rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2022-9-1-2rpmj-705Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyВлияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли при росте карциномы Герена у самок крысThe impact of diabetes mellitus on levels of sex hormones and their receptors in tumor tissues in female rats with Guerin’s carcinomahttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, Deputy General Director for Science, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Med.), senior researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

kaplirina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории «Изучение патогенеза злокачественных опухолей», SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241, Scopus Author ID: 37026863400

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

flora-73@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Natalia D. Cheryarina – laboratory assistant at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0252-4708КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна – д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Inga M. Kotieva – Dr. Sci. (Med.), senior research fellow, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7640-6021МорозоваМ. И.MorozovaM. I.

Морозова Мария Игоревна – врач-педиатр, SPIN: 6030-8108, AuthorID: 1116725

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Maria I. Morozova – pediatrician, SPIN: 6030-8108, AuthorID: 1116725

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 6507723229

344037, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biol.), Professor, senior researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 6507723229

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037, Russian Federation

super.gormon@ya.ruНМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202218022022912332Copyright © Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Котиева И.М., Морозова М.И., Шихлярова А.И., 20222022Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Котиева И.М., Морозова М.И., Шихлярова А.И.Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Pogorelova Y.A., Cheryarina N.D., Kotieva I.M., Morozova M.I., Shikhlyarova A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/705Цель исследования

Цель исследования. Изучить влияние сахарного диабета на содержание половых гормонов и их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне у самок нелинейных белых крыс.

Материалы и методы

Материалы и методы. Самки белых нелинейных крыс были разделены на 2 группы по 18 особей: контрольная группа – рост перевивной карциномы Герена, основная группа – рост перевивной карциномы Герена на фоне СД. Для воспроизведения сахарного диабета животным однократно внутрибрюшинно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг веса. Животных декапитировали через 10 дней роста опухоли. В опухоли и перифокальной зоне у животных контрольной и основной групп методом ИФА определяли содержание гормонов (эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), прогестерона (Р4), пролактина (ПРЛ)) и рецепторов половых гормонов (RЕα, RЕβ, RA и RP4).

Результаты

Результаты. У самок крыс основной группы выявлено увеличение глюкозы в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,8 раза (р < 0,05) и 7,6 раз соответственно относительно этих показателей в контрольной группе. Сравнение исследуемых показателей в тканях животных основной группы, по сравнению с контрольной выявило: увеличение в опухоли и перифокальной зоне содержания Е2 в 2,4 и 9,5 раза; Р4 – в 2,1 и 3,0 раза; ПРЛ – в 2,7 и 4,4 раза; увеличение Т в ткани перифокальной зоны в 2,2 раза без изменения этого показателя в ткани опухоли; рост уровня RЕα и RP4 в 3,9 раза и 3,0 раза соответственно только в ткани опухоли, а RA в 3,9 раза только в ткани перифокальной зоны. Также в основной группе, по сравнению с контрольной соотношение REα/RЕβ было значимо выше в ткани опухоли в 3,2 раза; выявлено увеличение в ткани опухоли и ее перифокальной зоне Е2/RЕβ в 2,0 раза и 9,6 раза соответственно. При этом T/RA снижалось в ткани опухоли и ее перифокальной зоне в 1,4 раза (р < 0,05) и 2,0 раза соответственно. Разнонаправленные изменения найдены в соотношениях Е2/RЕα и P4/RP4: снижение в 1,6 раза и 1,4 раза соответственно (р < 0,05) в ткани опухоли и увеличение в 9,8 раза и 2,5 раза соответственно в ткани перифокальной зоны у животных основной группы, по сравнению с контрольной.

Заключение

Заключение. У самок крыс при росте карциномы Герена на фоне СД выявлена локальная гипергликемия, повышение содержания половых стероидов и нарушение соотношения их рецепторов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, что вызвало активное метастазирование и снижение средней продолжительности жизни животных.

Purpose of the study

Purpose of the study. Analysis of the effect of DM on levels of sex hormones and their receptors in tumor and perifocal tissues in outbred white female rats.

Materials and methods

Materials and methods. Outbred white female rats were divided into 2 groups, 18 rats each: control group – with transplantable Guerin’s carcinoma, main group – with transplantable Guerin’s carcinoma growing in presence of DM. DM was reproduces in animals by the single intraperitoneal alloxan injection (150 mg/kg body weight). Animals were killed after 10 days of the tumor growth. Levels of hormones (estradiol, testosterone, progesterone and prolactin) and their receptors (RЕα, RЕβ, RA and RP4) were measured by ELISA in tumor and perifocal tissues in animals of the control and main groups.

Results

Results. Female rats with Guerin’s carcinoma growing in presence of DM showed an increase in glucose in tumor and perifocal tissues by 1.8 times (р < 0.05) and 7.6 times, respectively, compared to the levels in the control group. Levels of E2 were increased, respectively, by 2.4 and 9.5 times; P4 – by 2.1 and 3.0 times; PRL – by 2.7 and 4.4 times. T was increased in perifocal tissues by 2.2 times and was unchanged in tumor tissues. RЕα and RP4 were elevated by 3.9 and 3.0 times, respectively, only in tumor tissues, and RA by 3.9 times only in perifocal tissues. The REα/RЕβ ratio was increased only in the tumor by 3.2 times. The Е2/RЕβ ratio was increased in tumor and perifocal tissues by 2.0 and 9.6 times, respectively. The T/RA ratio was decreased in the tumor and its perifocal area by 1.4 (р < 0.05) and 2.0 times, respectively. The opposite changes were observed in the Е2/RЕα and P4/RP4 ratios: a decrease in the tumor by 1.6 and 1.4 times, respectively (р < 0.05), and an increase in the perifocal area by 9.8 and 2.5 times, respectively.

Conclusion

Conclusion. Female rats with Guerin’s carcinoma growing in presence of DM demonstrated local hyperglycemia, changes in the levels of sex steroids and a misbalance in their receptors in tumor and perifocal tissues causing active metastasis and reduced average survival of animals.

 

 

сахарный диабеткарцинома Геренаполовые гормонырецепторы половых гормоновкрысысамкиdiabetes mellitusGuerin’s carcinomasex hormonessex hormone receptorsratsfemalesReferencesWu T, Yang F, Chan WWL, Lam CLK, Wong CKH. Healthcare utilization and direct medical cost in the years during and after cancer diagnosis in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2020 Nov;11(6):1661–1672. https://doi.org/10.1111/jdi.13308Wu T, Yang F, Chan WWL, Lam CLK, Wong CKH. Healthcare utilization and direct medical cost in the years during and after cancer diagnosis in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2020 Nov;11(6):1661–1672. https://doi.org/10.1111/jdi.13308Park Y, Colditz GA. Diabetes and adiposity: a heavy load for cancer. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Feb;6(2):82–83. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30396-0Park Y, Colditz GA. Diabetes and adiposity: a heavy load for cancer. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Feb;6(2):82–83. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30396-0Shlomai G, Neel B, LeRoith D, Gallagher EJ. Type 2 Diabetes Mellitus and Cancer: The Role of Pharmacotherapy. J Clin Oncol. 2016 Dec 10;34(35):4261–4269. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.4044Shlomai G, Neel B, LeRoith D, Gallagher EJ. Type 2 Diabetes Mellitus and Cancer: The Role of Pharmacotherapy. J Clin Oncol. 2016 Dec 10;34(35):4261–4269. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.4044Noto H, Tsujimoto T, Noda M. Significantly increased risk of cancer in diabetes mellitus patients: A meta-analysis of epidemiological evidence in Asians and non-Asians. J Diabetes Investig. 2012 Feb 20;3(1):24–33. https://doi.org/10.1111/j.2040-1124.2011.00183.xNoto H, Tsujimoto T, Noda M. Significantly increased risk of cancer in diabetes mellitus patients: A meta-analysis of epidemiological evidence in Asians and non-Asians. J Diabetes Investig. 2012 Feb 20;3(1):24–33. https://doi.org/10.1111/j.2040-1124.2011.00183.xGanguly S, Naik D, Muskara A, Mian OY. The Nexus of Endocrine Signaling and Cancer: How Steroid Hormones Influence Genomic Stability. Endocrinology. 2021 Jan 1;162(1):bqaa177. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa177Ganguly S, Naik D, Muskara A, Mian OY. The Nexus of Endocrine Signaling and Cancer: How Steroid Hormones Influence Genomic Stability. Endocrinology. 2021 Jan 1;162(1):bqaa177. https://doi.org/10.1210/endocr/bqaa177Yen PM. Classical nuclear hormone receptor activity as a mediator of complex biological responses: a look at health and disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;29(4):517–528. https://doi.org/10.1016/j.beem.2015.07.005Yen PM. Classical nuclear hormone receptor activity as a mediator of complex biological responses: a look at health and disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug;29(4):517–528. https://doi.org/10.1016/j.beem.2015.07.005Sastre-Serra J, Valle A, Company MM, Garau I, Oliver J, Roca P. Estrogen down-regulates uncoupling proteins and increases oxidative stress in breast cancer. Free Radic Biol Med. 2010 Feb 15;48(4):506–512. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.025Sastre-Serra J, Valle A, Company MM, Garau I, Oliver J, Roca P. Estrogen down-regulates uncoupling proteins and increases oxidative stress in breast cancer. Free Radic Biol Med. 2010 Feb 15;48(4):506–512. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.11.025Haffner MC, Aryee MJ, Toubaji A, Esopi DM, Albadine R, Gurel B, et al. Androgen-induced TOP2B-mediated double-strand breaks and prostate cancer gene rearrangements. Nat Genet. 2010 Aug;42(8):668–675. https://doi.org/10.1038/ng.613Haffner MC, Aryee MJ, Toubaji A, Esopi DM, Albadine R, Gurel B, et al. Androgen-induced TOP2B-mediated double-strand breaks and prostate cancer gene rearrangements. Nat Genet. 2010 Aug;42(8):668–675. https://doi.org/10.1038/ng.613Nichol AM, Chan EK, Lucas S, Smith SL, Gondara L, Speers C, et al. The Use of Hormone Therapy Alone Versus Hormone Therapy and Radiation Therapy for Breast Cancer in Elderly Women: A Population-Based Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jul 15;98(4):829– 839. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.02.094Nichol AM, Chan EK, Lucas S, Smith SL, Gondara L, Speers C, et al. The Use of Hormone Therapy Alone Versus Hormone Therapy and Radiation Therapy for Breast Cancer in Elderly Women: A Population-Based Study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2017 Jul 15;98(4):829– 839. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.02.094Cagnacci A, Venier M. The Controversial History of Hormone Replacement Therapy. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 18;55(9):E602. https://doi.org/10.3390/medicina55090602Cagnacci A, Venier M. The Controversial History of Hormone Replacement Therapy. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 18;55(9):E602. https://doi.org/10.3390/medicina55090602Michmerhuizen AR, Chandler B, Olsen E, Wilder-Romans K, Moubadder L, Liu M, et al. Seviteronel, a Novel CYP17 Lyase Inhibitor and Androgen Receptor Antagonist, Radiosensitizes AR-Positive Triple Negative Breast Cancer Cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:35. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00035Michmerhuizen AR, Chandler B, Olsen E, Wilder-Romans K, Moubadder L, Liu M, et al. Seviteronel, a Novel CYP17 Lyase Inhibitor and Androgen Receptor Antagonist, Radiosensitizes AR-Positive Triple Negative Breast Cancer Cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:35. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00035Патент № 2375758 C1 Российская Федерация. 10.12.2009. Заявка № 2008133091/14 от 11.08.2008. Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М., Комарова Е. Ф., Погорелова Ю. А., Шихлярова А. И. Способ получения экспериментальных злокачественных опухолей легких.Patent No. 2375758 C1 Russian Federation. 10.12.2009. Application No. 2008133091/14 dated 11.08.2008. Sidorenko YuS, Franzyants EM, Komarova EF, Pogorelova YuA, Shikhlyarova AI. Method of obtaining experimental malignant lung tumors. (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Евстратова О. Ф. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(6):745–747.Kit OI, Franciyanc EM, Kaplieva IV, Tripitaki LK, Evstratova OF. A method for reproduction of metastases in the liver. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014;157(6):745–747. (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.Kit OI, Franciyanc EM, Dimitriadi SN, Shevchenko AN, Kaplieva IV, Tripitaki LK. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental and Clinical Urology. 2015;(1):20–23. (In Russ.).Daniel AR, Hagan CR, Lange CA. Progesterone receptor action: defining a role in breast cancer. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011 May 1;6(3):359–369. https://doi.org/10.1586/eem.11.25Daniel AR, Hagan CR, Lange CA. Progesterone receptor action: defining a role in breast cancer. Expert Rev Endocrinol Metab. 2011 May 1;6(3):359–369. https://doi.org/10.1586/eem.11.25Wang M, Yang Y, Liao Z. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological links. World J Diabetes. 2020 Jun 15;11(6):227–238. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i6.227Wang M, Yang Y, Liao Z. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological links. World J Diabetes. 2020 Jun 15;11(6):227–238. https://doi.org/10.4239/wjd.v11.i6.227Carnesecchi J, Malbouyres M, de Mets R, Balland M, Beauchef G, Vié K, et al. Estrogens induce rapid cytoskeleton re-organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30. PLoS One. 2015;10(3):e0120672. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120672Carnesecchi J, Malbouyres M, de Mets R, Balland M, Beauchef G, Vié K, et al. Estrogens induce rapid cytoskeleton re-organization in human dermal fibroblasts via the non-classical receptor GPR30. PLoS One. 2015;10(3):e0120672. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120672Coricovac D, Dehelean C, Moaca E-A, Pinzaru I, Bratu T, Navolan D, et al. Cutaneous Melanoma-A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review. Int J Mol Sci. 2018 May 24;19(6):E1566. https://doi.org/10.3390/ijms19061566Coricovac D, Dehelean C, Moaca E-A, Pinzaru I, Bratu T, Navolan D, et al. Cutaneous Melanoma-A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review. Int J Mol Sci. 2018 May 24;19(6):E1566. https://doi.org/10.3390/ijms19061566Noto H. Unfolding link between diabetes and cancer. J Diabetes Investig. 2017 Aug 8;9(3):473–474. https://doi.org/10.1111/jdi.12725Noto H. Unfolding link between diabetes and cancer. J Diabetes Investig. 2017 Aug 8;9(3):473–474. https://doi.org/10.1111/jdi.12725Suh S, Kim KW. Diabetes and Cancer: Cancer Should Be Screened in Routine Diabetes Assessment. Diabetes Metab J. 2019 Dec;43(6):733–743. https://doi.org/10.4093/dmj.2019.0177Suh S, Kim KW. Diabetes and Cancer: Cancer Should Be Screened in Routine Diabetes Assessment. Diabetes Metab J. 2019 Dec;43(6):733–743. https://doi.org/10.4093/dmj.2019.0177Barclay AW, Petocz P, McMillan-Price J, Flood VM, Prvan T, Mitchell P, et al. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk–a meta-analysis of observational studies. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):627–637. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.3.627Barclay AW, Petocz P, McMillan-Price J, Flood VM, Prvan T, Mitchell P, et al. Glycemic index, glycemic load, and chronic disease risk–a meta-analysis of observational studies. Am J Clin Nutr. 2008 Mar;87(3):627–637. https://doi.org/10.1093/ajcn/87.3.627Williamson TT, Ding B, Zhu X, Frisina RD. Hormone replacement therapy attenuates hearing loss: Mechanisms involving estrogen and the IGF-1 pathway. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12939. https://doi.org/10.1111/acel.12939Williamson TT, Ding B, Zhu X, Frisina RD. Hormone replacement therapy attenuates hearing loss: Mechanisms involving estrogen and the IGF-1 pathway. Aging Cell. 2019 Jun;18(3):e12939. https://doi.org/10.1111/acel.12939Shepard BD. Sex differences in diabetes and kidney disease: mechanisms and consequences. Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Aug 1;317(2):F456–F462. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00249.2019Shepard BD. Sex differences in diabetes and kidney disease: mechanisms and consequences. Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Aug 1;317(2):F456–F462. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00249.2019Hong J, Stubbins RE, Smith RR, Harvey AE, Núñez NP. Differential susceptibility to obesity between male, female and ovariectomized female mice. Nutr J. 2009 Feb 17;8:11. https://doi.org/10.1186/1475-2891-8-11Hong J, Stubbins RE, Smith RR, Harvey AE, Núñez NP. Differential susceptibility to obesity between male, female and ovariectomized female mice. Nutr J. 2009 Feb 17;8:11. https://doi.org/10.1186/1475-2891-8-11Renoir J-M, Marsaud V, Lazennec G. Estrogen receptor signaling as a target for novel breast cancer therapeutics. Biochem Pharmacol. 2013 Feb 15;85(4):449–465. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.10.018Renoir J-M, Marsaud V, Lazennec G. Estrogen receptor signaling as a target for novel breast cancer therapeutics. Biochem Pharmacol. 2013 Feb 15;85(4):449–465. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.10.018Arnal J-F, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, et al. Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications. Physiol Rev. 2017 Jul 1;97(3):1045–1087. https://doi.org/10.1152/physrev.00024.2016Arnal J-F, Lenfant F, Metivier R, Flouriot G, Henrion D, Adlanmerini M, et al. Membrane and Nuclear Estrogen Receptor Alpha Actions: From Tissue Specificity to Medical Implications. Physiol Rev. 2017 Jul 1;97(3):1045–1087. https://doi.org/10.1152/physrev.00024.2016Verma A, Schwartz N, Cohen DJ, Patel V, Nageris B, Bachar G, et al. Loss of Estrogen Receptors is Associated with Increased Tumor Aggression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Sci Rep. 2020 Mar 6;10(1):4227. https://doi.org/10.1038/s41598-020-60675-2Verma A, Schwartz N, Cohen DJ, Patel V, Nageris B, Bachar G, et al. Loss of Estrogen Receptors is Associated with Increased Tumor Aggression in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma. Sci Rep. 2020 Mar 6;10(1):4227. https://doi.org/10.1038/s41598-020-60675-2Roma A, Spagnuolo PA. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Acute Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2020 Apr 8;12(4):E907. https://doi.org/10.3390/cancers12040907Roma A, Spagnuolo PA. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Acute Myeloid Leukemia. Cancers (Basel). 2020 Apr 8;12(4):E907. https://doi.org/10.3390/cancers12040907

The authors declare that there are no conflicts of interest present.