rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2019-6-1-4rpmj-356Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КАК МЕТОД ПОВЫШЕНИЯ ВЫЯВЛЯЕМОСТИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ БИОПСИИIMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS AS A METHOD FOR INCREASING THE DETECTION OF PROSTATE CANCER IN PRIMARY BIOPSYhttps://orcid.org/0000-0003-2767-7153ПоповС. В.PopovS. V.

д. м.н., профессор, врач-уролог

194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46

MD, PhD, DSc, professor, urologist

46 Chugunnaya str., St. Petersburg, 194044, Russian Federation

https://orcid.org/0000-0001-9935-0243ГусейновР. Г.GuseynovR. G.

врач-уролог

194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46

urologist

46 Chugunnaya str., St. Petersburg, 194044, Russian Federation

rgguseinov@mail.ruСкрябинО. Н.SkryabinO. N.

д. м.н., профессор, главный онколог

194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46

MD, PhD, DSc, professor, chief oncologist

46 Chugunnaya str., St. Petersburg, 194044, Russian Federation

ОрловИ. Н.OrlovI. N.

к. м.н., врач-уролог

194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46

MD, PhD, urologist

46 Chugunnaya str., St. Petersburg, 194044, Russian Federation

ВоробьевА. А.VorobyovA. A.

к. м.н., врач-уролог

194044, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Чугунная, д. 46

MD, PhD, urologist

46 Chugunnaya str., St. Petersburg, 194044, Russian Federation

МартовА. Г.MartovA. G.

д. м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии

123182, Российская Федерация, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

MD, PhD, DSc, professor, head of the department of urology

46 Zhivopisnaya str., Moscow, 123182 Russian Federation

ЩукинВ. Л.ShchukinV. L.

врач-уролог

196135, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Гастелло, д. 21

urologist

21 Gastello str., St. Petersburg, 196135, Russian Federation

СП ГБУЗ «Клиническая больница Святителя Луки» Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-ПетербургаРоссияSt. Petersburg State Clinical Hospital of St. LukeRussian FederationФГБУ «Государственный научный центр – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна»РоссияState Research Center – Burnasyan Federal Medical Biophysical Center of Federal Medical Biological Agency (SRC-FMBC)Russian FederationСП ГБУЗ «Городская больница №20» Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-ПетербургаРоссияSt. Petersburg City Clinical Hospital №20Russian Federation201904042019614149Copyright © Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Скрябин О.Н., Орлов И.Н., Воробьев А.А., Мартов А.Г., Щукин В.Л., 20192019Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Скрябин О.Н., Орлов И.Н., Воробьев А.А., Мартов А.Г., Щукин В.Л.Popov S.V., Guseynov R.G., Skryabin O.N., Orlov I.N., Vorobyov A.A., Martov A.G., Shchukin V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/356

Морфологические проявления рака предстательной железы (РПЖ) в 15–20% случаев сходны с таковыми при доброкачественных гиперпластических процессах в ткани простаты и/или с гистологической картиной атипиче­ской мелкоацинарной пролиферации (ASAP).Цель исследования. Сравнительное изучение выявляемости РПЖ в биопсийном материале методом обзорного морфологического анализа и при иммуногистохимическом исследовании с применением моноклональных ан­тител к ядерному белку р63, высокомолекулярным цитокератинам клона 34βE12 и α-метилацил-КоА-рацемазе.Материалы и методы. Методом исследования явился ретроспективный анализ заключений по обзорному морфологическому и иммуногистохимическому (ИГХ) анализам биопсийного материала 428 пациентов, находив­шихся на обследовании и лечении в урологическом стационаре за период с 2013 по 2017 гг.Результаты. Практически в половине случаев ASAP, определенной при рутинном гистологическом исследовании биоптатов с гематоксилин-эозиновым окрашиванием, в процессе ИГХ-анализа с применением моноклональных антител к ядерному белку р63, цитокератинам клона 34βE12 и α-метилацил-КоА-рацемазе был верифицирован РПЖ. Число гистологических заключений о выявленной в рутинно окрашенных препаратах доброкачественной гиперплазии предстательной железы сократилось на 12,38% в пользу гистологического диагноза РПЖ после ИГХ- исследовании.Заключение. ИГХ-анализ биопсийного материала с применением моноклональных антител к ядерному р63, высокомолекулярным цитокератинам клона 34βЕ12 и α-метилацил-КоА-рацемазе при подозрении на РПЖ: во‑пер­вых, конкретизирует микроморфологическую картину и демаскирует рак РПЖ; во‑вторых — увеличивает выяв­ляемость РПЖ; в‑третьих — снижает встречаемость ложноотрицательных результатов.

Morphological manifestations of prostate cancer (PCa) in 15–20% of cases are similar to those with benign hyperplastic processes in prostate tissue and/or with a histological pattern of atypical small acinar proliferation (ASAP).The purpose of this study is a comparative study of the detection of prostate cancer in biopsy material using a review morphological analysis and immunohistochemistry with the use of monoclonal antibodies to the nuclear p63 protein, high molecular weight cytokeratins of clone 34βE12 and α-methylacyl-CoA-racemase.Materials and methods. The method of the study was a retrospective analysis of the findings on the review morpholog­ical and immunohistochemical (IHC) analyzes of biopsy material of 428 patients who were examined and treated in the urological hospital for the period from 2013 to 2017.Results. Almost half of the cases of ASAP, determined by routine histological examination of biopsy specimens with hematoxylin-eosin staining, in the process of IHC analysis using monoclonal antibodies to the nuclear protein p63, cyto­keratins of clone 34βE12 and α-methylacyl-CoA racemase were verified for prostate cancer. The number of histological findings on benign prostatic hyperplasia detected in routinely stained preparations decreased by 12.38% in favor of the histological diagnosis of prostate cancer after the IHC study.Conclusion. Immunohistochemical analysis of biopsy material using monoclonal antibodies to nuclear p63, high-molec­ular cytokeratins of clone 34βE12 and α-methylacyl-CoA racemase for suspected prostate cancer: firstly, specifies the micromorphological picture and demasks prostate cancer; secondly, it increases the detectability of prostate cancer; thirdly, it reduces the occurrence of false-negative results.

рак предстательной железыатипичная мелкоацинарная пролиферацияиммуногистохимический анализвысокомолекулярный цитокератин 34βE12ядерный белок р63α-метилацил-КоА-рацемазаprostate canceratypical small acinar proliferationimmunohistochemical diagnosticshigh molecular weight cytokeratin 34βE12p63 nuclear proteinα-methylacyl-CoA-racemaseReferencesBoyle P, Maisonneuve P, Napalkov P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: arguments. Eur Urol. 1996;29 Suppl 2:3–9.Boyle P, Maisonneuve P, Napalkov P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: arguments. Eur Urol. 1996;29 Suppl 2:3–9.Ruijter E, van de Kaa C, Miller G, Ruiter D, Debruyne F, Schalken J. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma. Endocr Rev. 1999 Feb;20 (1):22–45. DOI: 10.1210/edrv.20.1.0356Ruijter E, van de Kaa C, Miller G, Ruiter D, Debruyne F, Schalken J. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma. Endocr Rev. 1999 Feb;20 (1):22–45. DOI: 10.1210/edrv.20.1.0356Воробьев В. А., Крживицкий П. И. Перспективы профилактики, диагностика и стадирование рака предстательной железы. Практическая онкология. 2008;9 (2):71–82.Vorobiev VA, Krzyvitsky PI. Prospects of prophylaxis, diagnosis and staging of prostate cancer. Practical Oncology. 2008;9 (2):71–82. (In Russian).Елина Ю. А. Медико-социальная характеристика больных с заболеваниями предстательной железы и организационные основы профилактики. Дисс. … канд. мед. наук. М., 2012, 163 с.Elina YuA. Medico-social characteristics of patients with prostatic diseases and organizational basis of prevention. Diss. Мoscow, 2012, 163 p. (In Russian).Коган О. С. Заболеваемость урологическими болезнями мужчин и организация специализированной помощи в субъекте Российской Федерации. Дисс. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2012, 52 с.Kogan, OS. Morbidity of urological diseases of men and the organization of specialized care in the subject of the Russian Federation. Diss. Ekaterinburg, 2012, 52 p. (In Russian).Гурина Л. И., и др. Эпидемиологические особенности злокачественных новообразований предстательной железы в регионе Сибири и Дальнего Востока. Оптимизация ранней диагностики и тактики лечения. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2005, 354 с.Gurina LI, et al. Epidemiological features of malignant tumors of the prostate gland in the region of Siberia and the Far East. Optimization of early diagnosis and treatment tactics. Vladivostok: Publishing House Dal’nevost. University, 2005, 354 p. (In Russian).Johansson JE, Holmberg L, Johansson S, Bergström R, Adami HO. Fifteen-year survival in prostate cancer. A prospective, population-based study in Sweden. JAMA. 1997 Feb 12;277 (6):467–71.Johansson JE, Holmberg L, Johansson S, Bergström R, Adami HO. Fifteen-year survival in prostate cancer. A prospective, population-based study in Sweden. JAMA. 1997 Feb 12;277 (6):467–71.Пульбере С. А., Бабиченко И. И., Котов С. В., Гуспанов Р. И. Применение иммуногистохимических методов в диагностике рака предстательной железы. Вестник урологии. 2017;5 (3):30–8. DOI: 10.21886/2308–6424–2017–5-3–30–38Pulbere SA, Babichenko II, Kotov SV, Guspanov RI. Application immunohistochemically research methods in the diagnosis of prostate cancer. Herald Urology. 2017;5 (3):30–8. DOI: 10.21886/2308–6424–2017–5-3–30–38 (In Russian).Аполихин О. И., Сивков А. В., Жернов А. А., Кешишев И. Г. Фармакоэкономическая оценка применения аналогов ЛГРГ при лечении рака предстательной железы в России: обоснование для льготного обеспечения. Экспериментальная и клиническая урология. 2010;3:76–8.Apolikhin OI, Sivkov AV, Jernov AA, Keshishev IG. Cost-Effectiveness of LHRH Analogues in Prostate Cancer Treatment in Russian Federation: preferential provision argumentation. Experimental and Clinical Urology. 2010;3:76–8. (In Russian).Алексеев Б. Я., Каприн А. Д., Матвеев В. Б., Нюшко К. М. Клинические рекомендации по диагностике и лечению рака предстательной железы. М.: Общероссийский Союз Общественных Объединений Ассоциации Онкологов России; 2014, 44 с.Alekseev BYa, Kaprin AD, Matveev VB, Nyushko KM. Clinical recommendations for diagnosis and treatment prostate cancer. Мoscow: Russian Union of Public Associations of the Association of Russian Oncologists; 2014, 44 p. (In Russian).Пушкарь Д.Ю, Говоров А. В., Сидоренков А. В., Прилепская Е. А., Ковылина М. В. Ранняя диагностика рака предстательной железы. Методические рекомендации № 19. М.: ООО «Издательский дом «АБВ пресс»; 2015, 52 с.Pushkar DYu, Govorov AV, Sidorenkov AV, Prilepskaya EA, Kovylina MV. Early diagnosis of prostate cancer. Methodical rec-ommendations No. 19. Мoscow: OOO “ABV-Press Publishing House”; 2015, 52 p. (In Russian).Пожарисский К. М., Воробьев А. В. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии. Практическая онкология. 2001;2 (6):17–23.Pozharissky KM, Vorobiev AV. Pathomorphological characteristics and features of prostatic carcinoma. The significance of prostatic intraepithelial neoplasia. Practical Oncology. 2001;2 (6):17–23. (In Russian).Франк Г. А. Морфология рака предстательной железы. Практическая онкология. 2008;9 (2):65–70.Frank GA. Morphology of prostate cancer. Practical Oncology. 2008;9 (2):65–70. (In Russian).Ковылина М. В. Опухолевые заболевания мочеполовых органов. Современные возможности гистоморфологической оценки биоптатов предстательной железы: актуальность проблемы. Онкоурология. 2004;6 (7):75–8.Kovylina MV. Tumor diseases of the urino-genital organs. Modern possibilities of histomorphologic evaluation of prostate biopsy specimens: the urgency of the problem. Cancer Urology. 2004;6 (7):75–8. (In Russian).Лоран О. Б., Пушкарь Д. Ю., Франк Г. А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. М.: МЕД- пресс; 1999, 143 с.Loran OB, Pushkar’ DYu, Frank GA. Prostate-specific antigen and morphological characteristics of prostate cancer. Мoscow: “MED-press” Publ.; 1999, 143 p. (In Russian).Аллина Д. О., Андреева Ю. Ю., Завалишина Л. Э., Кекеева Т. В., Франк Г. А. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени: современное состояние проблемы. Архив патологии. 2015;77 (1):69–74. DOI: 10.17116/patol201577169Allina DO, Andreeva IuIu, Zavalishina LÉ, Kekeeva TV, Frank GA. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia: State-of-the-art. Arkhiv Patologii (Archive of Pathology). 2015;77 (1):69–74. DOI: 10.17116/patol201577169 (In Russian).Bostwick DG, Norlen BJ, Denis L. Prostatic Intraepithelial neoplasia: the preinvasive stage of prostate cancer. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2000; (205):1–2.Bostwick DG, Norlen BJ, Denis L. Prostatic Intraepithelial neoplasia: the preinvasive stage of prostate cancer. Scand J Urol Nephrol Suppl. 2000; (205):1–2.Epstein JI, Potter SR. The pathological interpretation and significance of prostate needle biopsy findings: implications and current controversies. J Urol. 2001 Aug;166 (2):402–10.Epstein JI, Potter SR. The pathological interpretation and significance of prostate needle biopsy findings: implications and current controversies. J Urol. 2001 Aug;166 (2):402–10.Leite KR, Srougi M, Sanudo A, Dall’oglio MF, Nesrallah A, Antunes AA, Cury J, Camara-Lopes LH. The use of immunohistochemistry for diagnosis of prostate cancer. Int Braz J Urol. 2010 Sep-Oct;36 (5):583–90.Leite KR, Srougi M, Sanudo A, Dall’oglio MF, Nesrallah A, Antunes AA, Cury J, Camara-Lopes LH. The use of immunohistochemistry for diagnosis of prostate cancer. Int Braz J Urol. 2010 Sep-Oct;36 (5):583–90.Alsikafi NF, Brendler CB, Gerber GS, Yang XJ. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia with adjacent atypia is associated with a higher incidence of cancer on subsequent needle biopsy than high-grade prostatic intraepithelial neoplasia alone. Urology. 2001 Feb;57 (2):296–300.Alsikafi NF, Brendler CB, Gerber GS, Yang XJ. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia with adjacent atypia is associated with a higher incidence of cancer on subsequent needle biopsy than high-grade prostatic intraepithelial neoplasia alone. Urolo¬gy. 2001 Feb;57 (2):296–300.Leite KR, Mitteldorf CA, Camara-Lopes LH. Repeat prostate biopsies following diagnoses of prostate intraepithelial neoplasia and atypical small gland proliferation. Int Braz J Urol. 2005 Mar- Apr;31 (2):131–6.Leite KR, Mitteldorf CA, Camara-Lopes LH. Repeat prostate biopsies following diagnoses of prostate intraepithelial neoplasia and atypical small gland proliferation. Int Braz J Urol. 2005 Mar-Apr;31 (2):131–6.Schlesinger C, Bostwick DG, Iczkowski KA. Highgrade prostatic intraepithelial neoplasia and atypical small acinar proliferation: predictive value for cancer in current practice. Am J Surg Pathol. 2005 Sep;29 (9):1201–7.Schlesinger C, Bostwick DG, Iczkowski KA. Highgrade prostatic intraepithelial neoplasia and atypical small acinar proliferation: predictive value for cancer in current practice. Am J Surg Pathol. 2005 Sep;29 (9):1201–7.Epstein JI, Herawi M. Prostate needle biopsies containing prostatic intraepithelial neoplasia or atypical foci suspicious for carcinoma: implications for patient care. J Urol. 2006 Mar;175 (3 Pt 1):820–34. DOI: 10.1016/S0022–5347(05)00337XEpstein JI, Herawi M. Prostate needle biopsies containing prostatic intraepithelial neoplasia or atypical foci suspicious for carcinoma: implications for patient care. J Urol. 2006 Mar;175 (3 Pt 1):820–34. DOI: 10.1016/S0022–5347(05)00337XGown AM, Vogel AM. Monoclonal antibodies to human intermediate filament proteins. II. Distribution of filament proteins in normal human tissues. Am J Pathol. 1984 Feb;114 (2):309–21.Gown AM, Vogel AM. Monoclonal antibodies to human intermediate filament proteins. II. Distribution of filament proteins in normal human tissues. Am J Pathol. 1984 Feb;114 (2):309–21.Brawer MK, Peehl DM, Stamey TA, Bostwick DG. Keratin immunoreactivity in the benign and neoplastic human prostate. Cancer Res. 1985 Aug;45 (8):3663–7.Brawer MK, Peehl DM, Stamey TA, Bostwick DG. Keratin immunoreactivity in the benign and neoplastic human prostate. Cancer Res. 1985 Aug;45 (8):3663–7.Hedrick L, Epstein JI. Use of keratin 903 as an adjunct in the diagnosis of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol. 1989 May;13 (5):389–96.Hedrick L, Epstein JI. Use of keratin 903 as an adjunct in the diagnosis of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol. 1989 May;13 (5):389–96.O’Malley FP, Grignon DJ, Shum DT. Usefulness of immunoperoxidase staining with high-molecular-weight cytokeratin in the differential diagnosis of small-acinar lesions of the prostate gland. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1990;417 (3):191–6.O’Malley FP, Grignon DJ, Shum DT. Usefulness of immunoperoxidase staining with high-molecular-weight cytokeratin in the differential diagnosis of small-acinar lesions of the prostate gland. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1990;417 (3):191–6.Wojno KJ, Epstein JI. The utility of basal cell-specific anti-cytokeratin antibody (34 beta E12) in the diagnosis of prostate cancer. A review of 228 cases. Am J Surg Pathol. 1995 Mar;19 (3):251–60.Wojno KJ, Epstein JI. The utility of basal cell-specific anti-cytokeratin antibody (34 beta E12) in the diagnosis of prostate cancer. A review of 228 cases. Am J Surg Pathol. 1995 Mar;19 (3):251–60.Signoretti S, Waltregny D, Dilks J, Isaac B, Lin D, Garraway L, et al. P63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development. Am J Pathol. 2000 Dec;157 (6):1769–75. DOI: 10.1016/S0002–9440(10)64814–6Signoretti S, Waltregny D, Dilks J, Isaac B, Lin D, Garraway L, et al. P63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development. Am J Pathol. 2000 Dec;157 (6):1769–75. DOI: 10.1016/S0002–9440 (10)64814–6Barbareschi M, Pecciarini L, Cangi MG, Macrì E, Rizzo A, Viale G, et al. P63, a p53 homologue, is a selective nuclear marker of myoepithelial cells of the human breast. Am J Surg Pathol. 2001 Aug;25 (8):1054–60.Barbareschi M, Pecciarini L, Cangi MG, Macrì E, Rizzo A, Viale G, et al. P63, a p53 homologue, is a selective nuclear marker of myoepithelial cells of the human breast. Am J Surg Pathol. 2001 Aug;25 (8):1054–60.Shah RB, Zhou M, LeBlanc M, Snyder M, Rubin MA. Comparison of the basal cell-specific markers, 34betaE12 and p63, in the diagnosis of prostate cancer. Am J Surg Pathol. 2002 Sep;26 (9):1161–8.Shah RB, Zhou M, LeBlanc M, Snyder M, Rubin MA. Comparison of the basal cell-specific markers, 34betaE12 and p63, in the diagnosis of prostate cancer. Am J Surg Pathol. 2002 Sep;26 (9):1161–8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.