rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2021-8-2-6rpmj-723Research ArticleОригинальные статьи. Урология и андрологияOriginal Articles. UrologyПрогностическая ценность MMP-2, MMP-9, TIMP-1 при оперативном лечении локализованного почечно-клеточного ракаPredictive value of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 in surgical treatment of localized renal cell cancerhttps://orcid.org/0000-0002-3258-8174ТарасенкоА. И.TarasenkoA. I.

Тарасенко Артём Игоревич – к.м.н., заместитель директора по инновационному развитию Института урологии и репродуктивного здоровья, SPIN: 7456-4963, AuthorID: 715646, Scopus Author ID: 57199647114

 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Artem I. Tarasenko – Cand. Sci. (Med.), deputy director for Innovative development of the Institute of Urology and Reproductive Health, SPIN: 7456-4963, ResearcherID: 4322161, Scopus Author ID: 57199647114

8/2 Trubetskaya str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-9810-4363РоссоловскийА. Н.RossolovskiyA. N.

Россоловский Антон Николаевич – д.м.н., заместитель директора, доцент кафедры урологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, SPIN: 4622-7095, AuthorID: 665930, ResearcherID: AAD-4866-2021, Scopus Author ID: 57203353149

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112

Anton N. Rossolovskiy – Dr. Sci. (Med.), deputy director, associate professor of the department of Urology, Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, SPIN: 4622-7095, AuthorID: 665930, ResearcherID: AAD-4866-2021, Scopus Author ID: 57203353149

112 Bolshaya Kazachya str., Saratov 410012

rossol@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1053-2874БерезинецО. Л.BerezinetsO. L.

Березинец Оксана Леонидовна – к.м.н., старший научный сотрудник НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, SPIN: 9793-7772, AuthorID: 759235, ResearcherID: AAD-4898-2021, Scopus Author ID: 36665823100

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112

Oksana L. Berezinets – Cand. Sci. (Med.), senior researcher at the Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, SPIN: 9793-7772, AuthorID: 759235, ResearcherID: AAD-4898-2021, Scopus Author ID: 36665823100

112 Bolshaya Kazachya str., Saratov 410012

https://orcid.org/0000-0002-6182-8309ДурновД. А.DurnovD. A.

Дурнов Денис Андреевич – к.м.н., научный сотрудник, старший преподаватель кафедры урологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, SPIN: 2982-9407, AuthorID: 661959, ResearcherID: AAD-9225-2021, Scopus Author ID: 57213835360

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112

Denis A. Durnov – Cand. Sci. (Med.), researcher, senior lecturer, department of urology, Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, SPIN: 2982-9407, AuthorID: 661959, ResearchID AAD-9225-2021, Scopus Author ID: 57213835360

112 Bolshaya Kazachya str., Saratov 410012

https://orcid.org/0000-0002-7662-4755ПопыховаЭ. Б.PopyhovaE. B.

Попыхова Эра Борисовна – к.б.н., старший научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории, SPIN: 7810-3930, AuthorID:183855, ResearcherID: AAJ-1671-2021, Scopus Author ID: 8921536200

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112

Era B. Popyhova – Cand. Sci. (Biol.), senior researcher at the Central Research Laboratory, SPIN: 7810-3930, AuthorID:183855, ResearchID: AAJ-1671-2021, Scopus Author ID: 8921536200

112 Bolshaya Kazachya str., Saratov 410012

https://orcid.org/0000-0003-2876-9607ПопковВ. М.PopkovV. M.

Попков Владимир Михайлович – д.м.н., профессор, директор, заведующий кафедрой урологии НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии, SPIN: 1108-9594, AuthorID: 412990, ResearcherID: U-8782-2017, Scopus Author ID: 15761044900

410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112

Vladimir M. Popkov – Dr. Sci. (Med.), professor, director, head of the department of urology at the Research Institute of Fundamental and Clinical Uronephrology, SPIN: 1108-9594, AuthorID: 412990, ResearchID: U-8782-2017, Scopus Author ID: 15761044900

112 Bolshaya Kazachya str., Saratov 410012

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава РоссииРоссияSaratov State Medical University named after V. I. RazumovskyRussian Federation202122062021826274Copyright © Тарасенко А.И., Россоловский А.Н., Березинец О.Л., Дурнов Д.А., Попыхова Э.Б., Попков В.М., 20212021Тарасенко А.И., Россоловский А.Н., Березинец О.Л., Дурнов Д.А., Попыхова Э.Б., Попков В.М.Tarasenko A.I., Rossolovskiy A.N., Berezinets O.L., Durnov D.A., Popyhova E.B., Popkov V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/723Цель исследования

Цель исследования. Определение ассоциации отдельных биомолекулярных маркеров онкогенеза MMP‑2, MMP‑9 и ингибитора металлопротеиназ TIMP‑1 с риском инвазии и метастастазирования опухоли в раннем и отдаленном послеоперационном периоде при различных видах оперативного лечения ПКР.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование проспективно включены медицинские данные 60 больных раком почки c T1-3N0 M0 , получавших хирургическое лечение в клинике урологии КБ им. С.Р.Миротворцева СГМУ с 2016 по 2019 гг. Пациенты разделены на 3 группы: 1‑я группа – 20 пациентов, подвергнутых резекции почки по элективным показаниям, с опухолями почечной паренхимы; 2‑я группа – 20 пациентов, которым была выполнена радикальная нефрэктомия лапароскопическим доступом; 3‑я группа – 20 больных, которым была выполнена радикальная нефрэктомия люмботомическим доступом. У всех пациентов получено информированное согласие на участие в исследовании. Всем пациентам в раннем (7-10‑е сутки) и отдаленном послеоперационном периоде (через 1 и 2 года) методом твердофазного ИФА, на анализаторе StatFax 4200 с использованием наборов реактивов eBiosence и Cloud-Clone Corp произведено исследование концентрации в сыворотке крови маркеров онкогенеза MMP‑2, MMP‑9 и ингибитора металлопротеиназ TIMP‑1.

Результаты

Результаты. Во всех группах больных ПКР выявлено исходное повышение концентрации MMP‑9 по сравнению с контролем (p≤0,05). По результатам проведенного ROC анализа данный показатель обладает высокой специфичностью и чувствительностью в отношении прогнозирования ПКР на дооперационном этапе. Наибольшую чувствительность и специфичность для выявления прогрессирования опухоли продемонстрировали матриксные металлопротеиназы: ММР‑2 – чувствительность 96 %, специфичность 67 % (точка отсечения 357,5 пг/мл) и MMP‑9 – чувствительность 87,5 % и специфичность 62 % (точка отсечения 958 нг/мл). При этом TIMP‑1 показал менее значимые показатели – чувствительность специфичность (74 % и 60 % соответственно) с точкой отсечения 0,49 нг/мл.

Заключение

Заключение. Маркером неблагоприятного прогноза в отношении прогрессирования ПКР является ММР‑2 и ММП‑9 в сыворотке крови. Повышенные уровни ММР‑9 в сыворотке крови больных ПКР до и после различных видов оперативного лечения отражают индивидуальные особенности организма пациента и опухолевого процесса. Динамическое наблюдение за уровнем маркеров онкогенеза у больных ПКР позволяет применять персонализированный подход к выбору объема и методу оперативного лечения ПКР.

Purpose of the study

Purpose of the study. To determine the association of individual biomolecular markers of oncogenesis MMP‑2, MMP‑9 and the inhibitor of metalloproteinases TIMP‑1 with the risk of tumor invasion and metastasis in the early and late postoperative period in various types of surgical treatment of RCC.

Materials and methods

Materials and methods. The study prospectively included medical data of 60 patients with kidney cancer with T1-3N0 M0 who received surgical treatment at the Urology Clinic of the S.R.Mirotvortsev Design Bureau of the SSMU from 2016 to 2019. The patients were divided into 3 groups: 1st group included 20 patients who underwent kidney resection for elective indications, with tumors of the renal parenchyma; 2nd group – 20 patients who underwent radical nephrectomy by laparoscopic approach; Group 3-20 patients who underwent radical nephrectomy with lumbotomy access. All patients being in the early (7-10th day) and long-term postoperative period (after 1 and 2 years) by solid-phase ELISA, on a StatFax 4200 analyzer using eBiosence and Cloud-Clone Corp reagent kits, a study was made on the basis of the concentration in the blood serum of markers of oncogenesis MMP‑2, MMP‑9 and TIMP‑1 metalloproteinase inhibitor.

Results

Results. In all groups of patients with RCC, an initial increase in the concentration of MMP‑9 was revealed compared to the control (p≤0.05). According to the results of the ROC analysis, this indicator has a high specificity and sensitivity in terms of predicting RCC at the preoperative stage. The highest sensitivity and specificity for detecting tumor progression was demonstrated by matrix metalloproteinases: MMP‑2 – sensitivity 96 %, specificity 67 % (cut-off point 357.5 pg/ml) and MMP‑9 – sensitivity 87.5 % and specificity 62 % (cut-off point 958 ng/ml). At the same time, TIMP‑1 showed less significant indicators – sensitivity and specificity (74 % and 60 %, respectively) with a cut-off point of 0.49 ng/ml.

Conclusion

Conclusion. Serum MMP‑2 and MMP‑9 are a marker of a poor prognosis for the progression of RCC. Elevated levels of MMP‑9 in the blood serum of RCC patients before and after various types of surgical treatment reflect the individual characteristics of the patient’s body and the tumor process. Dynamic monitoring of the level of markers of oncogenesis in patients with RCC allows a personalized approach to the choice of the scope and method of surgical treatment of RCC.

почечно-клеточный ракММР-9ММР-2TIMP-1резекция почкибиомаркерымаркеры почечной функцииrenal cell carcinomaMMP-9ММР-2TIMP-1kidney resectionbiomarkersmarkers of renal functionReferencesCapitanio U, Montorsi F. Renal cancer. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):894–906. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00046-XCapitanio U, Montorsi F. Renal cancer. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):894–906. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00046-XРубцова Н.А., Крянева Е.В., Гольбиц А.Б., Алексеев Б.Я., Костин А.А., Каприн А.Д. Нефрометрическая система R.E.N.A.L. в практике рентгенолога. Онкоурология. 2020;16(4):17–31. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-17-31Rubtsova NA, Kryaneva EV, Golbits AB, Alekseev BY, Kostin AA, Kaprin АD. The R.E.N.A.L. nephrometry score in radiologist’s practice. Cancer Urology. 2020;16(4):17–31. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-17-31Ran L, Liang J, Deng X, Wu J. miRNAs in Prediction of Prognosis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Biomed Res Int. 2017;2017:4832931. https://doi.org/10.1155/2017/4832931Ran L, Liang J, Deng X, Wu J. miRNAs in Prediction of Prognosis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Biomed Res Int. 2017;2017:4832931. https://doi.org/10.1155/2017/4832931Xu C-L, Chen L, Li D, Chen F-T, Sha M-L, Shao Y. Acyl-CoA Thioesterase 8 and 11 as Novel Biomarkers for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Genet. 2020;11:594969. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.594969Xu C-L, Chen L, Li D, Chen F-T, Sha M-L, Shao Y. Acyl-CoA Thioesterase 8 and 11 as Novel Biomarkers for Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Genet. 2020;11:594969. https://doi.org/10.3389/fgene.2020.594969Teng J, Gao Y, Chen M, Wang K, Cui X, Liu Y, et al. Prognostic value of clinical and pathological factors for surgically treated localized clear cell renal cell carcinoma. Chin Med J. 2014;127(9):1640–1644.Teng J, Gao Y, Chen M, Wang K, Cui X, Liu Y, et al. Prognostic value of clinical and pathological factors for surgically treated localized clear cell renal cell carcinoma. Chin Med J. 2014;127(9):1640–1644.Герштейн Е.С., Набережнов Д.С., Алферов А.А., Бежанова С.Д., Фролова Н.Ф., Матвеев В.Б. и др. Клиническое значение молекулы повреждения почек KIM-1 в плазме крови больных почечно-клеточным раком. Онкоурология. 2020;16(4):39–47. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47Gershtein ES, Naberezhnov DS, Alferov AA, Bezhanova SD, Frolova NF, Matveev VB, et al. Clinical implication of kidney injury molecule (KIM-1) in blood plasma of renal-cell cancer patients. Cancer Urology. 2020;16(4):39–47. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2020-16-4-39-47Евсюкова О.И., Матвеев В.Б. Рак почки: что нового в 2019 году. Онкоурология. 2019;15(4):120–125. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-4-120-125Evsyukova ОI, Matveev VВ. Renal cell carcinoma: what’s new in 2019. Cancer Urology. 2019;15(4):120–125. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2019-15-4-120-125Lughezzani G, Jeldres C, Isbarn H, Perrotte P, Shariat SF, Sun M, et al. Tumor size is a determinant of the rate of stage T1 renal cell cancer synchronous metastasis. J Urol. 2009 Oct;182(4):1287–1293. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.06.018Lughezzani G, Jeldres C, Isbarn H, Perrotte P, Shariat SF, Sun M, et al. Tumor size is a determinant of the rate of stage T1 renal cell cancer synchronous metastasis. J Urol. 2009 Oct;182(4):1287–1293. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.06.018Linehan WM, Ricketts CJ. The Cancer Genome Atlas of renal cell carcinoma: findings and clinical implications. Nat Rev Urol. 2019 Sep;16(9):539–552. https://doi.org/10.1038/s41585-019-0211-5Linehan WM, Ricketts CJ. The Cancer Genome Atlas of renal cell carcinoma: findings and clinical implications. Nat Rev Urol. 2019 Sep;16(9):539–552. https://doi.org/10.1038/s41585-019-0211-5Qiao Z, Li Y, Lu H, Wang K, Xu W. Expression of tissue levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in renal cell carcinoma. World J Surg Oncol. 2013 Jan 3;11:1. https://doi.org/10.1186/1477-7819-11-1Qiao Z, Li Y, Lu H, Wang K, Xu W. Expression of tissue levels of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in renal cell carcinoma. World J Surg Oncol. 2013 Jan 3;11:1. https://doi.org/10.1186/1477-7819-11-1Jiang B, Liu J, Lee MH. Targeting a Designer TIMP-1 to the Cell Surface for Effective MT1-MMP Inhibition: A Potential Role for the Prion Protein in Renal Carcinoma Therapy. Molecules. 2019 Jan 11;24(2):255. https://doi.org/10.3390/molecules24020255Jiang B, Liu J, Lee MH. Targeting a Designer TIMP-1 to the Cell Surface for Effective MT1-MMP Inhibition: A Potential Role for the Prion Protein in Renal Carcinoma Therapy. Molecules. 2019 Jan 11;24(2):255. https://doi.org/10.3390/molecules24020255Глыбочко П.В., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н., ДурновД.А., Шахпазян Н.К. Диагностическое значение показателей ангиогенеза при раке почки. Онкоурология. 2011;7(3):25–30. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2011-7-3-25-30Glybochko PV, Zacharova NB, Ponukalin AN, Durnov DA, Shachpazyan NK. Diagnostic value of angiogenesis rates in renal-cell carcinoma. Cancer Urology. 2011;7(3):25–30. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2011-7-3-25-30Тарасенко А.И., Россоловский А.Н., Березинец О.Л., Понукалин А.Н., Медведева А.В., Захарова Н.Б. Экспрессия биомаркеров почечного повреждения и иммуногистохимическая детекция онкогенеза при хирургическом лечении почечно-клеточного рака. Саратовский научно-медицинский журнал. 2018;14(3):420–426.Tarasenko AI, Napsheva AM, Berezinetz OL, Ponukalin AN, Medvedeva AV, Zakharova NB. Biomarkers of renal damage and immunohistochemical detection of oncogenesis in the surgical treatment of renal cell carcinoma. Saratov Scientific and Medical Journal. 2018;14(3):420–426. (In Russian).Chen Y, Lu H, Tao D, Fan M, Zhuang Q, Xing Z, et al. Membrane type-2 matrix metalloproteinases improve the progression of renal cell cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(10):10618–10626.Chen Y, Lu H, Tao D, Fan M, Zhuang Q, Xing Z, et al. Membrane type-2 matrix metalloproteinases improve the progression of renal cell cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(10):10618–10626.DI Carlo A. Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and their complex MMP-9/NGAL in sera and urine of patients with kidney tumors. Oncol Lett. 2013 May;5(5):1677–1681. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1252DI Carlo A. Evaluation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and their complex MMP-9/NGAL in sera and urine of patients with kidney tumors. Oncol Lett. 2013 May;5(5):1677–1681. https://doi.org/10.3892/ol.2013.1252Черданцева Т.М., Бобров И.П., Варламов С.В., МяделецМ.Н., Климачев И.В., Авдалян А.М. и др. Прогностическое значение исследования матриксной металлопротеиназы 9 при почечно-клеточном раке. Онкоурология. 2018;14(3):17– 24. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-17-24Cherdantseva TM, Bobrov IP, Varlamov SV, Myadelets MN, Klimachev IV, Avdalyan AM, et al. Prognostic value of matrix metalloproteinase 9 in renal cell carcinoma. Cancer Urology. 2018;14(3):17-24. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2018-14-3-17-24Wu D, Pan H, Zhou Y, Zhou J, Fan Y, Qu P. microRNA-133b downregulation and inhibition of cell proliferation, migration and invasion by targeting matrix metallopeptidase-9 in renal cell carcinoma. Mol Med Rep. 2014 Jun;9(6):2491–2498. https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2116Wu D, Pan H, Zhou Y, Zhou J, Fan Y, Qu P. microRNA-133b downregulation and inhibition of cell proliferation, migration and invasion by targeting matrix metallopeptidase-9 in renal cell carcinoma. Mol Med Rep. 2014 Jun;9(6):2491–2498. https://doi.org/10.3892/mmr.2014.2116Kawata N, Nagane Y, Hirakata H, Ichinose T, Okada Y, Yamaguchi K, et al. Significant relationship of matrix metalloproteinase 9 with nuclear grade and prognostic impact of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 for incidental clear cell renal cell carcinoma. Urology. 2007 Jun;69(6):1049–1053. https://doi.org/10.1016/j.urology.2007.02.044Kawata N, Nagane Y, Hirakata H, Ichinose T, Okada Y, Yamaguchi K, et al. Significant relationship of matrix metalloproteinase 9 with nuclear grade and prognostic impact of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 for incidental clear cell renal cell carcinoma. Urology. 2007 Jun;69(6):1049–1053. https://doi.org/10.1016/j.urology.2007.02.044Коган М.И., Ахохов З.М., Гусев А.А., Пасечник Д.Г. Молекулярно – биологические факторы прогнозирования течения почечно-клеточного рака (обзор литературы). Онкоурология. 2016;12(3):45-51. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-45-51Kogan MI, Akhokhov ZM, Gusev AA, Pasechnik DG. Biomolecular prognostic factors in renal cell carcinoma: a literature review. Cancer Urology. 2016;12(3):45-51. (In Russian). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2016-12-3-45-51Liu X, Huang X, Zhao P, Zhang P. Survival benefit of nephron-sparing surgery for patients with pT1b renal cell carcinoma: A population-based study. Oncol Lett. 2020 Jan;19(1):498–504. https://doi.org/10.3892/ol.2019.11065Liu X, Huang X, Zhao P, Zhang P. Survival benefit of nephron-sparing surgery for patients with pT1b renal cell carcinoma: A population-based study. Oncol Lett. 2020 Jan;19(1):498–504. https://doi.org/10.3892/ol.2019.11065Баныра О.Б., Строй А.А., Шуляк А.В. Маркеры опухолевого роста в диагностике рака почки. Экспериментальная и клиническая урология. 2011;4:72–88.Banyra OB, Stroy AA, Shulyak AV. Markers of tumor growth in the diagnosis of kidney cancer. Experimental and Clinical Urology. 2011;4:72–88. (In Russian).Lin H, Pan J, Zhang F, Huang B, Chen X, Zhuang J, et al. Matrix metalloproteinase-9 is required for vasculogenic mimicry by clear cell renal carcinoma cells. Urol Oncol. 2015 Apr;33(4):168. e9–168.e16. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2014.12.007Lin H, Pan J, Zhang F, Huang B, Chen X, Zhuang J, et al. Matrix metalloproteinase-9 is required for vasculogenic mimicry by clear cell renal carcinoma cells. Urol Oncol. 2015 Apr;33(4):168. e9-168.e16. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2014.12.007Miyake H, Nishikawa M, Tei H, Furukawa J, Harada K, Fujisawa M. Significance of circulating matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ratio as a predictor of disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib. Urol Oncol. 2014 Jul;32(5):584–588. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2014.01.016Miyake H, Nishikawa M, Tei H, Furukawa J, Harada K, Fujisawa M. Significance of circulating matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ratio as a predictor of disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib. Urol Oncol. 2014 Jul;32(5):584–588. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2014.01.016Chan Y-C, Chen C-W, Chan M-H, Chang Y-C, Chang W-M, Chi L-H, et al. MMP2-sensing up-conversion nanoparticle for fluorescence biosensing in head and neck cancer cells. Biosens Bioelectron. 2016 Jun 15;80:131–139. https://doi.org/10.1016/j.bios.2016.01.049Chan Y-C, Chen C-W, Chan M-H, Chang Y-C, Chang W-M, Chi L-H, et al. MMP2-sensing up-conversion nanoparticle for fluorescence biosensing in head and neck cancer cells. Biosens Bioelectron. 2016 Jun 15;80:131–139. https://doi.org/10.1016/j.bios.2016.01.049Chen Q, Zhao X, Zhang H, Yuan H, Zhu M, Sun Q, et al. MiR-130b suppresses prostate cancer metastasis through down-regulation of MMP2. Mol Carcinog. 2015 Nov;54(11):1292–1300. https://doi.org/10.1002/mc.22204Chen Q, Zhao X, Zhang H, Yuan H, Zhu M, Sun Q, et al. MiR-130b suppresses prostate cancer metastasis through down-regulation of MMP2. Mol Carcinog. 2015 Nov;54(11):1292–1300. https://doi.org/10.1002/mc.22204Chen Y, Lu H, Tao D, Fan M, Zhuang Q, Xing Z, et al. Membrane type-2 matrix metalloproteinases improve the progression of renal cell cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(10):10618–10626.Chen Y, Lu H, Tao D, Fan M, Zhuang Q, Xing Z, et al. Membrane type-2 matrix metalloproteinases improve the progression of renal cell cancer. Int J Clin Exp Pathol. 2017;10(10):10618–10626.Theocharis AD, Skandalis SS, Gialeli C, Karamanos NK. Extracellular matrix structure. Adv Drug Deliv Rev. 2016 Feb 1;97:4–27. https://doi.org/10.1016/j.addr.2015.11.001Theocharis AD, Skandalis SS, Gialeli C, Karamanos NK. Extracellular matrix structure. Adv Drug Deliv Rev. 2016 Feb 1;97:4–27. https://doi.org/10.1016/j.addr.2015.11.001Kallakury BV, Karikehalli S, Haholu A, Sheehan CE, Azumi N, Ross JS. Increased expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 correlate with poor prognostic variables in renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):3113–3119.Kallakury BV, Karikehalli S, Haholu A, Sheehan CE, Azumi N, Ross JS. Increased expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 correlate with poor prognostic variables in renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2001 Oct;7(10):3113–3119.Герштейн Е.С., Муштенко В.В., Короткова Е.А., Бежанова С.Д., Морозов А.А., Алферов А.А. и др. Матриксные металлопротеиназы-2, 7, 8, 9 и их тканевой ингибитор 1-го типа в сыворотке крови больных раком почки: клиникоморфологические корреляции. Альманах клинической медицины. 2017;45(2):94–101. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101Gershtein ES, Mushtenko VV, Korotkova EA, Bezhanova SD, Morozov AA, Alferov AA, et al. Matrix metalloproteinases 2, 7, 8, 9 and their type 1 tissue inhibitor in serum of renal cancer patients: clinical and pathologic correlations. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(2):94–101. (In Russian). https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-2-94-101Ellis RJ. Chronic kidney disease after nephrectomy: a clinically-significant entity? Transl Androl Urol. 2019 May;8(Suppl 2):S166–S174. https://doi.org/10.21037/tau.2018.10.13Ellis RJ. Chronic kidney disease after nephrectomy: a clinically-significant entity? Transl Androl Urol. 2019 May;8(Suppl 2):S166–S174. https://doi.org/10.21037/tau.2018.10.13

The authors declare that there are no conflicts of interest present.