rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2023-10-1-3rpmj-816Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyВлияние дендритно-клеточной вакцины на показатели редокс-статуса крови больных раком шейки маткиEffect of dendritic cell vaccine on blood redox status in patients with cervical cancerhttps://orcid.org/0000-0002-7968-5078МеньшенинаА. П.MensheninaA. P.

 

Меньшенина Анна Петровна – к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела опухолей репродуктивных органов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7968-5078, SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810

 

Anna P. Menshenina – Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7968-5078, SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810

anna.menshenina.00@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6265-8500ГорошинскаяИ. А.GoroshinskayaI. A.

 

Горошинская Ирина Александровна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6265-8500, SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968

 

Irina A. Goroshinskaya – Dr. Sci. (Biol.), Professor, Senior Researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6265-8500, SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968

iagor17@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5191-1758ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5191-1758, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868

 

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biol.), Professor, Deputy General Director for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5191-1758, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4037-7649МоисеенкоТ. И.MoiseenkoT. I.

 

Моисеенко Татьяна Ивановна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отдела опухолей репродуктивных органов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4037-7649, SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829

 

Tatiana I. Moiseenko – Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Researcher, Section of Reproductive Tumors, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4037-7649, SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829

moiseenko48@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1084-5176ВереникинаЕ. В.VerenikinaE. V.

 

Вереникина Екатерина Владимировна – к.м.н., заведующая отделением онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269

 

Ekaterina V. Verenikina – Cand. Sci. (Med.), Head of Department of Oncogynecology, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-1084-5176, SPIN: 6610-7824, AuthorID: 734269

 

ekat.veren@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

 

Каплиева Ирина Викторовна – д.б.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, Researcher ID: AAE-3540-2019

 

Irina V. Kaplieva – Dr. Sci. (Biol.), Head of Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3972-2452, SPIN-код: 5047-1541, AuthorID: 734116, Scopus Author ID: 23994000800, Researcher ID: AAE-3540-2019

kaplirina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2713-8598НемашкаловаЛ. А.NemashkalovaL. A.

 

Немашкалова Людмила Анатольевна – научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2713-8598, SPIN: 1355-8652, AuthorID: 734146

 

Lyudmila A. Nemashkalova – Researcher, Laboratory of Study of Malignant Tumor Pathogenesis, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2713-8598, SPIN-код: 1355-8652, AuthorID: 734146

tilde09@rambler.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation2023260320231013649Copyright © Меньшенина А.П., Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Вереникина Е.В., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А., 20232023Меньшенина А.П., Горошинская И.А., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Вереникина Е.В., Каплиева И.В., Немашкалова Л.А.Menshenina A.P., Goroshinskaya I.A., Frantsiyants E.M., Moiseenko T.I., Verenikina E.V., Kaplieva I.V., Nemashkalova L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/816Цель исследования

Цель исследования. Оценить динамику уровня малонового диальдегида, восстановленного глутатиона и активности антиоксидантных ферментов у больных распространенным раком шейки матки (РШМ) на фоне противоопухолевого лечения, включающего введение дендритно-клеточной вакцины (ДКВ).

Пациенты и методы

Пациенты и методы. У 27 больных в возрасте 27–65 лет РШМ (первичным и рецидивным) изучены уровни малонового диальдегида (МДА), восстановленного глутатиона и активность антиоксидантных ферментов при химиотерапии (ХТ) в сочетании с ДКВ или моно‑ДКВ в дозе 10 млн. клеток внутрикожно 1 раз в неделю. В качестве группы сравнения аналогичные показатели изучены у 20 здоровых женщин.

Результаты

Результаты. Исходно у большинства больных отмечено повышение МДА: в плазме крови – в среднем на 66,7 %, в эритроцитах – статистически незначимо. После ХТ уровень МДА был увеличен соответственно у первичных и рецидивных больных в эритроцитах на 85,6 % и 96,4 % относительно доноров и на 53,9 % и 33,7 % относительно уровня до лечения, в плазме – на 79,8 % и 57,1 % относительно значений у здоровых женщин. После 5–7 ДКВ в сочетании с ХТ МДА в эритроцитах и плазме не отличался от уровня показателя у доноров. У больных, получавших только ДКВ без ХТ, МДА в эритроцитах снизился относительно фона на 36 %. Оксидазная активность церулоплазмина, повышенная исходно на 34,2–57,1 %, нормализовалась на фоне ДКВ. Активность супероксиддисмутазы снижалась на 16,7–27,3 % после 4–6 ДКВ и нормализовалась после 7 ДКВ. Активность каталазы, исходно сниженная более чем на 40 %, оставалась ниже нормы на 20–38 % на всех этапах ДКВ. На этом фоне инактивация пероксида водорода осуществлялась, вероятно, глутатионпероксидазой, активность которой была повышена на всех этапах лечения и снизилась только при нормализации МДА после 7 ДКВ.

Заключение

Заключение. Введение 5–7 ДКВ больным распространенным РШМ на фоне ХТ или в монорежиме способствует нормализации показателей свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы крови.

Purpose of the study

Purpose of the study. The purpose of the study was to evaluate the dynamics of parameters of malondialdehyde (MDA), reduced glutathione and antioxidant enzyme activity in patients with advanced cervical cancer (CC) receiving anticancer treatment with dendritic cell vaccine (DCV).

Patients and methods

Patients and methods. Levels of malondialdehyde (MDA), reduced glutathione and antioxidant enzyme activity were studied in 27 patients aged 27–65 years with advanced primary and recurrent CC receiving chemotherapy (CT) with DCV or DCV as monotherapy at a dose of 10 million cells intradermally once a week. The same indices were studied in 20 healthy women from the comparison group.

Results

Results. The majority of patients showed the initial increase of MDA: in blood plasma by an average of 66.7 %, in red blood cells – statistically insignificant. After CT, MDA levels were elevated respectively in primary and recurrent patients in erythrocytes by 85.6 % and 96.4 % compared to donors, and by 53.9 % and 33.7 % compared to the initial values; the levels in plasma were elevated by 79.8 % and 57.1 % compared to donors. After 5–7 DCVs in combination with CT, MDA levels in erythrocytes and in blood plasma were similar to the donor values. MDA in erythrocytes of patients receiving DCV without CT decreased by 36 % compared to initial values. Oxidase activity of ceruloplasmin, initially increased by 34.2–57.1 %, normalized after DCV. Superoxide dismutase activity decreased by 16.7–27.3 % after 4–6 DCVs and normalized after 7 DCVs. Catalase activity, initially reduced by more than 40 %, remained 20–38 % lower than the norm at all stages of DCV. In this setting, hydrogen peroxide was probably inactivated by glutathione peroxidase whose activity was increased at all stages of treatment and decreased only when MDA was normalized after 7 DCVs.

Conclusion

Conclusion. Administration of 5–7 DCVs in combination with CT or as monotherapy to patients with advanced CC normalizes parameters of free radical oxidation and antioxidant system of the blood.

рак шейки маткипротивоопухолевое лечениедендритно-клеточная вакцинапоказатели свободнорадикального окисленияантиоксидантная система кровиcervical canceranticancer treatmentdendritic cell vaccineparameters of free radical oxidationantioxidant system of the bloodГрант Президента Российской Федерации МК‑4427.2014.7 «Новые технологии молекулярной детоксикации и клеточной иммунотерапии в комплексе персонализированного лечения и реабилитации больных при злокачественных опухолях гениталий» открыл нам возможность работы с ДКВ.The scholarship, provided by the President of Russian Federation, IC‑4427.2014.7 «New technologies of molecular detoxification and cellular immunotherapy in the complex of personalized treatment and rehabilitation of patients with malignant tumors of the genitals» opened up the opportunity for us to work with DCV.ReferencesОдинцова И. Н., Писарева Л. Ф., Пикалова Л. В., Кудяков Л. А. Эпидемиологические аспекты основных локализаций гинекологического рака в Томской области. Сибирский онкологический журнал. 2017;16(5):48–54. https://doi.org/10.21294/1814‑4861‑2017‑16‑5‑48‑54Odintsova IN, Pisareva LF, Pikalova LV, Kudyakov LA. Epidemiological aspects of gynecologic cancer in Tomsk region. Siberian Journal of Oncology. 2017;16(5):48–54. (In Russ.). https://doi.org/10.21294/1814‑4861‑2017‑16‑5‑48‑54Чернышова А. Л., Коломиец Л. А., Чернов В. И. Радикальная трахелэктомия при раке шейки матки. Рос.акад. наук, Сиб. отд‑ние, НИИ онкологии Томского НИМЦ. Новосибирск: СО РАН, 2020.Chernyshova AL, Kolomiets LA, Chernov VI. Radical trachelectomy for cervical cancer. Novosibirsk, 2020 (In Russ.).Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022, 239 с. Доступно по: https://oncology‑association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf Дата обращения: 30.01.2023.Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. Мoscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022, 239 p. (In Russ.). Available at: https://oncology‑association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf Accessed: 30.01.2023.Водолажский Д. И., Меньшенина А. П., Двадненко К. В., Новикова И. А., Златник Е. Ю., Бахтин А. В., и др. Опыт конструирования дендритно‑клеточной вакцины для лечения рака шейки матки. Фундаментальные исследования. 2015;1‑4:716–720. URL: http://www.fundamental‑research.ru/ru/article/view?id=37407Vodolazhskiy DI, Menshenina AP, Dvadnenko KV, Novikova IA, Zlatnik EY, Bakhtin AV, et al. Experience of dendritic cell vaccine design for cervical cancer treatment. Fundamental Research. 2015;1‑4:716–720. (In Russ.). URL: http://www.fundamental‑research.ru/ru/article/view?id=37407Saha A, Chatterjee SK, Foon KA, Primus FJ, Sreedharan S, Mohanty K, Bhattacharya‑Chatterjee M. Dendritic cells pulsed with an anti‑idiotype antibody mimicking carcinoembryonic antigen (CEA) can reverse immunological tolerance to CEA and induce antitumor immunity in CEA transgenic mice. Cancer Res. 2004 Jul 15;64(14):4995–5003. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑04‑0626Saha A, Chatterjee SK, Foon KA, Primus FJ, Sreedharan S, Mohanty K, Bhattacharya‑Chatterjee M. Dendritic cells pulsed with an anti‑idiotype antibody mimicking carcinoembryonic antigen (CEA) can reverse immunological tolerance to CEA and induce antitumor immunity in CEA transgenic mice. Cancer Res. 2004 Jul 15;64(14):4995–5003. https://doi.org/10.1158/0008‑5472.can‑04‑0626Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715‑748. https://doi.org/10.1146/annurev‑biochem‑061516‑045037Sies H, Berndt C, Jones DP. Oxidative Stress. Annu Rev Biochem. 2017 Jun 20;86:715‑748. https://doi.org/10.1146/annurev‑biochem‑061516‑045037Andrisic L, Dudzik D, Barbas C, Milkovic L, Grune T, Zarkovic N. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. Redox Biol. 2018 Apr;14:47–58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009Andrisic L, Dudzik D, Barbas C, Milkovic L, Grune T, Zarkovic N. Short overview on metabolomics approach to study pathophysiology of oxidative stress in cancer. Redox Biol. 2018 Apr;14:47–58. https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.08.009Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2017 Feb 28;387:95–105. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.042Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2017 Feb 28;387:95–105. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.042Dawane JS, Pandit VA. Understanding redox homeostasis and its role in cancer. J Clin Diagn Res. 2012 Dec;6(10):1796–1802. https://doi.org/10.7860/jcdr/2012/4947.2654Dawane JS, Pandit VA. Understanding redox homeostasis and its role in cancer. J Clin Diagn Res. 2012 Dec;6(10):1796–1802. https://doi.org/10.7860/jcdr/2012/4947.2654Kashyap D, Tuli HS, Sak K, Garg VK, Goel N, Punia S, Chaudhary A. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression. Current Pharmacology Reports. 2019;5:79–86. https://doi.org/10.1007/s40495‑019‑00171‑yKashyap D, Tuli HS, Sak K, Garg VK, Goel N, Punia S, Chaudhary A. Role of Reactive Oxygen Species in Cancer Progression. Current Pharmacology Reports. 2019;5:79–86. https://doi.org/10.1007/s40495‑019‑00171‑yCorso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Aug;128:43–57. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.05.014Corso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Aug;128:43–57. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.05.014Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З., Бондарь И. А., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство; 2017.Menshchikova EB, Zenkov NK, Lankin VZ, Bondar IA, Trufakin VA. Oxidative stress. Pathological conditions and diseases. Novosibirsk: Siberian University Publ.; 2017. (In Russ.).Goroshinskaya I, Popova N, Menshenina A, Nemashkalova L, Shikhlyarova A, Frantsiyants E, et al. Free radical processes in the blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. International Journal of Gynecologic Cancer. 2019;29:A218–A219.Goroshinskaya I, Popova N, Menshenina A, Nemashkalova L, Shikhlyarova A, Frantsiyants E, et al. Free radical processes in the blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. International Journal of Gynecologic Cancer. 2019;29:A218–A219.Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Франциянц Е. М., Немашкалова Л. А., Качесова П. С., Медведева Д. Е., Маслов А. А. Глутатионзависимая система в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли и распространенностью заболевания. Исследования и практика в медицине. 2021;8(4):12–22. https://doi.org/10.17709/2410‑1893‑2021‑8‑4‑1Goroshinskaya IA, Surikova EI, Frantsiyants EM, Nemashkalova LA, Kachesova PS, Medvedeva DE, Maslov AA. Glutathione‑dependent system in the blood of gastric cancer patients with various tumor histotypes and prevalence of the disease. Research and Practical Medicine Journal. https://doi.org/10.17709/2410‑1893‑2021‑8‑4‑1Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант»; 2000.Arutynyan AV, Dubinina EE, Zybina NN. Methods for assessing free radical oxidation and the antioxidant system of the body. Guidelines. St. Petersburg: “Foliant” Publ.; 2000. (In Russ.).Камышников В. С., ред. Методы клинических лабораторных исследований. 6‑е изд. М.: МЕДпресс‑информ; 2013.Methods of clinical laboratory research. Edited by Kamyshnikov VS. Moscow: “MEDpress‑inform” Publ.; 2013. (In Russ.).Korn EL, Troendle JF, McShane LM, Simon R. Controlling the number of false discoveries: application to high‑dimensional genomic data. Journal of Statistical Planning and Inference. 2004;124(2): 379–398. https://doi.org/10.1016/s0378‑3758(03)00211‑8Korn EL, Troendle JF, McShane LM, Simon R. Controlling the number of false discoveries: application to high‑dimensional genomic data. Journal of Statistical Planning and Inference. 2004;124(2): 379–398. https://doi.org/10.1016/s0378‑3758(03)00211‑8Герасименко М. Н., Зуков Р. А., Титова Н. М., Дыхно Ю. А., Модестов А. А., Попов Д. В. Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки. Сибирский онкологический журнал. 2012;5(53):39–43.Gerasimenko MN, Zukov RA, Titova NM, Dykhno YuA, Modestov AA, Popov DV. Antioxidant system and markers of oxidative stress in renal cell cancer. Siberian Journal of Oncology. 2012;5(53):39–43. (In Russ.).Горошинская И. А., Франциянц Е. М., Алейнов В. И., Немашкалова Л. А., Черярина Н. Д., Кит О. И. Показатели окислительного метаболизма в крови больных с разным гистотипом опухолей поджелудочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2020;2:89. https://doi.org/10.17513/spno.29548Goroshinskaya IA, Frantsiyants EM, Aleynov VI, Nemashkalova LA, Cheryarina ND, Kit OI. Parameters of oxidative metabolism in the blood of patients with pancreatic tumors of various histotype. Modern Problems of Science and Education. 2020;2:89. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.29548Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Шалашная Е. В., Неродо Г. А., Максимова Н. А., Меньшенина А. П., и др. Состояние свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия высших учебных заведений. Северо‑Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2017;4‑2 (196‑2):10–19.Goroshinskaya IA, Surikova EI, Shalashnaya EV, Nerodo GA, Maximova NA, Menshenina AP, et al. State of free radical processes in ovarian cancer with different prevalence and course of the disease. Bulletin Of Higher Education Institutes. North Caucasus Region. Natural Sciences. 2017;4‑2 (196‑2):10–19. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.