rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2409-2231-2020-7-4-7rpmj-634Research ArticleОригинальные статьи. Урология и андрологияOriginal Articles. UrologyЭффективность гормонотерапии больных раком предстательной железы. Опыт регионаEffectiveness of hormone therapy in patients with prostate cancer. Regional experiencehttps://orcid.org/0000-0002-3229-6884БерезинП. Г.BerezinP. G.

Березин Петр Георгиевич – врач онкоуролог

392000, г. Тамбов, ул. Московская, д. 29В

SPIN: 5445-4506

AuthorID: 1084266

Peter G. Berezin – oncourology doctor

29V Moskovskaya str., Tambov 392000

SPIN: 5445-4506

AuthorID: 1084266

berezinpetr@yandex.ruМиловановВ. В.MilovanovV. V.

Милованов Владимир Васильевич – главный врач

392000, г. Тамбов, ул. Московская, д. 29В 

SPIN: 5970-7170

AuthorID: 934565

Vladimir V. Milovanov – head physician Tambov Regional Oncological Clinical Dispensary

29V Moskovskaya str., Tambov 392000

SPIN: 5970-7170

AuthorID: 934565

ИванниковА. А.IvannikovA. A.

Иванников Андрей Андреевич – заместитель главного врача по медицинской части

 392000, г. Тамбов, ул. Московская, д. 29В

Andrey A. Ivannikov – Deputy chief medical officer 

29V Moskovskaya str., Tambov 392000

ОгнерубовН. А.OgnerubovN. A.

Огнерубов Николай Алексеевич – д.м.н., заместитель главного врача по КЭР, заведующий кафедрой онкологии

392000, г. Тамбов, ул. Московская, д. 29В

392036, г. Тамбов, ул. Интернациональная, д. 33

SPIN: 3576-3592

AuthorID: 632250

Nikolay A. Ognerubov – Dr. Sci. (Med.), Deputy chief medical officer for CEW

29V Moskovskaya str., Tambov 392000

33 Internatsionalnaya str., Tambov 392036

SPIN: 3576-3592

AuthorID: 632250

ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»РоссияTambov Regional Oncological Clinical DispensaryRussian FederationГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер»; ФБГОУ ВО «Тамбовский государственный университет им. Г.Р.Державина»РоссияTambov Regional Oncological Clinical Dispensary; Tambov State University named after G.R.DerzhavinRussian Federation202021122020747993Copyright © Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А., Огнерубов Н.А., 20202020Березин П.Г., Милованов В.В., Иванников А.А., Огнерубов Н.А.Berezin P.G., Milovanov V.V., Ivannikov A.A., Ognerubov N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/634Цель исследования

Цель исследования. Определение эффективности антиандрогенной терапии 10-летней общей и опухоль-специфической выживаемости (ОВ, ОСВ) в зависимости от вида гормональной терапии, стадии заболевания, риска прогрессирования.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Материалом для исследования послужил ретроспективный анализ 100 пациентов, страдающих раком предстательной железы (РПЖ) локализованной, местнораспространенной и метастатической стадией заболевания за период 2008–2018 г. г.. Оценка проводилась в 2019 году. Все больные получили антиандрогенное лечение в виде кастрационной терапии (n=59) и комбинированного (комплексного) лечения (n=41) в различных вариантах и режимах проведения на протяжении более 5 лет. Больные имели 100-процентную 5-летнюю выживаемость. Контрольной точкой исследования явилась общая и опухоль-специфическая выживаемость, а также факторы прогноза, определяющие указанную выживаемость.

Результаты

Результаты. К моменту окончания исследования осталось в живых 53 (53%), умерло 8 (8%), цензурировано 39 (39%) пациентов. Наиболее высокий процент 10-летней общей выживаемости достигнут при локализованных стадиях заболевания и составил 52% (31 пациент) — 1стадия, 38% (22 пациента) — 2стадия. Опухоль специфическая выживаемость (1–2стадии) — 62% (33 пациента). При 3 стадии — 30% (14 пациентов) и 51% (21 пациент) а при 4 стадии 18% (1 пациент) и 32% (2 пациента) соответственно. В зависимости от риска прогрессирования (индекс Глисона) высокие показатели как общей, так и опухоль специфической выживаемости достигнуты при низком Глисон (2–5), и умеренном риске прогрессирования Глисон (6–7), и составили 85% и 62% соответственно. Наиболее эффективным методом лечения, определяющим 10-летнюю общую выживаемость, явилось проведение комбинированной (гормоно-лучевой) терапии, что позволило добиться результата у 75% пациентов. Опухоль-специфическая выживаемость составила более 80%.

Заключение

Заключение. В реальной клинической практике использование антидепривационной терапии в различных вариантах и режимах позволяет получить у 75% и более чем у 80% больных 10-летнюю общую и опухоль-специфическую выживаемость. Стратификация пациентов по группам риска формирует персонализированный подход в лечении каждого пациента. Использование в работе схем лечения исследований STAMPEDE, CHAARTED позволяет увеличить общую выживаемость больных с метастатической стадией заболевания.

Purpose of the study

Purpose of the study. To determine the effectiveness of antiandrogenic therapy — 10-year General and tumor-specific survival (OV, OSV) depending on the type of hormone therapy, the stage of the disease, and the risk of progression.

Patients and methods

Patients and methods. The study was based on a retrospective analysis of 100 patients with localized, locally advanced, and metastatic prostate cancer over the period 2008–2018. The assessment was conducted in 2019. All patients received antiandrogenic treatment in the form of castration therapy (n=59) and combined (complex) treatment (n=41) in various variants and modes for more than 5 years. Patients had a 100% 5-year survival rate. The control point of the study was General and tumor- specific survival, as well as prognostic factors that determine this survival. 

Results

Results. By the end of the study, 53 (53%) patients were alive, 8 (8%) died, and 39 (39%) patients were censored. The highest percentage of 10-year overall survival was achieved in localized stages of the disease and was 52% (31 patients) — stage 1, 38% (22 patients) — stage 2. Tumor specific survival rate (1–2 stages) — 62% (33 patients). At stage 3–30% (14 patients) and 51% (21 patients) and at stage 4–18% (1 patient) and 32% (2 patients), respectively. Depending on the risk of progression (Gleason index), high rates of both General and tumor- specific survival were achieved with low Gleason (2–5), and moderate risk of Gleason progression (6–7), and were 85% and 62%, respectively. The most effective method of treatment that determines the 10-year overall survival was combined (hormone radiation) therapy, which allowed to achieve results in 75% of patients. The tumor — specific survival rate was more than 80%.

Conclusion

Conclusion. In real clinical practice, the use of antideprivation therapy in various variants and modes allows to obtain a 10-year General and tumor- specific survival rate in 75% and more than 80% of patients. Stratification of patients by risk groups forms a personalized approach to the treatment of each patient. Use of research treatment regimens in the work STAMPEDE, CHAARTED allows to increase the overall survival of patients with metastatic stage of the disease.

рак предстательной железыгормонотерапияиндекс Глисона10-летняя общая и опухоль-специфическая выживаемостьвиды леченияprostate cancerhormone therapyGleason index10-year General and tumor-specific survivaltypes of treatmentReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019, 250 с.Malignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Ed. by A.D.Kaprin, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. Moscow: P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019, 250 p.Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019, 236 с.State of cancer care in Russia in 2019. Ed. by A.D.Kaprin, V.V.Starinsky, G.V.Petrova. Moscow: P.A.Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, 2019, 236 p.Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. (2010) GLOBOCAN 2008 V 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No.10. International Agency for Research on Cancer, Lyon. Доступно по: http://globocan.iarc.fr. Дата обращения: 02.05.2020.Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. (2010) GLOBOCAN 2008 V 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No.10. International Agency for Research on Cancer, Lyon. Available at: http://globocan.iarc.fr. Accessed: 02.05.2020.Полякова К.И., Фисун А.Г., Говоров А.В., Крысанова С.В., Андреев Д.А., Ермолаева Т.Н. и др. Современная лекарственная терапия рака предстательной железы на примере г. Москвы. Онкоурология. 2019;15(2):77–85. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-77-85Polyakova KI, Fisun AG, Govorov AV, Krysanova VS, Andreev DA, Ermolaeva TN, et al. Modern drug therapy of prostate cancer through the example of Moscow. Cancer Urology. 2019;15(2):77–85. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-2-77-85Poliakova K, Ermolaeva T, Holownia M, Bashlakova E, Khachanova N, Andreev D и др. Cost of ilness analysis: a comparison of the costs of drug therapy for patients with prostate cancer, breast cancer, colon cancer, melanoma and renal cell carcinoma in Moscow. 2017;20(9):PA429. https://doi.org/10.1016/j.jval.2017.08.181Poliakova K, Ermolaeva T, Holownia M, Bashlakova E, Khachanova N, Andreev D, et al. Cost of ilness analysis: a comparison of the costs of drug therapy for patients with prostate cancer, breast cancer, colon cancer, melanoma and renal cell carcinoma in Moscow. 2017;20(9):PA429. https://doi.org/10.1016/j.jval.2017.08.181Матвеев В.Б., Волкова М.И. Роль гормонотерапии у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы при использовании радикальных методов лечения. Онкоурология. 2005;1(2):54–58. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2005-1-2-54-58Matveev VB, Volkova MI. The role of hormone therapy in patients with localized and locally advanced prostate cancer when using radical methods of treatment. Oncourology. 2005;1(2):54– 58. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2005-1-2-54-58Алексеев Б.Я., Нюшко К.М. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по диагностике и лечению рака предстательной железы. Онкоурология. 2007;3(4):41–44. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2007-3-4-41-44Alekseyev BY, Nyushko KM. The European Association of Urology guidelines for the diagnosis and management of prostate cancer. Cancer Urology. 2007;3(4):41-44. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2007-3-4-41-44Meng MV, Grossfeld GD, Sadetsky N, Mehta SS, Lubeck DP, Carroll PR. Contemporary patterns of androgen deprivation therapy use for newly diagnosed prostate cancer. Urology. 2002 Sep;60(3 Suppl 1):7–11; discussion 11–12. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(02)01560-1Meng MV, Grossfeld GD, Sadetsky N, Mehta SS, Lubeck DP, Carroll PR. Contemporary patterns of androgen deprivation therapy use for newly diagnosed prostate cancer. Urology. 2002 Sep;60(3 Suppl 1):7–11; discussion 11-12. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(02)01560-1Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Каприн А.Д. Аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона в терапии больных раком предстательной железы. Медицинский Совет. 2018;(19):96– 100. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19-96-100Alexeev BY, Nyushko KM, Kaprin AD. Luteinizing hormone releasing hormone analogues in the treatment of patients with prostate cancer. Medical Council. 2018;(19):96–100. (In Russian). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-19-96-100Бабаев Э.Р., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Факторы прогноза выживаемости больных распространенным раком предстательной железы, получающих гормонотерапию. Онкоурология. 2011;7(2):78–83. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2011-7-2-78-83Babaev ER, Matveev VB, Volkova MI. Predictors of survival in disseminated prostate cancer patients receiving hormonal therapy. Cancer Urology. 2011;7(2):78-83. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2011-7-2-78-83Бабаев Э.Р., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Влияние гормонотерапии на качество жизни больных распространенным раком предстательной железы. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2011;2(11):6.Babaev ER, Matveev VB, Volkova MI. Impact of hormone therapy on quality of patient life at prostate cancer. Bulletin of the Russian scientific center of radiology of the Ministry of health of Russia. 2011;2(11):6.Bolla M, Van Poppel H. Management of prostatas cancer: a muetdistiplinary approach. Springer International Publishing Switzerland 2017, 357–377 p. https://doi.org/10.1007/978-3-319-42769-0Bolla M, Van Poppel H. Management of prostatas cancer: a muetdistiplinary approach. Springer International Publishing Switzerland 2017, 357-377 p. https://doi.org/10.1007/978-3-319-42769-0Tangen CM, Faulkner JR, Crawford ED, Thompson IM, Hirano D, Eisenberger M, et al. Ten-year survival in patients with metastatic prostate cancer. Clin Prostate Cancer. 2003 Jun;2(1):41–45. https://doi.org/10.3816/cgc.2003.n.011Tangen CM, Faulkner JR, Crawford ED, Thompson IM, Hirano D, Eisenberger M, et al. Ten-year survival in patients with metastatic prostate cancer. Clin Prostate Cancer. 2003 Jun;2(1):41–45. https://doi.org/10.3816/cgc.2003.n.011Stark JR, Perner S, Stampfer MJ, Sinnott JA, Finn S, Eisenstein AS, et al. Gleason score and lethal prostate cancer: does 3 + 4 = 4 + 3? J Clin Oncol. 2009 Jul 20;27(21):3459–3564. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.4669Stark JR, Perner S, Stampfer MJ, Sinnott JA, Finn S, Eisenstein AS, et al. Gleason score and lethal prostate cancer: does 3 + 4 = 4 + 3? J Clin Oncol. 2009 Jul 20;27(21):3459–3564. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.4669Heidenreich A, Aus G, Bolla M, Joniau S, Matveev VB, Schmid HP, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol. 2008 Jan;53(1):68–80. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2007.09.002Heidenreich A, Aus G, Bolla M, Joniau S, Matveev VB, Schmid HP, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol. 2008 Jan;53(1):68–80. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2007.09.002James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Spears MR, et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163–1177. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01037-5James ND, Sydes MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, Spears MR, et al. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1163–1177. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01037-5Kyriakopoulos CE, Chen Y-H, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 10;36(11):1080–1087. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.3657Kyriakopoulos CE, Chen Y-H, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, et al. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 10;36(11):1080–1087. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.75.3657Алексеев Б.Я., Нюшко К.М. Гормональная терапия больных раком предстательной железы. Онкоурология. 2007;3(3):57– 62. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2007-3-3-57-62Alekseyev BY, Nyushko KM. Hormonal therapy for prostate cancer. Cancer Urology. 2007;3(3):57–62. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2007-3-3-57-62Соков Д.Г., Русаков И.Г. Влияние агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона на уровень тестостерона и качество жизни у больных местно-распространенным и генерализованным раком предстательной железы. Российский онкологический журнал. 2011;(1):633–636.Sokov DG, Rysakov IG. Effect of luteinizing hormone-releasing hormone agonists on the testosterone levels and quality of life in patients with locally advanced and generalized prostate cancer. Russian Cancer Journal. 2011;(1):633–636. (In Russian).Грицкевич А.А., Мишугин С.В., Русаков И.Г. Возможности неоадъювантной и адъювантной гормональной терапии в комбинированном лечении рака предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2013;(2):86–95.Gritskevich AA, Mishugin SV, Rusakov IG. Capabilities of the neoadjuvant and adjuvant hormonal therapy in the combination treatment of the prostate cancer. Journal Experimental and Clinical Urology. 2013;(2):86–95. (In Russian).D'amico AV, Chen M-H, Renshaw AA, Loffredo M, Kantoff PW. Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer: a randomized trial. JAMA. 2008 Jan 23;299(3):289–295. https://doi.org/10.1001/jama.299.3.289D'amico AV, Chen M-H, Renshaw AA, Loffredo M, Kantoff PW. Androgen suppression and radiation vs radiation alone for prostate cancer: a randomized trial. JAMA. 2008 Jan 23;299(3):289–295. https://doi.org/10.1001/jama.299.3.289Calais da Silva FEC, Bono AV, Whelan P, Brausi M, Marques Queimadelos A, Martin JAP, et al. Intermittent androgen deprivation for locally advanced and metastatic prostate cancer: results from a randomised phase 3 study of the South European Uroncological Group. Eur Urol. 2009 Jun;55(6):1269–1277. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2009.02.016Calais da Silva FEC, Bono AV, Whelan P, Brausi M, Marques Queimadelos A, Martin JAP, et al. Intermittent androgen deprivation for locally advanced and metastatic prostate cancer: results from a randomised phase 3 study of the South European Uroncological Group. Eur Urol. 2009 Jun;55(6):1269–1277. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2009.02.016Hussain M, Tangen CM, Higano C, Schelhammer PF, Faulkner J, Crawford ED, et al. Absolute prostate-specific antigen value after androgen deprivation is a strong independent predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162). J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984–3990. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.4246Hussain M, Tangen CM, Higano C, Schelhammer PF, Faulkner J, Crawford ED, et al. Absolute prostate-specific antigen value after androgen deprivation is a strong independent predictor of survival in new metastatic prostate cancer: data from Southwest Oncology Group Trial 9346 (INT-0162). J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3984–3990. https://doi.org/10.1200/JCO.2006.06.4246

The authors declare that there are no conflicts of interest present.