rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2020-7-2-7rpmj-541Research ArticleОригинальные статьи. Урология и андрологияOriginal Articles. UrologyВлияние хронических ишемических нарушений в предстательной железе на развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железыInfluence of chronic ischemic disorders in the prostate on the development of benign prostatic hyperplasiaРойтбергГ. Е.RoitbergG. E.

Ройтберг Григорий Ефимович – академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой терапии и семейной медицины ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова», президент клиники ОАО «Медицина»

117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, 

125047, г. Москва, 2-й Тверской-Ямской пер., д. 10

SPIN: 1032-9122

AuthorID: 218525

Grigory E. Roitberg – professor, academician of Russian Academy of Science, doctor of medical science, head of the Department of therapy and family medicine of the N.I.Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), President of the clinic “Medicinа”

1 Ostrovityanova str., Moscow 117997, 

10 2nd Tverskaya-Yamskaya lane, Moscow125047

SPIN: 1032-9122 

МкртчянК. Г.MkrtchyanK. G.

Мкртчян Карен Гагикович – кандидат медицинских наук, врач-уролог, старший врач 3 клинического отделения клиники

125047, г. Москва, 2-й Тверской-Ямской пер., д. 10

Karen G. Mkrtchyan – Cand. Sci. (Med.), urologist, senior doctor of the 3rd clinical Department of the clinic

10 2nd Tverskaya-Yamskaya lane,Moscow125047

https://orcid.org/0000-0002-4468-3670КульченкоН. Г.KulchenkoN. G.

Кульченко Нина Геннадьевна – кандидат медицинских наук, врач-уролог, врач ультразвуковой диагностики, старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Медицинского института

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

SPIN: 1899-7871

Author ID: 543055

Nina G. Kulchenko – Cand. Sci. (Med.), urologist, senior lectures of the Departments of histology, cytology and embryology of the Medical Institute

6 Miklukho-Maklaya str., Moscow 117198

SPIN: 1899-7871

AuthorID: 543055

kle-kni@mail.ruФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ОАО «Медицина»РоссияN.I.Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU); “Medicinа”Russian FederationОАО «Медицина»Россия“Medicinа”Russian Federation3ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»РоссияPeoples Friendship University of Russia (RUDN University)Russian Federation202024062020727581Copyright © Ройтберг Г.Е., Мкртчян К.Г., Кульченко Н.Г., 20202020Ройтберг Г.Е., Мкртчян К.Г., Кульченко Н.Г.Roitberg G.E., Mkrtchyan K.G., Kulchenko N.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/541Цель исследования

Цель исследования. Оценить влияние нарушений ишемического характера в предстательной железе на развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено экспериментальное исследование, в которое были включены 20 белых нелинейных половозрелых крыс. Все животные были поделены на 2 равные группы: основная и контрольная (интактная). Животным основной группы (n=10) мы создавали модель хронических ишемических нарушений в предстательной железе путем частичного лигирования нижней полой вены. Спустя 1,5 мес мы проводили гормональное исследование всех крыс (n=20) — определение концентрации андрогенов (тестостерон, дигидротестостерон) и эстрогенов (эстрадиол) в крови животных и ткани предстательной железы.

Результаты

Результаты. В крови животных обеих групп уровни общего тестостерона и эстрадиола достоверно не имели отличий (р>0,05). Уровень дигидротестостерона в сыворотке крови крыс основной группы на фоне ишемии был снижен на 18,1% по сравнению с интактной группой (р>0,05). Однако мы зафиксировали повышенный уровень тестостерона (р<0,05) и дигидротестостерона (р>0,05)  в ткани предстательной железы на фоне хронической ишемии.

Заключение

Заключение. Хроничеыские ишемические нарушения в предстательной железе могут быть самостоятельным патогенетическим фактором развития ДГПЖ. Повреждение сосудов приводит к нарушению кровотока и гипоксии с повышением тканевой концентрации тестостерона, что потенцирует развитие ДГПЖ.

Purpose of the study

Purpose of the study. To assess the degree of influence of ischemic disorders in the prostate on the level of androgens.

Materials and methods

Materials and methods. This was an experimental study that included 20 white non-linear sexually Mature rats. All animals were divided into 2 equal groups: main and control (intact). In the main group of animals (n=10), we created a model of chronic ischemic disorders in the prostate by partial ligation of the inferior Vena cava. After 1.5 months, we conducted a hormonal study in all rats (n=20) — determining the concentration of androgens (testosterone, dihydrotestosterone) and estrogens (estradiol) in the blood of animals and prostate tissue.

Results

Results. In the blood of animals of both groups, the level of total testosterone and estradiol did not significantly differ (p>0.05). The level of dihydrotestosterone in the blood serum of rats of the main group on the background of ischemia was reduced by 18.1%, compared to the intact group (p>0.05). However, we detected elevated levels of testosterone (p<0.05) and dihydrotestosterone (p>0.05) in prostate tissue against the background of chronic ischemia.

Conclusions

Conclusions. Chronic ischemic disorders in the prostate can be an independent pathogenetic factor in the development of BPH. Vascular damage leads to impaired blood flow and hypoxia, with increased tissue concentration of testosterone, which potentiates the development of BPH.

доброкачественная гиперплазия предстательной железытестостерондигидротестостеронэстрадиолхроническая ишемияэкспериментальное исследованиеbenign prostatic hyperplasia (BPH)testosteronedihydrotestosteroneestradiolchronic ischemiaexperimental studyReferencesXuan HN, Huy HD, Bich NNT, Hoang GP, Van KL, Duy TN, et al. Anatomical Characteristics and Variants of Prostatic Artery in Patients of Benign Hyperplasia Prostate by Digital Subtraction Angiography. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Jul 13; 7(24): 4204–4208. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.361Xuan HN, Huy HD, Bich NNT, Hoang GP, Van KL, Duy TN, et al. Anatomical Characteristics and Variants of Prostatic Artery in Patients of Benign Hyperplasia Prostate by Digital Subtraction Angiography. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Jul 13; 7(24): 4204–4208. https://doi.org/10.3889/oamjms.2019.361Bortnick EM, Simma-Chiang V, Kaplan SA. Long-term Consequences of Medical Therapy for Benign Prostatic Hyperplasia. Rev Urol. 2019; 21(4): 154–157.Bortnick EM, Simma-Chiang V, Kaplan SA. Long-term Consequences of Medical Therapy for Benign Prostatic Hyperplasia. Rev Urol. 2019; 21(4): 154–157.Chumakov PI, Marchenko LA, Kravchenko IV. Epidemiology of Age-Related Androgen Deficiency in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia. RUDN Journal of Medicine. 2018; 22(3): 272–278. https://doi.org/10.22363/2313–0245–2018–22–3-272–278Chumakov PI, Marchenko LA, Kravchenko IV. Epidemiology of Age-Related Androgen Deficiency in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia. RUDN Journal of Medicine. 2018; 22(3): 272–278. https://doi.org/10.22363/2313–0245–2018–22–3-272–278Чекашкина В.Э., Страчук А. Г. Профилактика доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Вестник «Биомедицина и социология». 2018; 3(4): 41–44.Chekashkina VE, Strachuk AG. Prevention of benign prostatic hyperplasia. Bulletin “Biomedicine and sociology”. 2018; 3(4): 41–44. (In Russian).Gandaglia G, Briganti A, Gontero P, Mondaini N, Novara G, Salonia A, et al. The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia (BPH). BJU Int. 2013; 112(4): 432–441. https://doi.org/10.1111/bju.12118Gandaglia G, Briganti A, Gontero P, Mondaini N, Novara G, Salonia A, et al. The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia (BPH). BJU Int. 2013; 112(4): 432–441. https://doi.org/10.1111/bju.12118Асташов В.В., Бородин Ю.И., Юров М.А., Ларионов П.М., Иванова Е.Б., Казаков О.В. и др. Крово и лимфообращение в простате при дисциркуляторных нарушениях. Прикладная токсикология. 2012; 3(7): 27–35.Astashov VV, Borodin YuI, Yurov MA, Larionov PM, Ivanova EB, Kazakov OV, et al. Blood and lymph circulation in the prostate in dyscirculatory disorders. Journal of Applied toxicology. 2012; 3(7): 27–35. (In Russian).Кульченко Н. Г. Оптимизация подходов консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы ингибиторами 5 альфаредуктазы. клинико-морфологическое исследование. Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. 2012; 1: 101–106.Kulchenko NG. Optimizing the conservative therapy of benign prostatic hyperplasia by inhibitors of 5–alfareductase. Clinical and morphological study. Kursk Scientific and Practical Bulletin “Man and His Health”. 2012; 1: 101–106. (In Russian).Sudeep HV, Venkatakrishna K, Amrutharaj B, Anitha, Shyamprasad K. A phytosterol-enriched saw palmetto supercritical CO2 extract ameliorates testosterone-induced benign prostatic hyperplasia by regulating the inflammatory and apoptotic proteins in a rat model. BMC Complement Altern Med. 2019; 19(1): 270. https://doi.org/10.1186/s12906–019–2697-zSudeep HV, Venkatakrishna K, Amrutharaj B, Anitha, Shyamprasad K. A phytosterol-enriched saw palmetto supercritical CO2 extract ameliorates testosterone-induced benign prostatic hyperplasia by regulating the inflammatory and apoptotic proteins in a rat model. BMC Complement Altern Med. 2019; 19(1): 270. https://doi.org/10.1186/s12906–019–2697-zАкобова Р., Рыжакин С.М. Консервативная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Вестник "Биомедицина и социология". 2019; 4 (2): 21–24. https://doi.org/10.26787/nydha-2618–8783–2019–4-2–21–24Akobova R1, Ryzhakin SM. Drug therapy of benign prostatic hyperplasia. Bulletin “Biomedicine and sociology”. 2019; 4(2): 21–24. (In Russian). https://doi.org/10.26787/nydha-2618–8783–2019–4-2–21–24Каприн А.Д., Костин А.А., Кульченко Н. Г. Взаимосвязь ультразвуковых и морфологических изменений ткани предстательной железы у пациентов с доброкачественной гиперплазией на фоне консервативной терапии. Андрология и генитальная хирургия. 2012; 13(3): 47–51.Kaprin AD, Kostin AA, Kulchenko NG. A relationship between ultrasound and morphological changes of prostate tissue in patients with benign hyperplasia during medical therapy. Andrology and Genital Surgery. 2012; 13(3): 47–51. (In Russian).Данилов В.В., Осинкин К.С., Севрюков Ф.А. Воспроизводимость результатов урофлоуметрии у пациентов с аденомой предстательной железы. Вопросы урологии и андрологии. 2019; 7(3): 5–9.Danilov VV, Osinkin KS, Sevryukov FA. Reproducibility of uroflowmetry results in patients with benign prostatic hyperplasia. Questions of urology and andrology. 2019; 7(3): 5–9. (In Russian). https://doi.org/10.20953/2307–6631–2019–3-5–9Ройтберг Г. Е., Дорош Ж.В. Применение врачом общей практики интегрального подхода к оценке риска прогрессирования атеросклеротического поражения сосудов у пациентов с инсулинорезистентностью. Справочник врача общей практики. 2018; (5): 14–19.Roytberg G, Dorosh Z. Application of a holistic approach to assessing the risk of progression of atherosclerotic vascular disease in patients with insulin resistance by a general practitioner. General practitioner's guide. 2018; (5): 14–19. (In Russian).Berger AP, Bartsch G, Deibl M, Alber H, Pachinger O, Fritsche G, et al. Atherosclerosis as a risk factor for benign prostatic hyperplasia. BJU Int. 2006; 98: 1038–1042.Berger AP, Bartsch G, Deibl M, Alber H, Pachinger O, Fritsche G. Atherosclerosis as a risk factor for benign prostatic hyperplasia. BJU Int. 2006; 98: 1038–1042.Thurmond P, Yang JH, Li Y, Lerner LB, Azadzoi KM. Structural modifications of the prostate in hypoxia, oxidative stress, and chronic ischemia. Korean J Urol. 2015; 56(3): 187–96. https://doi.org/10.4111/kju.2015.56.3.187Thurmond P, Yang JH, Li Y, Lerner LB, Azadzoi KM. Structural modifications of the prostate in hypoxia, oxidative stress, and chronic ischemia. Korean J Urol. 2015; 56(3): 187–96. https://doi.org/10.4111/kju.2015.56.3.187Кирпатовский В.И., Мкртчян К. Г., Фролова Е.В., Казаченко А.В. Роль гормональных факторов и нарушения кровоснабжения предстательной железы в патогенезе ДГПЖ. Экспериментальная и клиническая урология. 2013; (2): 38–45.Kirpatovskij VI, Mkrtchyan KG, Frolova EV, Kazachenko AV. The role of the hormonal factors and blood supply disturbances of the prostate in the pathogenesis of the benign prostatic hyperplasia. Experimental and Clinical Urology. 2013; 2: 38–45. (In Russian).Hawkins P, Morton DB, Burman O, Dennison N, Honess P. A guide to defining and implementing protocols for the welfare assessment of laboratory animals: eleventh report of the BVAAWF/ FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement Westwood K National Research Council. Lab Anim. 2011; 45(1): 1–13. https://doi.org/10.1258/la.2010.010031Hawkins P, Morton DB, Burman O, Dennison N, Honess P. A guide to defining and implementing protocols for the welfare assessment of laboratory animals: eleventh report of the BVAAWF/ FRAME/RSPCA/UFAW Joint Working Group on Refinement Westwood K National Research Council. Lab Anim. 2011; 45(1): 1–13. https://doi.org/10.1258/la.2010.010031Fowkes FG, Rudan D, Rudan I, Aboyans V, Denenberg JO, McDermott MM, et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: A systematic review and analysis. Lancet. 2013; 382(9901): 1329– 1340.Fowkes FG, Rudan D, Rudan I, Aboyans V, Denenberg JO, McDermott MM, et al. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: A systematic review and analysis. Lancet. 2013; 382(9901): 1329–1340.Azadzoi KM, Babayan RK, Kozlowski R, Siroky MB. Chronic ischemia increases prostatic smooth muscle contraction in the rabbit. J Urol 2003; 170(2): 659–663. https://doi.org/10,1097/01.ju.0000064923.29954.7eAzadzoi KM, Babayan RK, Kozlowski R, Siroky MB. Chronic ischemia increases prostatic smooth muscle contraction in the rabbit. J Urol 2003; 170(2): 659–663. https://doi.org/10,1097/01.ju.0000064923.29954.7eZarifpour M, Nomiya M, Sawada N, Andersson KE. Protective effect of tadalafil on the functional and structural changes of the rat ventral prostate caused by chronic pelvic ischemia. Prostate 2015; 75(3): 233–241. https://doi.org/10.1002/pros.22909Zarifpour M, Nomiya M, Sawada N, Andersson KE. Protective effect of tadalafil on the functional and structural changes of the rat ventral prostate caused by chronic pelvic ischemia. Prostate 2015; 75(3): 233–241. https://doi.org/10.1002/pros.22909Kozlowski R, Kershen RT, Siroky MB, Krane RJ, Azadzoi KM. Chronic ischemia alters prostate structure and reactivity in rabbits.J. Urol. 2010; 165: 1019–1026.Kozlowski R, Kershen RT, Siroky MB, Krane RJ, Azadzoi KM. Chronic ischemia alters prostate structure and reactivity in rabbits.J. Urol. 2010; 165: 1019–1026.Nicholson TM, Ricke WA. Androgens and estrogens in benign prostatic hyperplasia: past, present and future. Differentiation. 2011; 82: 184–199. 2Nicholson TM, Ricke WA. Androgens and estrogens in benign prostatic hyperplasia: past, present and future. Differentiation. 2011; 82: 184–199.Austin DC, Strand DW, Love HL, Franco OE, Jang A, Grabowska MM, et al. NF-κB and androgen receptor variant expression correlate with human BPH progression. Prostate. 2016; 76(5): 491–511. https://doi.org/10.1002/pros.23140Austin DC, Strand DW, Love HL, Franco OE, Jang A, Grabowska MM, et al. NF-κB and androgen receptor variant expression correlate with human BPH progression. Prostate. 2016; 76(5): 491–511. https://doi.org/10.1002/pros.23140Teichgräber U, Aschenbach R, Diamantis I, von Rundstedt FC, Grimm MO, Franiel T. Prostate Artery Embolization: Indication, Technique and Clinical Results. Rofo. 2018 Sep; 190(9): 847–855. https://doi.org/10.1055/a-0612–8067Teichgräber U, Aschenbach R, Diamantis I, von Rundstedt FC, Grimm MO, Franiel T. Prostate Artery Embolization: Indication, Technique and Clinical Results. Rofo. 2018 Sep; 190(9): 847–855. https://doi.org/10.1055/a-0612–8067Berger AP, Kofler K, Bektic J. Increased growth factor production in a human prostatic stromal cell culture model caused by hypoxia. Prostate 2003; 57: 57–65.Berger AP, Kofler K, Bektic J. Increased growth factor production in a human prostatic stromal cell culture model caused by hypoxia. Prostate 2003; 57: 57–65.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.