, Pak LM, Goldman DA, Gonen M, Jarnagin WR, Simpson AL, Do RK. Intrahepatic cholangiocarcinoma: can imaging phenotypes predict survival and tumor genetics? Abdom Radiol (NY). 2018 Oct;43(10):2665–2672. doi: 10.1007/s00261-018-1505-4Chung YE, Kim MJ, Park YN, Choi JY, Pyo JY, Kim YC, et al. Varying appearances of cholangiocarcinoma: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2009 May-Jun;29(3):683–700. doi: 10.1148/rg.293085729Chung YE, Kim MJ, Park YN, Choi JY, Pyo JY, Kim YC, et al. Varying appearances of cholangiocarcinoma: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2009 May-Jun;29(3):683–700. doi: 10.1148/rg.293085729Попов Е. В., Кривоногов Н. Г., Округин С. А., Сазонова С. И. Радиомический анализ изображений в кардиологии: возможности перспективы применения : обзор литературы. Лучевая диагностика и терапия. 2022;2(13):7–15. doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-2-7-15Popov EV, Krivonogov NG, Okrugin SA, Sazonova SI. Radiomic image analysis in cardiology: possibilities and prospects of application : a review. Diagnostic radiology and radiotherapy. 2022;2(13):7–15. (In Russ.). doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-2-7-15Mar WA, Shon AM, Lu Y, Yu JH, Berggruen SM, Guzman G, et al. Imaging spectrum of cholangiocarcinoma: role in diagnosis, staging, and posttreatment evaluation. Abdom Radiol (NY). 2016 Mar;41(3):553–567. doi: 10.1007/s00261-015-0583-9Mar WA, Shon AM, Lu Y, Yu JH, Berggruen SM, Guzman G, et al. Imaging spectrum of cholangiocarcinoma: role in diagnosis, staging, and posttreatment evaluation. Abdom Radiol (NY). 2016 Mar;41(3):553–567. doi: 10.1007/s00261-015-0583-9Robertson S, Hyder O, Dodson R, Nayar SK, Poling J, Beierl K, et al. The frequency of KRAS and BRAF mutations in intrahepatic cholangiocarcinomas and their correlation with clinical outcome. Hum Pathol. 2013 Dec;44(12):2768–2773. doi: 10.1016/j.humpath.2013.07.026Robertson S, Hyder O, Dodson R, Nayar SK, Poling J, Beierl K, et al. The frequency of KRAS and BRAF mutations in intrahepatic cholangiocarcinomas and their correlation with clinical outcome. Hum Pathol. 2013 Dec;44(12):2768–2773. doi: 10.1016/j.humpath.2013.07.026Yang L, Dong D, Fang M, Zhu Y, Zang Y, Liu Z, et al. Can CT-based radiomics signature predict KRAS/NRAS/BRAF mutations in colorectal cancer? EurRadiol. 2018 May;28(5):2058–2067. doi: 10.1007/s00330-017-5146-8Yang L, Dong D, Fang M, Zhu Y, Zang Y, Liu Z, et al. Can CT-based radiomics signature predict KRAS/NRAS/BRAF mutations in colorectal cancer? EurRadiol. 2018 May;28(5):2058–2067. doi: 10.1007/s00330-017-5146-8Borger DR, Tanabe KK, Fan KC, Lopez HU, Fantin VR, Straley KS, et al. Frequent mutation of isocitrate dehydrogenase (IDH)1 and IDH2 in cholangiocarcinoma identified through broad-based tumor genotyping. Oncologist. 2012;17(1):72–79. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0386Borger DR, Tanabe KK, Fan KC, Lopez HU, Fantin VR, Straley KS, et al. Frequent mutation of isocitrate dehydrogenase (IDH)1 and IDH2 in cholangiocarcinoma identified through broad-based tumor genotyping. Oncologist. 2012;17(1):72–79. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0386Kim SA, Lee JM, Lee KB, Kim SH, Yoon SH, Han JK, Choi BI. Intrahepatic mass-forming cholangiocarcinomas: enhancement patterns at multiphasic CT, with special emphasis on arterial enhancement pattern – correlation with clinicopathologic findings. Radiology. 2011 Jul;260(1):148–157. doi: 10.1148/radiol.11101777Kim SA, Lee JM, Lee KB, Kim SH, Yoon SH, Han JK, Choi BI. Intrahepatic mass-forming cholangiocarcinomas: enhancement patterns at multiphasic CT, with special emphasis on arterial enhancement pattern – correlation with clinicopathologic findings. Radiology. 2011 Jul;260(1):148–157. doi: 10.1148/radiol.11101777Liu N, Wu Y, Tao Y, Zheng J, Huang X, Yang L, Zhang X. Differentiation of Hepatocellular Carcinoma from Intrahepatic Cholangiocarcinoma through MRI Radiomics. Cancers (Basel). 2023 Nov 11;15(22):5373. doi: 10.3390/cancers15225373Liu N, Wu Y, Tao Y, Zheng J, Huang X, Yang L, Zhang X. Differentiation of Hepatocellular Carcinoma from Intrahepatic Cholangiocarcinoma through MRI Radiomics. Cancers (Basel). 2023 Nov 11;15(22):5373. doi: 10.3390/cancers15225373Wang X, Wang S, Yin X, Zheng Y. MRI-based radiomics distinguish different pathological types of hepatocellular carcinoma. Comput Biol Med. 2022 Feb;141:105058. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.105058Wang X, Wang S, Yin X, Zheng Y. MRI-based radiomics distinguish different pathological types of hepatocellular carcinoma. Comput Biol Med. 2022 Feb;141:105058. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.105058Taouli B, Hoshida Y, Kakite S, Chen X, Tan PS, Sun X, et al. Imaging-based surrogate markers of transcriptome subclasses and signatures in hepatocellular carcinoma: preliminary results. Eur Radiol. 2017 Nov;27(11):4472–4481. doi: 10.1007/s00330-017-4844-6Taouli B, Hoshida Y, Kakite S, Chen X, Tan PS, Sun X, et al. Imaging-based surrogate markers of transcriptome subclasses and signatures in hepatocellular carcinoma: preliminary results. Eur Radiol. 2017 Nov;27(11):4472–4481. doi: 10.1007/s00330-017-4844-6

The authors declare that there are no conflicts of interest present.