rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2021-8-4-3rpmj-660Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyПрименение хлорин Е6-фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожиChlorin E6-photodynamic therapy basal cell carcinomahttps://orcid.org/0000-0002-8673-494XКапинусВ. Н.KapinusV. N.

Капинус Виктория Николаевна – к.м.н., старший научный сотрудник, врач отделения ФДД и терапии, SPIN: 2551-0594, AuthorID: 924539, Scopus Author ID: 57201720495

249036, Российская Федерация, г. Обнинск, ул. Королева, д. 4

Viktoriya N. Kapinus – Cand. Sci. (Med.), senior research fellow at the department of FDD and therapy, SPIN: 2551-0594, AuthorID: 924539, Scopus Author ID: 57201720495

4 Korolev str., Obninsk 249036, Russian Federation

kapinus70@mail.ruКапланМ. А.KaplanM. A.

Каплан Михаил Александрович – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения ФДД и терапии, SPIN: 9909-9583, AuthorID: 94999

г. Обнинск

Mickail A. Kaplan – Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of the Department of FDD and therapy, SPIN: 9909-9583, AuthorID: 94999

Obninsk

https://orcid.org/0000-0003-4647-0289Ярославцева-ИсаеваЕ. В.Yaroslavtseva-IsayevaE. V.

Ярославцева-Исаева Елена Викторовна – к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения ФДД и терапии, SPIN: 6691-8332, AuthorID: 489982

г. Обнинск

Elena V. Yaroslavtseva-Isayeva – Cand. Sci. (Med.), leading researcher of the Department of FDD and therapy, SPIN: 6691-8332, AuthorID: 489982

Obninsk

СпиченковаИ. С.SpichenkovaI. S.

Спиченкова Ирина Сергеевна – к.м.н., научный сотрудник отделения ФДД и терапии, SPIN: 1505-8168, AuthorID: 441955

г. Обнинск

Irina S. Spichenkova – Cand. Sci. (Med.), research fellow at the Department of FDD and therapy, SPIN: 1505-8168, AuthorID: 441955

Obninsk

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032ИвановС. А.IvanovS. A.

Иванов Сергей Анатольевич – д.м.н., профессор РАН, директор МРНЦ им. А.Ф.Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, генеральный директор ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, SPIN: 4264-5167, AuthorID: 710405, ResearcherID: N-8221-2017, Scopus Author ID: 16070399200

г. Обнинск

Sergei A. Ivanov – Dr. Sci. (Med.), professor of the Russian Academy of Sciences, director A. F. Tsyb Medical Radiological Research Center – Branch of the National Medical Research Radiological Center, general manager National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the RF, SPIN: 4264-5167, AuthorID: 710405, ResearcherID: N-8221-2017, Scopus Author ID: 16070399200

Obninsk

МРНЦ им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РоссииРоссияA. F. Tsyb Medical Radiological Research Center – Branch of the National Medical Research Radiological CenterRussian FederationМРНЦ им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; НМИЦ радиологииРоссияA. F. Tsyb Medical Radiological Research Center – Branch of the National Medical Research Radiological Center; National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202108122021843343Copyright © Капинус В.Н., Каплан М.А., Ярославцева-Исаева Е.В., Спиченкова И.С., Иванов С.А., 20212021Капинус В.Н., Каплан М.А., Ярославцева-Исаева Е.В., Спиченкова И.С., Иванов С.А.Kapinus V.N., Kaplan M.A., Yaroslavtseva-Isayeva E.V., Spichenkova I.S., Ivanov S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/660Цель исследования

Цель исследования. Оценка лечебной эффективности хлорин Е6-фотодинамической терапии (ФДТ) с фотосенсибилизаторами (ФС) фотодитазином, фотолоном и фотораном у больных базальноклеточным раком кожи раком кожи. Материалы и методы. Изучена эффективность хлорин Е6-ФДТ у 532 больных базальноклеточным раком кожи (БКРК) в возрасте от 28 до 93 лет. ФС фотодитазин использован у 72 (13,5 %) больных в дозе 0,5-1,0 мг/кг, ФС фотолон - у 281 (52,8 %) пациента в дозе 1,1-1,6 мг/кг и ФС фоторан - у 179 (33,6 %) человек в дозе 1,1-1,6 мг/кг.

Сеанс локального облучения опухолевых очагов проводили на лазерном аппарате «Латус-2» (662 нм) с плотностью мощности 200-500 мВт/см2, к опухолям подводилась световая энергия в дозе 100-300-600 Дж/см2.

Результаты

Результаты. После проведения хлорин Е6-ФДТ на сроках наблюдения от 6 мес. до 5 лет (38,6 мес.) диагностировано 16,2 % случаев рецидива заболевания. При анализе полученных результатов, установлено, что процент рецидивов был минимальным при использовании всех ФС у пациентов, которым ФДТ проводилась по поводу впервые установленного БКРК начальных стадий (новообразования до 2,0 см) и составил 2,2 % (4 пациента из 183), а при распространенности процесса более 2,0 см и до 4,0 см было установлено 9,5 % рецидивов (10 из 105 больных). В результатах лечения рецидивных злокачественных образований кожи при ФДТ с использованием производных хлорина Е6 в зависимости от распространенности процесса прослеживалась аналогичная тенденция: при размерах опухолевых очагов до 2,0 см процент повторных рецидивов меньше и составил 17,1 % (18 из 105 больных), чем при лечении новообразований более 2,0 см и до 4,0 см (28,8 % рецидивов - 21 из 73 больных).

Заключение

Заключение. Хлорин Е6-ФДТ позволяет эффективно лечить первичный и рецидивный БКРК в самостоятельном варианте, а результаты лечения зависят от ряда факторов, в том числе от распространенности заболевания и наличия или отсутствия предшествующего лечения.

Purpose of the study

Purpose of the study. Evaluation of the therapeutic efficacy of chlorin E6-photodynamic therapy (PDT) with photosensitizers (PS) photoditazine, photolone and photoran in patients suffering basal cell skin carcinoma.

Materials and methods

Materials and methods. The efficacy of chlorin E6-PDT was studied in 532 patients with basal cell skin cancer (BCC) aged 28 to 93 years. PhS Photoditazine was used in 72 (13,5 %) patients at a dose of 0.5-1.0 mg/kg, PhS Photolon - in 281 (52,8 %) patients at a dose of 1.1-1.6 mg/kg and PhS Photoran - in 179 (33,6 %) people at a dose of 1.1-1.6 mg/kg.

Sessions of local irradiation of tumor foci were performed on a laser device "Latus-2" (662 nm) with a power density of 200-500 mW/cm2, light energy was applied to the tumors at a dose of 100-300-600 J/cm2.

Results

Results. During the follow-up period from 6 months to 5 years, 16.2 % of cases of relapse were diagnosed in the study group. When analyzing the results, it was found that the percentage of relapses was minimal when using all PhS in patients who underwent PDT for the first time established BCC of the initial stages (neoplasms up to 2.0 cm) and amounted to 2.2 % (4 patients out of 183), and with a prevalence of the process of more than 2.0 cm and up to 4.0 cm, 9.5 % (10 patients out of 105) of relapses were found. In the results of treatment of recurrent skin malignancies with PDT using derivatives of chloride E6, depending on the prevalence of the process, a similar trend was observed: with the size of tumor foci up to 2.0 cm, the percentage of repeated relapses was less and amounted to 17.1 % (18 patients out of 105) than in the treatment of neoplasms more than 2.0 cm and up to 4.0 cm (28.8 % of relapses - 21 patients out of 73).

Conclusions

Conclusions. Chlorin E6-PDT makes it possible to effectively treat primary and recurrent BCC in an independent variant, and the results of treatment depend on a number of factors, including the prevalence of the disease and the presence or absence of previous treatment.

фотодинамическая терапияфотосенсибилизаторхлорин Е6фотодитазинфотонфоторанбазальноклеточный рак кожиphotodynamic therapyphotosensitizerchlorin E6photoditazinphotonphotoranbasal cell skin cancerReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2019 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2020, 252 с.Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Ed. by Kaprin AD, Starinsky VV, Petrova GV. Moscow: P. A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of FSBI ”NMIC of Radiology” of the Ministry of Health of Russia. 2020, 252 p. (In Russ.).Cameron MC, Lee E, Hibler BP, Barker CA, Mori S, Cordova M, et al. Basal cell carcinoma: Epidemiology; pathophysiology; clinical and histological subtypes; and disease associations. J Am Acad Dermatol. 2019 Feb;80(2):303-317. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.03.060Cameron MC, Lee E, Hibler BP, Barker CA, Mori S, Cordova M, et al. Basal cell carcinoma: Epidemiology; pathophysiology; clinical and histological subtypes; and disease associations. J Am Acad Dermatol. 2019 Feb;80(2):303-317. https://doi.org/10.1016/jjaad.2018.03.060Castrisos G, Lewandowski R. Narrative review of the epidemiology/biology of basal cell carcinoma: a need for public health consensus. ANZ J Surg. 2021 Jun;91(6):1098-1103. https://doi.orgA0.im/ans.16522Castrisos G, Lewandowski R. Narrative review of the epidemiology/biology of basal cell carcinoma: a need for public health consensus. ANZ J Surg. 2021 Jun;91(6):1098-1103. https://doi.org/10.1111/ans.16522Berking C, Hauschild A, Kolbl O, Mast G, Gutzmer R. Basal cell carcinoma-treatments for the commonest skin cancer. Dtsch Arztebl Int. 2014 May 30;111(22):389-395. https://doi.org/10.3238/arztebl.2014.0389Berking C, Hauschild A, Kolbl O, Mast G, Gutzmer R. Basal cell carcinoma-treatments for the commonest skin cancer. Dtsch Arztebl Int. 2014 May 30;111(22):389—395. https://doi.org/10.3238/arztebl.2014.0389Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Giroffi AW, Gollnick SO, et al. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J Clin. 2011 Aug;61(4):250-281. https://doi.org/10.3322/caac.20114Agostinis P, Berg K, Cengel KA, Foster TH, Giroffi AW, Gollnick SO, et al. Photodynamic therapy of cancer: an update. CA Cancer J Clin. 2011 Aug;61(4):250—281. https://doi.org/10.3322/caac.20114Dolmans DEJGJ, Fukumura D, Jain RK. Photodynamic therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 2003 May;3(5):380-387. https://doi.org/10.1038/nrc1071Dolmans DEJGJ, Fukumura D, Jain RK. Photodynamic therapy for cancer. Nat Rev Cancer. 2003 May;3(5):380-387. https://doi.org/10.1038/nrc1071Гамаюнов С.В., Корчагина К.С. Локальные методы терапии базально-клеточного рака кожи. Эффективная фармакотерапия. 2016;(39):74-83.Gamayunov SV, Korchagina KS. Local therapeutic methods for basal cell carcinoma. Effective Pharmacotherapy.2016;(39):74-83.Трухачева Т. В., Шляхтин С. В., Исаков Г. А., Истомин Ю. П. Фотолон - новое средство для фотодинамической терапии. Минск, РУП «Белмедпрепараты». 2009, 64 с.Trukhacheva TV, Shlyakhtin SV, Isakov GA, Istomin YuP. Photolon is a new tool for photodynamic therapy. Minsk, RUE "Belmed-preparaty”. 2009, 64 p.Шляхтин С. В., Трухачева Т.В., Исаков Г. А., Федорук С. Л., Семак И. В. Фармакокинетика и биодоступность фотосенсибилизатора фотолон (экспериментальное исследование). Вестник БГУ. Серия 2: Химия. Биология. География. 2011;(1):62-68.Shlyakhtin SV, Trukhacheva TV, Isakov GA, Fedoruk SL, Semak IV. Pharmacokinetics and bioavailability of photolon photosensitizer (experimental study). Bulletin of BSU. Series 2: Chemistry. Biology. Geography. 2011;(1):62-68.Чан Тхи Хай Иен, Раменская Г. В., Оборотова Н. А. Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда в ФДТ опухолей. Российский биотерапевтический журнал. 2009;8(4):99-105.Chan Thi Hai Yen, Ramenskaya GV, Oborotova NA. Chlorin derivatives in cancer photodynamic therapy. Russian Biotherapeutic Journal. 2009;8(4):99—105.Титов К. С., Красноруцкий А. В., Нагаева М. В. Нехирургические методы лечения базально-клеточного рака кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(1):13-17. https://doi.org/10.17116/klinderma20191801113Titov KS, Krasnorutskiy AV, Nagaeva MV. Non-surgical treatment of basal cell skin cancer. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2019;18(1):13-17. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma20191801113Волгин В. Н., Странадко Е. Ф., Кагоянц Р. В. Результаты лечения различных морфологических типов рака кожи ЛОР-органов методом фотодинамической терапии. Саратовский научно-медицинский журнал 2014;10(3):555-558.Volgin VN, Stranadko EF, Kagoyants RV. Results of treatment of various morphological types of skin cancer of ENT organs by photodynamic therapy. Saratov Journal of Medical Science 2014;10(3):555-558. (In Russ.).Странадко Е. Ф., Рябов М. В., Дуванский В. А. Фотодинамическая терапия в лечении рака кожи критических анатомических локализаций. Вестник последипломного медицинского образования. 2019;(1):118-121.Stranadko EPh, Riabov MV, Duvansky VA. Photodynamic therapy in the treatment of critical localizations of skin cancer. Bulletin of postgraduate medical education. 2019;(1):118-121. (In Russ.).Филоненко Е. В. Физические методы в лечении больных раком кожи. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2012;(2(8)):100-105.Filonenko EV. Physical methods in the treatment of skin cancer patients. Medical Technologies. Evaluation and Selection. 2012;(2(8)):100—105. (In Russ.).Церковский Д. А., Мазуренко А. Н., Петровская Н. А., Артемьева Т. П. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с фотосенсибилизатором фотолон. Biomedical Photonics. 2017;6(1):12-19. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2017-6-1-12-19Tzerkovsky DA, Mazurenko AN, Petrovskaya NA, Artemyeva TP. Photodynamic therapy with photosensitizer photolon for basal cell carcinoma. Biomedical Photonics. 2017;6(1):12-19. (In Russ.). https://doi.org/10.24931/2413-9432-2017-6-1-12-19Каплан М. А., Капинус В. Н., Ярославцева-Исаева Е. В., Спиченкова И. С., Шубина А. М., Боргуль О. В. и др. Фотодинамическая терапия: развитие метода и применение в клинической практике ФГБУ МРНЦ МЗ РФ. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014;3(1):8-14.Kaplan MA, Kapinus VN, Yaroslavtseva-Isayeva EV, Spichenkova IS, Shubina AM, Borgul OV, et al. Photodynamic therapy: development of methods and clinical applications in FSI MRRC MOH. Photodynamic Therapy and Photodyagnosis. 2014;3(1):8-15. (In Russ.).Капинус В. Н., Каплан М. А., Сокол Н. И., Ярославцева-Исаева Е. В., Спиченкова И. С., Каприн А. Д. и др. Предикторы рецидивов базальноклеточного рака кожи после проведения фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором фотолон. Лазерная медицина. 2019;23(4):28-37. https://doi.org/10.37895/2071-8004-2019-23-4-28-37Kapinus VN, Kaplan MA, Sokol NI, Yaroslavtseva-Isayeva EV, Spichenkova IS, Kaprin AD, et al. Predictors of basal cell skin cancer recurrences after photodynamic therapy with Photolon photosensitizer. Laser Medicine. 2019;23(4):28-37. (In Russ.). https://doi.org/10.37895/2071-8004-2019-23-4-28-37Капинус В. Н., Каплан М. А., Ярославцева-Исаева Е. В., Спиченкова И. С. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи головы и шеи с дополнительным внутритканевым лазерным облучением. Biomedical Photonics. 2017;6(4):20-26. https://doi.org/10.24931/2413-9432-2017-6-4-20-26Kapinus VN, Kaplan MA, Yaroslavtseva-Isayeva EV, Spichenkova IS. Photodynamic therapy for head and neck basal cell skin cancer with additional interstitial laser irradiation. Biomedical Photonics. 2017;6(4):20-26. (In Russ.). https://doi.org/10.24931/2413-9432-2017-6-4-20-26Капинус В. Н., Каплан М. А., Спиченкова И. С., Ярославцева-Исаева Е. В., Шубина А. М., Горанская Е. В. Возможности фотодинамической терапии при лечении рецидивов базально-клеточного рака кожи. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(4):40-44.Kapinus VN, Kaplan MA, Spichenkova IS, Iaroslavtseva-Isaeva EV, Shubina AM, Goranskaia EV. Possibilities of photodynamic therapy in the treatment of recurrent basal cell carcinoma. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2013;2(4):40-44. (In Russ.).Капинус В. Н., Каплан М. А. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика базально-клеточного рака кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(2):48-52.Kapinus VN, Kaplan MA. Photodynamic therapy and fluorescent diagnostics of skin basal cell carcinoma. Clinical dermatology and Venereology. 2011;9(2):48-52. (In Russ.).Braunstein S, Nakamura JL. Radiotherapy-induced malignancies: review of clinical features, pathobiology, and evolving approaches for mitigating risk. Front Oncol. 2013;3:73. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00073Braunstein S, Nakamura JL. Radiotherapy-induced malignancies: review of clinical features, pathobiology, and evolving approaches for mitigating risk. Front Oncol. 2013;3:73. https://doi.org/10.3389/fonc.2013.00073

The authors declare that there are no conflicts of interest present.