rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2019-6-2-8rpmj-402Research ArticleОбзорReviewФИБРОСКЛЕРОЗ И СКЛЕРОЗИРУЮЩИЙ АДЕНОЗ С МИКРОКАЛЬЦИНАТАМИ В МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЕ. МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПАТОГЕНЕЗ, СВОЕВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕFIBROSCLEROSIS AND SCLEROSING ADENOSIS WITH MICROCALCIFICATIONS IN THE BREAST. MOLECULAR PATHOGENESIS, TIMELY DIAGNOSIS AND TREATMENTМуйжнекЕ. Л.MuyzhnekE. L.

 к. б.н., научный сотрудник научно-исследовательского отдела раннего канцерогенеза, профилактики, диагностики и комплексного лечения онкологических заболеваний женских репродуктивных органов 

117997, Российская Федерация, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86

PhD (in Biology), researcher of the research department for early carcinogenesis, prevention, diagnosis and comprehensive treatment of cancer of the female reproductive organs

86 Profsoyuznaya str., Moscow 117997 

КиселёвВ. И.KiselevV. I.

член-корреспондент РАН, д. б.н., профессор, заместитель директора по науке Института онкогинекологии и маммологии 

 Corr.member of RAS, MD, PhD, DSc (in Biology), Professor, Deputy Director for science, Academician 

4 Akademika Oparina str., Moscow 117997

ЯкобсО. Э.JakobsO. E.

к. м.н., доцент кафедры клинической маммологии, лучевой диагностики и лучевой терапии факультета повышения квалификации медицинских работников; старший научный сотрудник отделения комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии

 

 MD, PhD, associate professor of the department of clinical mammology, radiology and radiotherapy of the faculty of advanced training of medical workers; senior researcher, department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology

 

https://orcid.org/0000-0003-0920-1549РожковаН. И.RozhkovaN. I.

 д. м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, лауреат премии Совета министров СССР, руководитель;  профессор кафедры клинической маммологии, лучевой диагностики и лучевой терапии факультета повышения квалификации медицинских работников 

125284, г. Москва,  2-й Боткинский проезд, д. 3; 117198,  г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

 MD, PhD, DSc, Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Prize laureate of the USSR Council of Ministers, Head of the National Center for Oncology of the Reproductive Organs; Professor of the Department of Clinical Mammology, Radiology and Radiotherapy, Faculty of Advanced Training of Medical Workers

 

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415КапринА. Д.KaprinA. D.

академик РАН, д. м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии ;  генеральный директор 

117198,  г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6; 249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4

academician of RAS, PhD, MD, Prof.; Corr. member of the Russian Academy of Education; Honored Physician of the Russian Federation; General Director of National Medical Research Radiological Centre, Head of Department of Urology with Course of Urological Oncology, Faculty for Postgraduate Training, Peoples’ Friendship University of Russia 

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow 117198;  4 Koroleva str., Obninsk, Kaluga region, 249036

БурдинаИ. И.BurdinaI. I.

к. м.н., старший научный сотрудник отделения комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии 

 PhD, senior researcher, department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology 

 3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284

ЗапироваС. Б.ZapirovaS. B.

, к. м.н., старший научный сотрудник отделения комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии

125284, . г. Москва,  2-й Боткинский проезд, д. 3.

 MD, PhD, senior researcher, department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology 

 3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284

МазоМ. Л.MazoM. L.

 к. м.н., доцент кафедры клинической маммологии, лучевой диагностики и лучевой терапии факультета повышения квалификации медицинских работников; старший научный сотрудник отделения комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии

125284, г. Москва,  2-й Боткинский проезд, д. 3; 117198,  г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Mazo, MD, PhD, associate professor of the department of clinical mammology, radiology and radiotherapy of the faculty of advanced training of medical workers;  senior researcher, department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology

 

ПрокопенкоС. П.ProkopenkoS. P.

к. м.н., заведующий кафедрой клинической маммологии, лучевой диагностики и лучевой терапии факультета повышения квалификации медицинских работников ;  заведующий отделением комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии

 

 MD, PhD, head of the department of clinical mammology, radiology and radiotherapy of the faculty of advanced training of medical workers; head of department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology 

3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284;  6 Miklukho-Maklaya str., Moscow 117198

ЛабазановаП. Г.LabazanovaP. G.

 младший научный сотрудник отделения комплексной диагностики и интервенционной радиологии в маммологии 

125284, . г. Москва,  2-й Боткинский проезд, д. 3.

 junior researcher, department of comprehensive diagnostics and interventional radiology in mammology 

 3, 2nd Botkinskiy proezd, Moscow, 125284

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Scientific Center of Roentgen Radiology of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И.Кулакова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAcademician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology, and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation,Russian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation; Peoples’ Friendship University of Russia (RUDN University)Russian FederationФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University); National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияP. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation201927062019627585Copyright © Муйжнек Е.Л., Киселёв В.И., Якобс О.Э., Рожкова Н.И., Каприн А.Д., Бурдина И.И., Запирова С.Б., Мазо М.Л., Прокопенко С.П., Лабазанова П.Г., 20192019Муйжнек Е.Л., Киселёв В.И., Якобс О.Э., Рожкова Н.И., Каприн А.Д., Бурдина И.И., Запирова С.Б., Мазо М.Л., Прокопенко С.П., Лабазанова П.Г.Muyzhnek E.L., Kiselev V.I., Jakobs O.E., Rozhkova N.I., Kaprin A.D., Burdina I.I., Zapirova S.B., Mazo M.L., Prokopenko S.P., Labazanova P.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/402

Представлен краткий обзор современных данных об общности эпидемиологии и молекулярного патогенеза рака молочной железы и доброкачественных заболеваний молочной железы. В настоящее время разновидность мастопатии — фибросклероз/склерозирующий аденоз, сопровождающийся образованием микрокальцинатов, рассматривается как доброкачественное патологическое состояние с высоким риском малигнизации, а также как предстартовое состояние возможного перехода мастопатии в рак. В обзоре в качестве молекулярно-патогенетической основы данного явления обсуждается фундаментальный биологический процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Выявление вышеуказанных патологических изменений с помощью маммографии и уточненная диагностика с помощью вакуумной аспирационной биопсии позволяют обеспечить своевременное лечение фибросклероза и склерозирующего аденоза препаратом патогенетического действия на основе индол-3-карбинола — Индинол® Форто за счет реализации его множественной противоопухолевой и онкопрофилактической активности, в том числе способности обращать на эпигенетическом уровне процесс ЭМП, аномально протекающий при данных доброкачественных заболеваниях молочной железы.

A brief review of current data on the generality of the epidemiology and molecular pathogenesis of breast cancer and benign breast diseases is presented. Currently, a type of mastopathy, fibrosclerosis/sclerosing adenosis, ac­companied by the formation of microcalcifications, is considered as a benign pathological condition with a high risk of malignancy, and also as a pre-start condition of a possible transition of mastopathy to cancer. In the review is discussed the fundamental biological process of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) as a molecular pathogenetic basis of this phenomenon. Identification of the above mentioned pathological changes using mam­mography and refined diagnostics using a vacuum aspiration biopsy allow timely treatment of fibrosclerosis and sclerosing adenosis with Indinol® Forto, a drug of pathogenetic action based on indole-3-carbinol, due to its mul­tiple anticancer and oncoprophylactic activity, including ability to reverse at the epigenetic level the EMT process abnormally proceeding in these benign breast diseases.

молочная железаэпителиально-мезенхимальный переходмикрокальцинатыдиагностикапатогенетическое лечениеbreastepithelial-mesenchymal transitionmicrocalcinatesdiagnosticspathogenetic treatmentReferencesРассказова Е. А., Рожкова Н. И. Скрининг для ранней диагностики рака молочной железы. Исследования и практика в медицине. 2014;1 (1):45—51. DOI: https://doi. org/10.17709/2409-2231-2014-1-1-45-51Rasskazova EA, Rozhkov NI. Screening for early detection of breast cancer. Research'n Practical Medicine Journal. 2014;1 (1) :45—51. (In Russian). DOI: https://doi.org/10.17709/2409- 2231-2014-1-1-45-51Рожкова Н. И. Лучевая диагностика в маммологии. Руководство для врачей. М.: СИМК; 2014, 128 с.Rozhkova N. I. Luchevaya diagnostika v mammologii [Radiology in mammology]. Moscow: «SIMK» Publ.; 2014, 128 p. (In Russian).Профилактика — приоритет клинической маммологии. Под ред. Н. И. Рожковой, А. Д. Каприна. М.: СИМК; 2015, 188 с.Profilaktika — prioritet klinicheskoi mammologii [Prevention is the priority of clinical mammology]. Edited by N. I. Rozhkova, A. D. Kaprin. Moscow: «SIMK» Publ.; 2015, 188 p. (In Russian).Мазо М. Л., Рожкова Н. И., Прокопенко С. П., Бурдина И. И., Запирова С. Б., Якобс О. Э. Инвазивная лучевая диагностика рака молочной железы. Тонкоигольная биопсия или трепан-биопсия? Медицинская визуализация. 2015;4:79-86.Mazo ML, Rozhkova NI, Prokopenko SP, Burdina II, Zapirova SB, Yakobs OE. Diagnostics of Breast Lesions. A Fine-Needle Aspiration Biopsy or a Core-Biopsy? Medical Visualization. 2015;4:79-86. (In Russian).Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. М., 2018.263 с. Доступно по: http://www. oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdfZlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost' i smertnost') [Malignant neoplasms in Russia in 2017 (morbidity and mortality)]. Edited by A. D. Kaprin, V. V. Starinskii, G. V. Petrova. Moscow, 2018. 263 p. Available at: http:// www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2017.pdf (In Russian).Доброкачественные заболевания молочной железы. Этиопатогенез, диагностика, лечение, профилактика. Под ред. A. Д. Каприна, Н. И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017, 283 с.Dobrokachestvennye zabolevaniya molochnoi zhelezy. Etiopatogenez, diagnostika, lechenie, profilaktika [Benign breast noli LG, Bonanno E. Microcalcifications in breast cancer: an active phenomenon mediated by epithelial cells with mesenchymal characteristics. BMC Cancer. 2014 Apr 23;14:286. DOI: 10.1186/1471-2407-14-286.Рожкова Н. И., Подзолкова Н. М., Овсянникова Т. В. Молочная железа и пролактин: новые данные. StatusPraesens. 2016;4 (33):48-55.Rozhkova NI, Podzolkova NM, Ovsyannikova TV. Molochnaya zheleza i prolaktin: novye dannye. StatusPraesens. 2016;4 (33):48—55. (In Russian).Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353 (3):229-37. DOI: 10.1056/NEJ- Moa044383Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K, et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353 (3):229-37. DOI: 10.1056/ NEJMoa044383Dupont WD, Parl FF, Hartmann WH, Brinton LA, Winfield AC, Worrell JA, et al. Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and atypical hyperplasia. Cancer. 1993 Feb 15;71 (4):1258-65.Dupont WD, Parl FF, Hartmann WH, Brinton LA, Winfield AC, Worrell JA, et al. Breast cancer risk associated with proliferative breast disease and atypical hyperplasia. Cancer. 1993 Feb 15;71 (4) :1258—65.Kabat GC, Jones JG, Olson N, Negassa A, Duggan C, Ginsberg MS, et al. A multi-center prospective cohort study of benign breast disease and risk of subsequent breast cancer. Cancer Causes Control. 2010 Jun;21 (6):821-8. DOI: 10.1007/s10552-010-9508-7Kabat GC, Jones JG, Olson N, Negassa A, Duggan C, Ginsberg MS, et al. A multi-center prospective cohort study of benign breast disease and risk of subsequent breast cancer. Cancer Causes Control. 2010 Jun;21 (6):821—8. DOI: 10.1007/s10552-010-9508-7Pearlman MD, GriffinJL. Benign breast disease. ObstetGynecol. 2010 Sep;116 (3):747-58. DOI: 10.1097/A0G.0b013e3181ee9fc7.Pearlman MD, Griffin JL. Benign breast disease. ObstetGynecol. 2010 Sep;116 (3):747-58. DOI: 10.1097/AOG.0b013e3181ee9fc7.Cote ML, Ruterbusch JJ, Alosh B, Bandyopadhyay S, Kim E, Albashiti B, et al. Benign breast disease and the risk of subse-quent breast cancer in African American women. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5 (12):1375-80. DOI: 10.1158/1940-6207. CAPR-12-0175Cote ML, Ruterbusch JJ, Alosh B, Bandyopadhyay S, Kim E, Albashiti B, et al. Benign breast disease and the risk of subsequent breast cancer in African American women. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5 (12):1375-80. DOI: 10.1158/1940-6207. CAPR-12—0175Visscher DW, Nassar A, Degnim AC, Frost MH, Vierkant RA, Frank RD, et al. Sclerosing adenosis and risk of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;144 (1):205-12. DOI: 10.1007/s10549-014-2862-5.Visscher DW, Nassar A, Degnim AC, Frost MH, Vierkant RA, Frank RD, et al. Sclerosing adenosis and risk of breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;144 (1):205-12. DOI: 10.1007/ s10549-014-2862-5.Castells X, Domingo L, Corominas JM, Tora-Rocamora I, Quintana MJ, Baré M, et al. Breast cancer risk after diagnosis by screening mammography of nonproliferative or proliferative benign breast disease: a study from a population-based screening program. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jan;149 (1):237-44. DOI: 10.1007/s10549-014-3208-zCastells X, Domingo L, Corominas JM, Tora-Rocamora I, Quintana MJ, Baré M, et al. Breast cancer risk after diagnosis by screening mammography of nonproliferative or proliferative be-nign breast disease: a study from a population-based screening program. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jan;149 (1):237-44. DOI: 10.1007/s10549-014-3208-zVorherr H. Fibrocystic breast disease: Pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management. Am J Obstet Gynecol. 1986 Jan;154 (1):161-79.Vorherr H. Fibrocystic breast disease: Pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management. Am J Obstet Gynecol. 1986 Jan;154 (1):161-79.Практическая маммология. Под ред. М. И. Давыдова, B. П. Летягина. М.: Практическая медицина; 2007, 272 c.Prakticheskaya mammologiya [Practical mammology]. Edited by M. I. Davydov, V. P. Letyagin. Moscow: «Prakticheskaya meditsina» Publ.; 2007, 272 p. (In Russian).Bland KI, Kuhns JG, Buchanan JB, Dwyer P, Heuser L, O'Connor C, et al. Aclinicopathologic correlation of mammographic parenchymal patterns and associated risk factors for human mammary carcinoma. Ann Surg. 1982 May;195 (5):582-94. DOI: 10.1097/00000658-198205000-00007Bland KI, Kuhns JG, Buchanan JB, Dwyer P, Heuser L, O'Connor C, et al. Aclinicopathologic correlation of mammographic parenchymal patterns and associated risk factors for human mammary carcinoma. Ann Surg. 1982 May;195 (5):582-94. DOI: 10.1097/00000658-198205000-00007Lisanti MP, Tsirigos A, Pavlides S, Reeves KJ, Peiris-Pagès M, Chadwick AL, et al. JNK1 stress signaling is hyper-activated in high breast density and the tumor stroma: œnnecting fibrosis, inflammation, and stemness for cancer prevention. Cell Cycle. 2014;13 (4):580-99. DOI: 10.4161/cc.27379.Lisanti MP, Tsirigos A, Pavlides S, Reeves KJ, Peiris-Pagès M, Chadwick AL, et al. JNK1 stress signaling is hyperactivated in high breast density and the tumor stroma: connecting fibrosis, inflammation, and stemness for cancer prevention. Cell Cycle. 2014;13 (4):580-99. DOI: 10.4161/cc.27379.Salarieh A, Sneige N. Breast carcinoma arising in microglan-dular adenosis: a review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 2007 Sep;131 (9):1397-9. DOI: 10.1043/1543-2165 (2007)131 [1397: BCAIMA]2.0.CO;2Salarieh A, Sneige N. Breast carcinoma arising in microglandular adenosis: a review of the literature. Arch Pathol Lab Med. 2007 Sep;131 (9):1397-9. DOI: 10.1043/1543-2165 (2007)131 [1397: BCAIMA]2.0.CO;2Koenig C, Dadmanesh F, Bratthauer GL, Tavassoli FA. Carcinoma arising in microglandular adenosis: an immunohistochemical analysis of 20 intraepithelial and invasive neoplasms. Int J Surg Pathol. 2000 0ct;8 (4):303-315. DOI: 10.1177/106689690000800409Koenig C, Dadmanesh F, Bratthauer GL, Tavassoli FA. Carcinoma arising in microglandular adenosis: an immunohistochemical analysis of 20 intraepithelial and invasive neoplasms. Int J Surg Pathol. 2000 Oct;8 (4):303-315. DOI: 10.1177/106689690000800409Khalifeh IM, Albarracin C, Diaz LK, Symmans F, Edgerton M, Hwang R, et al. Clinical, histopathologic, and immunohistochemical features of microglandular adenosis and transition into in situ and invasive carcinoma. Am J Surg Pathol. 2008 Apr;32 (4):544- 52. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31815a87e2Khalifeh IM, Albarracin C, Diaz LK, Symmans F, Edgerton M, Hwang R, et al. Clinical, histopathologic, and immunohistochemical features of microglandular adenosis and transition into in situ and invasive carcinoma. Am J Surg Pathol. 2008 Apr;32 (4):544- 52. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31815a87e2Geyer FC, Kushner YB, Lambros MB, Natrajan R, Mackay A, Tamber N, et al. Microglandular adenosis or microglandular ad-enoma? A molecular genetic analysis of a case associated with atypia and invasive carcinoma. Histopathology. 2009 Dec;55 (6):732-43. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2009.03432.x.Geyer FC, Kushner YB, Lambros MB, Natrajan R, Mackay A, Tamber N, et al. Microglandular adenosis or microglandular adenoma? A molecular genetic analysis of a case associated with atypia and invasive carcinoma. Histopathology. 2009 Dec;55 (6):732-43. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2009.03432.x.Tavassoli FA, Norris HJ. Microglandular adenosis of the breast. A clinicopathologic study of 11 cases with ultrastructural observations. Am J Surg Pathol. 1983 Dec;7 (8):731-7.Tavassoli FA, Norris HJ. Microglandular adenosis of the breast. A clinicopathologic study of 11 cases with ultrastructural observations. Am J Surg Pathol. 1983 Dec;7 (8):731-7.Rosenblum MK, Purrazzella R, Rosen PP. Is microglandular adenosis a precancerous disease? A study of carcinoma arising therein. Am J Surg Pathol. 1986 Apr;10 (4):237-45.Rosenblum MK, Purrazzella R, Rosen PP. Is microglandular adenosis a precancerous disease? A study of carcinoma arising therein. Am J Surg Pathol. 1986 Apr;10 (4):237-45.Acs G, Simpson JF, Bleiweiss IJ, Hugh J, Reynolds C, Olson S, et al. Microglandlar adenosis with transition into adenoid cystic carcinoma of the breast. Am J Surg Pathol. 2003 Aug;27 (8):1052-60.Acs G, Simpson JF, Bleiweiss IJ, Hugh J, Reynolds C, Olson S, et al. Microglandlar adenosis with transition into adenoid cystic carcinoma of the breast. Am J Surg Pathol. 2003 Aug;27 (8):1052-60.Kay S. Microglandular adenosis of the female mammary gland: study of a case with ultrastructural observations. Hum Pathol. 1985 Jun;16 (6):637-41.Kay S. Microglandular adenosis of the female mammary gland: study of a case with ultrastructural observations. Hum Pathol. 1985 Jun;16 (6):637-41.Rosen PP. Microglandular adenosis. A benign lesion simulat-ing invasive mammary carcinoma. Am J Surg Pathol. 1983 Mar;7 (2) :137-44.Rosen PP. Microglandular adenosis. A benign lesion simulating invasive mammary carcinoma. Am J Surg Pathol. 1983 Mar;7 (2) :137—44.Geyer FC, Lacroix-Triki M, Colombo PE, Patani N, Gauthier A, Natrajan R, et al. Molecular evidence in support of the neoplastic and precursor nature of microglandular adenosis. Histopathology. 2012 May;60 (6B): E115-30. DOI: 10.1111/j.1365- 2559.2012.04207.x.Geyer FC, Lacroix-Triki M, Colombo PE, Patani N, Gauthier A, Natrajan R, et al. Molecular evidence in support of the neoplastic and precursor nature of microglandular adenosis. Histopathology. 2012 May;60 (6B): E115-30. DOI: 10.1111/j.1365- 2559.2012.04207.x.Shin SJ, Simpson PT, Da Silva L, Jayanthan J, Reid L, Lakhani SR, et al. Molecular evidence for progression of microglandular adenosis (MGA) to invasive carcinoma. Am J Surg Pathol. 2009 Apr;33 (4):496-504. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31818af361Shin SJ, Simpson PT, Da Silva L, Jayanthan J, Reid L, Lakhani SR, et al. Molecular evidence for progression of microglandular adenosis (MGA) to invasive carcinoma. Am J Surg Pathol. 2009 Apr;33 (4):496—504. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31818af361Santen RJ, Mansel R. Benign breast disorders. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353 (3):275-85.Santen RJ, Mansel R. Benign breast disorders. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353 (3):275-85.Каприн А. Д., Рожкова Н. И. Маммология. Национальное руководство. 2-е изд. M.: ГЭОТАР-Медиа; 2016, 496 с.Kaprin AD, Rozhkova NI. Mammologiya [Mammology]. 2nd ed. Moscow: «GEOTAR-Media» Publ.; 2016, 496 p. (In Russian).Cichon MA, Degnim AC, Visscher DW, Radisky DC. Microenvironmental influences that drive progression from benign breast disease to invasive breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010 Dec;15 (4):389-97. DOI: 10.1007/s10911-010-9195-8.Cichon MA, Degnim AC, Visscher DW, Radisky DC. Microenvironmental influences that drive progression from benign breast disease to invasive breast cancer. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2010 Dec;15 (4):389-97. DOI: 10.1007/s10911-010-9195-8.Polyak K, Hu M. Do myoepithelial cells hold the key for breast tumor progression? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005 Jul;10 (3) :231—47. DOI: 10.1007/s10911-005-9584-6Polyak K, Hu M. Do myoepithelial cells hold the key for breast tumor progression? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2005 Jul;10 (3) :231—47. DOI: 10.1007/s10911-005-9584-6Allinen M, Beroukhim R, Cai L, Brennan C, Lahti-Domenici J, Huang H, et al. Molecular characterization of the tumor micro-environment in breast cancer. Cancer Cell. 2004 Jul;6 (1):17-32. DOI: 10.1016/j.ccr.2004.06.010Allinen M, Beroukhim R, Cai L, Brennan C, Lahti-Domenici J, Huang H, et al. Molecular characterization of the tumor micro-environment in breast cancer. Cancer Cell. 2004 Jul;6 (1):17-32. DOI: 10.1016/j.ccr.2004.06.010Hilson JB, Schnitt SJ, Collins LC. Phenotypic alterations in ductal carcinoma in situ-associated myoepithelial cells: biologic and diagnostic implications. Am J Surg Pathol. 2009 Feb;33 (2):227-32. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318180431dHilson JB, Schnitt SJ, Collins LC. Phenotypic alterations in ductal carcinoma in situassociated myoepithelial cells: biologic and diagnostic implications. Am J Surg Pathol. 2009 Feb;33 (2):227- 32. DOI: 10.1097/PAS.0b013e318180431dKalluri R, Zeisberg M. Fibroblasts in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 May;6 (5):392-401. DOI: 10.1038/nrc1877Kalluri R, Zeisberg M. Fibroblasts in cancer. Nat Rev Cancer. 2006 May;6 (5):392-401. DOI: 10.1038/nrc1877Hu M, Peluffo G, Chen H, Gelman R, Schnitt S, Polyak K. Role of COX-2 in epithelial-stromal cell interactions and progression of ductal carcinoma in situ of the breast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106 (9):3372-7. DOI: 10.1073/pnas.0813306106Hu M, Peluffo G, Chen H, Gelman R, Schnitt S, Polyak K. Role of COX-2 in epithelial-stromal cell interactions and progression of ductal carcinoma in situ of the breast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Mar 3;106 (9):3372-7. DOI: 10.1073/pnas.0813306106Visscher DW, Pankratz VS, Santisteban M, Reynolds C, Risti- maki A, Vierkant RA, et al. Association between cyclooxygenase-2 expression in atypical hyperplasia and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Mar 19;100 (6):421-7. DOI: 10.1093/jnci/djn036Visscher DW, Pankratz VS, Santisteban M, Reynolds C, Ristimaki A, Vierkant RA, et al. Association between cyclooxygenase-2 expression in atypical hyperplasia and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2008 Mar 19;100 (6):421-7. DOI: 10.1093/jnci/ djn036Santisteban M, Reynolds C, Barr Fritcher EG, Frost MH, Vier-kant RA, Anderson SS, et al. Ki67: a time-varying biomarker of risk of breast cancer in atypical hyperplasia. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121 (2):431—7. DOI: 10.1007/s10549-009-0534-7Santisteban M, Reynolds C, Barr Fritcher EG, Frost MH, Vier-kant RA, Anderson SS, et al. Ki67: a time-varying biomarker of risk of breast cancer in atypical hyperplasia. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121 (2):431—7. DOI: 10.1007/s10549-009-0534-7Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchy-mal transition. J Clin Invest. 2009 Jun;119 (6):1420-8. DOI: 10.1172/JCI39104.Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009 Jun;119 (6):1420-8. DOI: 10.1172/ JCI39104.Scimeca M, Giannini E, Antonacci C, Pistolese CA, Spag- noli LG, Bonanno E. Microcalcifi ca ons in breast cancer: an ac ve phenomenon mediated by epithelial cells with mesenchymal characteris cs. BMC Cancer. 2014 Apr 23;14:286. DOI: 10.1186/1471–2407–14–286.Scimeca M, Giannini E, Antonacci C, Pistolese CA, Spagnoli LG, Bonanno E. Microcalcifications in breast cancer: an active phenomenon mediated by epithelial cells with mesenchymal characteristics. BMC Cancer. 2014 Apr 23;14:286. DOI: 10.1186/1471-2407-14-286.Горшков В. А., Рожкова Н. И., Прокопенко С. П. Аналитическая идентификация единичных микрокальцинатов на основе распределения атомного номера. Медицинская техника. 2017;3 (303):39–42.Gorshkov VA, Rozhkova NI, Prokopenko SP. Analytical Identification of Isolated Clustered Microcalcifications Based on the Distribution of Effective Atomic Numbers. Biomedical Engineer-ing. 2017;51 (3):206-210. (In Russian).Якобс О. Э., Рожкова Н. И., Каприн А. Д. Возможности соноэластографии в дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. 2017;1 (15):69–75.Yakobs OE, Rozhkova NI, Kaprin AD. Possibilities of sonoelastography in diagnosing of the breast diseases with microcalcifications of different origin. Obstetrics and gynecology: News, Opinions, Training. 2017;1 (15):69-75. (In Russian).Якобс О. Э., Кудинова Е. А., Рожкова Н. И., Боженко В. К. Радиологические технологии и биогенетические маркеры в дифференциальной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплениями микрокальцинатов. Вестник РНЦРР. 2017;17 (1):6.Jakobs OE, Kudinova EA, Rozhkova NI, Bozhenko VK. Imaging modalities and biogenetic markers in differential diagnostics of local microcalcifications of the breast. Vestnik RNTsRR. 2017;17 (1):6. http://vestnik.mcrr.rn/vestnik/v17/docs/yakobs.pdf (In Russian).Ferranti C, Coopmans de Yoldi G, Biganzoli E, Bergonzi S, Mariani L, Scaperrotia G, et al. Relationships between age, mammographic features and pathological tumour characteristics in non-palpable breast cancer. Br J Radiol. 2000 Jul;73 (871):698– 705. DOI: 10.1259/bjr.73.871.11089459Ferranti C, Coopmans de Yoldi G, Biganzoli E, Bergonzi S, Mariani L, Scaperrotta G, et al. Relationships between age, mammographic features and pathological tumour characteristics in non-palpable breast cancer. Br J Radiol. 2000 Jul;73 (871):698— 705. DOI: 10.1259/bjr.73.871.11089459Gülsün M, Demirkazik FB, Ariyürek M. Evaluation of breast microcalcifi cations according to breast imaging reporting and data system criteria and Le Gal’s classifi cation. Eur J Radiol. 2003 Sep;47 (3):227–31.Gulsun M, Demirkazik FB, Ariyurek M. Evaluation of breast microcalcifications according to breast imaging reporting and data system criteria and Le Gal's classification. Eur J Radiol. 2003 Sep;47 (3):227-31.Мастопатии. Под ред. А. Д. Каприна, Н. И. Рожковой. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019, 320 с.Mastopatii [Mastopathy]. Edited by A. D. Kaprin, N. I. Rozhkova. Moscow: «GEOTAR-Media» Publ.; 2019, 320 p. (In Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.