rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2022-9-3-2rpmj-771Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyСостояние свертывающей системы крови у больных раком молочной железы, перенесших коронавирусную инфекцию после противоопухолевого лекарственного леченияBlood coagulation system state in breast cancer patients that recovered from coronaviral infection after undergoing antitumor medical treatmenthttps://orcid.org/0000-0003-4236-6476ВладимироваЛ. Ю.VladimirovaL. Yu.

д.м.н., профессор, заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 1, руководитель отделалекарственного лечения опухолей, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

 Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Antitumor drug Therapy No. 1, Head of the Department of drug treatment of tumors,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

vlu@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Dr. Sci. (Biol.), Professor, Deputy Director General for Science,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7793-9794АбрамоваН. А.AbramovaN. A.

к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), senior Researcher of the Department of Drug Treatment of Tumors, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

pylulkin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7059-9026НовоселоваК. А.NovoselovaK. A.

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), oncologist of the department of antitumor drug therapy № 1,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

knovoselova@me.comhttps://orcid.org/0000-0002-8481-8795МягковаВ. С.MyagkovaV. S.

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

MD, oncologist of the Department of antitumor drug therapy No. 1,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

Karnauhova.valeria@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7777-9943КательницкаяО. В.KatelnitskayaO. V.

к.м.н., старший научный сотрудник отделения общей онкологии,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher at the Department of General Oncology,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

katelnickaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0965-0264СторожаковаА. Э.StorozhakovaA. E.

к.м.н., заведующая отделением противоопухолевой лекарственной терапии № 2,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of antitumor drug therapy No. 2, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

maymur@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4865-8832ПоповаИ. Л.PopovaI. L.

к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), senior Researcher of the Department of Drug Treatment of Tumors,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

sofira09@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8628-4240КабановС. Н.KabanovS. N.

к.м.н., врач отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 2,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), doctor of the department of antitumor drug therapy No. 2, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

introitus@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5139-2639ТихановскаяН. М.TikhanovskayaN. M.

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

MD,oncologist of the Department of antitumor drug therapy No. 1, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

ntihanovskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0158-3757КалабановаЕ. А.KalabanovaE. A.

к.м.н., старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), senior Researcher of the Department of Drug Treatment of Tumors,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

alenakalabanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5964-2513РядинскаяЛ. А.RyadinskayaL. A.

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), oncologist of the Department of antitumor drug therapy No. 1, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

riadinskaya10@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8723-5897ЛьяноваА. А.LyanovaA. A.

к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1,

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Med.), oncologist of the Department of antitumor drug therapy No. 1, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

blackswan-11@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1957-4931ТепляковаМ. А.TeplyakovaM. A.

врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии № 1, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

MD, oncologist of the Department of antitumor drug therapy No. 1,

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

teplyakova0308@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0245-6258ЗахарченкоВ. Р.ZakharchenkoV. R.

биолог клинико-диагностической лаборатории, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

biologist of the clinical diagnostic laboratory, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4222-1579ГуськоваН. К.GuskovaN. K.

к.б.н., руководитель клинико-диагностической лаборатории, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cand. Sci. (Biol.), head of the clinical diagnostic laboratory, 

 63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

super.gormon@yandex.ruНМИЦ онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202217082022932538Copyright © Владимирова Л.Ю., Франциянц Е.М., Абрамова Н.А., Новоселова К.А., Мягкова В.С., Кательницкая О.В., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Кабанов С.Н., Тихановская Н.М., Калабанова Е.А., Рядинская Л.А., Льянова А.А., Теплякова М.А., Захарченко В.Р., Гуськова Н.К., 20222022Владимирова Л.Ю., Франциянц Е.М., Абрамова Н.А., Новоселова К.А., Мягкова В.С., Кательницкая О.В., Сторожакова А.Э., Попова И.Л., Кабанов С.Н., Тихановская Н.М., Калабанова Е.А., Рядинская Л.А., Льянова А.А., Теплякова М.А., Захарченко В.Р., Гуськова Н.К.Vladimirova L.Y., Frantsiyants E.M., Abramova N.A., Novoselova K.A., Myagkova V.S., Katelnitskaya O.V., Storozhakova A.E., Popova I.L., Kabanov S.N., Tikhanovskaya N.M., Kalabanova E.A., Ryadinskaya L.A., Lyanova A.A., Teplyakova M.A., Zakharchenko V.R., Guskova N.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/771Цель исследования

Цель исследования. Изучить показатели свертывающей системы крови больных раком молочной железы (РМЖ), перенесших COVID‑19 различной степени тяжести.

Материалы и методы

Материалы и методы. 50 больных РМЖ были разделены: основная группа 30 пациенток, перенесших новую коронавирусную инфекцию, контрольная группа 1–20 больных без подтвержденной инфекции COVID‑19, контрольная группа 2–20 женщин без онкопатологии с COVID‑19 в анамнезе. Онкологические больные получали курсы химиотерапии сообразно стадии процесса. Изучались: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген, растворимые фибринмономерные комплексы (РФМК), тромбиновое время (ТВ), антитромбин III, Д-димер и плазминоген, продукты деградации фибрина. Кровь на исследование брали через 4–6 недель после перенесенной инфекции и получения двух отрицательных ПЦР тестов COVID‑19.

Результаты

Результаты. У больных основной группы после лечения получены различия показателей МНО в группе с бессимптомным течением (Ме = 1,24) и группе с легким течением (Ме = 0,97) U = 10; Z = 2,766; р = 0,0057, в группе бессимптомного течения (Ме = 1,24) и группе со средне-тяжелым течением (Ме = 0,98) U = 26,5; Z = 2,199; р = 0,027, а так же в показателях ТВ в группе бессимптомного течения (Ме = 14,5) и группе со средне-тяжелым течением (Ме = 16,5) U = 18,5; Z = –2,725; р = 0,0064. При сравнении групп больных, перенесших COVID‑19 до (Ме = 0,83) и после лечения (Ме = 0,4) получены различия в показателе Д-димера у больных со средне-тяжелым течением U = 6,5; Z = –2,2861; р = 0,022 в сторону уменьшения последнего после ХТ. Получены различия показателей АЧТВ в основной группе (Ме = 30,65) и контрольной группе 1 (Ме = 27,85) U = 119; Z = 3,574; р = 0,00035, показателей антитромбина в основной группе (Ме = 94) и контрольной группе 1 (Ме = 106) U = 112; Z = 3,713; р = 0,00021, показателей РФМК в основной группе (Ме = 17) и контрольной группе 1 (Ме = 8) U = 180,5; Z = 2,356; р = 0,018.

Заключение

Заключение. Определение уровня плазминогена может стать независимым фактором выявления тромботического риска у онкологических больных, переболевших COVID‑19. Целесообразно при наличии перенесенной инфекции COVID‑19 в анамнезе больного злокачественными новообразованиями учитывать ее как дополнительный фактор риска венозных тромбоэмболических осложнений для данных пациентов.

Purpose of the study

Purpose of the study. An analysis of parameters of the blood coagulation system in breast cancer patients after coronavirus disease.

Materials and methods

Materials and methods. 50 breast cancer patients were divided into groups: the main group included 30 patients after coronavirus disease, the control group 1–20 patients without confirmed COVID‑19, and control group 2–20 non-cancer women after corona‑ virus disease. All cancer patients received appropriate chemotherapy. The following parameters were studied: activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), international normalized ratio (INR), prothrombin index (PTI), fibrinogen, soluble fibrin monomer complexes (SFMCs), thrombin time (TT), antithrombin III, D-dimer and plasminogen, fibrin degradation products. Blood tests were performed 4–6 weeks after the infection and two negative PCR test results for COVID‑19.

Results

Results. Patients of the main group demonstrated differences in INR values after treatment in the subgroups with asymptomatic disease (Me = 1.24) and with mild symptoms (Me = 0.97) U = 10; Z = 2.766; р = 0.0057, in subgroups with asymptomatic disease (Me = 1.24) and with moderate to severe symptoms (Me = 0.98) U = 26.5; Z = 2.199; р = 0.027, and in TT values in subgroups with asymptomatic disease (Me = 14.5) and with moderate to severe symptoms (Me = 16.5) U = 18.5; Z = –2.725; р = 0.0064. The comparison of the parameters in patients after COVID‑19 before (Me = 0.83) and after treatment (Me = 0.4) showed differences in the D-dimer values in patients with moderate to severe disease U = 6.5; Z = –2.2861; р = 0.022 towards their decrease after the therapy. Differences were found in APTT values between the main group (Me = 30.65) and control group 1 (Me = 27.85) U = 119; Z = 3.574; р = 0.00035, in antithrombin values between the main group (Me = 94) and control group 1 (Me = 106) U = 112; Z = 3.713; р = 0.00021, and in SFMCs values between the main group (Me = 17) and control group 1 (Me = 8) U = 180.5; Z = 2.356; р = 0.018.

Conclusions

Conclusions. Determination of plasminogen levels can become an independent factor in detecting thrombotic risk in cancer patients who recovered from COVID‑19. Previous infection with COVID‑19 should be considered an additional risk factor for venous thromboembolic complications for cancer patients.

рак молочной железыинфекция COVID-19показатели свертывающей системы кровиbreast cancerCOVID-19 infectionblood coagulation system parametersReferencesLanger F, Kluge S, Klamroth R, Oldenburg J. Coagulopathy in COVID-19 and Its Implication for Safe and Efficacious Thromboprophylaxis. Hamostaseologie. 2020 Aug;40(3):264–269. https://doi.org/10.1055/a-1178-3551Langer F, Kluge S, Klamroth R, Oldenburg J. Coagulopathy in COVID-19 and Its Implication for Safe and Efficacious Thromboprophy laxis. Hamostaseologie. 2020 Aug;40(3):264–269. https://doi.org/10.1055/a-1178-3551Bangash MN, Patel J, Parekh D. COVID-19 and the liver: little cause for concern. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;5(6):529– 430. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30084-4Bangash MN, Patel J, Parekh D. COVID-19 and the liver: little cause for concern. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;5(6):529– 430. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30084-4Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, Chuich T, Laracy J, Biondi-Zoccai G, et al. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 May 12;75(18):2352–2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, Chuich T, Laracy J, Biondi-Zoccai G, et al. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 May 12;75(18):2352–2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033–1034. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and im munosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033–1034. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay between inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay be tween inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1907–1918. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31187-9Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1907–1918. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31187-9Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239– 1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239– 1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648Джалилова Д. Ш., Макарова О. В. Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи гипоксии, воспалительных и иммунных реакций. Иммунология. 2019;40(5):97–105. https://doi.org/10.24411/0206-49522019-15010Dzhalilova DSh, Makarova OV. Molecular biological mechanisms of the relationship of hypoxia, inflammatory and immune reac tions. Immunologiya. 2019;40(5):97–105. (In Russ.). https://doi.org/10.24411/0206-49522019-15010Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.Kit OI, Franciyanc EM, Dimiriadi SN, Kaplieva IV, Trepitaki LK. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats. Experimental and Clinical Urology. 2015;(1):20–23. (In Russ.).Levi M, van der Poll T. Inflammation and coagulation. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2 Suppl):S26–34. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181c98d21Levi M, van der Poll T. Inflammation and coagulation. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2 Suppl):S26–34. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181c98d21Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay be tween inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay be tween inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745Kirwan CC, Descamps T, Castle J. Circulating tumour cells and hypercoagulability: a lethal relationship in metastatic breast cancer. Clin Transl Oncol. 2020 Jun;22(6):870–877. https://doi.org/10.1007/s12094-019-02197-6Kirwan CC, Descamps T, Castle J. Circulating tumour cells and hypercoagulability: a lethal relationship in metastatic breast cancer. Clin Transl Oncol. 2020 Jun;22(6):870–877. https://doi.org/10.1007/s12094-019-02197-6Сомонова О. В., Антух Э. А., Долгушин Б. И., Елизарова А. Л., Сакаева Д. Д., Сельчук В. Ю. и др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):131–140. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-47Somonova OV, Antuh EA, Dolgushin BI, Elizarova AL, Sakaeva DD, Selchuk VYu, et al. Practical recommendations for the prevention and treatment of thromboembolic complications in cancer patients. Malignant tumours. 2020;10(3s2-2):131–140. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-47Mego M, Karaba M, Minarik G, Benca J, Sedlácková T, Tothova L, et al. Relationship between circulating tumor cells, blood coagulation, and urokinase-plasminogen-activator system in early breast cancer patients. Breast J. 2015 Apr;21(2):155–160. https://doi.org/10.1111/tbj.12388Mego M, Karaba M, Minarik G, Benca J, Sedlácková T, Tothova L, et al. Relationship between circulating tumor cells, blood coagu lation, and urokinase-plasminogen-activator system in early breast cancer patients. Breast J. 2015 Apr;21(2):155–160. https://doi.org/10.1111/tbj.12388Ruf W, Rothmeier AS, Graf C. Targeting clotting proteins in cancer therapy – progress and challenges. Thromb Res. 2016 Apr;140 Suppl 1:S1–7. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(16)30090-1Ruf W, Rothmeier AS, Graf C. Targeting clotting proteins in cancer therapy – progress and challenges. Thromb Res. 2016 Apr;140 Suppl 1:S1–7. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(16)30090-1Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Снежко Т. А., Страхова Л. К., Абрамова Н. А., Кабанов С. Н. и др. Гормоноположительный HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский онкологический журнал / South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46–51. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6Vladimirova LYu, Storozhakova AE, Snezhko TA, Strakhova LK, Abramova NA, Kabanov SN, et al. Hormone-positive HER2-nega tive metastatic breast cancer: decision making in real clinical practice. South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46–51. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6Colditz GA, Bohlke K. Priorities for the primary prevention of breast cancer. CA Cancer J Clin. 2014 Jun;64(3):186–194. https://doi.org/10.3322/caac.21225Colditz GA, Bohlke K. Priorities for the primary prevention of breast cancer. CA Cancer J Clin. 2014 Jun;64(3):186–194. https://doi.org/10.3322/caac.21225Выхристюк Ю. В., Ройтберг Г. Е., Дорош Ж. В., Карасева Н. В., Акобова Р. А. Профилактика развития рака молочной железы. Южно-Российский онкологический журнал / South Russian Journal of Cancer. 2021;2(1):50–56. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6Vykhristyuk YuV, Roitberg GE, Dorosh JV, Karaseva NV, Akobova RA. Preventive measures against development of breast cancer. South Russian Journal of Cancer. (In Russ.). 2021;2(1):50–56. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6Walker AJ, Card TR, West J, Crooks C, Grainge MJ. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer – a cohort study using linked United Kingdom databases. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1404–1413. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2012.10.021Walker AJ, Card TR, West J, Crooks C, Grainge MJ. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer – a cohort study using linked United Kingdom databases. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1404–1413. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2012.10.021

The authors declare that there are no conflicts of interest present.