rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2022-9-4-5rpmj-802Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyРоль факторов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и катехоламинов при самостоятельном и первично-множественном вариантах роста опухолиRole of hypothalamic-pituitary-adrenal axis and catecholamine factors in independent and primary multiple types of tumor growthhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна – доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке

Ростов-на-Дону

SPIN: 9427-9928,

AuthorID: 462868,

ResearcherID: Y-1491-2018,

Scopus Author ID: 55890047700

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), professor, general director’s substitute for science

Rostov-on-Don

SPIN: 9427-9928,

AuthorID: 462868,

ResearcherID: Y-1491-2018,

Scopus Author ID: 55890047700

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна – доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 8806-2641,

AuthorID: 696989,

ResearcherID: AAG-8708-2019,

Scopus Author ID: 57194276288

Valeriya A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biol.), senior researcher at the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 8806-2641,

AuthorID: 696989,

ResearcherID: AAG-8708-2019,

Scopus Author ID: 57194276288

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна – доктор медицинских наук, заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 5047-1541,

AuthorID: 734116,

ResearcherID: ААЕ-3540-2019,

Scopus Author ID: 23994000800 

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Med.), senior researcher at the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 5047-1541,

AuthorID: 734116,

ResearcherID: ААЕ-3540-2019,

Scopus Author ID: 23994000800

 

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14 линия, д. 63

SPIN: 2401-4115,

AuthorID: 301537,

ResearcherID: AAG-8748-2019,

Scopus Author ID: 6507092816

Ekaterina I. Surikova – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

SPIN: 2401-4115,

AuthorID: 301537,

ResearcherID: AAG-8748-2019,

Scopus Author ID: 6507092816 

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

Погорелова Юлия Александровна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 2168-8737,

AuthorID: 558241,

ResearcherID: AAE-4168-2022,

Scopus Author ID: 37026863400

Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at laboratory of malignant tumor pathogenesis study

Rostov-on-Don

SPIN: 2168-8737,

AuthorID: 558241,

ResearcherID: AAE-4168-2022,

Scopus Author ID: 37026863400 

flora-73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 2189-3404,

AuthorID: 558243,

Scopus Author ID: 56204439400

Natalia D. Cheryarina – laboratory assistant at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 2189-3404,

AuthorID: 558243,

Scopus Author ID: 56204439400

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна – кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 2052-1248,

AuthorID: 7343599,

ResearcherID: AAG-9218-2019,

Scopus Author ID: 55357624700

Lidija K. Trepitaki – Cand. Sci. (Biol.), researcher assistant at the laboratory for the study of pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 2052-1248,

AuthorID: 734359,

ResearcherID: AAG-9218-2019,

Scopus Author ID: 55357624700

legolab69@yandx.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 3581-8531,

AuthorID: 794688,

ResearcherID: AAG-8731-2019,

Scopus Author ID: 6507509066

Irina V. Neskubina – Cand. Sci. (Biol.), senior research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 3581-8531,

AuthorID: 794688,

ResearcherID: AAG-8731-2019,

Scopus Author ID: 6507509066

neskubina.irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7017-3781ВерескуноваА. А.VereskunovaA. A.

Верескунова Александра Алексеевна – студент

Ростов-на-Дону

Alexandra A. Vereskunova – student

Rostov-on-Don

super.gormon@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0252-4708КотиеваИ. М.KotievaI. M.

Котиева Инга Мовлиевна – доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 3478-5811,

AuthorID: 637665,

ResearcherID: AAJ-8320-2021,

Scopus Author ID: 56300093600

Inga M. Kotieva – D.Sci. (Med.), senior researcher at the laboratory of malignant tumor pathogenesis study

Rostov-on-Don

SPIN: 3478-5811,

AuthorID: 637665,

ResearcherID: AAJ-8320-2021,

Scopus Author ID: 56300093600

kukulik70@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4362-9303ШумаринК. А.ShumarinK. A.

Шумарин Константин Александрович – аспирант

Ростов-на-Дону

SPIN: 5042-4897,

AuthorID: 1090463,

ResearcherID: AAК-1213-2021

Konstantin A. Shumarin – PhD student

Rostov-on-Don

SPIN: 5042-4897,

AuthorID: 1090463,

ResearcherID: AAК-1213-2021

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

Шихлярова Алла Ивановна – доктор биологических наук, профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 6271-0717,

AuthorID: 482103,

ResearcherID: Y-6275-2018,

Scopus Author ID: 6507723229

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biol.), professor, senior researcher, laboratory of study of malignant tumor pathogenesis

Rostov-on-Don

SPIN: 6271-0717,

AuthorID: 482103,

ResearcherID: Y-6275-2018,

AuthorID: 482103,

Scopus Author ID: 6507723229

shikhliarova.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6265-8500ГорошинскаяИ. А.GoroshinskayaI. V.

Горошинская Ирина Александровна – доктор биологических наук, профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 9070-4855,

AuthorID: 79968,

ResearcherID: Y-2277-2018,

Scopus Author ID: 6602191458

Irina A. Goroshinskaya – Dr. Sci. (Biol.), professor, senior research fellow at the laboratory for the study of the pathogenesis of malignant tumors

Rostov-on-Don

SPIN: 9070-4855,

AuthorID: 79968,

ResearcherID: Y-2277-2018,

Scopus Author ID: 6602191458

iagor17@mail.ruФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава РоссииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation202205122022945262Copyright © Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Нескубина И.В., Верескунова А.А., Котиева И.М., Шумарин К.А., Шихлярова А.И., Горошинская И.А., 20222022Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Нескубина И.В., Верескунова А.А., Котиева И.М., Шумарин К.А., Шихлярова А.И., Горошинская И.А.Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Pogorelova Y.A., Cheryarina N.D., Trepitaki L.K., Neskubina I.V., Vereskunova A.A., Kotieva I.M., Shumarin K.A., Shikhlyarova A.I., Goroshinskaya I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/802Цель исследования

Цель исследования. Изучить уровни факторов адреналовой оси в гипоталамусе, надпочечниках и сыворотке крови мышей и катехоламинов в надпочечниках при самостоятельном росте меланомы В16 и карциномы легких Льюис (LLC) и сочетанном их росте у самок мышей, а у самцов – при самостоятельном росте В16 и сочетанном росте В16 и LLC.

Материалы и методы

Материалы и методы. Самцы и самки мышей Balbc/Nude были разделены на группы по 7 штук: 1 – интактные; 2 – рост меланомы В16/F10, 3 – рост LLC, 4 – сочетанный рост меланомы и LLC. В гомогенатах гипоталамуса и надпочечников, в сыворотке крови животных всех групп методом ИФА определяли содержание кортикотропин-рилизинга, норадреналина и дофамина, методом РИА определяли уровень 17‑гидроксипрогестерона (17-ОНР), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-S) и кортизола. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0.

Результаты

Результаты. У самок мышей при всех вариантах роста опухоли имело место повышение уровня КТ-рилизлинга в гипоталамусе, сопровождаемое подъемом всех показателей, характеризующих состояние стресса – кортизола, соотношения кортизол/ДГЭАS и норадреналина. Однако в сыворотке крови повышение уровня кортизола блокировалось высоким уровнем ДГЭА-S, вследствие чего соотношение кортизол/ДГЭА-S было либо в пределах нормы (меланома В16 и сочетание В16 + LLC), либо сниженным (LLC). У самцов мышей при изученных вариантах роста опухоли имело место снижение уровня КТ-рилизинга в гипоталамусе, сопровождаемое разнонаправленными изменениями показателей, характеризующих состояние стресса, в надпочечниках уровень кортизола повышался, соотношение кортизол/ДГЭА-S не имело достоверных отличий от контрольных величин, а уровень норадреналина снижался. В сыворотке крови повышение уровня кортизола не блокировалось высоким уровнем ДГЭА-S, вследствие чего соотношение кортизол/ДГЭАS было резко повышено при меланоме В16 и сочетании В16 + LLC.

Заключение

Заключение. При самостоятельном и первично-множественном вариантах роста опухоли имеют место половые особенности функционирования адреналовой оси на центральном и периферическом уровнях, что обусловливает более выраженное стрессовое состояние организма при сочетанном росте В16 + LLC, реализующееся различными механизмами.

Purpose of the study

Purpose of the study. To study the levels of adrenal axis factors in the hypothalamus, adrenal glands, blood serum of mice and catecholamines in the adrenal glands during the independent growth of B16 melanoma and Lewis lung carcinoma (LLC) and their combined growth in female mice, and in males – with independent growth of B16 and combined growth of B16 and LLC.

Materials and methods

Materials and methods. Male and female BALB/c Nude mice were divided into groups, n = 7 each: group 1 involved intact animals, group 2 involved mice with B16/F10 melanoma, group 3 – mice with LLC, group 4 – synchronous growth of melanoma and LLC. Levels of corticotropin releasing, noradrenaline and dopamine were determined in homogenates of the hypothalamus and adrenal glands and in the blood serum of all animals by ELISA, and levels of 17‑hydroxyprogesterone (17-OHP), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) and cortisol were determined by RIA. Statistical processing of results was performed using the Statistica 10.0 program.

Results

Results. All tumor-bearing females showed elevated corticotropin releasing in the hypothalamus together with an increase of all stress-characterizing parameters: cortisol, the cortisol/DHEA-S ratio, and noradrenaline. However, an increase in serum levels of cortisol was blocked by high levels of DHEA-S, and as a result, the cortisol/DHEA-S ratio was either within the normal range (B16 melanoma and B16+LLC combination) or reduced (LLC). Levels of corticotropin releasing in the hypothalamus of tumor-bearing males decreased, together with opposite changes in stress-characterizing parameters in the adrenal glands: cortisol increased, the cortisol/DHEA-S ratio did not differ significantly from the control values, and noradrenaline decreased. An increase in serum levels of cortisol was not blocked by high levels of DHEA-S, and as a result, the cortisol/DHEA-S ratio was sharply elevated in B16 melanoma and B16+LLC combination.

Conclusion

Conclusion. At independent and primary multiple types of tumor growth, the sex-specific features of the functioning of the adrenal axis at the central and peripheral levels are observed, which determines a more pronounced stressful state of the body with B16+LLC combination growth, realized by various mechanisms.

мыши Nudeмеланома B16/F10карцинома Льюисаадреналовые гормоныкатехоламиныNude miceB16/F10 melanomaLewis lung carcinomaadrenal hormonescatecholaminesReferencesSheng JA, Bales NJ, Myers SA, Bautista AI, Roueinfar M, Hale TM, et al. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: development, programming actions of hormones, and maternal-fetal interactions. Front Behav Neurosci. 2021 Jan 13;14:601939. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2020.601939Sheng JA, Bales NJ, Myers SA, Bautista AI, Roueinfar M, Hale TM, et al. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: development, programming actions of hormones, and maternal-fetal interactions. Front Behav Neurosci. 2021 Jan 13;14:601939. https://doi.org/10.3389/fnbeh.2020.601939Habib KE, Gold PW, Chrousos GP. Neuroendocrinology of stress. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001 Sep;30(3):695–728. https://doi.org/10.1016/s0889-8529(05)70208-5Habib KE, Gold PW, Chrousos GP. Neuroendocrinology of stress. Endocrinol Metab Clin North Am. 2001 Sep;30(3):695–728. https://doi.org/10.1016/s0889-8529(05)70208-5Figueiredo HF, Dolgas CM, Herman JP. Stress activation of cortex and hippocampus is modulated by sex and stage of estrus. Endocrinology. 2002;143(7):2534–2540. https://doi.org/10.1210/endo.143.7.8888Figueiredo HF, Dolgas CM, Herman JP. Stress activation of cortex and hippocampus is modulated by sex and stage of estrus. Endocrinology. 2002;143(7):2534–2540. https://doi.org/10.1210/endo.143.7.8888Lund TD, Munson DJ, Haldy ME, Handa RJ. Androgen inhibits, while oestrogen enhances, restraint-induced activation of neuropeptide neurones in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. J Neuroendocrinol. 2004;16(3):272–278. https://doi.org/10.1111/j.0953-8194.2004.01167.xLund TD, Munson DJ, Haldy ME, Handa RJ. Androgen inhibits, while oestrogen enhances, restraint-induced activation of neuropeptide neurones in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. J Neuroendocrinol. 2004;16(3):272–278. https://doi.org/10.1111/j.0953-8194.2004.01167.xCole SW, Nagaraja AS, Lutgendorf SK, Green PA, Sood AK. Sympathetic nervous system regulation of the tumour microenvironment. Nat Rev Cancer. 2015 Sep;15(9):563–572. https://doi.org/10.1038/nrc3978Cole SW, Nagaraja AS, Lutgendorf SK, Green PA, Sood AK. Sympathetic nervous system regulation of the tumour microenvironment. Nat Rev Cancer. 2015 Sep;15(9):563–572. https://doi.org/10.1038/nrc3978Hondermarck H, Jobling P. The sympathetic nervous system drives tumor angiogenesis. Trends Cancer. 2018 Feb;4(2):93–94. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2017.11.008Hondermarck H, Jobling P. The sympathetic nervous system drives tumor angiogenesis. Trends Cancer. 2018 Feb;4(2):93–94. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2017.11.008Zahalka AH, Arnal-Estapé A, Maryanovich M, Nakahara F, Cruz CD, Finley LWS, et al. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science. 2017 Oct 20;358(6361):321–326. https://doi.org/10.1126/science.aah5072Zahalka AH, Arnal-Estapé A, Maryanovich M, Nakahara F, Cruz CD, Finley LWS, et al. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science. 2017 Oct 20;358(6361):321–326. https://doi.org/10.1126/science.aah5072Kim-Fuchs C, Le CP, Pimentel MA, Shackleford D, Ferrari D, Angst E, et al. Chronic stress accelerates pancreatic cancer growth and invasion: a critical role for beta-adrenergic signaling in the pancreatic microenvironment. Brain Behav Immun. 2014 Aug;40:40–47. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.02.019Kim-Fuchs C, Le CP, Pimentel MA, Shackleford D, Ferrari D, Angst E, et al. Chronic stress accelerates pancreatic cancer growth and invasion: a critical role for beta-adrenergic signaling in the pancreatic microenvironment. Brain Behav Immun. 2014 Aug;40:40–47. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2014.02.019Кит О. И., Котиева И. М., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К., Бандовкина В. А. и др. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы B16/F10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;1(201):106–111. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1Kit OI, Kotieva IM, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Bandovkina VA, et al. Influence of chronic neuropathic pain on the course of malignant в16/f10 melanoma in male mice. Bulletin of Higher Education Institutes. North Caucasus Region. Natural Sciences. 2019;1(201):106–111. (In Russ.). https://doi.org/10.23683/0321-3005-2019-1Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Черярина Н. Д., Сурикова Е. И., Шихлярова А. И., Бандовкина В. А. и др. Функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при злокачественном процессе на фоне коморбидной патологии в эксперименте. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(3):13–22. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-2Frantsiyants EM, Neskubina IV, Cheryarina ND, Surikova EI, Shikhlyarova AI, Bandovkina VA, et al. Functional state of cardiomyocyte mitochondria in malignant process in presence of comorbid pathology in experiment. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(3):13–22. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-2Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Дата обращения: 29.10.2022.Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. Мoscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2021, 252 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf, Accessed 29.10.2022Тихонова С. Н., Розенко Д. А., Ушакова Н. Д., Попова Н. Н., Скопинцев А. М., Шульга А. В. и др. Оптимизация анестезиологической тактики в хирургическом лечении первично-множественного немелкоклеточного рака лёгкого. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(2):42–49. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-5Tikhonova SN, Rozenko DA, Ushakova ND, Popova NN, Skopintsev AM, Shulga AV, et al. Optimization of anesthetic tactics in the surgical treatment of multiple primary non-small cell lung cancer. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(2):42–49. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-5Франциянц Е. М., Горошинская И. А., Трифанов В. С., Шумарин К. А., Каплиева И. В., Черярина Н. Д. и др. Содержание нейротрофинов в коре головного мозга мышей обоего пола с первично-множественными злокачественными новообразованиями. Современные проблемы науки и образования. 2022;4:87. https://doi.org/10.17513/spno.31867Frantsiyants EM, Goroshinskaya IA, Trifanov VS, Shumarin KA, Kaplieva IV, Cheryarina ND, et al. Level of neurotrophins in the cerebral cortex of mice of both sexes with primary-multiple malignancies. Modern Problems of Science and Education. 2022;4:87. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.31867Cui B, Luo Y, Tian P, Peng F, Lu J, Yang Y, et al. Stress-induced epinephrine enhances lactate dehydrogenase A and promotes breast cancer stem-like cells. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1030–1046. https://doi.org/10.1172/jci121685Cui B, Luo Y, Tian P, Peng F, Lu J, Yang Y, et al. Stress-induced epinephrine enhances lactate dehydrogenase A and promotes breast cancer stem-like cells. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1030–1046. https://doi.org/10.1172/jci121685Zhang X, Zhang Y, He Z, Yin K, Li B, Zhang L, et al. Chronic stress promotes gastric cancer progression and metastasis: an essential role for ADRB2. Cell Death Dis. 2019;10(11):788. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2030-2Zhang X, Zhang Y, He Z, Yin K, Li B, Zhang L, et al. Chronic stress promotes gastric cancer progression and metastasis: an essential role for ADRB2. Cell Death Dis. 2019;10(11):788. https://doi.org/10.1038/s41419-019-2030-2Chen H, Liu D, Guo L, Cheng X, Guo N, Shi M. Chronic psychological stress promotes lung metastatic colonization of circulating breast cancer cells by decorating a pre-metastatic niche through activating β-adrenergic signaling. J Pathol. 2018 Jan;244(1):49–60. https://doi.org/10.1002/path.4988Chen H, Liu D, Guo L, Cheng X, Guo N, Shi M. Chronic psychological stress promotes lung metastatic colonization of circulating breast cancer cells by decorating a pre-metastatic niche through activating β-adrenergic signaling. J Pathol. 2018 Jan;244(1):49–60. https://doi.org/10.1002/path.4988Jackson M. The stress of life: a modern complaint? Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):300–301. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60093-3Jackson M. The stress of life: a modern complaint? Lancet. 2014 Jan 25;383(9914):300–301. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60093-3Oyola MG, Handa RJ. Hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity. Stress. 2017 Sep;20(5):476–494. https://doi.org/10.1080/10253890.2017.1369523Oyola MG, Handa RJ. Hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity. Stress. 2017 Sep;20(5):476–494. https://doi.org/10.1080/10253890.2017.1369523Sahu P, Gidwani B, Dhongade HJ. Pharmacological activities of dehydroepiandrosterone: A review. Steroids. 2020 Jan;153:108507. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2019.108507Sahu P, Gidwani B, Dhongade HJ. Pharmacological activities of dehydroepiandrosterone: A review. Steroids. 2020 Jan;153:108507. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2019.108507Rege J, Garber S, Conley AJ, Elsey RM, Turcu AF, Auchus RJ, et al. Circulating 11-oxygenated androgens across species. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun;190:242–249. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.04.005Rege J, Garber S, Conley AJ, Elsey RM, Turcu AF, Auchus RJ, et al. Circulating 11-oxygenated androgens across species. J Steroid Biochem Mol Biol. 2019 Jun;190:242–249. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.04.005Sollberger S, Ehlert U. How to use and interpret hormone ratios. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:385–897. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.09.031Sollberger S, Ehlert U. How to use and interpret hormone ratios. Psychoneuroendocrinology. 2016 Jan;63:385–897. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.09.031Kamin HS, Kertes DA. Cortisol and DHEA in development and psychopathology. Horm Behav. 2017 Mar;89:69–85. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2016.11.018Kamin HS, Kertes DA. Cortisol and DHEA in development and psychopathology. Horm Behav. 2017 Mar;89:69–85. https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2016.11.018

The authors declare that there are no conflicts of interest present.