rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2023-10-2-3OOORZCrpmj-863Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyКомбинированное лечение больных раком предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования: результаты неоадъювантной терапииCombined treatment of high and very high risk prostate cancer: results of neoadjuvant treatmenthttps://orcid.org/0000-0001-7025-5365ТрояновА. В.TroyanovA. V.

 

Троянов Алексей Владимирович – врач-онколог отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7025-5365, SPIN: 4504-1800, AuthorID: 905540, Scopus Author ID: 57193874423

 

Alexey V. Troyanov – MD, oncologist of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7025-5365, SPIN: 4504-1800, AuthorID: 905540, Scopus Author ID: 57193874423

alex_troy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3385-3603БирюковВ. А.BiryukovV. A.

 

Бирюков Виталий Александрович – к.м.н., старший научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3385-3603, SPIN: 3167-0076, AuthorID: 746560, Scopus Author ID: 56699659300

 

Vitaliy A. Biryukov – Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3385-3603, SPIN: 3167-0076, AuthorID: 746560, Scopus Author ID: 56699659300

https://orcid.org/0000-0001-5988-8268ЗаборскийИ. Н.ZaborskyI. V.

 

Заборский Иван Николаевич – к.м.н., старший научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5988-8268, SPIN: 2445-5967, AuthorID: 904809, Scopus Author ID: 57208279369

 

Ivan N. Zaborsky – Cand. Sci. (Medicine), Senior Researcher of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5988-8268, SPIN: 2445-5967, AuthorID: 904809, Scopus Author ID: 57208279369

https://orcid.org/0000-0002-8711-4937ЧайковВ. С.ChaykovV. S.

 

Чайков Владимир Сергеевич – научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8711-4937, SPIN: 2612-7198, AuthorID: 777828, Scopus Author ID: 57209848725

 

 

Vladimir S. Chaykov – Researcher at the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8711-4937, SPIN: 2612-7198, AuthorID: 777828, Scopus Author ID: 57209848725

https://orcid.org/0000-0003-2780-9822ДементьевИ. О.DementevI. O.

 

Дементьев Иван Олегович – младший научный сотрудник отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2780-9822, SPIN: 3611-1085, AuthorID: 1120221

 

Ivan O. Dementev – Junior Researcher at the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2780-9822, SPIN: 3611-1085, AuthorID: 1120221

https://orcid.org/0000-0001-5431-8696ЩукинаЕ. О.ShchukinaE. O.

 

Щукина Елизавета Олеговна – врач-онколог, аспирант отделения лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5431-8696, SPIN: 1663-1952, AuthorID: 1166889, Scopus Author ID: 57224006812

 

Elizaveta O. Shchukina – MD, oncologist, PhD student of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5431-8696, SPIN: 1663-1952, AuthorID: 1166889, Scopus Author ID: 57224006812

https://orcid.org/0000-0002-6112-2840КарякинО. Б.KaryakinO. B.

 

Карякин Олег Борисович – д.м.н., профессор, заведующий отделением лучевого и хирургического лечения урологических заболеваний с группой брахитерапии рака предстательной железы Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6112-2840, SPIN: 1486-9379, AuthorID: 339511, Scopus Author ID: 6506147764

 

Oleg B. Karyakin – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Radiation and Surgical Treatment of Urological Diseases with the Prostate Cancer Brachytherapy Group, A. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6112-2840, SPIN: 1486-9379, AuthorID: 339511, Scopus Author ID: 6506147764

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA. Tsyb Medical Radiological Research Centre – Branch of the National Medical Research Radiological Centre, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2023180520231023139Copyright © Троянов А.В., Бирюков В.А., Заборский И.Н., Чайков В.С., Дементьев И.О., Щукина Е.О., Карякин О.Б., 20232023Троянов А.В., Бирюков В.А., Заборский И.Н., Чайков В.С., Дементьев И.О., Щукина Е.О., Карякин О.Б.Troyanov A.V., Biryukov V.A., Zaborsky I.V., Chaykov V.S., Dementev I.O., Shchukina E.O., Karyakin O.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/863Цель исследования

Цель исследования. Оценка безопасности и непосредственной эффективности неоадъювантной гормонохимиотерапии при раке предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования без отдаленных метастазов.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Проведено комбинированное гормонохимиолучевое лечение 33 пациентов с раком предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования без отдаленных метастазов. У 9 пациентов были обнаружены метастазы в регионарные лимфатические узлы по данным обследования (МРТ, СКТ), у 24 пациентов метастазов не выявлено. Всем пациентам в качестве I этапа лечения проведена комбинированная химиогормональная терапия в объеме 4 курсов доцетаксела в/в капельно в дозе 75 мг/м2 каждые 3 нед. в комбинации с андрогендепривационной терапией агонистами или антагонистами ЛГРГ до выполнения радикальной лучевой терапии (сочетанной или дистанционной). Всем пациентам проведена неоадъювантная гормонохимитерапия: 16 пациентам – с применением антагонистов ЛГРГ (Дегареликс), 17 – с применением агонистов ЛГРГ (Гозерелин/Лейпрорелин/Трипторелин). Проведена оценка токсичности представленного режима лечения и непосредственной эффективности – влияния на уровень простатспецифического антигена (ПСА), объем предстательной железы, качество мочеиспускания.

Результаты

Результаты. Отмечен выраженный ответ по уровню ПСА (с 79,67 нг/мл до 1,45 нг/мл), у всех пациентов удалось добиться значимого снижения уровня ПСА, не ответивших на лечение пациентов не отмечено. Удалось добиться уменьшения объема железы в среднем в 2 раза (с 44 см3 до 25 см3), что благоприятно влияло в дальнейшем на возможность проведения радикального курса лучевой терапии. У всех пациентов с задержкой мочеиспускания удалось достичь восстановления самостоятельного мочеиспускания.

Заключение

Заключение. Неоадъювантная гормонохимиотерапия продемонстрировала высокую эффективность в отношении снижения уровня ПСА, объема предстательной железы, улучшения функциональных показателей мочеиспускания, что позволило в дальнейшем провести пациентам радикальный курс сочетанной лучевой терапии. Токсичность оказалась приемлемой, нежелательные явления в большинстве случаев не превышали II степени и не явились причиной прекращения лечения, при этом уровень качества жизни пациентов оставался достаточно высоким.

Purpose of the study

Purpose of the study. Assessment of safety and short‑term effectiveness of high and very high‑risk prostate cancer neoadjuvant chemo‑ hormonal treatment without distant metastases.

Patients and methods

Patients and methods. Combined hormone chemo‑ radiation treatment of 33 patients with prostate cancer of high and very high risk of progression without distant metastases was performed. Metastases to regional lymph nodes were found in 9 patients according to the examination data (MRI, MSCT), no metastases were detected in 24 patients. All patients underwent combined chemohormonal therapy in the amount of 4 courses of docetaxel intravenously at a dose of 75 mg/m2 every 3 weeks as the first stage of treatment. in combination with androgen deprivation therapy with agonists or antagonists of GnRH before performing radical radiation therapy (combined or remote). All patients underwent neoadjuvant hormone therapy: 16 patients – with the use of GnRH antagonists (Degarelix), 17 – with the use of GnRH agonists (Gozerelin/Leuprorelin/Triptorelin). The toxicity of the presented treatment regimen and its immediate effectiveness – the effect on the level of prostate‑s pecific antigen (PSA), prostate volume, and the quality of urination – were evaluated.

Results

Results. Treatment regimen was highly effective concerning PSA decrease (from initial median level 79,67 ng/ml to 1,45 ng/ml after neoadjuvant treatment), all subjects responded well, no non‑responders observed. Median prostate volume decreased from 44 cm3 to 25 cm3 after treatment, which guaranteed availability and safety of further radical radiation treatment. Urinary function was restored in all subject with initial urinary retention.

Conclusion

Conclusion. Neoadjuvant chemo‑h ormonal treatment was highly effective in PSA level, prostate volume decrease and functional results improvement which secured further radical radiation treatment in one of its types. Toxicity was acceptable, adverse events did not exceed grade II in most cases and did not lead to treatment discontinuation in any cases, while quality of life remained high enough.

рак предстательной железывысокий риск прогрессированиялокализованныйместно-распространенныйкомбинированноегормонохимиолучевое лечениенеоадъювантная терапияprostate cancerhigh risk progressionlocalizedlocally advancedcombinedchemo‑hormonal treatmentneoadjuvant therapyReferencesЗлокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.Malignant neoplasms in Russia in 2020 (morbidity and mortality). Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. Мoscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2021, 252 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Accessed: 10.05.2023.Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под редакцией А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 239 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/pomoshh-2020-el.-versiya.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.The state of oncological care for the Russian population in 2020. Edited by Kaprin AD, Starinsky VV, Shakhzadova AO. Мoscow: P. Hertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Radiology Research Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2021, 239 p. (In Russ.). Available at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/pomoshh-2020-el.-versiya.pdf. Accessed: 10.05.2023.National Comprehensive Cancer Network. Prostate Cancer version 4.2022. Доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.National Comprehensive Cancer Network. Prostate Cancer version 4.2022. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. Accessed: 10.05.2023.EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. Доступно по: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer. Дата обращения: 10.05.2023.EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. Available at: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer. Accessed: 10.05.2023.Johnstone PA, Ward KC, Goodman M, Assikis V, Petros JA. Radical prostatectomy for clinical T4 prostate cancer. Cancer. 2006;106(12):2603–2609. https://doi.org/10.1002/cncr.21926Johnstone PA, Ward KC, Goodman M, Assikis V, Petros JA. Radical prostatectomy for clinical T4 prostate cancer. Cancer. 2006;106(12):2603–2609. https://doi.org/10.1002/cncr.21926Stranne J, Brasso K, Brennhovd B, Johansson E, Jäderling F, Kouri M, et al. SPCG-15: a prospective randomized study comparing primary radical prostatectomy and primary radiotherapy plus androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer. Scand J Urol. 2018 Oct-Dec;52(5-6):313–320. https://doi.org/10.1080/21681805.2018.1520295Stranne J, Brasso K, Brennhovd B, Johansson E, Jäderling F, Kouri M, et al. SPCG-15: a prospective randomized study comparing primary radical prostatectomy and primary radiotherapy plus androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer. Scand J Urol. 2018 Oct-Dec;52(5-6):313–320. https://doi.org/10.1080/21681805.2018.1520295Dumont C, Baciarello G, Bosset PO, Lavaud P, Colomba E, Massard C, et al. Long-term Castration-related Outcomes in Patients With High-risk Localized Prostate Cancer Treated With Androgen Deprivation Therapy With or Without Docetaxel and Estramustine in the UNICANCER GETUG-12 Trial. Clin Genitourin Cancer. 2020 Dec;18(6):444–451. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2020.03.017Dumont C, Baciarello G, Bosset PO, Lavaud P, Colomba E, Massard C, et al. Long-term Castration-related Outcomes in Patients With High-risk Localized Prostate Cancer Treated With Androgen Deprivation Therapy With or Without Docetaxel and Estramustine in the UNICANCER GETUG-12 Trial. Clin Genitourin Cancer. 2020 Dec;18(6):444–451. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2020.03.017Rosenthal SA, Hu C, Sartor O, Gomella LG, Amin MB, Purdy J, et al. Effect of Chemotherapy With Docetaxel With Androgen Suppression and Radiotherapy for Localized High-Risk Prostate Cancer: The Randomized Phase III NRG Oncology RTOG 0521 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1159–1168. https://doi.org/10.1200/jco.18.02158 . Erratum in: J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1949.Rosenthal SA, Hu C, Sartor O, Gomella LG, Amin MB, Purdy J, et al. Effect of Chemotherapy With Docetaxel With Androgen Suppression and Radiotherapy for Localized High-Risk Prostate Cancer: The Randomized Phase III NRG Oncology RTOG 0521 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1159–1168. https://doi.org/10.1200/jco.18.02158 . Erratum in: J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1949.Thalgott M, Horn T, Heck MM, Maurer T, Eiber M, Retz M, et al. Long-term results of a phase II study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer. J Hematol Oncol. 2014 Mar 5;7:20. https://doi.org/10.1186/1756-8722-7-20Thalgott M, Horn T, Heck MM, Maurer T, Eiber M, Retz M, et al. Long-term results of a phase II study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer. J Hematol Oncol. 2014 Mar 5;7:20. https://doi.org/10.1186/1756-8722-7-20Dreicer R, Magi-Galluzzi C, Zhou M, Rothaermel J, Reuther A, Ulchaker J, et al. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel before radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer. Urology. 2004 Jun;63(6):1138–1142. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.01.040Dreicer R, Magi-Galluzzi C, Zhou M, Rothaermel J, Reuther A, Ulchaker J, et al. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel before radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer. Urology. 2004 Jun;63(6):1138–1142. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.01.040Magi-Galluzzi C, Zhou M, Reuther AM, Dreicer R, Klein EA. Neoadjuvant docetaxel treatment for locally advanced prostate cancer: a clinicopathologic study. Cancer. 2007 Sep 15;110(6):1248–1254. https://doi.org/10.1002/cncr.22897Magi-Galluzzi C, Zhou M, Reuther AM, Dreicer R, Klein EA. Neoadjuvant docetaxel treatment for locally advanced prostate cancer: a clinicopathologic study. Cancer. 2007 Sep 15;110(6):1248–1254. https://doi.org/10.1002/cncr.22897Vuky J, Porter C, Isacson C, Vaughan M, Kozlowski P, Picozzi V, Corman J. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel and gefitinib followed by radical prostatectomy in patients with high-risk, locally advanced prostate cancer. Cancer. 2009 Feb 15;115(4):784–791. https://doi.org/10.1002/cncr.24092Vuky J, Porter C, Isacson C, Vaughan M, Kozlowski P, Picozzi V, Corman J. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel and gefitinib followed by radical prostatectomy in patients with high-risk, locally advanced prostate cancer. Cancer. 2009 Feb 15;115(4):784–791. https://doi.org/10.1002/cncr.24092Zhao B, Yerram NK, Gao T, Dreicer R, Klein EA. Long-term survival of patients with locally advanced prostate cancer managed with neoadjuvant docetaxel and radical prostatectomy. Urol Oncol. 2015 Apr;33(4):164.e19–23. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2015.01.001Zhao B, Yerram NK, Gao T, Dreicer R, Klein EA. Long-term survival of patients with locally advanced prostate cancer managed with neoadjuvant docetaxel and radical prostatectomy. Urol Oncol. 2015 Apr;33(4):164.e19–23. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2015.01.001Каприн А. Д., Троянов А. В., Иванов С. А., Карякин О.Б. Комплексное гормоно-химио-лучевое лечение больных неметастатическим раком предстательной железы группы высокого и очень высокого риска прогрессирования. Онкоурология. 2017;13(1):101–111. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-1-101-111Kaprin AD, Troyanov AV, Ivanov SA, Karyakin OV. Combined chemohormonalradiation treatment of highand very-high-risk non-metastatic prostate cancer. Cancer Urology. 2017;13(1):101–111. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-1-101-111Троянов А. В., Карякин О. Б., Бирюков В. А., Гуменецкая Ю. В. Способ комплексного гормонохимиолучевого лечения локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы высокого и очень высокого р иска прогрессирования. Патент на изобретение RU 2716942 C2, 17.03.2020. Заявка № 2019127438 от 30.08.2019. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42588867Troaynov AV, Karyakin OB, Biryukov VA, Gumenetskaya YV. Method for complex hormone-chemoradiation treatment of localized or locally advanced prostate cancer of high and very high risk of progressing. Patent for invention RU 2716942 C2, 17.03.2020. Application № 2019127438 - 30.08.2019. (In Russ.). https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42588867

The authors declare that there are no conflicts of interest present.