Димитриади Татьяна Александровна – к.м.н., руководитель Областного центра патологии шейки матки
Доцент кафедры персонализированной и трансляционной медицины
Адрес: 344011, г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, д. 127
SPIN: 3656-8744
Tatyana A. Dimitriadi – Cand. Sci. (Med.), head of the Regional Center of Cervical Pathology
Associate Professor of the Department of personalized and translational medicine
SPIN: 3656-8744
Бурцев Дмитрий Владимирович – д.м.н., главный врач
доцент кафедры онкологии
Заведующий кафедрой персонализированной и трансляционной медицины
Dmitrii V. Burtsev – Dr. Sci. (Med.), chief physician
associate professor
Head of the Department of personalized and translational medicine
Дженкова Елена Алексеевна – д.б.н., доцент, ученый секретарь
SPIN: 6206–6222
Elena A. Dzhenkova – Dr. Sci. (Biol.), associate professor, scientific secretary
SPIN: 6206–6222
Гудцкова Татьяна Николаевна – к.б.н., врач-лаборант патолого-анатомического отделения
SPIN: 7010–5883
Tatyana N. Gudtskova – Cand. Sci. (Biol.), laboratory doctor of the pathology department
SPIN: 7010–5883
Двадненко Константин Владимирович – к.м.н., врач-патологоанатом лаборатории клинической патоморфологии и молекулярно-биологических исследований
SPIN: 4497–1769
Konstantin V. Dvadnenko – Cand. Sci. (Med.), pathologist of the laboratory of clinical pathomorphology and molecular biological research
SPIN: 4497–1769
Цель исследования. Определить количественные параметры молекулярных маркеров Ki‑67 и p16/INK4a при CIN 1–3 и установить возможность применения их для повышения качества диагностики по гистологическим образцам.
Пациенты и методы. Изучен биопсийный материал шейки матки 71 пациентки, являющейся носительницами ВПЧ-инфекции. Иммуногистохимическим методом (ИГХ) в биоптатах определена экспрессия маркеров Ki‑67 и p16/INK4a.
Результаты. По результатам стандартного гистологического исследования распределение пациенток по группам произошло следующим образом: CIN1–18, CIN2–39, CIN3–14 человек. Установлено, что выраженность экспрессии исследованных маркеров ассоциирована со степенью тяжести диспластических изменений в ткани шейки матки. По изученным маркерам определены наиболее характерные молекулярные профили для степеней дисплазии: CIN1 – Ki‑67–15–25%, p16/INK4a – 10–15%; CIN2 – Ki‑67–70–80%, p16/INK4a – 65–70%; CIN3 – Ki‑67–85–90%, p16/INK4a – 90–95%. Выявлена гетерогенностьпо экспрессии этих маркеров в группе CIN2: в 7 случаях (22,6%) молекулярный профиль соответствовал CIN1, в 1 случае (3,6%) –CIN3. Приведены клинические примеры использования ИГХ-профиля для уточнения степени CIN.
Заключение. Использование ИГХ-исследования с Ki‑67 и p16/INK4a в дополнение к стандартному гистологическому исследованию позволяет объективизировать первичный диагноз степени CIN, а также выделить больных с высоким и низким риском развития тяжелых повреждений. Особенно это актуально для группы CIN2, наиболее проблематичной в плане как гистологической оценки, так и тактики клинического ведения пациенток. Использование ИГХ при первичной диагностике будет способствовать: улучшению информативности множественной прицельной и петлевой эксцизионной биопсий; снижению числа рецидивов ввиду неадекватного лечения; устранению необоснованного применения такого травматичного метода, как конизация (особенно у женщин детородного возраста).
Purpose of the study. To determine the quantitative parameters of the molecular markers Ki‑67 and p16/INK4a at CIN 1–3 and to establish the possibility of using them to improve the quality of diagnosis by histological samples.
Patients and methods. Biopsy material of the cervix was studied in 71 patients who were carriers of HPV infection. Immunohistochemical method (IHC) in biopsy specimens determined the expression of Ki‑67 and p16/INK4a markers.
Results. According to the results of a standard histological examination, the distribution of patientsinto groups occurred as follows: CIN 1–18, in CIN 2–39, in CIN 3–14 patients. It was found that the expression of the studied markers is associated with the severity of dysplastic changes in the tissue of the cervix. By the studied marker, the most characteristic molecular profiles for the degrees of dysplasia were determined: CIN1 – Ki‑67–15–25%, p16/INK4a 10–15%; CIN2 – Ki‑67–70–80%, p16/INK4a – 65–70%; CIN3 – Ki‑67–85–90%, p16/INK4a – 90–95%. Heterogeneity was revealed in the expression of these markersin the CIN 2 group: in 7 cases (22,6%), the molecular profile corresponded to CIN 1, in 1 case (3,6%) to CIN 3. Clinical examples of using the IHC profile to clarify the degree of CIN are given.
Conclusion. The use of an IHC study with Ki‑67 and p16/INK4a, in addition to the standard histological examination, makes it possible to objectify the initial diagnosis of the degree of CIN, as well as to identify patients with a high and low risk of developing severe injuries. This is especially true for the CIN2 group, the most problematic in terms of histological evaluation and tactics of clinical management of patients. The use of IHC in the initial diagnosis will contribute to: improving the information content of multiple aimed and loop excisional biopsies; reduction in relapse due to inadequate treatment; eliminating the unreasonable use of such a traumatic method as conization (especially in women of childbearing age).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.