rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2022-9-4-6rpmj-814Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyОценка экспрессии Toлл-подобных рецепторов при раке ободочной кишкиEvaluation of Toll-like receptors expression in terms of colon cancerhttps://orcid.org/0000-0002-3561-098XДженковаЕ. А.DzhenkovaE. A.

Дженкова Елена Алексеевна – доктор биологических наук, доцент, ученый секретарь

Ростов-на-Дону

SPIN: 6206-6222,

AuthorID: 697354,

ResearcherID: K-9622-2014,

 Scopus Author ID: 6507889745

 

Elena A. Dzhenkova – Dr. Sci. (Biol.), academic secretary

Rostov-on-Don

SPIN: 6206-6222,

AuthorID: 697354,

ResearcherID: K-9622-2014,

Scopus Author ID: 6507889745

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0328-9714МирзоянЭ. А.MirzoyanE. A.

Мирзоян Эллада Арменовна – аспирант

Ростов-на-Дону

SPIN: 2506-8605,

AuthorID: 1002948,

ResearcherID: AAZ-2780-2021,

Scopus Author ID: 57221118516

Ellada A. Mirzoyan – PhD student

63 14 line str., Rostov-on-Don 344037

SPIN: 2506-8605,

AuthorID: 1002948,

ResearcherID: AAZ-2780-2021,

Scopus Author ID: 57221118516

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0874-5261СагакянцА. Б.SagakyantsA. B.

Сагакянц Александр Борисович – кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 7272-1408,

AuthorID: 426904,

ResearcherID: M-8378-2019,

Scopus Author ID: 24329773900

Aleksandr B. Sagakyants – Cand. Sci. (Biol.), associate professor, head of the laboratory of tumor immunophenotyping

Rostov-on-Don

SPIN: 7272-1408,

AuthorID: 426904,

ResearcherID: M-8378-2019,

Scopus Author ID: 24329773900

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8522-1026БондаренкоЕ. С.BondarenkoE. S.

Бондаренко Елена Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 3117-4040,

AuthorID: 865798,

Scopus Author ID: 57200132337

Elena S. Bondarenko – junior research fellow at the laboratory of tumor immunophenotyping

Rostov-on-Don

SPIN: 3117-4040,

AuthorID: 865798,

Scopus Author ID: 57200132337

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1410-122XЗлатникЕ. Ю.ZlatnikE. Yu.

Златник Елена Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

Ростов-на-Дону

SPIN: 4137-7410,

AuthorID: 327457,

Scopus Author ID: 6603160432

Elena Yu. Zlatnik – Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of the laboratory of tumor immunophenotyping

Rostov-on-Don

SPIN: 4137-7410,

AuthorID: 327457,

Scopus Author ID: 6603160432

rnioi@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6881-2281ШапошниковА. В.ShaposhnikovA. V.

Шапошников Александр Васильевич – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник торакоабдоминального отдела

Ростов-на-Дону

SPIN: 8756-9438,

AuthorID: 712823

Alexander V. Shaposhnikov – Dr. Sci. (Med.), professor, chief researcher of the thoracoabdominal department

Rostov-on-Don

SPIN: 8756-9438

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9749-709XКолесниковЕ. Н.KolesnikovE. N.

Колесников Евгений Николаевич – доктор медицинских наук, заведующий отделением абдоминальной онкологии № 1 с группой рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения

Ростов-на-Дону

SPIN: 8434-6494,

AuthorID: 347457

Evgeniy N. Kolesnikov – Dr. Sci. (Med.), head of department of abdominal oncology No. 1 with a group of endovascular methods of diagnostics and treatment

Rostov-on-Don

SPIN: 8434-6494,

AuthorID: 347457

ellada.mirzoyan@yandex.ruКаймакчиО. Ю.KaymakchiO. Yu.

Каймакчи Олег Юрьевич – доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии

Ростов-на-Дону

 

Oleg Yu. Kaimakchi – Dr. Sci. (Med.), associate professor of oncology

Rostov-on-Don

AuthorID: 335064

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3867-4532ДашковА. В.DashkovA. V.

Дашков Андрей Владимирович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии № 2

Ростов-на-Дону

SPIN: 4364-9459,

AuthorID: 308799

Andrey V. Dashkov – Cand. Sci. (Med.), senior researcher of the department of abdominal oncology No. 2

Rostov-on-Don

SPIN: 4364-9459,

AuthorID: 308799

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-4977КаминскийГ. В.KaminskiyG. V.

Каминский Геннадий Владимирович – кандидат медицинских наук, хирург отделения абдоминальной онкологии № 2

Ростов-на-Дону

SPIN: 3308-4107,

AuthorID: 794670 

Gennadii V. Kaminskiy – Cand. Sci. (Med.), surgeon at the abdominal oncology department No. 2

Rostov-on-Don

SPIN: 3308-4107,

AuthorID: 794670

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2589-7606МилакинА. Г.MilakinA. G.

Милакин Антон Григорьевич – онколог отделения торакальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 7737-4737,

AuthorID: 794734

Anton G. Milakin – MD, oncologist of the department of thoracic oncology

Rostov-on-Don

SPIN: 7737-4737,

AuthorID: 794734

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1220-7143МалининС. А.MalininS. A.

Малинин Сергей Андреевич – кандидат медицинских наук, онколог отделения абдоминальной онкологии № 2

Ростов-на-Дону

SPIN: 7229-1610,

AuthorID: 794691

Sergey A. Malinin – Cand. Sci. (Med.), oncologist at the abdominal oncology department No. 2

Rostov-on-Don

SPIN: 7229-1610,

AuthorID: 794691

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2496-2728СавченкоД. А.SavchenkoD. A.

Савченко Дмитрий Александрович – врач онколог консультативно-диагностического отделения

Ростов-на-Дону

Dmitry A. Savchenko – MD, oncologist of the consultative and diagnostic departmen

Rostov-on-Don

ellada.mirzoyan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8397-4393ЧалхахянЛ. Х.ChalkhakhyanL. Kh.

Чалхахян Лусеген Хачатурович – кандидат медицинских наук, хирург отделения абдоминальной онкологии № 2

Ростов-на-Дону

SPIN: 6534-5911,

AuthorID: 794696

Lusegen Kh. Chalkhakhyan – Cand. Sci. (Med.), surgeon at the Abdominal Oncology department No. 2

Rostov-on-Don

SPIN: 6534-5911,

AuthorID: 794696

ellada.mirzoyan@yandex.ruФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationФГБУ "НМИЦ онкологии" Минздрава России г. Ростов-на-ДонуРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202201122022946371Copyright © Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Сагакянц А.Б., Бондаренко Е.С., Златник Е.Ю., Шапошников А.В., Колесников Е.Н., Каймакчи О.Ю., Дашков А.В., Каминский Г.В., Милакин А.Г., Малинин С.А., Савченко Д.А., Чалхахян Л.Х., 20222022Дженкова Е.А., Мирзоян Э.А., Сагакянц А.Б., Бондаренко Е.С., Златник Е.Ю., Шапошников А.В., Колесников Е.Н., Каймакчи О.Ю., Дашков А.В., Каминский Г.В., Милакин А.Г., Малинин С.А., Савченко Д.А., Чалхахян Л.Х.Dzhenkova E.A., Mirzoyan E.A., Sagakyants A.B., Bondarenko E.S., Zlatnik E.Y., Shaposhnikov A.V., Kolesnikov E.N., Kaymakchi O.Y., Dashkov A.V., Kaminskiy G.V., Milakin A.G., Malinin S.A., Savchenko D.A., Chalkhakhyan L.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/814Цель исследования

Цель исследования. Оценить количество клеток с фенотипом CD45+/-, экспрессирующих Toлл-подобные рецепторы (TLRs) в опухолевой ткани, перифокальной зоне, линии резекции при раке ободочной кишки (РОК) различной локализации.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 50 пациентов РОК. На первом этапе лечения всем пациентам было проведено оперативное вмешательство с забором материала для дальнейших исследований. В клеточных суспензиях, полученных из ткани опухоли, перифокальной зоны (1–3 см от опухоли), линии резекции (~10 см от опухоли) методом проточной цитометрии определялась экспрессия TLRs (2, 3, 4, 8, 9) на CD45+ , CD45- клеточных популяциях с дальнейшим расчетом процентного содержания клеток соответственного фенотипа относительно общего числа клеток.

Результаты

Результаты. При анализе данных опухолей левой половины ободочной кишки, по сравнению с правой выявлено снижение процентного содержания клеток с фенотипом CD45-, экспрессирующих TLR4, 8 на 38 % и 25 %. Сравнительный анализ количества клеток с фенотипом CD45+, экспрессирующих TLR 2, 4 показал снижение количества этих клеток на 81 % и 87 % соответственно, по сравнению с правосторонней локализацией. При оценке данных перифокальной зоны опухолей левой половины ободочной кишки, по сравнению с правой выявлено снижение процентного содержания клеток с фенотипом CD45-, которые экспрессируют TLR4, на 61 %. В линиях резекции при опухолях левой половины ободочной кишки, по сравнению с правой, выявлено статистически значимое увеличение процентного содержания клеток с фенотипом CD45-, которые экспрессируют TLR 2, 4 на 205 % и 55 % соответственно. Отмечалось снижение клеток с фенотипом CD45+, экспрессирующих TLR 4 на 87 %. При оценке количества клеток, которые экспрессируют TLRs 3 и 9, в опухоли, перифокальной зоне, линиях резекции не было выявлено достоверных различий.

Заключение

Заключение. В клетках с фенотипом CD45+ и CD45- опухоли и перифокальной зоны левой половины ободочной кишки наблюдается меньшее количество клеток, экспрессирующих TLRs 2, 4, 8, по сравнению с правосторонней локализацией.

Purpose of the study

Purpose of the study. To evaluate the number of cells with the CD45+/- phenotype expressing Toll-like receptors (TLRs) in tissues of the tumor, peritumoral area and resection line tissues in colon cancer (CC) with various tumor locations.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 50 patients with CC. All patients underwent surgery as the primary treatment, and tissue material was collected from the patients. Expression of TLRs (2, 3, 4, 8, 9) on CD45+, CD45- cell populations was determined by flow cytometry in cell suspensions obtained from tissues of the tumor, peritumoral area (1–3 cm from the tumor) and resection line tissues (~10 cm from the tumor) with further calculation of the percentage of cells with the corresponding phenotype from the total number of cells.

Results

Results. An analysis of left-sided colon tumors showed lower percentage of CD45- cells expressing TLR4, 8, compared to rightsided tumors, by 38 % and 25 %. A comparative analysis of the number of CD45+ cells expressing TLR 2, 4 showed their decrease by 81 % and 87 %, respectively, compared with right-sided tumors. An assessment of the data in the perifocal zone of left-sided colon tumors, compared with right-sided ones, demonstrated a decrease in the percentage of cells with the CD45- phenotype that express TLR4, by 61 %. Resection line tissues in left-sided tumors, compared with right-sided ones, showed a statistically significant increase in the percentage of CD45- cells that express TLR 2, 4 by 205 % and 55 %, respectively. The number of CD45+ cells expressing TLR 4 decreased by 87 %. An assessment of the number of cells expressing TLRs 3 and 9 in the tumor, peritumoral area and resection line tissues did not reveal significant differences.

Conclusions

Conclusions. Lower number of cells with CD45+ and CD45- phenotypes express TLRs 2, 4, 8 in left-sided colon tumors and their peritumoral tissues, compared to right-sided cancer.

колоректальный ракрак ободочной кишкионкоиммунологияTLRscolorectal cancercolon canceroncoimmunologyTLRsReferencesКит О. И. Проблема колоректального рака в начале ХХI века: достижения и перспектив. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013;23(3):65–71.Kit OI. Issue of colorectal cancer at the beginning of XXI century: achievements and prospects. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2013;23(3):65–71. (In Russ.).Кит О. И., Дженкова Е. А., Мирзоян Э. А., Геворкян Ю. А., Сагакянц А. Б., Тимошкина Н. Н. и др. Молекулярно-генетическая классификация подтипов колоректального рака: современное состояние проблемы. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(2):50–56. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-6Kit OI, Dzhenkova EA, Mirzoyan EA, Gevorkyan YuA, Sagakyants AB, Timoshkina NN, et al. Molecular genetic classification of colorectal cancer subtypes: current state of the problem. South Russian Journal of Cancer. 2021;2(2):50–56. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-2-6Осомбаев М. Ш., Джекшенов М. Д., Сатыбалдиев О. А., Абдрасулов К. Д., Макимбетов Э. К., Кузикеев М. А. Эпидемиология колоректального рака. Научное обозрение. Медицинские науки. 2021;1:37–42. https://doi.org/10.17513/srms.1169Osombaev MSh, Dzhekshenov MD, Satybaldiev OA, Abdrasulov KD, Makimbetov EK, Kuzikeev MA. Epidemiology of colorectal cancer. Scientific Review. Medical Sciences. 2021;1:37–42. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/srms.1169Сагакянц А. Б. Объединенный иммунологический форум: современные направления развития фундаментальной и прикладной онкоиммунологии (Новосибирск, 2019). Южно-Российский онкологический журнал. 2020;1(2):36–45. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-5Sagakyants AB. United immunological forum: current trends in the development of fundamental and applied oncoimmunology (Novosibirsk, 2019). South Russian Journal of Cancer2020;1(2):36–45. (In Russ.). https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-5Jiménez-Dalmaroni MJ, Gerswhin ME, Adamopoulos IE. The critical role of toll-like receptors--From microbial recognition to autoimmunity: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):1–8. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2015.08.009Jiménez-Dalmaroni MJ, Gerswhin ME, Adamopoulos IE. The critical role of toll-like receptors--From microbial recognition to autoimmunity: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):1–8. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2015.08.009Tabiasco J, Devêvre E, Rufer N, Salaun B, Cerottini JC, Speiser D, et al. Human effector CD8+ T lymphocytes express TLR3 as a functional coreceptor. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8708–8713. https://doi.org/10.4049/jimmunol.177.12.8708Tabiasco J, Devêvre E, Rufer N, Salaun B, Cerottini JC, Speiser D, et al. Human effector CD8+ T lymphocytes express TLR3 as a functional coreceptor. J Immunol. 2006 Dec 15;177(12):8708–8713. https://doi.org/10.4049/jimmunol.177.12.8708Treml LS, Carlesso G, Hoek KL, Stadanlick JE, Kambayashi T, Bram RJ, et al. TLR stimulation modifies BLyS receptor expression in follicular and marginal zone B cells. J Immunol. 2007 Jun 15;178(12):7531–7539. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.12.7531Treml LS, Carlesso G, Hoek KL, Stadanlick JE, Kambayashi T, Bram RJ, et al. TLR stimulation modifies BLyS receptor expression in follicular and marginal zone B cells. J Immunol. 2007 Jun 15;178(12):7531–7539. https://doi.org/10.4049/jimmunol.178.12.7531Gay NJ, Symmons MF, Gangloff M, Bryant CE. Assembly and localization of Toll-like receptor signalling complexes. Nat Rev Immunol. 2014 Aug;14(8):546–558. https://doi.org/10.1038/nri3713Gay NJ, Symmons MF, Gangloff M, Bryant CE. Assembly and localization of Toll-like receptor signalling complexes. Nat Rev Immunol. 2014 Aug;14(8):546–558. https://doi.org/10.1038/nri3713Li TT, Ogino S, Qian ZR. Toll-like receptor signaling in colorectal cancer: carcinogenesis to cancer therapy. World J Gastroenterol. 2014 Dec 21;20(47):17699–17708. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i47.17699Li TT, Ogino S, Qian ZR. Toll-like receptor signaling in colorectal cancer: carcinogenesis to cancer therapy. World J Gastroenterol. 2014 Dec 21;20(47):17699–17708. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i47.17699Свитич О. А., Филина А. Б., Давыдова Н. В., Ганковская Л. В., Зверев В. В. Роль факторов врожденного иммунитета в процессе опухолеобразования. Медицинская иммунология. 2018;20(2):151–162. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-151-162Svitich OA, Filina AB, Davydova NV, Gankovskaya LV, Zverev VV. The role of innate immunity factors in tumorigenesis process. Medical Immunology (Russia). 2018;20(2):151–162. (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2018-2-151-162Masayuki F, Yasmin H, Daisy C, Jason C, Anli C, Keith B, et al. Innate immune signaling by Toll-like receptor-4 (TLR4) shapes the inflammatory microenvironment in colitisassociated tumors. Inflammatory Bowel Diseases. 2009 Jul;15(7):997–1006. https://doi.org/10.1002/ibd.20880Masayuki F, Yasmin H, Daisy C, Jason C, Anli C, Keith B, et al. Innate immune signaling by Toll-like receptor-4 (TLR4) shapes the inflammatory microenvironment in colitisassociated tumors. Inflammatory Bowel Diseases. 2009 Jul;15(7):997–1006. https://doi.org/10.1002/ibd.20880Garaude J, Kent A, van Rooijen N, Blander JM. Simultaneous targeting of toll- and nod-like receptors induces effective tumor-specific immune responses. Science Translational Medicine. 2012 Feb 8;4(120):120ra16. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002868Garaude J, Kent A, van Rooijen N, Blander JM. Simultaneous targeting of toll- and nod-like receptors induces effective tumor-specific immune responses. Science Translational Medicine. 2012 Feb 8;4(120):120ra16. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002868Fabbri M, Paone A, Calore F, Galli R, Gaudio E, Santhanam R, et al. MicroRNAs bind to Toll-like receptors to induce prometastatic inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):E2110–2116. https://doi.org/10.1073/pnas.1209414109Fabbri M, Paone A, Calore F, Galli R, Gaudio E, Santhanam R, et al. MicroRNAs bind to Toll-like receptors to induce prometastatic inflammatory response. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):E2110–2116. https://doi.org/10.1073/pnas.1209414109Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, et al. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796–1807. https://doi.org/10.1093/jnci/djs436Chew V, Tow C, Huang C, Bard-Chapeau E, Copeland NG, Jenkins NA, et al. Toll-like receptor 3 expressing tumor parenchyma and infiltrating natural killer cells in hepatocellular carcinoma patients. J Natl Cancer Inst. 2012 Dec 5;104(23):1796–1807. https://doi.org/10.1093/jnci/djs436Fuertes MB, Kacha AK, Kline J, Woo SR, Kranz DM, Murphy KM, et al. Host type I IFN signals are required for antitumor CD8+ T cell responses through CD8{alpha}+ dendritic cells. J Exp Med. 2011 Sep 26;208(10):2005–2016. https://doi.org/10.1084/jem.20101159Fuertes MB, Kacha AK, Kline J, Woo SR, Kranz DM, Murphy KM, et al. Host type I IFN signals are required for antitumor CD8+ T cell responses through CD8{alpha}+ dendritic cells. J Exp Med. 2011 Sep 26;208(10):2005–2016. https://doi.org/10.1084/jem.20101159Salcedo R, Worschech A, Cardone M, Jones Y, Gyulai Z, Dai RM, et al. MyD88-mediated signaling prevents development of adenocarcinomas of the colon: role of interleukin 18. J Exp Med. 2010 Aug 2;207(8):1625–1636. https://doi.org/10.1084/jem.20100199Salcedo R, Worschech A, Cardone M, Jones Y, Gyulai Z, Dai RM, et al. MyD88-mediated signaling prevents development of adenocarcinomas of the colon: role of interleukin 18. J Exp Med. 2010 Aug 2;207(8):1625–1636. https://doi.org/10.1084/jem.20100199Diamond MS, Kinder M, Matsushita H, Mashayekhi M, Dunn GP, Archambault JM, et al. Type I interferon is selectively required by dendritic cells for immune rejection of tumors. J Exp Med. 2011 Sep 26;208(10):1989–2003. https://doi.org/10.1084/jem.20101158Diamond MS, Kinder M, Matsushita H, Mashayekhi M, Dunn GP, Archambault JM, et al. Type I interferon is selectively required by dendritic cells for immune rejection of tumors. J Exp Med. 2011 Sep 26;208(10):1989–2003. https://doi.org/10.1084/jem.20101158Slattery ML, Herrick JS, Bondurant KL, Wolff RK. Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2974–2980. https://doi.org/10.1002/ijc.26314Slattery ML, Herrick JS, Bondurant KL, Wolff RK. Toll-like receptor genes and their association with colon and rectal cancer development and prognosis. Int J Cancer. 2012 Jun 15;130(12):2974–2980. https://doi.org/10.1002/ijc.26314Wang BG, Yi DH, Liu YF. TLR3 gene polymorphisms in cancer: a systematic review and meta-analysis. Chin J Cancer. 2015 Jun 10;34(6):272–284. https://doi.org/10.1186/s40880-015-0020-zWang BG, Yi DH, Liu YF. TLR3 gene polymorphisms in cancer: a systematic review and meta-analysis. Chin J Cancer. 2015 Jun 10;34(6):272–284. https://doi.org/10.1186/s40880-015-0020-zWang EL, Qian ZR, Nakasono M, Tanahashi T, Yoshimoto K, Bando Y, et al. High expression of Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 signals correlates with poor prognosis in colorectal cancer. Br J Cancer. 2010 Mar 2;102(5):908–915. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605558Wang EL, Qian ZR, Nakasono M, Tanahashi T, Yoshimoto K, Bando Y, et al. High expression of Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 signals correlates with poor prognosis in colorectal cancer. Br J Cancer. 2010 Mar 2;102(5):908–915. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6605558Kantola T, Klintrup K, Väyrynen JP, Vornanen J, Bloigu R, Karhu T, et al. Stage-dependent alterations of the serum cytokine pattern in colorectal carcinoma. Br J Cancer. 2012 Nov 6;107(10):1729–1736. https://doi.org/10.1038/bjc.2012.456Kantola T, Klintrup K, Väyrynen JP, Vornanen J, Bloigu R, Karhu T, et al. Stage-dependent alterations of the serum cytokine pattern in colorectal carcinoma. Br J Cancer. 2012 Nov 6;107(10):1729–1736. https://doi.org/10.1038/bjc.2012.456Tye H, Jenkins BJ. Tying the knot between cytokine and toll-like receptor signaling in gastrointestinal tract cancers. Cancer Sci. 2013 Sep;104(9):1139–1145. https://doi.org/10.1111/cas.12205Tye H, Jenkins BJ. Tying the knot between cytokine and toll-like receptor signaling in gastrointestinal tract cancers. Cancer Sci. 2013 Sep;104(9):1139–1145. https://doi.org/10.1111/cas.12205O'Leary DP, Bhatt L, Woolley JF, Gough DR, Wang JH, Cotter TG, et al. TLR-4 signaling accelerates colon cancer cell adhesion via NF-κB mediated transcriptional up-regulation of Nox-1. PLoS One. 2012;7(10):e44176. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044176O'Leary DP, Bhatt L, Woolley JF, Gough DR, Wang JH, Cotter TG, et al. TLR-4 signalling accelerates colon cancer cell adhesion via NF-κB mediated transcriptional up-regulation of Nox-1. PLoS One. 2012;7(10):e44176. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044176Rahman AH, Taylor DK, Turka LA. The contribution of direct TLR signaling to T cell responses. Immunol Res. 2009;45(1):25–36. https://doi.org/10.1007/s12026-009-8113-xRahman AH, Taylor DK, Turka LA. The contribution of direct TLR signaling to T cell responses. Immunol Res. 2009;45(1):25–36. https://doi.org/10.1007/s12026-009-8113-xFűri I, Sipos F, Germann TM, Kalmár A, Tulassay Z, Molnár B, et al. Epithelial toll-like receptor 9 signaling in colorectal inflammation and cancer: clinico-pathogenic aspects. World J Gastroenterol. 2013 Jul 14;19(26):4119–4126. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i26.4119Fűri I, Sipos F, Germann TM, Kalmár A, Tulassay Z, Molnár B, et al. Epithelial toll-like receptor 9 signaling in colorectal inflammation and cancer: clinico-pathogenic aspects. World J Gastroenterol. 2013 Jul 14;19(26):4119–4126. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i26.4119

The authors declare that there are no conflicts of interest present.