rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2022-9-2-2rpmj-733Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyСвободнорадикальные процессы в печени крыс при экспериментальном диабете, злокачественном росте и их сочетанииFree radical processes in rat liver in experimental diabetes, malignant growth and their combinationhttps://orcid.org/0000-0001-6265-8500ГорошинскаяИ. А.GoroshinskayaI. A.

Горошинская Ирина Александровна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968, ResearcherID: Y-2277-2018, Scopus Author ID: 6602191458

344037г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Irina A. Goroshinskaya – Dr. Sci. (Biol.), professor, senior research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968, ResearcherID: Y-2277-2018, Scopus Author ID: 6602191458

Rostov-on-Don

iagor17@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке. SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

г. Ростов-на-Дону

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, deputy general director for science. SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, ResearcherID: Y-1491-2018, Scopus Author ID: 55890047700

Rostov-on-Don

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116

г. Ростов-на-Дону

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Med.), head of the laboratory for studying the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116

Rostov-on-Don

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2713-8598НемашкаловаЛ. А.NemashkalovaL. A.

Немашкалова Людмила Анатольевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 1355-8652, AuthorID: 734146, Scopus Author ID: 7801520904

г. Ростов-на-Дону

Lyidmila A. Nemashkalova – research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 1355-8652, AuthorID: 734146, Scopus Author ID: 7801520904

Rostov-on-Don

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна – младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 2052-1248, AuthorID: 734359

г. Ростов-на-Дону

Lidiya K. Trepitaki – assistant researcher at the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 2052-1248, AuthorID: 734359

Rostov-on-Don

legolab69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6928-5014КачесоваП. С.KachesovaP. S.

Качесова Полина Сергеевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 5784-0475, AuthorID: 571595, Scopus Author ID: 55144158500

г. Ростов-на-Дону

Polina S. Kachesova – research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 5784-0475, AuthorID: 571595, Scopus Author ID: 55144158500

Rostov-on-Don

vnp.kachesova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

г. Ростов-на-Дону

Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at the Laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537, ResearcherID: AAG-8748-2019, Scopus Author ID: 6507092816

Rostov-on-Don

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

г. Ростов-на-Дону

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), leading researcher of the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors. SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, ResearcherID: AAG-8708-2019, Scopus Author ID: 57194276288

Rostov-on-Don

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7640-6021МорозоваМ. И.MorozovaM. I.

Морозова Мария Игоревна – врач-педиатр. SPIN: 6030-8108, AuthorID: 1116725

г. Ростов-на-Дону

Maria I. Morozova – MD, pediatrician. SPIN: 6030-8108, AuthorID: 1116725

Rostov-on-Don

maria-morozova94@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0252-4708КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна – д.м.н., научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей. SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665

г. Ростов-на-Дону

Inga M. Kotieva – Dr. Sci. (Med.), senior research fellow, laboratory of study of malignant tumor pathogenesis. SPIN: 3478-5811, AuthorID: 637665

Rostov-on-Don

kukulik70@mail.ruНМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202204052022922133Copyright © Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Сурикова Е.И., Бандовкина В.А., Морозова М.И., Котиева И.М., 20222022Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А., Трепитаки Л.К., Качесова П.С., Сурикова Е.И., Бандовкина В.А., Морозова М.И., Котиева И.М.Goroshinskaya I.A., Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Nemashkalova L.A., Trepitaki L.K., Kachesova P.S., Surikova E.I., Bandovkina V.A., Morozova M.I., Kotieva I.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/733Цель исследования

Цель исследования. Изучение интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) и показателей антиоксидантной защиты в печени крыс разного пола при сочетанной патологии – росте карциномы Герена на фоне экспериментального сахарного диабета 1 типа.

Материалы и методы

Материалы и методы. В образцах ткани печени самцов и самок с аллоксановым сахарным диабетом (СД), ростом перевивной карциномы Герена (КГ) и у животных с сочетанной патологией (рост КГ на фоне СД), а также интактных крыс исследованы содержание малонового диальдегида (МДА), диеновых конъюгатов (ДК), активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, уровень витаминов А и Д общепринятыми спектрофотометрическими методами.

Результаты

Результаты. У интактных самок уровень обоих маркеров ПОЛ был существенно выше, чем у самцов: МДА – в 3 раза, ДК – в 2 раза. Развитие СД приводило к увеличению в печени самцов содержания МДА и ДК по сравнению с интактными животными, что свидетельствовало об интенсификации ПОЛ. При этом происходило почти двукратное увеличение активности СОД, снижение активности каталазы и повышение коэффициента соотношения ферментов в 2,8 раза. У самок не наблюдалось усиления ПОЛ в печени, имело место лишь менее выраженное, чем у самцов, увеличение активности СОД. При этом активность СОД у самцов была выше, чем у самок на 37 %, а активность каталазы, напротив, ниже на 33 %, что обусловило двукратное превышение коэффициента соотношения ферментов у самцов относительно самок. При росте КГ только у самцов наблюдалось увеличение СОД в 2,5 раза, снижение активности каталазы, повышение коэффициента СОД/Каталаза в 3 раза относительно интактных животных, что может быть связано с выраженными половыми различиями – активность СОД и коэффициент СОД/Каталаза у самцов были в 3–4 раза выше, чем у самок. При росте КГ на фоне СД у самцов содержание МДА и ДК оставалось повышенным, хотя и в несколько меньшей степени, чем при СД, а у самок оба показателя оказались сниженными. Только у самцов наблюдалось увеличение соотношения витаминов Е и А. Активность СОД и коэффициент СОД/Каталаза при сочетанной патологии у животных обоего пола были значимо ниже, чем в группах только с СД или КГ.

Заключение

Заключение. СД меняет особенности онкогенеза в зависимости от половой принадлежности животных. У самцов при росте карциномы Герена на фоне СД в условиях ингибирования активности СОД и снижения соотношения сопряженных ферментов первой линии антиоксидантной защиты наблюдается интенсификация ПОЛ, сопровождаемая усилением неферментативного звена антиоксидантной системы, в то время как у самок не выявлено усиления ПОЛ, а показатели антиоксидантной активности изменяются в меньшей степени.

Purpose of the study

Purpose of the study. To study the intensity of lipid peroxidation (LPO) and indicators of antioxidant protection in the liver of rats of different sexes with combined pathology – the growth of Guerin's carcinoma in presence of experimental type 1 diabetes mellitus.

Materials and methods

Materials and methods. The levels of malondialdehyde (MDA) and diene conjugates (DC), the activities of superoxide dismutase (SOD) and catalase, and the levels of vitamins A and D were studied by conventional spectrophotometric methods in liver tissue samples from males and females with alloxan‑induced diabetes mellitus (DM), transplanted Guerin’s carcinoma (GC) and in animals with combined pathologies (GC growth in presence of diabetes mellitus), as well as in intact rats.

Results

Results. The levels of both LPO markers in intact females were significantly higher than in males: MDA by 3 times, DC by 2 times. The development of DM led to an increase in the content of MDA and DC in the liver of males compared with intact animals, which indicated an intensification of LPO. At the same time, there was an almost twofold increase in SOD activity, a decrease in catalase activity, and an increase in the ratio of enzymes by 2.8 times. In females, there was no increase in LPO in the liver; there was only a less pronounced increase in SOD activity than in males. At the same time, SOD activity in males was 37 % higher than in females, and catalase activity, on the contrary, was lower by 33 %, which caused a twofold excess of the ratio of enzymes in males relative to females. Among animals with GC, only males had an increase in SOD by 2.5 times, a decrease in catalase activity, and an increase in the SOD/Catalase ratio by 3 times relative to intact animals, which may be due to pronounced sex differences the SOD activity and SOD/Catalase ratio in males were 3–4 times higher than that of females. The levels of MDA and DC in males with GC growing in presence of DM remained elevated, although to a somewhat lesser extent than in DM alone, while in females both indicators were reduced. The ratio of vitamins E and A increased only in males. SOD activity and SOD/Catalase coefficient in animals of both sexes with combined pathologies were significantly lower than in groups with only DM or GC.

Conclusions

Conclusions. The data showed that diabetes mellitus changes the specificity of oncogenesis depending on the sex of the animals. Males with the growth of Guerin's carcinoma in presence of diabetes in conditions of inhibition of SOD activity and a decrease in the ratio of conjugated enzymes of the first line of antioxidant defense demonstrate an intensification of LPO accompanied by an increase in the non‑enzymatic unit of the antioxidant system, while there is no increase in LPO in females, and the indicators of antioxidant activity change to a lesser extent.

экспериментальный сахарный диабеткарцинома Геренасочетанная патологиясвободнорадикальное окислениеантиоксидантная системаexperimental diabetes mellitusGuerin's carcinomacombined pathologyfree radical oxidationantioxidant systemReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М., 2019. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdfMalignant neoplasms in Russia in 2018 (morbidity and mortality). Ed by Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV. Moscow, 2019. (In Russian). Available at: http://www.oncology.ru/service/statistics/malignant_tumors/2018.pdfSiegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902.Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902.Lega IC, Lipscombe LL. Review: Diabetes, Obesity, and Cancer-Pathophysiology and Clinical Implications. Endocr Rev. 2020 Feb 1;41(1):bnz014. doi: 10.1210/endrev/bnz014. PMID: 31722374.Lega IC, Lipscombe LL. Review: Diabetes, Obesity, and Cancer-Pathophysiology and Clinical Implications. Endocr Rev. 2020 Feb 1;41(1):bnz014. doi: 10.1210/endrev/bnz014. PMID: 31722374.Wang M, Yang Y, Liao Z. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological links. World J Diabetes. 2020 Jun 15; 11(6): 227–238. Published online 2020 Jun 15. doi: 10.4239/wjd.v11.i6.227Wang M, Yang Y, Liao Z. Diabetes and cancer: Epidemiological and biological linksWorld J Diabetes. 2020 Jun 15; 11(6): 227–238. Published online 2020 Jun 15. doi: 10.4239/wjd.v11.i6.227Dawane JS, Pandit VA. Understanding Redox Homeostasis and its Role in Cancer. J. Clin. Diagnos. Res. 2012; 6(10): 1796-1802. http://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2012/4947.2654Dawane JS, Pandit VA. Understanding Redox Homeostasis and its Role in Cancer. J. Clin. Diagnos. Res. 2012; 6(10): 1796–1802. http://dx.doi.org/10.7860/JCDR/2012/4947.2654Kashyap D, Tuli HS, Sak K, Garg VK, Goel N, Punia S, Chaudhary A. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression. Current Pharmacology Reports. 2019. 5:79–86. https://doi.org/10.1007/s40495-019-00171-yKashyap D, Tuli HS, Sak K, Garg VK, Goel N, Punia S, Chaudhary A. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression. Current Pharmacology Reports. 2019. 5:79–86. https://doi.org/10.1007/s40495-019-00171-yМеньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство. 2017. 284 с.Menshchikova EB, Zenkov NK, Lankin VZ, Bondar' IA, Trufakin VA. Oxidative stress. Pathological conditions and diseases. Novosibirsk: Siberian University Edition, 2017, 284p. (In Russian).Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Шалашная Е. В., Неродо Г. А., Максимова Н. А., Меньшенина А. П. и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия ВУЗ Северо-Кавказский регион. 2017; 4(2): 10–19. https://doi.org/10.23683/0321–3005–2017–4-2–10–19Goroshinskaya IA, Surikova EI, Shalashnaya EV, Nerodo GA, Maksimova NA, Men'shenina AP, Sergeeva MM, Kachesova PS, Nemashkalova LA, Chudilova AV, Kit OI. State of free radical processes in ovarian cancer with different prevalence and course of the disease. University News North Caucasus region. Natural Sciences. 2017; 4(2): 10–19. (In Russian). https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-4-2-10-19Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Алейнов В.И., Немашкалова Л.А., Черярина Н.Д., Кит О.И. Показатели окислительного метаболизма в крови больных с разным гистотипом опухолей поджелудочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020. 2; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=29548 (дата обращения: 02.03.2020). DOI: 10.17513/spno.29548Goroshinskaya IA, Frantsiyants EM, Aleynov VI, Nemashkalova LA, Cheryarina ND, Kit OI. Parameters of oxidative metabolism in the blood of patients with pancreatic tumors of various histotype. Modern problems of science and education. 2020; 2. (In Russian). https://doi.org/10.17513/spno.29548Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Франциянц Е.М., Нескубина И.В., Немашкалова Л.А., Медведева Д.Е., Маслов А.А. Редокс формы глутатиона при злокачественном поражении желудка разной степени агрессивности. Бюллетень сибирской медицины. 2020; 19 (4): 53–60. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-53-60.Goroshinskaya IA, Surikova EI, Frantsiyants EM, Neskubina IV, Nemashkalova LA, Medvedeva DE, Maslov AA. Redox forms of glutathione in malignant lesions of the stomach with varying aggressiveness degrees. Bulletin of Siberian Medicine. 2020; 19 (4): 53–60. (In Russian). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-53-60.Чистякова О.В., Сухов И.Б., Шпаков А.О. Роль окислительного стресса и антиоксидантных ферментов в развитии сахарного диабета Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103(9): 987–1003.Chistyakova OV, Sukhov IB, Shpakov AO. The role of oxidative stress and antioxidant enzymes in the development of diabetes mellitus. Russian journal of physiology. 2017; 103(9): 987–1003. (In Russian).Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррекции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021; 171(2): 136–149. doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-2-136-149Darenskaya MA, Kolesnikova LI, Kolesnikov SI. Oxidative stress: pathogenetic role in diabetes mellitus and its complications development, therapeutic approaches to correction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2021; 171(2): 136–149. (In Russian). doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-2-136-149Yaribeygi H, Sathyapalan T, Atkin SL, Sahebkar A. Molecular Mechanisms Linking Oxidative Stress and Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2020 Mar 9;2020:8609213. doi: 10.1155/2020/8609213. PMID: 32215179; PMCID: PMC7085395.Yaribeygi H, Sathyapalan T, Atkin SL, Sahebkar A. Molecular Mechanisms Linking Oxidative Stress and Diabetes Mellitus. Oxid Med Cell Longev. 2020 Mar 9;2020: 8609213. doi: 10.1155/2020/8609213. PMID: 32215179; PMCID: PMC7085395.Dariya B, Nagaraju GP. Advanced glycation end products in diabetes, cancer and phytochemical therapy. Drug Discov Today. 2020; 25(9): 1614–1623. doi: 10.1016/j.drudis.2020.07.003Dariya B, Nagaraju GP. Advanced glycation end products in diabetes, cancer and phytochemical therapy // Drug Discov Today. 2020; 25(9): 1614–1623. doi: 10.1016/j.drudis.2020.07.003Кит О.И., Франциянц Е.М., Козлова Л.С., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Погорелова Ю.А., Трепитаки Л.К., Позднякова В.В., Пржедецкий Ю.В., Сидоренко Ю.С. Урокиназа и ее рецептор в меланоме кожи, воспроизведенной на фоне хронической нейрогенной боли, у мышей обоего пола в сравнительном аспекте. Вопросы онкологии. 2020; 66(4): 445–450 https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-445-450Kit OI, Frantsiyants EM, Kozlova LS, Kaplieva IV, Bandovkina VA, Pogorelova YuA, Trepitaki LK, Pozdnyakova VV, Przhedeckij YuV, Sidorenko YuS. Urokinase and its receptor in cutaneous melanoma reproduced in chronic neurogenic pain in mice of both genders in comparison. Problems in Oncology. 2020; 66(4): 445–450. (In Russian). https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-4-445-450Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Нескубина И.В., Бандовкина В.А., Трепитаки Л.К., Лесовая Н.С., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Немашкалова Л.Н. Влияние нокаута по гену урокиназы на рост меланомы в эксперименте. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39(4): 62–70 DOI:10.15372/SSMJ20190408Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Surikova EI, Neskubina IV, Bandovkina VA, Trepitaki LK, Lesovaya NS, Cheryarina ND, Pogorelova YuA, Nemashkalova LA. Effect of urokinase gene-knockout on growth of melanoma in experiment. The siberian scientific medical journal. 2019; 39(4): 62–70. (In Russian). DOI:10.15372/SSMJ20190408Кит О.И., Франциянц Е.М., Димитриади С.Н., Шевченко А.Н., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015; 1: 20-23.Kit OI, Frantsiyants EM, Dimiriadi SN, Kaplieva IV, Trepitaki LK. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental and Clinical Urology. 2015; 1: 20-23. (In Russian).Fornes D, Gomez Ribot D, Heinecke F, Roberti SL, Capobianco E, Jawerbaum A. Maternal diets enriched in olive oil regulate lipid metabolism and levels of PPARs and their coactivators in the fetal liver in a rat model of gestational diabetes mellitus. J Nutr Biochem. 2020 Apr; 78:108334. doi: 10.1016/j.jnutbio.2019.108334. Epub 2020 Jan 7. PMID: 32004928.Fornes D, Gomez Ribot D, Heinecke F, Roberti SL, Capobianco E, Jawerbaum A. Maternal diets enriched in olive oil regulate lipid metabolism and levels of PPARs and their coactivators in the fetal liver in a rat model of gestational diabetes mellitus. J Nutr Biochem. 2020 Apr;78: 108334. doi: 10.1016/j.jnutbio.2019.108334. Epub 2020 Jan 7. PMID: 32004928.Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть 1. Аллоксановый диабет. Журн. Гродненск. гос. мед. ун-та. 2013. 3: 26–29.Arutyunyan AV, Dubinina EE, Zybina NN. Methods for assessing free radical oxidation and the antioxidant system of the body. St. Petersburg: IKF "Foliant", 2000, 104 p. (In Russ.).Эльбекьян К.С., Муравьева А.Б, Пажитнева Е.В. Влияние мелатонина на показатели окислительного стресса и элементного дисбаланса при экспериментальном сахарном диабете А. Фундаментальные исследования. 2013. 9-1: 178–181.El’bek’yan KS, Murav'eva AB, Pazhitneva EV. Effect of melatonin on oxidative stress and elemental imbalance in experimental diabetes. Fundamental research. 2013; 9-1:178–181. (In Russian).Барышева Е.В. Изменение показателей прооксидантно-антиоксидантной системы при снижении концентрации дейтерия в организме лабораторных животных с аллоксановым диабетом. Фундаментальные исследования. 2015; 1-3: 457–461.Barysheva EV. Change parameters prooxidant-antioxidant system while reducing the concentration of deuterium in laboratory animals with alloxan diabetes. Fundamental research. 2015; 1–3: 457–461. (In Russian).Самотруева М.А., Сергалиева М.У. Сахарный диабет: особенности экспериментального моделирования. Астраханский медицинский журнал. 2019; 14(3): 45–57.Samotrueva MA, Sergalieva MU. Diabetes mellitus: features of experimental modelling. Astrakhan medical journal. 2019; 14(3): 45–57. (In Russian).Seghrouchni I, Drai J, Bannier E, Rivière J, Calmard P, Garcia I, Orgiazzi J, Revol A. Oxidative stress parameters in type I, type II and insulin-treated type 2 diabetes mellitus: insulin treatment efficiency. Clin. Chim. Acta. 2002; 321(1-2): 89–96.Seghrouchni I, Drai J, Bannier E, Rivière J, Calmard P, Garcia I, Orgiazzi J, Revol A. Oxidative stress parameters in type I, type II and insulin-treated type 2 diabetes mellitus: insulin treatment efficiency. Clin. Chim. Acta. 2002; 321(1-2): 89–96.El Hadi H, Vettor R, Rossato M. Vitamin E as a Treatment for Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Reality or Myth? Antioxidants (Basel). 2018 Jan 16; 7(1): 12. doi: 10.3390/antiox7010012. PMID: 29337849; PMCID: PMC5789322.El Hadi H, Vettor R, Rossato M. Vitamin E as a Treatment for Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Reality or Myth? Antioxidants (Basel). 2018 Jan 16; 7(1): 12. doi: 10.3390/antiox7010012. PMID: 29337849; PMCID: PMC5789322.Farhana L, Sarkar S, Nangia-Makker P, Yu Y, Khosla P, Levi E, Azmi A, Majumdar APN. Natural agents inhibit colon cancer cell proliferation and alter microbial diversity in mice. PLoS One. 2020 Mar 20; 15(3): e0229823. doi: 10.1371/journal.pone.0229823. PMID: 32196510; PMCID: PMC7083314.Farhana L, Sarkar S, Nangia-Makker P, Yu Y, Khosla P, Levi E, Azmi A, Majumdar APN. Natural agents inhibit colon cancer cell proliferation and alter microbial diversity in mice. PLoS One. 2020 Mar 20; 15(3): e0229823. doi: 10.1371/journal.pone.0229823. PMID: 32196510; PMCID: PMC7083314.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016; 64: 1388–1402.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J. Hepatol. 2016; 64: 1388–1402.Hada M, Mondul AM, Weinstein SJ, Albanes D. Serum Retinol and Risk of Overall and Site-Specific Cancer in the ATBC Study. Am J Epidemiol. 2020 Jun 1; 189(6): 532–542. doi: 10.1093/aje/kwz226. PMID: 31612201; PMCID: PMC7443202.Hada M, Mondul AM, Weinstein SJ, Albanes D. Serum Retinol and Risk of Overall and Site-Specific Cancer in the ATBC Study. Am J Epidemiol. 2020 Jun 1; 189(6): 532-542. doi: 10.1093/aje/kwz226. PMID: 31612201; PMCID: PMC7443202.Aouacheri O, Saka S, Krim M, Messaadia A, Maidi I. The investigation of the oxidative stress-related parameters in type 2 diabetes mellitus. Can. J. Diabetes. 2015; 39(1): 44–49. doi: 10.1016/j.jcjd.2014.03.002Aouacheri O, Saka S, Krim M, Messaadia A, Maidi I. The investigation of the oxidative stress-related parameters in type 2 diabetes mellitus. Can. J. Diabetes. 2015; 39(1): 44–49. doi: 10.1016/j.jcjd.2014.03.002Ceriello A, Testa R, Genovese S. Clinical implications of oxidative stress and potential role of natural antioxidants in diabetic vascular complications. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2016 Apr; 26(4): 285-92. doi: 10.1016/j.numecd.2016.01.006. Epub 2016 Jan 19. PMID: 27036849.Ceriello A, Testa R, Genovese S. Clinical implications of oxidative stress and potential role of natural antioxidants in diabetic vascular complications. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2016 Apr; 26(4): 285–92. doi: 10.1016/j.numecd.2016.01.006. Epub 2016 Jan 19. PMID: 27036849.Gawlik K, Naskalski JW, Fedak D, Pawlica-Gosiewska D, Grudzień U, Dumnicka P, Małecki MT, Solnica B. Markers of Antioxidant Defense in Patients with Type 2 Diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 2352361. doi: 10.1155/2016/2352361. Epub 2015 Nov 10. PMID: 26640613; PMCID: PMC4657103.Gawlik K, Naskalski JW, Fedak D, Pawlica-Gosiewska D, Grudzień U, Dumnicka P, Małecki MT, Solnica B. Markers of Antioxidant Defense in Patients with Type 2 Diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 2352361. doi: 10.1155/2016/2352361. Epub 2015 Nov 10. PMID: 26640613; PMCID: PMC4657103.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.