Морозова Наталья Борисовна - кандидат биологических наук, научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии.
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.
Natalya B. Morozova - candidate of biological Sciences, researcher of the department of modifiers and protectors of antitumor therapy P. A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Radiological Centre.
3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284.
Панкратов Андрей Александрович - кандидат биологических наук, заведующий отделением модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии.
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.
Andrey A. Pankratov - PhD (Biology), head of the department of modifiers and protectors of antitumor therapy P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Radiological Centre.
3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284.
Плотникова Екатерина Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии.
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.
Ekaterina A. Plotnikova - PhD (Biology), researcher of the department of modifiers and protectors of antitumor therapy P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Radiological Centre.
3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284.
Воронцова Мария Сергеевна - младший научный сотрудник отделения модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии.
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.
Mariya S. Vorontsova - junior researcher of the department of modifiers and protectors of antitumor therapy P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute — Branch of the National Medical Research Radiological Centre.
3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284.
Макарова Елена Александровна - кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории синтеза функциональных красителей.
123001, Москва, ул. Большая Садовая, д. 1, корп. 4.
Elena A. Makarova - candidate of chemical sciences, leading researcher of the laboratory of synthesis of functional dyes State Scientific Center Research Institute of Intermediates and Dyes.
1/4 B.Sadovaya str., Moscow 123001.
Лукянец Евгений Антонович - доктор химических наук, профессор, заведующий лабораторией синтеза функциональных красителей.
123001, Москва, ул. Большая Садовая, д. 1, корп. 4.
Evgeniy A. Lukyanets - doctor of chemical sciences, Professor, headmaster of the laboratory of synthesis of functional dyes State Scientific Center Research Institute of Intermediates and Dyes.
1/4 B.Sadovaya str., Moscow 123001.
Каприн Андрей Дмитриевич - академик РАН, доктор медицинских наук, генеральный директор.
125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3.
Andrey D. Kaprin - academician of RAS, MD, PhD, DSc, general director of National Medical Radiology Research Centre.
3 2nd Botkinskiy proezd, Moscow 125284.
Цель исследования. Определение потенциального токсического действия препарата Бактериосенс при его однократном («острая» токсичность) и многократном («хроническая» токсичность) введении животным, а также совместимости с кровью. Материалы и методы. Препарат Бактериосенс, активным компонентом которого является мезо-тетра-(3-пиридил)-бактериохлорин λmax =747 нм. Совместимость с кровью изучали ex vivo, оценивая влияние раствора препарата на свертываемость нестабилизированной венозной крови. Для оценки гемолитического потенциала препарата Бактериосенс использовали метод определения осмотической резистентности эритроцитов in vitro. «Острую» токсичность исследовали на мышах-гибридах F1 (CBA x C57Bl/6j) и неинбредных крысах, самцах и самках, при однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении Бактериосенса, «хроническую» токсичность — на неинбредных крысах (самцах и самках) и кроликах, самцах породы советская шиншилла при многократном (14 дней) внутривенном введении препарата. Оценивали сроки гибели животных от токсичности, клиническую картину интоксикации, влияние препарата на состояние внутренних органов и систем организма с использованием физиологических, клинико-лабораторных и патологоанатомических методов исследования.
Результаты. При инкубации раствора препарата Бактериосенс в концентрациях от 0,5 мг/мл до 0,005 мг/мл с нестаби-лизированной кровью крыс изменений в пробах, которые свидетельствовали бы о несовместимости данного препарата с кровью, не выявлено. Водный раствор препарата Бактериосенс животным, а впоследствии и человеку, следует вводить в концентрации, не превышающей 0,5 мг/мл, медленно или капельно. Однократное внутривенное и внутрибрюшинное введение препарата Бактериосенс мышам и крысам (самцам и самкам) в дозах: от 5,0 мг/кг до 50,0 мг/кг и от 1,3 мг/кг до 20,8 мг/кг соответственно было удовлетворительно перенесено животными. Гибель от токсичности и кожная фототоксичность отсутствовали. Исследованные дозы препарата Бактериосенс превышали расчетную эквитерапевтическую дозу для человека в 25-250 раз у мышей и в 6,5-104 раза у крыс. Бактериосенс при многократном (14 дней) внутривенном введении крысам обоего пола и кроликам-самцам в суммарных дозах от 18,2 мг/кг до 72,8 мг/кг и от 8,3 мг/кг до 33 мг/кг соответственно не приводил к гибели животных от токсичности, не оказывал токсического действия на периферическую кровь, почки, почки, сердце, состояние системы гемостаза и ЦНС. Препарат не оказывал негативного влияния на углеводный и липидный обмен.
Заключение. Бактериосенс при однократном и многократном применении в диапазоне исследуемых доз не оказывал выраженного токсического действия на мышей, крыс и кроликов. Исследуемые дозы препарата превышали расчетную эквитерапевтическую дозу для человека в 91-364 раза у крыс и в 41-165 раз у кроликов.
Purpose of the study. The objectives of the research are to evaluate the potential toxicity of Bacteriosens when administered to animals once only («acute» toxicity) or repeatedly («chronic» toxicity) and to study its biocompatibility with blood components.
Materials and methods. Bacteriosens is the medicine on the basis of photoactive compound of mezo-tetra (3-pyridyl) bacteriochlorin with λmax of 747 nm. Ex vivo study of its biocompatibility with blood components included the evaluation of the impact of the solution on the coagulability of non-stabilized venous blood. The in vitro method of detecting erythrocyte osmotic resistance to hemolytic ability of Bacteriosens was used. The «acute» toxicity was studied in F1 hybrid mice (CBA x C57Bl/6j) and non-bred rats, male and female, after single intravenous and intraperitoneal injections of Bacteriosens. The «chronic» toxicity was studied in non-bred rats, male and female, and Soviet Chinchilla rabbits after multiple intravenous injection of the drug (over the period of 14 days). Time period before toxicity-induced death of animals, clinical signs of intoxication, and the impact of the medicine on the inner organs and body systems were evaluated using physiologic and pathophysiologic, clinical, and laboratory methods.
Results. Incompatibility of non-stabilized rat blood with Bacteriosens after the incubation with the medicine in concentrations varying from 0.5 till 0.005 mg/ml has not been discovered. The aquatic solution of Bacteriosens should be injected into animals and later on into humans slowly or by drip feed in concentrations not exceeding 0.5 mg/ml. A single injection of Bacteriosens in doses from 5.0 to 50.0 mg/kg and from 1.3 to 20.8 mg/kg to mice and rats (male and female), respectively, was tolerated by the animals satisfactorily. No toxicity-induced deaths or skin phototoxicity have been detected. The studied doses of Bacteriosens in mice 25-250 times exceeded the calculated equitherapeutic dose for humans, and in rats, 6.5-104 times. Bacteriosens in total doses from 18.2 to 72.8 mg/kg and from 8.3 to 33 mg/kg administered as multiple intravenous injections for 14 days to rats and rabbits respectively, did not induce the death of the animals and demonstrated no toxic impact on blood, liver, kidneys, heart, hemostasis system, or central nervous system. The drug did not adversely affect carbohydrate and lipid metabolism.
Conclusion. Bacteriosens when administered as a single dose or as multiple injections in the range of studied doses did not have adverse toxic effect on mice, rats, and rabbits. The studied doses of Bacteriosens in rats 91-364 times exceeded the calculated equitherapeutic dose for humans, and 41-165 times, in rabbits.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.