rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2021-8-4-2rpmj-749Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyЭффективность липосомального доксорубицина гидрохлорида в комбинации с циклофосфаном в лечении рака молочной железы в экспериментеThe effectiveness of liposomal doxorubicin hydrochloride in combination with cyclophosphan in the treatment of breast cancer in an experimenthttps://orcid.org/0000-0002-2290-0013БалыковаЛ. А.BalykovaL. A.

Балыкова Лариса Александровна – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии, директор медицинского института, SPIN: 2024-5807, AuthorID: 141643

г. Саранск

Larisa A. Balykova – Dr. Sci. (Med.), Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatrics, Director of the Medical Institute, SPIN: 2024-5807, AuthorID: 141643

Saransk

larisabalykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2218-1554ИнчинаВ. И.InchinaV. I.

Инчина Вера Ивановна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии, SPIN: 8616-6518, AuthorID: 331979

г. Саранск

Vera I. Inchina – Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology with a course in pharmaceutical technology, SPIN: 8616-6518, AuthorID: 331979

Saransk

vinchina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9745-9739ТарасоваТ. В.TarasovaT. V.

Тарасова Татьяна Викторовна – д.б.н., профессор кафедры психологии, SPIN: 1726-3994, AuthorID: 96588

430005, Российская Федерация, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68

Tatiana V. Tarasova – Dr. Sci. (Biol.), Professor at the Psychology Department, SPIN: 1726-3994, AuthorID: 96588

68 Bolshevistskaya Str., Saransk 430005, Russian Federation

9023060@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6831-3116МосинаЛ. М.MosinaL. M.

Мосина Лариса Михайловна – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии, SPIN: 2390-1111, AuthorID: 687543

г. Саранск

Larisa M. Mosina – Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Therapy, SPIN: 2390-1111, AuthorID: 687543

Saransk

larisamosina97@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8037-594XГвоздиковаЕ. Н.GvozdikovaE. N.

Гвоздикова Евгения Николаевна – к.м.н., доцент кафедры общей и клинической стоматологии, SPIN: 2562-4392, AuthorID: 736893

г. Москва

Evgeniya N. Gvozdikova – Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of General and Clinical Dentistry, SPIN: 2562-4392, AuthorID: 736893

Moscow

gvozdikova-en@rudn.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5490-1037ХайдарД. А.KhaydarD. A.

Хайдар Далила Али – ассистент кафедры общей стоматологии, SPIN: 3830-9356, AuthorID: 1056773

г. Москва

Dalila A. Khaydar – assistant at the Department of General Dentistry, SPIN: 3830-9356, AuthorID: 1056773

Moscow

dalila96-96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7613-326XМяндинаГ. И.MyandinaG. I.

Мяндина Галина Ивановна – д.б.н., профессор кафедры биологии и общей генетики Медицинского института, SPIN: 2635-2234, AuthorID: 90610

г. Москва

Galina I. Myandina – Dr. Sci. (Biol.), Professor of the Department of Biology and General Genetics of the Medical Institute, SPIN: 2635-2234, AuthorID: 90610

Moscow

myandina_gi@pfur.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2855-8466РыжакинС. М.RyzhakinS. M.

Рыжакин Сергей Михайлович – к.б.н., доцент кафедры анатомии человека, SPIN: 3369-9541, AuthorID: 424659

г. Москва

Sergei M. Ryzhakin – Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Human Anatomy, SPIN: 3369-9541, AuthorID: 424659

Moscow

ryzhakin-sm@rudn.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6077-193XСаушевИ. В.SaushevI. V.

Саушев Игорь Викторович – д.м.н., профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии с курсами валеологии, безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф, SPIN: 1200-4091, AuthorID: 430327

г. Саранск

Igor V. Saushev – Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Anesthesiology and Resuscitation with courses in Valeology, Life Safety and Disaster Medicine, SPIN: 1200-4091, AuthorID: 430327

Saransk

i.saushev@gmail.comМГУ им. Н.П. ОгарёваРоссияOgarev Mordovia State UniversityRussian FederationРоссийский университет дружбы народовРоссияPeoples Friendship University of Russia (RUDN University)Russian Federation202108122021842332Copyright © Балыкова Л.А., Инчина В.И., Тарасова Т.В., Мосина Л.М., Гвоздикова Е.Н., Хайдар Д.А., Мяндина Г.И., Рыжакин С.М., Саушев И.В., 20212021Балыкова Л.А., Инчина В.И., Тарасова Т.В., Мосина Л.М., Гвоздикова Е.Н., Хайдар Д.А., Мяндина Г.И., Рыжакин С.М., Саушев И.В.Balykova L.A., Inchina V.I., Tarasova T.V., Mosina L.M., Gvozdikova E.N., Khaydar D.A., Myandina G.I., Ryzhakin S.M., Saushev I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/749Цель исследования

Цель исследования. Оценить противоопухолевую эффективность липосомального доксорубицина гидрохлорида в комбинации с циклофосфаном в лечении рака молочной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены беспородные белые крысы (п = 30). Всем животным была создана модель канцерогенеза (опухоль Walker 256). Затем мы разделили этих крыс на 3 равные группы: 1 группа контрольная (п = 10) - животные находились под наблюдением без лечения; 2 группа (п = 10) - животные получали неоадъювантную терапию: липосомальный доксорубицин гидрохлорид + циклофосфан; 3 группа (п = 10) - животные получали неоадъювантную терапию доксорубицином гидрохлоридом (нелипосомальный) и циклофосфан. Животные второй и третьей групп получали два цикла неоадъювантной терапии. Все животные находились под наблюдением 1,5 мес. Эффективность противоопухолевой терапии мы оценивали путем измерения размера опухолей, динамики их регресса, подсчета количества метастазов в легких. Токсические эффекты доксорубицина гидрохлорида мы оценивали по показателям крови: уровень тромбоцитов и лимфоцитов.

Результаты

Результаты. Мы зафиксировали достоверное торможение роста опухолевых узлов во второй группе крыс на 25 день от начала эксперимента по сравнению с первой и третьей группами: 36004,7, 86112,1 и 38962,4 мм3 соответственно. Так же мы отметили к концу 3 недели эксперимента во 2 и 3 группах животных формирование тенденции регресса опухолей, которая надежно сохранялась до окончания наблюдения. На момент окончания эксперимента количество метастазов в первой группе животных было в 3 раза больше, в третьей группе - в почти в 1,5 раза больше по сравнению со второй (р < 0,05).

Заключение

Заключение. Лечении опухоли Walker 256 липосомальным доксорубицином показала лучшую эффективность и безопасность в сравнении с нелипосомальным доксорубицином. Объем опухоли становится меньше на фоне неоадъювантной химиотерапии липосомальным доксорубицином гидрохлоридом по сравнению с его нелипосомальной формой, при этом не наблюдается выраженного снижения тромбоцитов и лимфоцитов. Так же мы зафиксировали достоверно меньшее количество метастазов в легкие у животных второй группы по сравнению с другими группами.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the antitumor efficacy of liposomal doxorubicin hydrochloride in combination with tamoxifen in the treatment of breast cancer.

Materials and methods

Materials and methods. The study included mongrel white rats (n = 30). A model of carcinogenesis (Walker 256 tumors) was created for all animals. Then we divided these rats into 3 equal groups: 1 control group (n = 10) - animals were monitored without treatment; 2 group (n = 10) - animals received neoadjuvant therapy: liposomal doxorubicin hydrochloride + cyclophosphan; 3 group (n = 10) - animals received neoadjuvant therapy with doxorubicin hydrochloride (non-liposomal) and cyclophosphan. Animals of the second and third groups received two cycles of neoadjuvant therapy. All animals were monitored for 1.5 months. We evaluated the effectiveness of antitumor therapy by measuring the size of tumors, the dynamics of their regression, and counting the number of metastases in the lungs. The toxic effects of doxorubicin hydrochloride were assessed by blood parameters: platelet and lymphocyte levels.

Results

Results. We recorded a significant inhibition of the growth of tumor nodes in the second group of rats on the 25th day from the start of the experiment compared with the first and third groups: 36004.7, 86112.1 and 38962.4 mm3, respectively. By the end of the 3rd week of the experiment, we also noted the formation of a tumor regression trend in the 2nd and 3rd groups of animals, which was reliably maintained until the end of the observation. At the end of the experiment, the number of metastases in the first group of animals was 3 times more, in the third group almost 1.5 times more than in the second (p < 0.05)

Conclusion

Conclusion. The treatment of Walker 256 tumor with liposomal doxorubicin showed better efficacy and safety in comparison with non-liposomal doxorubicin. The tumor volume becomes smaller against the background of neoadjuvant chemotherapy with liposomal doxorubicin hydrochloride compared with its non-liposomal form, while there is no pronounced decrease in platelets and lymphocytes. We also recorded a significantly lower number of lung metastases in animals of the second group compared to other groups.

доксорубицин гидрохлоридлипосомыопухоль Walker 256метастазыхимиотерапиярак молочной железыциклофосфанэкспериментdoxorubicin hydrochlorideliposomesWalker 256 tumormetastaseschemotherapybreast cancercyclophosphanexperimentReferencesВыхристюк Ю. В., Ройтберг Г. Е., Дорош Ж. В., Карасева Н. В., Акобова Р. А. Профилактика развития рака молочной железы. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2021;2(1):50-56. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6Vykhristyuk YuV, Roitberg GE, Dorosh ZhV, Karaseva NV, Akobova RA. Preventive measures against development of breast cancer. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(1):50-56. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Снежко Т. А., Страхова Л. К., Абрамова Н. А., Кабанов С. Н. и др. Гормоноположительный НЕЯ2-негативныйметастатическийракмолочной железы:принятиерешенийвреальной клиническойпрактике. Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46-51. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6Vladimirova LYu, Storozhakova AE, Snezhko TA, Strakhova LK, Abramova NA, Kabanov SN, et al. Hormone-positive HER2-negative metastatic breast cancer: decision making in real clinical practice. South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46-51. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6Сперанский Д. Л., Ткаченко Л. В., Вдовин С. В., Андреева М. В., Селихова М. С., Жаркин Н. А. Анализ показателей качества жизни больных раком молочной железы на этапах противоопухолевой терапии. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015;10(4):438—440. https://doi.org/10.14300/mnnc.2015.10108Speransky DL, Tkachenko LV, Vdovin SV, Andreeva MV, Selikhova MS, Zharkin NA. The analyses of life quality of patients with breast cancer in case of antitumoral treatment. Medical News of North Caucasus. 2015;10(4):438-440. (In Russ.). https://doi.org/10.14300/mnnc.2015.10108Джубалиева С. К., Козлов Ю. П., Пугачев К. К., Хаманн Т. Л. Влияние экологических факторов на динамику показателей гормонального статуса при оценке способов выключения функции яичников у пациенток, страдающих раком молочной железы. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2009;(2):55-60Dzhubalieva SK, Kozlov JP, Pugachev KK, Hamann TL. Influence of ecological factors on dynamics of parameters of the hormonal status at an estimation of ways of deenergizing of function of ovaries at the patients, suffering a cancer of a mammary gland. RUDN Journal of Medicine. 2009;(2):55-60. (In Russ.).Волкова М. С., Асташов В. В., Казаков О. В., Ларионов П. М., Чепик В. И. Исследование лимфатических узлов при экспериментальном канцерогенезе молочной железы. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2011;9(1):152-158Volkova MS, Astashov VV, Kazakov OV, Larionov PM, Chepik VI. Investigation of lymph nodes at experimental cancerogenesis of mammary gland. Bulletin of Novosibirsk State University. Series: Biology, Clinical Medicine. 2011;9(1):152-158. (In Russ.).Liu W, Chen W, Zhang X, Zhao P, Fan Z, Bi L, et al. Higher efficacy and reduced adverse reactions in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by using pegylated liposomal doxorubicin compared with pirarubicin. Sci Rep. 2021 Jan 8;11(1):199. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80415-wLiu W, Chen W, Zhang X, Zhao P, Fan Z, Bi L, et al. Higher efficacy and reduced adverse reactions in neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by using pegylated liposomal doxorubicin compared with pirarubicin. Sci Rep. 2021 Jan 8;11(1):199. https://doi.org/10.1038/s41598-020-80415-wFraguas-Sanchez AI, Martt'n-Sabroso C, Fernandez-Carballido A, Torres-Suarez AI. Current status of nanomedicine in the chemotherapy of breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Oct;84(4):689-706. https://doi.org/10.1007/s00280-019-03910-6Fraguas-Sanchez AI, Martin-Sabroso C, Fernandez-Carballido A, Torres-Suarez AI. Current status of nanomedicine in the chemotherapy of breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Oct;84(4):689-706. https://doi.org/10.1007/s00280-019-03910-6Si Y, Zhang Y, Ngo HG, Guan J-S, Chen K, Wang Q, et al. Targeted Liposomal Chemotherapies to Treat Triple-Negative Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021 Jul 26;13(15):3749. https://doi.org/10.3390/cancers13153749Si Y, Zhang Y, Ngo HG, Guan J-S, Chen K, Wang Q, et al. Targeted Liposomal Chemotherapies to Treat Triple-Negative Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021 Jul 26;13(15):3749. https://doi.org/10.3390/cancers13153749Покатаев И. А., Тюляндина А. С., Читиа Л. В., Тюляндин С. А. Продолжительный эффект пегилированного липосомального доксорубицина при платинорезистентном рецидиве рака яичников (клинический случай). Опухоли женской репродуктивной системы. 2015;11(4):81—86. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-4-81-86Pokataev IA, Tyulyandina AS, Chitia LV, Tyulyandin SA. Long-term effect of pegylated liposomal doxorubicin in recurrent platinum-resistant ovarian cancer: a clinical case. Tumors of female reproductive system. 2015;11(4):81-86. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-4-81-86Бессмельцев С. С. Множественная миелома (лекция). Вестник гематологии. 2014;10(3):6-39.Bessmeltsev S.S. Multiple myeloma (lecture). Bulletin of Hematology. 2014;10(3):6-39. (In Russ.).Furedia A, Szebenyi K, Toth S, Cserepes M, Hamori L, Nagy V, et al. Pegylated liposomal formulation of doxorubicin overcomes drug resistance in a genetically engineered mouse model of breast cancer. J Control Release. 2017 Sep 10;261:287-296. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.010Furedia A, Szebenyi K, Toth S, Cserepes M, Hamori L, Nagy V, et al. Pegylated liposomal formulation of doxorubicin overcomes drug resistance in a genetically engineered mouse model of breast cancer. J Control Release. 2017 Sep 10;261:287-296. https://doi.org/10.1016/jjconrel.2017.07.010Dong M, Luo L, Ying X, Lu X, Shen J, Jiang Z, et al. Comparable efficacy and less toxicity of pegylated liposomal doxorubicin versus epirubicin for neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: a case-control study. Onco Targets Ther. 2018;11:4247-4252. https://doi.org/10.2147/OTT.S162003Dong M, Luo L, Ying X, Lu X, Shen J, Jiang Z, et al. Comparable efficacy and less toxicity of pegylated liposomal doxorubicin versus epirubicin for neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: a case-control study. Onco Targets Ther. 2018;11:4247-4252. https://doi.org/10.2147/OTT.S162003Zhao M, Ding X-F, Shen J-Y, Zhang X-P, Ding X-W, Xu B. Use of liposomal doxorubicin for adjuvant chemotherapy of breast cancer in clinical practice. J Zhejiang Univ Sci B. 2017 Jan;18(1):15-26. https://doi.org/10.1631/jzus.B1600303Zhao M, Ding X-F, Shen J-Y, Zhang X-P, Ding X-W, Xu B. Use of liposomal doxorubicin for adjuvant chemotherapy of breast cancer in clinical practice. J Zhejiang Univ Sci B. 2017 Jan;18(1):15-26. https://doi.org/10.1631/jzus.B1600303Wenningmann N, Knapp M, Ande A, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Insights into Doxorubicin-induced Cardiotoxicity: Molecular Mechanisms, Preventive Strategies, and Early Monitoring. Mol Pharmacol. 2019 Aug;96(2):219-232. https://doi.org/10.1124/mol.119.115725Wenningmann N, Knapp M, Ande A, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Insights into Doxorubicin-induced Cardiotoxicity: Molecular Mechanisms, Preventive Strategies, and Early Monitoring. Mol Pharmacol. 2019 Aug;96(2):219-232. https://doi.org/10.1124/mol.119.115725Kepinska M, Kizek R, Milnerowicz H. Fullerene as a doxorubicin nanotransporter for targeted breast cancer therapy: Capillary electrophoresis analysis. Electrophoresis. 2018 Sep;39(18):2370-2379. https://doi.org/10.1002/elps.201800148Kepinska M, Kizek R, Milnerowicz H. Fullerene as a doxorubicin nanotransporter for targeted breast cancer therapy: Capillary electrophoresis analysis. Electrophoresis. 2018 Sep;39(18):2370-2379. https://doi.org/10.1002/elps.201800148Khasraw M, Bell R, Dang C. Epirubicin: is it like doxorubicin in breast cancer? A clinical review. Breast. 2012 Apr;21(2):142-149. https://doi.org/10.1016/j.breast.2011.12.012Khasraw M, Bell R, Dang C. Epirubicin: is it like doxorubicin in breast cancer? A clinical review. Breast. 2012 Apr;21(2):142-149. https://doi.org/10.1016/j.breast.2011.12.012Chowdhury N, Chaudhry S, Hall N, Olverson G, Zhang Q-J, Mandal T, et al. Targeted Delivery of Doxorubicin Liposomes for Her-2+ Breast Cancer Treatment. AAPS PharmSciTech. 2020 Jul 21;21(6):202. https://doi.org/10.1208/s12249-020-01743-8Chowdhury N, Chaudhry S, Hall N, Olverson G, Zhang Q-J, Mandal T, et al. Targeted Delivery of Doxorubicin Liposomes for Her-2+ Breast Cancer Treatment. AAPS PharmSciTech. 2020 Jul 21;21(6):202. https://doi.org/10.1208/s12249-020-01743-8Ghignaffi PV da C, Nogueira LJ, Lehnen AM, Leguisamo NM. Cardioprotective effects of exercise training on doxorubicin-induced cardiomyopathy: a systematic review with meta-analysis of preclinical studies. Sci Rep. 2021 Mar 18;11(1):6330. https://doi.org/10.1038/s41598-021-83877-8Ghignaffi PV da C, Nogueira LJ, Lehnen AM, Leguisamo NM. Cardioprotective effects of exercise training on doxorubicin-induced cardiomyopathy: a systematic review with meta-analysis of preclinical studies. Sci Rep. 2021 Mar 18;11(1):6330. https://doi.org/10.1038/s41598-021-83877-8Gkionis L, Campbell RA, Aojula H, Harris LK, Tirella A. Manufacturing drug co-loaded liposomal formulations targeting breast cancer: Influence of preparative method on liposomes characteristics and in vitro toxicity. Int J Pharm. 2020 Nov 30;590:119926. https://doi.org/10.1016Zj.ijpharm.2020.119926Gkionis L, Campbell RA, Aojula H, Harris LK, Tirella A. Manufacturing drug co-loaded liposomal formulations targeting breast cancer: Influence of preparative method on liposomes characteristics and in vitro toxicity. Int J Pharm. 2020 Nov 30;590:119926. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119926Tsai I-C, Hung C-C. Efficacy Of Pegylated Liposomal Doxorubicin-based Neoadjuvant Chemotherapy In Breast Cancer: A Single Center Experience. Clinical and Investigative Medicine. 2021 Mar 21;44(1):7-14. https://doi.org/10.25011/cim.v44i1.35196Tsai I-C, Hung C-C. Efficacy Of Pegylated Liposomal Doxorubicin-based Neoadjuvant Chemotherapy In Breast Cancer: A Single Center Experience. Clinical and Investigative Medicine. 2021 Mar 21;44(1):7-14. https://doi.org/10.25011/cim.v44i1.35196Shafei A, El-Bakly W, Sobhy A, Wagdy O, Reda A, Aboelenin O, et al. A review on the efficacy and toxicity of different doxorubicin nanoparticles for targeted therapy in metastatic breast cancer. Biomed Pharmacother. 2017 Nov;95:1209-1218. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.09.059Shafei A, El-Bakly W, Sobhy A, Wagdy O, Reda A, Aboelenin O, et al. A review on the efficacy and toxicity of different doxorubicin nanoparticles for targeted therapy in metastatic breast cancer. Biomed Pharmacother. 2017 Nov;95:1209-1218. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.09.059Franco YL, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Anticancer and cardio-protective effects of liposomal doxorubicin in the treatment of breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2018;10:131-141. https://doi.org/10.2147/BCTT.S170239Franco YL, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Anticancer and cardio-protective effects of liposomal doxorubicin in the treatment of breast cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2018;10:131-141. https://doi.org/10.2147/BCTT.S170239Szmit S, Grela-Wojewoda A, Talerczyk M, Kufel-Grabowska J, Streb J, Smok-Kalwat J, et al. Predictors of new-onset heart failure and overall survival in metastatic breast cancer patients treated with liposomal doxorubicin. Sci Rep. 2020 Oct 28;10(1):18481. https://doi.org/10.1038/s41598-020-75614-4Szmit S, Grela-Wojewoda A, Talerczyk M, Kufel-Grabowska J, Streb J, Smok-Kalwat J, et al. Predictors of new-onset heart failure and overall survival in metastatic breast cancer patients treated with liposomal doxorubicin. Sci Rep. 2020 Oct 28;10(1):18481. https://doi.org/10.1038/s41598-020-75614-4Yang FO, Hsu NC, Moi S-H, Lu Y-C, Hsieh C-M, Chang K-J, et al. Efficacy and toxicity of pegylated liposomal doxorubicin-based chemotherapy in early-stage breast cancer: a multicenter retrospective case-control study. Asia Pac J Clin Oncol. 2018 Jun;14(3):198-203. https://doi.org/10.1111/ajco.12771Yang FO, Hsu NC, Moi S-H, Lu Y-C, Hsieh C-M, Chang K-J, et al. Efficacy and toxicity of pegylated liposomal doxorubicin-based chemotherapy in early-stage breast cancer: a multicenter retrospective case-control study. Asia Pac J Clin Oncol. 2018 Jun;14(3):198-203. https://doi.org/10.1111/ajco.12771

The authors declare that there are no conflicts of interest present.