rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2020-7-4-1rpmj-628Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyЭкспрессия E- и N-кадгеринов в опухоли при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu у женщин в постменопаузе как прогностический факторExpression of E- and N-cadherins in tumor in luminal, primary operable breast cancer without Her2/neu overexpression in postmenopausal women as a prognostic factorТокмаковВ. В.TokmakovV. V.

Токмаков Василий Васильевич – врач-онколог

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

Vasilii V. Tokmakov – oncologist

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

https://orcid.org/0000-0001-5226-0152УльяноваЕ. П.UlianovaE. P.

Ульянова Елена Петровна – научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей 

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 1243-9475

AuthorID: 759154

Scopus Author ID: 57203357998

Elena P. Ulianova – researcher at the laboratory of tumor immunophenotyping

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 1243-9475

AuthorID: 759154

Scopus Author ID: 57203357998

uljanova_elena@lenta.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1748-9186ШатоваЮ. С.ShatovaYu. S.

Шатова Юлианна Сергеевна – д.м.н., врач-онколог 

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 8503-3573

AuthorID: 294376

Scopus Author ID: 57200279683

Yuliana S. Shatova – Dr. Sci. (Med.), oncologist 

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 8503-3573

AuthorID: 294376

Scopus Author ID: 57200279683

https://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Сагакянц Александр Борисович – к.б.н., доцент, руководитель лаборатории иммунофенотипирования опухолей 

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 7272-1408

AuthorID: 426904

ResearcherID: M-8378-2019

Scopus Author ID: 24329773900

Alexander B. Sagakyants – Cand. Sci. (Biol.), associate professor, head of the laboratory of tumor immunophenotyping 

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 7272-1408

AuthorID: 426904

ResearcherID: M-8378-2019

Scopus Author ID: 24329773900

https://orcid.org/0000-0003-2976-1471МащенкоН. М.MashchenkoN. M.

Мащенко Наталья Михайловна – ведущий специалист научно-аналитического отдела

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 8650-5320

AuthorID: 564828

Scopus Author ID: 24329773900

Natalia M. Mashchenko – leading specialist of the scientific and analytical Department National Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of Russia

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 8650-5320

AuthorID: 564828

Scopus Author ID: 24329773900

https://orcid.org/0000-0002-6496-9641НовиковаИ. А.NovikovaI. A.

Новикова Инна Арнольдовна – к.м.н., заместитель генерального директора по науке

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 4810-2424

AuthorID: 726229

ResearcherID: E-7710-2018

Scopus Author ID: 7005153343

Inna A. Novikova – Cand. Sci. (Med.), deputy director general for science National Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of Russia

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 4810-2424

AuthorID: 726229

ResearcherID: E-7710-2018

Scopus Author ID: 7005153343

https://orcid.org/0000-0003-0521-8837НепомнящаяЕ. М.NepomnyashchayaE. M.

Непомнящая Евгения Марковна – д.м.н., профессор, врач-патологоанатом 

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 8930-9580

AuthorID: 519969

Evgeniya M. Nepomnyashchaya – Dr. Sci. (Med.), professor, pathologist 

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 8930-9580

AuthorID: 519969

https://orcid.org/0000-0001-6828-145XШульгинаО. Г.ShulginaO. G.

Шульгина Оксана Геннадьевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей 

344037, г. Ростов-на-Дону, 14-линия, д. 63

SPIN: 9668-3042

AuthorID: 886334

Oksana G. Shulgina – junior researcher at the laboratory of tumor immunophenotyping 

63 14 line str., Rostov-on-Don, 344037

SPIN: 9668-3042

AuthorID: 886334

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for Oncology of the Ministry of Health of RussiaRussian Federation202019122020741018Copyright © Токмаков В.В., Ульянова Е.П., Шатова Ю.С., Сагакянц А.Б., Мащенко Н.М., Новикова И.А., Непомнящая Е.М., Шульгина О.Г., 20202020Токмаков В.В., Ульянова Е.П., Шатова Ю.С., Сагакянц А.Б., Мащенко Н.М., Новикова И.А., Непомнящая Е.М., Шульгина О.Г.Tokmakov V.V., Ulianova E.P., Shatova Y.S., Sagakyants A.B., Mashchenko N.M., Novikova I.A., Nepomnyashchaya E.M., Shulgina O.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/628Цель исследования

Цель исследования. Оценить прогностическую роль уровня экспрессии E- и N-кадгерина в опухолевой ткани у пациенток с первично- операбельным люминальным раком молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе для включения в панель комплексной оценки биологических показателей в опухоли при определении прогноза данного заболевания.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Материалом послужила выборка из 120 пациенток, которые были поделены на две группы: с Люминальным А и Люминальным В подтипами. Для оценки прогностического значения E- и N- кадгерина у пациенток обеих групп были проанализированы уровень экспрессии и корреляционная связь с помощью U-критерия Манна- Уитни и критерия корреляции Спирмена; общая выживаемость до прогрессирования и опухоль- специфическая при различных значениях изучаемых биомаркеров — методом Каплана- Мейера.

Результаты

Результаты. Различия в среднем уровне экспрессии в ходе исследования оказались статистически не значимы (p>0,05). При определении E-кадгерина разница наблюдалась в 2 раза выше в Люминальном А — 55,4±5,2 — по сравнению с Люминальным В — 28,1±4,9), N- кадгерина — в 1,3 раза ниже в Люминальном А — 12,8±5,3 — по сравнению с Люминальным В — 17,06±5,4. В группе с Люминальным В прослеживалась тенденция к потере E-кадгерина и усилению экспрессии N-кадгерина, которая часто связана с плохим прогнозом. Однако, корреляционная связь между данными маркерами также была статистически не значима (p>0,05).

Purpose of the study

Purpose of the study. Evaluation of the expression of E- and N-cadherins in tumor tissues in postmenopausal patients with primary operable luminal breast cancer (BC) without Her2/neu overexpression for inclusion in the panel of a comprehensive assessment of tumor biological parameters for the disease prognosis.

Patients and methods

Patients and methods. The study included 120 patients divided into two groups: patients with luminal A and luminal B subtypes. To evaluate the prognostic significance of E- and N- cadherins in both groups of patients, we analyzed expression levels and correlation using the Mann- Whitney U-test and Spearman correlation criterion; overall survival, progression-free and tumor- specific one, at various values of the studied biomarkers — by the Kaplan- Meier method.

Results

Results. The differences in the mean expression levels were not statistically significant (p>0,05). E-cadherin was twice higher in luminal A BC (55.4±5.2) compared to luminal B BC (28.1±4.9), N-cadherin in luminal A BC (12.8±5.3) was 1.3 times lower than in luminal B BC (17.06±5.4). Patients with luminal B BC demonstrated a tendency to the loss of E-cadherin and increased expression of N-cadherin, which is often associated with poor prognosis. However, the correlation between these markers was not statistically significant (p>0,05).

рак молочной железыЛюминальный В подтипИГХ-маркерысредний уровень экспрессиипрогнозвыживаемостьbreast cancerluminal B subtypeIHC markersaverage expression levelprognosissurvivalReferencesПалтуев Р.М. Биологическое обоснование персонализации лечения рака молочной железы. Клиническое значение определения новых маркеров рака молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2019;15(2):10– 29. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29Paltuev RM. Biological rationale for a patient-specific approach in the treatment of breast cancer. Clinical value of novel biomarkers of breast cancer. Tumors of the Female Reproductive System. 2019;15(2):10–29. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2019-15-2-10-29Кит О.И., Шатова Ю.С., Токмаков В.В., Новикова И.А., Ульянова Е.П., Златник Е.Ю. Уровень экспрессии рецепторов андрогенов в опухолевой ткани и его прогностическое значение при люминальном первично-операбельном раке молочной железы без гиперэкспрессии Her2/neu у женщин в постменопаузе. Казанский медицинский журнал. 2019;100(1):112–116. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-112Kit OI, Shatova YuS, Tokmakov VV, Novikova IA, Ul'yanova EP, Zlatnik EYu. Expression level of androgen receptors in tumor tissue and its prognostic significance in primary operable luminal breast cancer without overexpression of Her2/neu in postmenopausal women. Kazan Medical Journal. (In Russian). 2019;100(1):112–116. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-112Matsunaga E, Okanoya K. Cadherins: potential regulators in the faculty of language. Curr Opin Neurobiol. 2014 Oct;28:28– 33. https://doi.org/10.1016/j.conb.2014.06.001Matsunaga E, Okanoya K. Cadherins: potential regulators in the faculty of language. Curr Opin Neurobiol. 2014 Oct;28:28–33. https://doi.org/10.1016/j.conb.2014.06.001van Roy F, Berx G. The cell-cell adhesion molecule E-cadherin. Cell Mol Life Sci. 2008 Nov;65(23):3756–3788. https://doi.org/10.1007/s00018-008-8281-1van Roy F, Berx G. The cell-cell adhesion molecule E-cadherin. Cell Mol Life Sci. 2008 Nov;65(23):3756–3788. https://doi.org/10.1007/s00018-008-8281-1Schmalhofer O, Brabletz S, Brabletz T. E-cadherin, beta-catenin, and ZEB1 in malignant progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2009 Jun;28(1–2):151–166. https://doi.org/10.1007/s10555-008-9179-ySchmalhofer O, Brabletz S, Brabletz T. E-cadherin, beta-catenin, and ZEB1 in malignant progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2009 Jun;28(1–2):151–166. https://doi.org/10.1007/s10555-008-9179-yBeeghly-Fadiel A, Lu W, Gao Y-T, Long J, Deming SL, Cai Q, et al. E-cadherin polymorphisms and breast cancer susceptibility: a report from the Shanghai Breast Cancer Study. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121(2):445–452. https://doi.org/10.1007/s10549-009-0579-7Beeghly-Fadiel A, Lu W, Gao Y-T, Long J, Deming SL, Cai Q, et al. E-cadherin polymorphisms and breast cancer susceptibility: a report from the Shanghai Breast Cancer Study. Breast Cancer Res Treat. 2010 Jun;121(2):445–452. https://doi.org/10.1007/s10549-009-0579-7Kourtidis A, Lu R, Pence LJ, Anastasiadis PZ. A central role for cadherin signaling in cancer. Exp Cell Res. 2017 Sep 1;358(1):78– 85. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.04.006Kourtidis A, Lu R, Pence LJ, Anastasiadis PZ. A central role for cadherin signaling in cancer. Exp Cell Res. 2017 Sep 1;358(1):78–85. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2017.04.006Пучинская М.В. Эпителиально-мезенхимальный переход в норме и патологии. Архив патологии. 2015;77(1):75–83. https://doi.org/10.17116/patol201577175Puchinskaya MV. Epithelial-mesenchymal transition in health and disease. Arkhiv Patologii. 2015;77(1):75–83. (In Russian). https://doi.org/10.17116/patol201577175Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks or chestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 Feb;7(2):131–142. https://doi.org/10.1038/nrm1835Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks or chestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2006 Feb;7(2):131–142. https://doi.org/10.1038/nrm1835de Deus MR, Wludarski SC, Carvalho FM, Bacchi CE. Immunohistochemistry applied to the differential diagnosis between ductal and lobular carcinoma of the breast. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2013 Jan;21:1–12. https://doi.org/10.1097/pai.0b013e318255bafade Deus MR, Wludarski SC, Carvalho FM, Bacchi CE. Immunohistochemistry applied to the differential diagnosis between ductal and lobular carcinoma of the breast. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2013 Jan;21:1–12. https://doi.org/10.1097/pai.0b013e318255bafaIonescu Popescu C, Giuşcă SE, Liliac L, Avadanei R, Ceauşu R, Cîmpean AM, et al. E-cadherin expression in molecular types of breastcarcinoma. Rom J Morphol Embryol. 2013;54(2):267–273.Ionescu Popescu C, Giuşcă SE, Liliac L, Avadanei R, Ceauşu R, Cîmpean AM, et al. E-cadherin expression in molecular types of breastcarcinoma. Rom J Morphol Embryol. 2013;54(2):267–273.Becker SF, Langhe R, Huang C, Wedlich D, Kashef J. Giving the right tug for migration: cadherins in tissue movements. Arch Biochem Biophys. 2012 Aug 1;524(1):30–42. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.02.013Becker SF, Langhe R, Huang C, Wedlich D, Kashef J. Giving the right tug for migration: cadherins in tissue movements. Arch Biochem Biophys. 2012 Aug 1;524(1):30–42. https://doi.org/10.1016/j.abb.2012.02.013Park KS, Dubon MJ, Gumbiner BM. N-cadherin mediates the migration of MCF-10A cells undergoing bone morphogenetic protein 4-mediated epithelial mesenchymal transition. Tumour Biol. 2015 May;36(5):3549–3556. https://doi.org/10.1007/s13277-014-2991-9Park KS, Dubon MJ, Gumbiner BM. N-cadherin mediates the migration of MCF-10A cells undergoing bone morphogenetic protein 4-mediated epithelial mesenchymal transition. Tumour Biol. 2015 May;36(5):3549–3556. https://doi.org/10.1007/s13277-014-2991-9Nagi C, Guttman M, Jaffer S, Qiao R, Keren R, Triana A, et al. N-cadherin expression in breast cancer: correlation with an aggressive histologic variant-invasive micropapillary carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2005 Dec;94(3):225–235. https://doi.org/10.1007/s10549-005-7727-5Nagi C, Guttman M, Jaffer S, Qiao R, Keren R, Triana A, et al. N-cadherin expression in breast cancer: correlation with an aggressive histologic variant-invasive micropapillary carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2005 Dec;94(3):225–235. https://doi.org/10.1007/s10549-005-7727-5Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы. Архив патологии. 2015;77(3):57–64. https://doi.org/10.17116/patol201577357-64Zasadkevich YuM, Brilliant AA, Sazonov SV. Role of cadherins in health and in developing breast cancer. Arkhiv Patologii. 2015;77(3):57–64. (In Russian). https://doi.org/10.17116/patol201577357-64

The authors declare that there are no conflicts of interest present.