rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2026-13-2-7GKUEEQrpmj-1253Research ArticleОригинальные статьиOriginal ArticlesОценка фармакологической эффективности экстракта шикши черной при аллоксан-индуцированном диабете у крысEvaluation of the pharmacological efficacy of black crowberry (Empetrum nigrum L.) extract in a rat model of alloxan-induced diabeteshttps://orcid.org/0000-0002-6885-004XПлаксенН. В.PlaksenN. V.

 

Плаксен Наталья Васильевна – к.м.н., доцент кафедры фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6885-004X, eLibrary SPIN: 5735-0618, AuthorID: 797637, Scopus Author ID: 12647658500

 

Natalya V. Plaksen – Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6885-004X, eLibrary SPIN: 5735-0618, AuthorID: 797637, Scopus Author ID: 12647658500

natalya.plaksen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1060-249XПономарчукС. Г.PonomarchukS. G.

 

Пономарчук Светлана Григорьевна – старший преподаватель кафедры фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1060-249X, eLibrary SPIN: 7141-6180, AuthorID: 1159996

 

Svetlana G. Ponomarchuk – Senior Lecturer, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1060-249X, eLibrary SPIN: 7141-6180, AuthorID: 1159996

https://orcid.org/0000-0003-0977-7353УстиноваЛ. В.UstinovaL. V.

 

Устинова Любовь Викторовна – д.фарм.н., доцент кафедры фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0977-7353, eLibrary SPIN: 2086-1049, AuthorID: 458525

 

Lubov V. Ustinova – Dr. Sci. (Pharmacology), Associate Professor, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0977-7353, eLibrary SPIN: 2086-1049, AuthorID: 458525

https://orcid.org/0000-0001-7732-4853СаликоваА. А.SalikovaA. A.

 

Саликова Анастасия Александровна – старший преподаватель кафедры фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7732-4853, eLibrary SPIN: 5742-6939, AuthorID: 1065306

 

Anastasia A. Salikova – Senior Lecturer, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7732-4853, eLibrary SPIN: 5742-6939, AuthorID: 1065306

https://orcid.org/0000-0001-9347-3445ЖигаевД. С.ZhigaevD. S.

 

Жигаев Дмитрий Сергеевич – заместитель главного врача по организации лабораторного дела ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае», г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9347-3445

 

Dmitry S. Zhigaev – Deputy Chief Medical Officer for Laboratory Services, Center for Hygiene and Epidemiology, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9347-3445

https://orcid.org/0000-0002-2965-2163СтепачеваО. М.StepachevaO. M.

 

Степачева Ольга Михайловна – старший преподаватель кафедры фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2965-2163

 

Olga M. Stepacheva – Senior Lecturer, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2965-2163

https://orcid.org/0009-0001-6243-474XШевченкоА. Л.ShevchenkoA. L.

 

Шевченко Александр Леонидович – преподаватель СПО (среднее профессиональное образование) при кафедре фармации ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Владивосток, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0001-6243-474X

 

Alexander L. Shevchenko – SVE Instructor, Department of Pharmacy, Pacific State Medical University, Vladivostok, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0009-0001-6243-474X

Тихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Владивосток, Российская ФедерацияPacific State Medical University <p> Vladivostok, Russian FederationТихоокеанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации <p> г. Владивосток, Российская ФедерацияPacific State Medical University <p> Vladivostok, Russian FederationЦентр гигиены и эпидемиологии в Приморском крае <p> г. Владивосток, Российская ФедерацияCenter for Hygiene and Epidemiology <p> Vladivostok, Russian Federation20262306202613291103Copyright &#x00A9; Плаксен Н.В., Пономарчук С.Г., Устинова Л.В., Саликова А.А., Жигаев Д.С., Степачева О.М., Шевченко А.Л., 20262026Плаксен Н.В., Пономарчук С.Г., Устинова Л.В., Саликова А.А., Жигаев Д.С., Степачева О.М., Шевченко А.Л.Plaksen N.V., Ponomarchuk S.G., Ustinova L.V., Salikova A.A., Zhigaev D.S., Stepacheva O.M., Shevchenko A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/1253

Спектр биоактивности растительных метаболитов, выявленных в плодах растения Empetrum nigrum L., собранных в Камчатском крае, представляет практический интерес в отношении профилактики и коррекции нарушений при возраст-ассоциированных заболеваниях.

Цель исследования

Цель исследования. Изучение влияния жидкого экстракта плодов шикши черной (Empetrum nigrum) на метаболические и оксидативные нарушения при аллоксан-индуцированном диабете у крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. После идентификации фенольных соединений и сапонинов в продуктах Empetrum nigrum проводили скрининг их биологической активности с помощью программы компьютерного прогнозирования Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) в режиме online. В экспериментальных исследованиях определили гипогликемический, гепатопротекторный, антиоксидантный эффекты жидкого экстракта шикши черной при аллоксан-индуцированном диабете под контролем общепринятых биохимических анализов по стандартным методикам на оборудовании Mindray BC-480. Влияние жидкого экстракта Empetrum nigram на показатели антиоксидантной защиты на фоне введения аллоксана оценивали спектрофотометрически по изменениям малонового диальдегида (МДА), индекса антирадикальной активности. С помощью метода ДНК-комет производили оценку уровня повреждений ДНК в гепатоцитах после воздействия аллоксана и исследуемого экстракта.

Результаты

Результаты. При моделировании сахарного диабета у крыс применение жидкого экстракта плодов Empetrum nigrum приводило к снижению показателя гипергликемии (глюкозы) на 23,9 %, показателя окислительного стресса – МДА на 38,7 % и повышение суммарного показателя антирадикальной активности на 38,3 % по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Метод ДНК-комет демонстрировал повреждающее действие аллоксана на клетки печени: в контрольной группе некрозоапотических клеток в 1,6 раз больше, чем в группе, получавшей исследуемый экстракт плодов шикши черной (р < 0,05). Изменения абсолютной и относительной массы печени и биохимических показателей подтверждали улучшения при назначении экстракта плодов Empetrum  nigrum L. Данные сопоставляли с эффектами референтного препарата рутина (бигликозид кверцитина).

Заключение

Заключение. Проведенное исследование расширяет данные о гипогликемическом, гепатопротекторном, антиоксидантном действии Empetrum nigrum, что представляет интерес для фармацевтики и практической медицины.

The spectrum of bioactive metabolites identified in the fruits of Empetrum nigrum L. collected in the Kamchatka Territory is of particular interest for the prevention and correction of disorders associated with age-related diseases.

Purpose of the study

Purpose of the study. To investigate the effects of a liquid extract of black crowberry (Empetrum nigrum) fruits on metabolic and oxidative disturbances in rats with alloxan-induced diabetes.

Materials and methods

Materials and methods. Following the identification of phenolic compounds and saponins in Empetrum nigrum fruits, the biological activities of these compounds were screened using the online Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) software. Experimental studies were conducted to evaluate the hypoglycemic, hepatoprotective, and antioxidant effects of the liquid extract of black crowberry fruits in rats with alloxan-induced diabetes. Assessments were performed using standard biochemical assays and conventional analytical methods on a Mindray BC-480 analyzer. The effects of the Empetrum nigrum liquid extract on antioxidant defense parameters following alloxan administration were evaluated spectrophotometrically by measuring malondialdehyde (MDA) levels and the total antiradical activity index. The comet assay was used to assess the genotoxic effects of alloxan and of the investigated extract.

Results

Results. In the rat model of diabetes mellitus, administration of the liquid extract of Empetrum nigrum fruits resulted in a 23.9 % reduction in hyperglycemia (blood glucose level), a 38.7 % decrease in malondialdehyde concentration, and a 38.3 % increase in total antiradical activity compared with the control group (p < 0.05). The comet assay demonstrated the damaging effect of alloxan on liver cells: the number of necrotic and apoptotic cells in the control group was 1.6-fold higher than in the group receiving the black crowberry fruit extract (p < 0.05). Changes in absolute and relative liver weight, as well as biochemical parameters, further confirmed the beneficial effects of Empetrum nigrum L. fruit extract administration. The observed effects were compared with those of the reference compound rutin (a quercetin diglycoside).

Conclusion

Conclusion. The present study expands current knowledge regarding the hypoglycemic, hepatoprotective, and antioxidant properties of Empetrum nigrum, highlighting its potential relevance for pharmaceutical development and clinical applications.

Empetrum nigrumшикша чернаясахарный диабеталлоксан-индуцированный диабетPASS onlineбиохимические показатели крови крысEmpetrum nigrumblack crowberrydiabetes mellitusalloxan-induced diabetesPASS onlinerat blood biochemical parametersработа выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (тема № 124012200183-8).this work was carried out within the framework of the state assignment of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (Project No. 124012200183-8).ReferencesДымбрылова О. Н., Якимова Т. В., Венгеровский А. И. Влияние экстрактов растений на инсулинорезистентность при экспериментальном сахарном диабете. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2022;37(3):128–135. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-128-135Dymbrylova ON, Yakimova TV, Vengerovskii AI. Influence of plant extracts on insulin resistance in experimental diabetes mellitus. Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2022;37(3):128–135. (In Russ.). https://doi.org/10.29001/2073-8552-2022-37-3-128-135Hyun TK, Kim HC, Ko YJ, Kim JS. Antioxidant, α-glucosidase inhibitory and anti-inflammatory effects of aerial parts extract from Korean crowberry (Empetrum nigrum var. japonicum). Saudi J Biol Sci. 2016 Mar;23(2):181–188. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2015.02.008Hyun TK, Kim HC, Ko YJ, Kim JS. Antioxidant, α-glucosidase inhibitory and anti-inflammatory effects of aerial parts extract from Korean crowberry (Empetrum nigrum var. japonicum). Saudi J Biol Sci. 2016 Mar;23(2):181–188. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2015.02.008Усольцева О. Н. Профилактика ускоренного старения и «болезней цивилизации» с помощью природных геропротекторов Биочага и БиоДигидрокверцетин. Медицинская сестра. 2022;3:35–40. https://doi.org/10.29296/25879979-2022-03-07Usolceva ON. Prevention of accelerated aging and «diseases of civilization» with the help of natural geroprotectors BioChaga and BioDihydroquercetin. Meditsinskaya sestra. 2022;3:35–40. (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25879979-2022-03-07Мазо В. К., Сидорова Ю. С., Шипелин В. А., Петров Н. А., Кочеткова А. А. Полифенольные растительные экстракты: влияние на нарушения углеводного и липидного обмена у лабораторных грызунов. Проблемы эндокринологии. 2016;62(4):38–44. https://doi.org/10.14341/probl201662438-44Mazo VK, Sidorova YuS, Shipelin VA, Petrov NA, Kochetkova AA. Polyphenolic plant extracts: effects on disorders of carbohydrate and lipid metabolism in laboratory animals. Problems of Endocrinology. 2016;62(4):38–44. (In Russ.). https://doi.org/10.14341/probl201662438-44Белова Е. А., Тритэк В. С., Шульгау З. Т., Гуляев А. Е., Кривых Е А., Коваленко Л. В., и др. Изучение фенольных соединений ягод трех видов растений рода Vaccinium, произрастающих в Ханты-Мансийском автономном округе. Химия растительного сырья. 2020;1:107–116. https://doi.org/10.14258/jcprm.2020014534Belova YeA, Tritek VS, Shulgau ZT, Gulyayev AYe, Krivykh EA, Kovalenko LV, et al. The study of phenolic compounds of the berries of three species of plants of the genus vaccinium, growing in the Khanty-Mansi autonomous area. Chemistry of plant raw material. 2020;1:107–116. (In Russ.). https://doi.org/10.14258/jcprm.2020014534Барнаулов О. Д. Сравнительная оценка противодиабетической активности лекарственных растений порядка Вересковые. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2011;9(2):68–73.Barnaulov OD. Comparative estimation of antidiabetic activity of Ericales plants. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2011;9(2):68–73. (In Russ.).Саликова А. А., Пономарчук С. Г., Плаксен Н. В. Изучение химического состава плодов дальневосточных видов растений семейства вересковых (Ericaceae). Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;3:40–44.Salikova AA, Ponomarchuk SG, Plaksen NV. Study of the chemical composition of fruits of far eastern plant species of the heather family (Ericaceae). Pacific Medical Journal. 2021;3:40–44. (In Russ.).Плаксен Н. В., Устинова Л. В., Степанов С. В., Пономарчук С. Г., Саликова А. А., Степачева О. М., Маняхин А. Ю. Определение содержания экстрактивных веществ, флавоноидов в экстракте шикши черной и установление его токсичности. Дальневосточный медицинский журнал. 2022;(2):51–56. https://doi.org/10.35177/1994-5191-2022-2-9Plaksen NV, Ustinova LV, Stepanov SV, Ponomarchuk SG, Salikova AA, Stepacheva OM, Manyakhin AY. The study of composition, acute and chronic toxicity of liquid extract of herbs of Empetrum nigrum. Far East Medical Journal. 2022;(2):51–56. (In Russ.). https://doi.org/10.35177/1994-5191-2022-2-9Jang SM, Yee ST, Choi J, Choi MS, Do GM, Jeon SM, et al. Ursolic acid enhances the cellular immune system and pancreatic beta-cell function in streptozotocin-induced diabetic mice fed a high-fat diet. Int Immunopharmacol. 2009 Jan;9(1):113–119. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2008.10.013Jang SM, Yee ST, Choi J, Choi MS, Do GM, Jeon SM, et al. Ursolic acid enhances the cellular immune system and pancreatic beta-cell function in streptozotocin-induced diabetic mice fed a high-fat diet. Int Immunopharmacol. 2009 Jan;9(1):113–119. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2008.10.013Саликова А. А., Пономарчук С. Г., Плаксен Н. В., Устинова Л. В., Степанов С. В., Желудкова Н. Н. Аминокислотный состав плодов представителей дальневосточной флоры. Дальневосточный медицинский журнал. 2023;2:69–73. https://doi.org/10.35177/1994-5191-2023-2-12Salikova AA, Ponomarchuk SG, Plaksen NV, Ustinova LV, Stepanov SV, Zheludkova NN. Amino acid composition of fruits representing the far eastern flora. Far East Medical Journal. 2023;2:69–73. (In Russ.). https://doi.org/10.35177/1994-5191-2023-2-12Перегончая О. В., Покусаев А. П., Лукин А. Н., Дерканосова Н. М., Кубарь В. В. Сравнительный анализ состава ягод дикоросов как обогащающих пищевых ингредиентов. Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Пищевые и биотехнологии. 2023;11(3):23–30.Peregonchaya OV, Pokusaev AP, Lukin AN, Derkanosova NM, Kubar VV. Comparative analysis of the composition of wild berries as enriching food ingredients. Bulletin of South Ural State University, Series “Food and Biotechnology”. 2023;11(3):23–30. (In Russ.).Олефир Ю. В., Романов Б. К., Кукес В. Г., Сычев Д. А., Прокофьев А. Б., Парфенова О. К., и др. Роль оксидативного стресса в патогенезе социально значимых заболеваний человека и пути его медикаментозной коррекции. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2021;16(4):450–455. https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16109Olefir YuV, Romanov BK, Kukes VG, Sychev DA, Prokofiev AB, Parfenova OK, et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of socially significant human diseases and ways of its drug correction. Medical News of North Caucasus. 2021;16(4):450–455. (In Russ.). https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16109Можейко Л. А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть I. Аллоксановый диабет. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2013;3(43):26–29.Mozheyko LA. Experimental models for studying diabetes mellitus. Part 1. Alloxan diabetes. Journal of the Grodno State Medical University. 2013;3(43):26–29. (In Russ.).Плаксен Н. В., Устинова Л. В., Пономарчук С. Г., Логунова Л. Н., Ли О. Н., Мотлух Е. А. Биохимические маркеры влияния сока шикши черной (Empetrum nigrum) на течение аллоксанового диабета. Тихоокеанский медицинский журнал. 2021;3:59–62.Plaksen NV, Ustinova LV, Ponomarchuk SG, Logunova LN, Li ON, Motlukh EA. Biochemical markers influence of Black Shiksha juice (Empetrum nigrum) on the process of alloxan diabetes. Pacific Medical Journal. 2021;3:59–62. (In Russ.).Благонравова М. В. Разработка технологии водно-спиртовых экстрактов из растительного сырья Камчатского края. Вестник Камчатского государственного технического университета. 2019;50:22–30. https://doi.org/10.17217/2079-0333-2019-50-22-30Blagonravova MV. Development of water-alcohol extracts technology from vegetable raw materials of Kamchatsky krai. Vestnik Kamchatskogo gosudarstvennogo tekhnicheskogo universiteta. 2019;50:22–30. (In Russ.). https://doi.org/10.17217/2079-0333-2019-50-22-30Государственная фармакопея Российской Федерации. XV изд. В 2-х томах. М.: Минздрав России, 2023. Доступно по: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v15/vol1/15/ Дата обращения: 01.10.2023.The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XV ed. Мoscow: Ministry of Health of Russia, 2023. Available at https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v15/vol1/15/ Accessed: 01.10.2023.Адамов Г. В., Сайбель О. Л., Мизина П. Г. Прогнозирование механизмов фармакологического действия многокомпонентного растительного экстракта с помощью веб-ресурса PASS Online на примере травы цикория обыкновенного. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(12):36–40. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-12-05Adamov GV, Saybel OL, Mizina PG. Prediction of mechanisms of pharmacological action of a multicomponent herbal extract using the PASS online web resource on the example of the herb of chicoria. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2021;24(12):36–40. (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2021-12-05ГОСТ 33216-2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами (Переизданное). Введ. 2016-07-01. М.: Стандартинформ, 2019, 24 с.GOST 33216-2014 Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for keeping and caring for laboratory rodents and rabbits (Republished). Introduct. 2016-07-01. Мoscow: Standartinform, 2019, 24 p (In Russ.).Плаксен Н. В., Устинова Л. В., и др. Изучение эффективности сока шикши черной на экспериментальной модели сахарного диабета 2-го типа. Коллективная монография. Под ред. Е. В. Елисеевой, Е. А. Поддубного. Владивосток: Медицина ДВ, 2021, с. 71–77.Plaksen NV, Ustinova LV, et al. The study of the effectiveness of Black Shiksha juice on an experimental model of type 2 diabetes mellitus. A collective monograph. Edited by E.V. Eliseeva, E. A. Poddubny. Vladivostok: Medicina DV Publ., 2021, pp. 71–77. (In Russ.).Барнаулов О. Д. Сравнительная оценка влияния фитопрепаратов из растений флоры России на концентрацию инсулина и глюкозы в крови крыс с экспериментальным аллоксановым диабетом. Психофармакология и биологическая наркология. 2008;8(3-4):2484–2490.Barnaulov OD. The comparative estimation influence of drugs from Russian flora plants on insuline and glucose blood level in alloxane-diabetic rats. Psychopharmacology & biological narcology. 2008;8(3-4):2484–2490. (In Russ.).Джафарова Р. Э. Сравнительное исследование различных моделей аллоксан-индуцированного сахарного диабета. Казанский медицинский журнал. 2013;94(6):915–919.Jafarova RE. Comparative study of different models of alloxan-induced diabetes mellitus. Kazan Medical Journal. 2013;94(6):915–919. (In Russ.).Чуян Е. Н., Ливенцов С. Ю., Дворецкая Н. И. Особенности изменения биохимических показателей крови крыс в условиях разных экспериментальных моделей аллоксан-индуцированного диабета. Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И.Вернадского. Биология. Химия. 2025;11(1):226–249. https://doi.org/10.29039/2413-1725-2025-11-1-226-249Chuyan EN, Liventsov SYu, Dvoretskaya NI. Features of biochemical blood parameters changes in rats under different experimental models of alloxan-induced diabetes. Scientific Notes of V.I. Vernadsky Crimean Federal University. Biology. Chemistry. 2025;11(1):226– 249. https://doi.org/10.29039/2413-1725-2025-11-1-226-249 (In Russ.).Чуян Е. Н., Ливенцов С. Ю., Дворецкая Н. И. Метаболические нарушения у крыс с аллоксан-индуцированным диабетом. Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2025;11(2):281–302. https://doi.org/10.29039/2413-1725-2025-11-2-281-302Chuyan EN, Liventsov SYu, Dvoretskaya NI. Metabolic disorders in rats with alloxan-induced diabetes. Scientific Notes of V.I. Vernadsky Crimean Federal University. Biology. Chemistry. 2025;11(2):281–302. (In Russ.). https://doi.org/10.29039/2413-1725-2025-11-2-281-302Cadet J, Berger M, Douki T, Ravanat JL. Oxidative damage to DNA: formation, measurement, and biological significance. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1997;131:1–87. https://doi.org/10.1007/3-540-61992-5_5Cadet J, Berger M, Douki T, Ravanat JL. Oxidative damage to DNA: formation, measurement, and biological significance. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1997;131:1–87. https://doi.org/10.1007/3-540-61992-5_5Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol. 1978;52:302–310. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(78)52032-6Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol. 1978;52:302–310. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(78)52032-6Bartosz G, Janaszewska A, Ertel D, Bartosz M. Simple determination of peroxyl radical-trapping capacity. Biochem Mol Biol Int. 1998 Oct;46(3):519–528. https://doi.org/10.1080/15216549800204042Bartosz G, Janaszewska A, Ertel D, Bartosz M. Simple determination of peroxyl radical-trapping capacity. Biochem Mol Biol Int. 1998 Oct;46(3):519–528. https://doi.org/10.1080/15216549800204042Колдаев В. М., Кропотов А. В. Основные приемы статистики в медико-биологических исследованиях. Владивосток: Медицина ДВ, 2019.Koldaev VM, Kropotov AS. Main techniq of biomedical research. Vladivostok: Medicina DV Publ., 2019. (In Russ.).Тилеков Э. А. Диагностика нарушений функций печени. Медицина Кыргызстана. 2012;1:59–65.Tilekov EA. The diagnosis of liver dysfunction. Medicine of Kyrgyzstan. 2012;1:59–65. (In Russ.).Ярмолинская М. И., Андреева Н. Ю., Абашова Е. И., Мишарина Е. В. Экспериментальные модели сахарного диабета 1-го типа. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(2):109–118. https://doi.org/10.17816/JOWD682109-118Yarmolinskaya MI, Andreyeva NY, Abashova EI, Misharina EV. Experimental models of type 1 diabetes. Journal of obstetrics and women's diseases. 2019;68(2):109–118. (In Russ.).https://doi.org/10.17816/JOWD682109-118Кропотов А. В., Челомин В. П., Слободскова В. В., Солодова Е. Е., Михайлов А. О. Оценка генотоксичности тетрахлорметана и защитного действия силибинина и хаурантина с помощью метода ДНК-комет в печени крыс. Тихоокеанский медицинский журнал. 2013;2:63–66.Kropotov A.V., Chelomin V.P., Slobodskova V.V., Solodova E.E., Mikhailov A.O. Estimating carbon tetrachloride toxicity and protective action of sulibinin and haurantin using DNA-comet assay in rat liver. Pacific Medical Journal. 2013;2(52):63–66. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.