rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2017-4-3-2rpmj-197Research ArticleОригинальные статьи. ХимиотерапияOriginal articles. ChemotherapyВЛИЯНИЕ МЕТРОНИДАЗОЛА НА БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ДОКСОРУБИЦИНАINFLUENCE OF METRONIDAZOLE ON BIOLOGICAL ACTION OF DOXORUBICINЯгубовС. А.YagubovS. A.

лаборант-исследователь,

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 

laboratory researcher,

24 Kashirskoye sh., Moscow, 115478

syagubov@mail.ruАманджоловБ. С.AmandzholovB. S.

к.м.н., старший научный сотрудник

PhD, senior researcher

ДоненкоФ. В.DonenkoF. V.

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник

MD, leading researcher

ДолжиковаЮ. И.DolzhikovaYu. I.

младший научный сотрудник

junior researcher

МалаховаН. В.MalakhovaN. V.

к.м.н., старший научный сотрудник

PhD, senior researcher

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N.Blokhin Russian Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201720092017431622Copyright © Ягубов С.А., Аманджолов Б.С., Доненко Ф.В., Должикова Ю.И., Малахова Н.В., 20172017Ягубов С.А., Аманджолов Б.С., Доненко Ф.В., Должикова Ю.И., Малахова Н.В.Yagubov S.A., Amandzholov B.S., Donenko F.V., Dolzhikova Y.I., Malakhova N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/197Цель

Цель. Исследование влияния метронидазола на биологическое действие доксорубицина.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования проведены на мышах линии СВА/Lac самцы и C57Bl/6 самки с привитой меланомой В16 и муцинозным раком яичников СаО‑1. В работе использованы препараты метронидазол и доксорубицин. Противоопухолевый эффект оценивали по объему опухоли и торможению роста опухоли.

Результаты

Результаты. Полученные данные свидетельствуют о том, что применяемый в онкологической практике метронидазол для лечения и профилактики инфекционных осложнений, а также в качестве радиосенсибилизатора способен усиливать противоопухолевое действие доксорубицина, однако этот эффект сопровождается значительным повышением токсичности цитостатика. Эти эффекты нивелируются при увеличении интервала между инъекциями метронидазола и доксорубицина до 4 ч.

Заключение

Заключение. Усиление противоопухолевой активности доксорубицина при воздействии метронидазола зависит от интервала между введениями метронидазола и цитостатика. При применении метронидазола у онкологических больных следует учитывать возможность усиления токсического действия цитостатиков при их одновременном воздействии. Пациентам, получающим химиотерапию, необходимо вводить противоопухолевые препараты не ранее чем через 4 ч после воздействия метронидазола. 

Purpose

Purpose. Investigation of the effect of the Metronizatol on the biological effect of Doxirubicin.

Materials and methods

Materials and methods. The studies were performed in the CBA/Lac males and C57Bl/6 females mice grafted with melanoma B16 and mucinous ovarian cancer CaO‑1. Metronidazole and Doxorubicin were used in the work. The antitumor effect was assessed by tumor volume and inhibition of tumor growth.

Results

Results. The data obtained indicate that Metronidazole used in oncologic practice for the treatment and prevention of infectious complications, and as a radiosensitizer, can enhance the antitumor effect of Doxorubicin, but this effect is accompanied by a significant increase of the cytostatic toxicity. These effects are leveled by increasing the interval between injections of Metronidazole and Doxorubicin up to 4 hours.

Conclusion

Conclusion. The enhancement of the antitumor activity of Doxorubicin under the influence of Metronidazole depends on the interval between the administration of these drugs. When Metronidazole is used in cancer patients, the possibility of enhancing the toxic effect of cytostatics should be considered when they are simultaneously exposed. Patients receiving chemotherapy should be administered antitumor drugs no earlier than 4 hours after exposure to Metronidazole. 

лучевая терапиярадиосенсибилизаторыметронидазолхимиотерапияradiotherapyradiosensitizersMetronidazolechemotherapyReferencesНаправленная доставка лекарственных препаратов при лечении онкологических больных. В кн.: Под редакцией А.В. Бойко, Л.И. Корытовой, Н.Д. Олтаржевской. Специальное издание медицинских книг.М., 2013, 194 с. ISBN 978–5-91894–022–8.Napravlennaya dostavka lekarstvennykh preparatov pri lechenii onkologicheskikh bol’nykh [Directed delivery of medicines in the treatment of cancer patients]. In: A.V. Boiko, L. I. Korytova, N.D. Oltarzhevska (eds.). Special edition of medical books Moscow, 2013, 194 p. ISBN 978–5-91894–022–8. (In Russian).Zhang W, Chen Q, Liang X, Liu W, Xiao S, Graham DY, Lu H. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut. 2015 64 (11): 1715–20. DOI: 10.1136/gutjnl‑2015–309900Zhang W, Chen Q, Liang X, Liu W, Xiao S, Graham DY, Lu H. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut. 2015 64 (11): 1715–20. DOI: 10.1136/gutjnl‑2015–309900Vilaichone RK, Prapitpaiboon H, Gamnarai P, Namtanee J, Wongcha-Um A, Chaithongrat S, Mahachai V. Seven-Day Bismuth-based Quadruple Therapy as an Initial Treatment for Helicobacter pylori Infection in a High Metronidazole Resistant Area. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 (14): 6089–92. http://journal.waocp.org/?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:26320500&key=2015.16.14.6089Vilaichone RK, Prapitpaiboon H, Gamnarai P, Namtanee J, Wongcha-Um A, Chaithongrat S, Mahachai V. Seven-Day Bismuth-based Quadruple Therapy as an Initial Treatment for Helicobacter pylori Infection in a High Metronidazole Resistant Area. Asian Pac J Cancer Prev. 2015; 16 (14): 6089–92. http://journal.waocp.org/?sid=Entrez:PubMed&id=pmid:26320500&key=2015.16.14.6089Guo ZH, Yin Y, Wang C, Wang PF, Zhang XT, Wang ZC, Zhu HL. Design, synthesis and molecular docking of salicylic acid derivatives containing metronidazole as a new class of antimicrobial agents. Bioorg Med Chem. 2015; 23 (18): 6148–56. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.075Guo ZH, Yin Y, Wang C, Wang PF, Zhang XT, Wang ZC, Zhu HL. Design, synthesis and molecular docking of salicylic acid derivatives containing metronidazole as a new class of antimicrobial agents. Bioorg Med Chem. 2015; 23 (18): 6148–56. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.07.075Barsukov YA, Gordeyev SS, Tkachev SI, Fedyanin MY, Perevoshikov AG. Phase II study of concomitant chemoradiotherapy with local hyperthermia and metronidazole for locally advanced fixed rectal cancer. Colorectal Dis. 2013; 15 (9): 1107–14. DOI: 10.1111/codi.12281Barsukov YA, Gordeyev SS, Tkachev SI, Fedyanin MY, Perevoshikov AG. Phase II study of concomitant chemoradiotherapy with local hyperthermia and metronidazole for locally advanced fixed rectal cancer. Colorectal Dis. 2013; 15 (9): 1107–14. DOI: 10.1111/codi.12281Keller PM, Weber MH. Rational Therapy of Clostridium difficile Infections. Viszeralmedizin. 2014; 30 (5): 304–9. DOI: 10.1159/000366302Keller PM, Weber MH. Rational Therapy of Clostridium difficile Infections. Viszeralmedizin. 2014; 30 (5): 304–9. DOI: 10.1159/000366302Sotirović J, Šuljagić V, Baletić N, Pavićević L, Bijelić D, Erdoglija M, et al. Risk factors for surgical site infection in laryngeal cancer surgery. Acta Clin Croat. 2015; 54 (1): 57–64.Sotirović J, Šuljagić V, Baletić N, Pavićević L, Bijelić D, Erdoglija M, et al. Risk factors for surgical site infection in laryngeal cancer surgery. Acta Clin Croat. 2015; 54 (1): 57–64.Page RL, Klem PM, Rogers C. Potential elevation of tacrolimus trough concentrations with concomitant metronidazole therapy Ann Pharmacother. 2005; 39 (6): 1109–1113.Page RL, Klem PM, Rogers C. Potential elevation of tacrolimus trough concentrations with concomitant metronidazole therapy Ann Pharmacother. 2005; 39 (6): 1109–1113.Cina SJ, Russell RA, Conradi SE. Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction. Am J Forensic Med. Pathol. 1996; 17 (4): 343–346.Cina SJ, Russell RA, Conradi SE. Sudden death due to metronidazole/ethanol interaction. Am J Forensic Med. Pathol. 1996; 17 (4): 343–346.Ситдикова С.М., Киселевский М.В., Сельчук В.Ю., Аманджолов Б. С., Курбатова Е.А., Доненко Ф.В. Оценка эффективности иммунотерапии карциномы яичников мышей СаО‑1 вакцинами на основе дендритных клеток. БЭБМ. 2009; 147 (2): 187–190.Sitdikova SM, Kiselevskii MV, Sel’chuk VYu, Amandzholov BS, Kurbatova EA, Donenko FV. Evaluation of immunotherapy efficiency in mouse CaO‑1 ovarian carcinoma treated by vaccines based on dendritic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2009; 147 (2): 226–228. (In Russian).Аманджолов Б. С., Доненко Ф. В., Лебедин Ю. С., Чуканов С. В., Топтыгин А.Ю., Мороз Л.Л., Манзюк Л.В. Взаимодействие естественных аутоантител против опухоль-ассоциированного антигена рака яичников человека с клетками рака яичников мышей СаО 1. БЭБМ. 1999; 127 (2): 227–229.Amandzholov BS, Donenko FV, Lebedin YuS, Chukanov SV, Toptygin AYu, Moroz LL, Manzyuk LV. Vzaimodeistvie estestvennykh autoantitel protiv opukhol’-assotsiirovannogo antigena raka yaichnikov cheloveka s kletkami raka yaichnikov myshei СaO 1. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 1999; 127 (2): 227–229. (In Russian).Nilsson-Ehle I, Ursing B, Nilsson-Ehle P. Liquid Chromatographic Assay for Metronidazole and Tinidazole: Pharmacokinetic and Metabolic Studies in Human Subjects. Antimicrob Agents Chemother. 1981; 19 (5): 754–760.Nilsson-Ehle I, Ursing B, Nilsson-Ehle P. Liquid Chromatographic Assay for Metronidazole and Tinidazole: Pharmacokinetic and Metabolic Studies in Human Subjects. Antimicrob Agents Chemother. 1981; 19 (5): 754–760.Taylor JA Jr, Migliardi JR, Von Wittenau MS. Tinidazole and metronidazole pharmocokinetics in man and mouse. Antimicrob Agents Chemother (Bethesda). 1969; 9: 267–270.Taylor JA Jr, Migliardi JR, Von Wittenau MS. Tinidazole and metronidazole pharmocokinetics in man and mouse. Antimicrob Agents Chemother (Bethesda). 1969; 9: 267–270.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.