rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2018-5-2-7rpmj-269Research ArticleОригинальные статьи. Медицинская генетикаOriginal article. Medical geneticsГЕНЕТИЧЕСКОЕ АССОЦИАТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ПОЛИМОРФИЗМА G-105A ГЕНА SEPS1 ПРИ МУЖСКОМ БЕСПЛОДИИASSOTIATION-GENETIC STUDY OF POLYMORPHISM G-105A SEPS1 GENE IN MALE INFERTILITYhttps://orcid.org/0000-0002-4468-3670КульченкоН. Г.Kul'chenkoN. G.

Кульченко Нина Геннадьевна, кандидат медицинских наук, врач-уролог, врач ультразвуковой диагностики, старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Медицинского института 

Для корреспонденции: Адрес:117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6 

Nina G. Kulchenko, MD, PhD, urologist, doctor of ultrasonic diagnostics, senior lectures of the departmens of histology, cytology and embryology

For correspondence: Address: 6 Miklukho-Maklaya str., Moscow 117198, Russian Federation

kle-kni@mail.ruМяндинаГ. И.MyandinaG. I.АльхеджойХасанAlhedjojHasanФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University)Russian Federation201807062018526571Copyright © Кульченко Н.Г., Мяндина Г.И., Альхеджой Х., 20182018Кульченко Н.Г., Мяндина Г.И., Альхеджой Х.Kul'chenko N.G., Myandina G.I., Alhedjoj H.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/269

Почти 30 млн мужчин во всем мире являются бесплодными. Порядка 15–30% случаев тяжелых форм патоспермии у мужчин обусловлены генетическими факторами.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить влияние полиморфизма G-105A (rs28665122) гена SEPS1 на развитие патоспермии среди мужчин с бесплодием Московского региона.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Было обследовано 138 мужчин. Все пациенты были поделены на 2 группы: первая (n = 70) – пациенты с патоспермией, вторая (контрольная) – фертильные мужчины (n = 68). Всем больным проводили клиническое обследование: анализ спермограммы, определение гормонального профиля, УЗИ органов мошонки. Мы проводили генетический анализ ДНК лейкоцитов периферической крови у пациентов обеих групп. Все образцы ДНК изучали на распределение полиморфизма G-105A (rs28665122) гена SEPS1 с использованием методов полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. 

Результаты

Результаты. Все пациенты 1-й группы страдали тяжелой формой бесплодия. Из них у 26 (37,14%) пациентов была зафиксирована астенозооспермия, у 23 (32,85%) мужчин – тератозооспермия, у 21 (30,0%) – азооспермия. Клинические исследования пациентов 1-й группы не выявили каких-либо грубых отклонений от нормы, поэтому было зафиксировано идиопатическое бесплодие. Исследования распределения полиморфизма гена SEPS1 показали, что среди пациентов с патоспермией носители аллеля -105А (генотипы GA+AA) встречаются почти в 2 раза чаще, чем в контрольной группе фертильных мужчин (48,57% и 27,94% соответственно, p < 0,001).

Заключение

Заключение. Полиморфизм G-105A гена SEPS1 может быть использован для скрининга бесплодия у мужчин.

About 30 million men in the world are infertile. Genetic factors are the cause of 15-30% of cases of pathospermia.

Purpose

Purpose. To study the influence of polymorphism G-105A (rs28665122) of SEPS1 gene on the development of pathospermia among men with infertility inMoscow region.

Patients and methods

Patients and methods. There were examined 138 men. All patients were divided on 2 groups: the first (n = 70) – patients with pathospermia, the second (control) – fertile men (n = 68). All patients underwent clinical examination: analysis of spermograms, determination of hormonal profile, ultrasound of scrotum organs. We performed a genetic analysis of peripheral blood leukocyte DNA in patients of both groups. All DNA samples were studied for the presence of polymorphism G-105A (rs28665122) SEPS1 gene using polymerase chain reaction methods and the analysis of restriction fragments length polymorphism (PCR-RFLP).

Results

Results. All patients of the first group suffered from severe infertility. Of these, 26 (37.14%) men had asthenozoospermia, 23 (32.85%) men with teratozoospermia, 21 (30.0%) azoospermia. A clinical study of patients of the first group did not reveal any serious deviations from the norm, so we were installed they idiopathic infertility. Our study of gene polymorphism SEPS1 showed that patients with pathospermia have allele -105А (genotypes GA+AA) a twice as often as in the control group of fertile men (48.57% и 27.94%, respectively, p < 0.001). 

Conclusion

Conclusion. Polymorphism G*-105A SEPS1* gene may beused for screening of infertility in men.

мужское бесплодиегенетические факторыген SEPS1полиморфизм G-105Аmale infertilitygenetic factorgene SEPS1G-105A polymorphismReferencesЕфремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Симаков В.В. Антиоксидантная терапия при подготовке мужчины к методам вспомогательных репродуктивных технологий. Эффективная фармакотерапия. 2015;49:14-22.Yefremov YeA, Kasatonova YeV, Melnik YaI, Simakov VV. Antioxidant Therapy during Preparing Men for Applying of Assisted Reproductive Technologies. Effective Pharmacotherapy.2015;49:14-22. (In Russian).Чалый М.Е., Ахвледиани Н.Д., Харчилава Р.Р. Мужское бесплодие. Урология. 2016;S1:2-17.Chalyi ME, Akhvlediani ND, Kharchilava RR. Male infertility. Urology. 2016;S1:2-17. (In Russian).Каприн А.Д., Круглов Д.П., Костин А.А., Семин А.В. Инфекционные аспекты бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2009;2:101-102.Kaprin AD, Kruglov DP, Kostin AA, Semin AV. Infektsionnye aspekty besplodiya. Andrology and Genital Surgery. 2009;2: 101-102. (In Russian).Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015 Apr 26;13:37. DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1.Agarwal A, Mulgund A, Hamada A, Chyatte MR. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015 Apr 26;13:37. DOI: 10.1186/s12958-015-0032-1.Aston KI. Genetic susceptibility to male infertility: news from genome-wide association studies. Andrology. 2014 May;2(3):31521. DOI: 10.1111/j.2047-2927.2014.00188.xAston KI. Genetic susceptibility to male infertility: news from genome-wide association studies. Andrology. 2014 May;2(3):31521. DOI: 10.1111/j.2047-2927.2014.00188.xКруглов Д.П., Костин А.А., Каприн А.Д., Семин А.В. Социальные аспекты идиопатического бесплодия. Андрология и генитальная хирургия. 2009;2:171-3.Kruglov DP, Kostin AA, Kaprin AD, Semin AV. Sotsial’nye aspekty idiopaticheskogo besplodiya. Andrology and Genital Surgery. 2009;2:171-3. (In Russian).Божедомов В.А. Мужской фактор бездетного брака – пути решения проблемы. Урология. 2016;S1:28-34.Bozhedomov VA. The male factor in childless marriage – problemsolving strategies. Urology. 2016;S1:28-34. (In Russian).Brahem S, Elghezal H, Ghedir H, Landolsi H, Amara A. Cytogenetic and molecular aspects of absolute teratozoospermia: comparison between polymorphic and monomorphic forms. Urology. 2011 Dec;78(6):1313-9. DOI: 10.1016/j.urology.2011.08.064Brahem S, Elghezal H, Ghedir H, Landolsi H, Amara A. Cytogenetic and molecular aspects of absolute teratozoospermia: comparison between polymorphic and monomorphic forms. Urology. 2011 Dec;78(6):1313-9. DOI: 10.1016/j.urology.2011.08.064Курило Л.Ф. Хромосомные заболевания органов половой системы. Клиническая и экспериментальная морфология. 2015;1(13):48-59.Kurilo LF. Chromosomal diseases of the reproductive organs. Клиническая и экспериментальная морф The Journal Of Clinical And Experimental Morphology. 2015;1(13):48-59. (In Russian).Anawalt BD. Approach to male infertility and induction of spermatogenesis. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3532-42. DOI: 10.1210/jc.2012-2400.Anawalt BD. Approach to male infertility and induction of spermatogenesis. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Sep;98(9):3532-42. DOI: 10.1210/jc.2012-2400.Ferlin A, Raicu F, Gatta V, Zuccarello D, Palka G, Foresta C. Male infertility: Role of genetic background. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):734-45.Ferlin A, Raicu F, Gatta V, Zuccarello D, Palka G, Foresta C. Male infertility: Role of genetic background. Reprod Biomed Online. 2007 Jun;14(6):734-45.Mao H, Cui R, Wang X. Associati analysis of selenoprotein S polymorphisms in Chinese Han with susceptibility to gastric cancer. Int J Clin Exp Med. 2015 Jul 15;8(7):10993-9.Mao H, Cui R, Wang X. Association analysis of selenoprotein S polymorphisms in Chinese Han with susceptibility to gastric cancer. Int J Clin Exp Med. 2015 Jul 15;8(7):10993-9.Виноградов И.В., Виноградова Л.М.,Базанов П.А., ЮткинЕ.В. Лечение мужского бесплодия, обусловленного высокой степенью фрагментации ДНК сперматозоидов. Проблемы репродукции. 2014;3:62-72.Vinogradov IV, Vinogradova LM, Bazanov PA, Iutkin EV. Treatment of male infertility due to sperm DNA fragmentation. Problemy reproduktsii (Russian Journal of Human Reproduction). 2014;3:62-72. (In Russian).Gao Y, Hannan NR, Wanyonyi S, Konstantopolous N, Pagnon J, Feng HC, et al. Activation of the selenoprotein SEPS1 gene expression by pro-inflammatory cytokines in HepG2 cells. Cytokine. 2006;33(5):246-51. DOI: 10.1016/j.cyto.2006.02.005Gao Y, Hannan NR, Wanyonyi S, Konstantopolous N, Pagnon J, Feng HC, et al. Activation of the selenoprotein SEPS1 gene expression by pro-inflammatory cytokines in HepG2 cells. Cytokine. 2006;33(5):246-51. DOI: 10.1016/j.cyto.2006.02.005Wang Y, Yang X, Zheng Y, Wu ZH, Zhang XA, Li QP, et al. The SEPS1 G-105A polymorphism is associated with risk of spontaneous preterm birth in a Chinese population. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e65657. DOI: 10.1371/journal.pone.0065657Wang Y, Yang X, Zheng Y, Wu ZH, Zhang XA, Li QP, et al. The SEPS1 G-105A polymorphism is associated with risk of spontaneous preterm birth in a Chinese population. PLoS One. 2013 Jun 11;8(6):e65657. DOI: 10.1371/journal.pone.0065657Santos LR, Duraes C, Mendes A, Prazeres H, Avelos MI, Moreira CS. A polymorphism in the promoter region of selrnoprotein S gene (SEPS1) contributes to hashimito’s thyroid susceptibility. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):E719-23. DOI: 10.1210/jc.2013-3539.Santos LR, Duraes C, Mendes A, Prazeres H, Avelos MI, Moreira CS. A polymorphism in the promoter region of selrnoprotein S gene (SEPS1) contributes to hashimito’s thyroid suscepti . J Clin Endocrinol Metab. 2014 Apr;99(4):E719-23. DOI: 10.1210/jc.2013-3539.Громов А.И., Буйлов В.М. Лучевая диагностика и терапия в урологии: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011, 544 с.Gromov AI, Builov VM. Luchevaya diagnostika i terapiya v urologii [Radiation diagnostics and therapy in urology]. Мoscow: “GEOTAR-Media” Publ., 2011, 544 p. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.