rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2019-6-4-4rpmj-460Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyСеропревалентность к герпесвирусам среди больных с первичными глиомами головного мозгаSeroprevalence to herpesviruses in patients with primary brain gliomashttps://orcid.org/0000-0001-5345-4872ЗыковаТ. А.ZykovaT. A.

Зыкова Татьяна Алексеевна - кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией вирусологии.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Tatiana A. Zykova - MD, PhD, head of the laboratory of virology Rostov Research Institute of Oncology (RRIO).

63 14 line, Rostov-on-Don 344037.

tatiana2904@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Oleg I. Kit - member Russian Academy of Sciences, MD, PhD, DSc, professor, general director Rostov Research Institute of Oncology (RRIO).

63 14 line, Rostov-on-Don 344037.

https://orcid.org/0000-0003-2937-0470РосторгуевЭ. Е.RostorguevE. E.

Росторгуев Эдуард Евгеньевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением нейроонкологии.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Eduard E. Rostorguev - MD, PhD, head of department of neuro-oncology Rostov Research Institute of Oncology (RRIO).

63 14 line, Rostov-on-Don 344037.

https://orcid.org/0000-0002-4232-6733ШевяковаЕ. А.ShevyakovaE. A.

Шевякова Елена Андреевна - биолог лаборатории вирусологии.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Elena A. Shevyakova - biologist laboratory of virology Rostov Research Institute of Oncology (RRIO).

63 14 line, Rostov-on-Don 344037.

https://orcid.org/0000-0002-2337-326XКузнецоваН. С.KuznetsovaN. S.

Кузнецова Наталья Сергеевна - врач-онколог отделения нейроонкологии.

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63.

Natalya S. Kuznetsova - oncologist department of neuro-oncology Rostov Research Institute of Oncology (RRIO).

63 14 line, Rostov-on-Don 344037.

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov Research Institute of Oncology (RRIO)Russian Federation201928122019644553Copyright © Зыкова Т.А., Кит О.И., Росторгуев Э.Е., Шевякова Е.А., Кузнецова Н.С., 20192019Зыкова Т.А., Кит О.И., Росторгуев Э.Е., Шевякова Е.А., Кузнецова Н.С.Zykova T.A., Kit O.I., Rostorguev E.E., Shevyakova E.A., Kuznetsova N.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/460Цель исследования

Цель исследования. Определение уровня серопревалентности и частоты выявления серологических маркеров острой герпесвирусной инфекции (ГВИ) у больных с первичными глиальными опухолями головного мозга (ПГОГМ) в сравнении с хроническими неопухолевыми заболеваниями.

Материалы и методы

Материалы и методы. Перед проведением противоопухолевой терапии исследованы сыворотки крови 42 больных с ПГОГМ (основная группа). Группу сравнения составили 137 больных с хроническими неопухолевыми заболеваниями. Антитела (АТ) классов M и G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, —2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов АО «Вектор-Бест».

Результаты

Результаты. Среди больных ПГОГМ серопозитивными к ВПГ-1, —2 были 95,2%, ЦМВ — 92,9%, ВЭБ — 100%, ВГЧ-6-40,5% больных. Статистически значимых отличий по серопревалентности и наличию маркеров острой инфекции (IgM) ни в сравнении с неопухолевыми заболеваниями, ни в зависимости от степени злокачественности глиом не выявлено. АТ к ВПГ-1, —2, ЦМВ и ВЭБ у больных с глиомами значимо чаще были обнаружены в диапазоне средних, а в группе сравнения — высоких величин КП IgG. Во всех исследованных группах АТ к ВГЧ-6 были определены статистически значимо реже, чем к другим герпесвирусам.

Заключение

Заключение. Отсутствие статистически значимых различий по серопозитивности между группами больных и их наличие между возбудителями, вероятнее всего, является отражением общих тенденций в популяции, а вопрос о вовлеченности различных представителей семейства Herpesviridae в нейроонкогенез ПГОГМ по-прежнему остается открытым.

Purpose of the study

Purpose of the study. The purpose of the study was to assess the level of seroprevalence and the frequency of detection of serological markers of acute herpesvirus infection in patients with PGBT in comparison with those in patients with chronic non-tumor diseases.

Materials and methods

Materials and methods. Before conducting antitumor therapy, the blood serum of 42 patients with PGBT (the main group) was studied. The comparison group consisted of 137 patients with chronic non-tumor diseases. Antibodies of classes M and G to herpes simplex virus types 1, 2 (HSV-1,2), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), human herpes virus type 6 (HHV-6) were determined by ELISA using JSC "Vector-Best" reagent kits.

Results

Results. Among patients with PGBT, seropositive for HSV-1,2 were 95.2%, CMV — 92.9%, EBV — 100%, HHV-6-40.5% of patients. No statistically significant differences in seroprevalence and the presence of markers of acute infection (IgM) were found either in comparison with non-tumor diseases or depending on the malignancy grade. Antibodies to HSV-1,2, CMV and EBV in patients with gliomas were significantly more often found in the medium range, and in the comparison group — in the high values of coefficient of positivity (CP) for IgG. In all the studied groups, antibodies to HHV-6 were determined statistically significantly less frequently than to other herpes viruses.

Conclusion

Conclusion. The absence of statistically significant differences in seropositivity between groups of patients and their presence between pathogens is most likely a reflection of general trends in the population, and the question of the involvement of various representatives of the Herpesviridae family in neuro-oncogenesis of primary glial brain tumors still remains open.

глиальные опухоли головного мозгаинфекциягерпесвирусысеропревалентностьсерологические маркерыантителаglial brain tumorsinfectionherpes virusesseroprevalenceserological markersantibodiesReferencesHawkins C, Croul S. Viruses and human brain tumors: cytomegalovirus enters the fray. J Clin Invest. 2011 Oct;121 (10):3831—3833. DOI: 10.1172/1060005Hawkins C, Croul S. Viruses and human brain tumors: cytomegalovirus enters the fray. J Clin Invest. 2011 Oct;121 (10):3831—3833. DOI: 10.1172/1060005Lin CT, Leibovitch EC, Almira-Suarez MI, Jacobson S. Human herpesvirus multiplex ddPCR detection in brain tissue from low- and high-grade astrocytoma cases and controls. Infect Agent Cancer. 2016 Jul 26; 11(1):32. DOI: 10.1186/s13027-016-0081-xLin CT, Leibovitch EC, Almira-Suarez MI, Jacobson S. Human herpesvirus multiplex ddPCR detection in brain tissue from low- and high-grade astrocytoma cases and controls. Infect Agent Cancer. 2016 Jul 26; 11(1):32. DOI: 10.1186/s13027-016-0081-xCobbs С. Cytomegalovirus and brain tumor: epidemiology, biology and therapeutic aspects. Curr Opin Oncol. 2013 Nov; 25 (6):682-688. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000005Cobbs С. Cytomegalovirus and brain tumor: epidemiology, biology and therapeutic aspects. Curr Opin Oncol. 2013 Nov; 25 (6):682-688. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000005Dziurzynski K, Chang SM, Heimberger AB, Kalejta RF, McGregor Dallas SR, Smit M, et al. Consensus on the role of human cytomegalovirus in glioblastoma. Neuro Oncol. 2012 Mar 1; 14(3):246-255. DOI: 10.1093/neuonc/nor227Dziurzynski K, Chang SM, Heimberger AB, Kalejta RF, McGregor Dallas SR, Smit M, et al. Consensus on the role of human cytomegalovirus in glioblastoma. Neuro Oncol. 2012 Mar 1; 14(3):246-255. DOI: 10.1093/neuonc/nor227Sjostrom S, Hjalmars U, Juto P, Wadell G, Hallmans G, Tjonneland A, et al. Human immunoglobulin G levels of viruses and associated glioma risk. Cancer Causes Control. 2011 Sep 1; 22 (9):1259-1266. DOI: 10.1007/s10552-011-9799-3Sjostrom S, Hjalmars U, Juto P, Wadell G, Hallmans G, Tjonneland A, et al. Human immunoglobulin G levels of viruses and associated glioma risk. Cancer Causes Control. 2011 Sep 1; 22 (9):1259-1266. DOI: 10.1007/s10552-011-9799-3Tang KW, Hellstrand K, Larsson E. Absence of cytomegalovirus in high-coverage DNA sequencing of human glioblastoma multiforme. Int J Cancer. 2015; 136(4):977-981. DOI: 10.1002/ijc.29042Tang KW, Hellstrand K, Larsson E. Absence of cytomegalovirus in high-coverage DNA sequencing of human glioblastoma multiforme. Int J Cancer. 2015; 136(4):977-981. DOI: 10.1002/ijc.29042Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, et al. Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. Mod Pathol. 2014 Jul; 27(7):922-929. DOI: 10.1038/modpathol.2013.219Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, et al. Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. Mod Pathol. 2014 Jul; 27(7):922-929. DOI: 10.1038/modpathol.2013.219Khoury JD, Tannir NM, Williams MD, Chen Y, Yao H, Zhang J, et al. Landscape of DNA Virus Associations across Human Malignant Cancers — Analysis of 3,775 Cases Using RNA-Seq. J Virol. 2013 Aug 15; 87(16):8916-8926. DOI: 10.1128/JVI.00340-13Khoury JD, Tannir NM, Williams MD, Chen Y, Yao H, Zhang J, et al. Landscape of DNA Virus Associations across Human Malignant Cancers — Analysis of 3,775 Cases Using RNA-Seq. J Virol. 2013 Aug 15; 87(16):8916-8926. DOI: 10.1128/JVI.00340-13Wrensch M, Minn Y, Chew T, Bondy M, Berger MS. Epidemiology of primary brain tumors: Current concepts and review of the literature. Neuro Oncol. 2002 Oct 1; 4(4):278-299. DOI: 10.1093/neuonc/4.4.278Wrensch M, Minn Y, Chew T, Bondy M, Berger MS. Epidemiology of primary brain tumors: Current concepts and review of the literature. Neuro Oncol. 2002 Oct 1; 4(4):278-299. DOI: 10.1093/neuonc/4.4.278Ходак Л. А., Книженко О. В., Захарченко Н. М. Герпес-вирусные заболевания. Международный медицинский журнал. 2003; 3(9):103-106.Khodak LA, Knizhenko OV, Zakharchenko NM. Herpes virus diseases. Mezhdunarodnyi meditsinskii zhurnal. 2003; 3(9):103-106. (In Russian).Буштырева И. О., Гайда О. В., Курочка М. П., Феоктистова Т. Е., Лебеденко Е. Ю., Какурина В. С. и др. Триггерные механизмы при гестозе в реализации исходов для плода. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 2(107):56-59.Bushtyreva IO, Gaida OV, Kurochka MP, Feoktistova TE, Lebedenko EYu, Kakurina VS, et al. Gestosis trigger mechanisms of realization of the fetus fate. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2009; 2 (107):56-59. (In Russian).Bondy ML, Scheurer ME, Malmer B, Barnholtz-Sloan JS, Davis FG, Il'yasova D, et al. Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium. Cancer. 2008; 113(S7):1953-1968. DOI: 10.1002/cncr.23741Bondy ML, Scheurer ME, Malmer B, Barnholtz-Sloan JS, Davis FG, Il'yasova D, et al. Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium. Cancer. 2008; 113(S7):1953-1968. DOI: 10.1002/cncr.23741Герпеовирусные инфекции человека: руководство для врачей. Под ред. В. А. Исакова. СПб.: СпецЛит, 2-е издание, переработана и дополнена. 2013, 670 с. Доступно по: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-00454-0/978-5-299-00454-0.pdfHuman herpesvirus infections: a guide for doctors. Under the editorship of VA. Isakov. SPb.: Special edition, 2nd edition, revised and expanded. 2013, 670 p. (In Russian). Available at: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-00454-0/978-5-299-00454-0.pdfВладимирова Л. Ю., Зыкова Т. А., Рядинская Л. А., Льянова А. А., Шевякова E. А., Богомолова О. А., и др. Влияние вирусной инфекции на эффективность противоопухолевой терапии при раке гортани. Злокачественные опухоли. 2018; 8(3):49-56.Vladimirova LYu, Zykova TA, Ryadinskaya LA, Lyanova AA, Shevyakova EA, Bogomolova OA, et al. Impact of viral infection on effectiveness of antitumor treatment for laryngeal cancer. Malignant tumours. 2018; 8(3):49-56. (In Russian). DOI: 10.18027/2224-5057-2018-8-3-49-56Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016; 131 (6):803-820. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016; 131 (6):803-820. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1Akhtar S, Vranic S, Cyprian FS, Al Moustafa A-E. Epstein-Barr Virus in Gliomas: Cause, Association, or Artifact? Front. Oncol. 2018; 8:123. DOI: 10.3389/fonc.2018.00123Akhtar S, Vranic S, Cyprian FS, Al Moustafa A-E. Epstein-Barr Virus in Gliomas: Cause, Association, or Artifact? Front. Oncol. 2018; 8:123. DOI: 10.3389/fonc.2018.00123Limam S, Missaoui N, Mestiri S, Yacoubi MT, Krifa H, Selmi B, et al. Epstein-Barr virus infection in gliomas. Current Research in Translational Medicine. 2019 Nov 1;67(4):129-133. DOI: 10.1016/j.retram.2019.06.002Limam S, Missaoui N, Mestiri S, Yacoubi MT, Krifa H, Selmi B, et al. Epstein-Barr virus infection in gliomas. Current Research in Translational Medicine. 2019 Nov 1;67(4):129-133. DOI: 10.1016/j.retram.2019.06.002Piper K, Foster H, Gabel B, Nabors B, Cobbs C. Glioblastoma Mimicking Viral Encephalitis Responds to Acyclovir: A Case Series and Literature Review. Front. Oncol. 2019; 9:8. DOI: 10.3389/fonc.2019.00008Piper K, Foster H, Gabel B, Nabors B, Cobbs C. Glioblastoma Mimicking Viral Encephalitis Responds to Acyclovir: A Case Series and Literature Review. Front. Oncol. 2019; 9:8. DOI: 10.3389/fonc.2019.00008Saddawi-Konefka R, Crawford JR. Chronic Viral Infection and Primary Central Nervous System Malignancy. J Neuroimmune Pharmacol. 2010 Sep 1; 5(3):387-403. DOI: 10.1007/s11481-010-9204-0Saddawi-Konefka R, Crawford JR. Chronic Viral Infection and Primary Central Nervous System Malignancy. J Neuroimmune Pharmacol. 2010 Sep 1; 5(3):387-403. DOI: 10.1007/s11481-010-9204-0Cuomo L, Trivedi P, Cardillo MR, Gagliardi FM, Vecchione A, Caruso R, et al. Human herpesvirus 6 infection in neoplastic and normal brain tissue. J Med Virol. 2001; 63(1):45-51. DOI: 10.1002/1096-9071 (200101)63:1<45:: AID-JMV1006>3.0.CO;2-KCuomo L, Trivedi P, Cardillo MR, Gagliardi FM, Vecchione A, Caruso R, et al. Human herpesvirus 6 infection in neoplastic and normal brain tissue. J Med Virol. 2001; 63(1):45-51. DOI: 10.1002/1096-9071 (200101)63:1<45:: AID-JMV1006>3.0.CO;2-KЛисяный Н. И., Гнедкова И. А., Станецкая Д. Н., Розуменко В. Д., Кваша М. С., Бельская Л. Н. и др. Связь цитомегаловируса со злокачественными глиомами головного мозга. Украинский нейрохирургический журнал. 2016; 1:44-49.Lisyanyi NI, Gnedkova IA, Stanetskaya DN, Rozumenko VD, Kvasha MS, Bel'skaya LN, et al. Connection of human cytomegalovirus and malignant gliomas of brain. Ukrainian Neurosurgical Journal. 2016; 1:44-49. (In Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.