rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2023-10-2-1UQAAENrpmj-876Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyУровень половых стероидов в ткани легкого больных немелкоклеточным раком легкого, перенесших COVID‑19 различной степени тяжестиLevels of sex steroids in lung tissues of patients with non‑small cell lung cancer after COVID‑19 of different severityhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

 

Кит Олег Иванович – академик РАН, д.м.н., профессор, генеральный директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100

 

 

Oleg I. Kit – Academician of the RAS, Dr. Sci. (Medicine), Professor, General Director of National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3061-6108, SPIN: 1728-0329, AuthorID: 343182, Scopus Author ID: 55994103100

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700

 

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biology), Professor, Deputy General Director for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700

super.gormon2@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0640-2994ХарагезовД. А.KharagezovD. A.

 

Харагезов Дмитрий Акимович – к.м.н., заведующий отделением торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0640-2994, SPIN: 5120-0561, AuthorID: 733789, Scopus Author ID: 56626499300

 

Dmitriy A. Haragezov – Cand. Sci. (Medicine), Head of Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0640-2994, SPIN: 5120-0561, AuthorID: 733789, Scopus Author ID: 56626499300

dmitr8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

 

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, Scopus Author ID: 57194276288

 

Valerija A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, Scopus Author ID: 57194276288

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2943-7655ШихляроваА. И.ShikhlyarovaA. I.

 

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2943-7655, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 57312836900

 

Alla I. Shikhlyarova – Dr. Sci. (Biology), Professor, Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2943-7655, SPIN: 6271-0717, AuthorID: 482103, Scopus Author ID: 57312836900

shikhliarova.a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D. 

 

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3711-8155, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243

 

Natalia D. Cheryarina – Laboratory Assistant at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3711-8155, SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2674-9832ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

 

Погорелова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей» ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241

 

Yulia A. Pogorelova – Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832, SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241

flora-73@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6655-7632ЛазутинЮ. Н.LazutinYu. N.

 

Лазутин Юрий Николаевич – к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отдела торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6655-7632, SPIN: 5098-7887, AuthorID: 364457, Scopus Author ID: 57225155591

 

Yuriy N. Lazutin – Cand. Sci. (Medicine), Associate Professor, Leading Researcher, Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-6655-7632, SPIN: 5098-7887, AuthorID: 364457, Scopus Author ID: 57225155591

lazutin.jurij@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2589-7606МилакинА. Г.MilakinA. G.

 

Милакин Антон Григорьевич – онколог отделения торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2589-7606, SPIN: 7737-4737, AuthorID: 794734, Scopus Author ID: 57192109933

 

Anton G. Milakin – oncologist, Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2589-7606, SPIN: 7737-4737, AuthorID: 794734, Scopus Author ID: 57192109933

amilakin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2572-1624ЛейманИ. А.LeymanI. A.

 

Лейман Игорь Александрович – к.м.н., врач-онколог отделения торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2572-1624, SPIN: 2551-0999, AuthorID: 735699

 

Igor A. Lejman – Cand. Sci. (Medicine), oncologist, Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2572-1624, SPIN: 2551-0999, AuthorID: 735699

toraxrnioi@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4513-7548СтатешныйО. Н.StateshnyO. N.

 

Статешный Олег Николаевич – онколог отделения торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4513-7548, SPIN: 9917-1975, AuthorID: 1067071

 

Oleg N. Stateshnyy – oncologist, Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-4513-7548, SPIN: 9917-1975, AuthorID: 1067071

stateshny@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4188-3746АйрапетоваТ. Г.AyrapetovaT. G.

 

Айрапетова Тамара Георгиевна – к.м.н., хирург отделения торакальной хирургии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

SPIN: 8121-4039, AuthorID: 794672

 

Tamara G. Ayrapetova – Cand. Sci. (Medicine), surgeon at the Department of Thoracic Surgery, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

SPIN: 8121-4039, AuthorID: 794672

t.ayrapetova24@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6265-8500ГорошинскаяИ. А.GoroshinskayaI. A. 

 

Горошинская Ирина Александровна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6265-8500, SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968, Scopus Author ID: 6602191458

 

Irina A. Goroshinskaya – Dr. Sci. (Biology), Professor, Senior Researcher at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6265-8500, SPIN: 9070-4855, AuthorID: 79968, Scopus Author ID: 6602191458

iagor17@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation2023010520231021020Copyright © Кит О.И., Франциянц Е.М., Харагезов Д.А., Бандовкина В.А., Шихлярова А.И., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Лазутин Ю.Н., Милакин А.Г., Лейман И.А., Статешный О.Н., Айрапетова Т.Г., Горошинская И.А., 20232023Кит О.И., Франциянц Е.М., Харагезов Д.А., Бандовкина В.А., Шихлярова А.И., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А., Лазутин Ю.Н., Милакин А.Г., Лейман И.А., Статешный О.Н., Айрапетова Т.Г., Горошинская И.А.Kit O.I., Frantsiyants E.M., Kharagezov D.A., Bandovkina V.A., Shikhlyarova A.I., Cheryarina N.D., Pogorelova Y.A., Lazutin Y.N., Milakin A.G., Leyman I.A., Stateshny O.N., Ayrapetova T.G., Goroshinskaya I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/876Цель исследования

Цель исследования. Изучение уровня половых гормонов и кортизола в ткани легкого больных раком легкого, перенесших COVID‑19 различной степени тяжести.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Материалом для исследования послужили образцы легочной ткани, полученные в результате открытой биопсии при выполнении радикальных операций у 60 больных с морфологически верифицированным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I–IIIA стадии (сT1–3NХ M0). Средний возраст больных составил 59,11 ± 2,9 года. При госпитализации все пациенты имели отрицательный ПЦР‑тест на SARS‑CoV‑2 из носоглотки. Основываясь на анамнестических данных, собранных с помощью специальной анкеты, в зависимости от тяжести клинического течения COVID‑19 были сформированы основная и контрольная группы. В основную группу вошли 30 больных НМРЛ (15 мужчин и 15 женщин), перенесших COVID‑19 в тяжелой и средней тяжести форме, потребовавшей госпитализации; контрольную группу аналогично составили 30 пациентов с НМРЛ, у которых инфекция SARS‑CoV‑2 протекала бессимптомно или в легкой форме. Все пациенты перенесли COVID‑19 от 3 и более месяцев до начала лечения НМРЛ. Количественную оценку содержания эстрадиола (Е2), тестостерона (Т), прогестерона (Р4) и кортизола (К) определяли методом РИА в 10 % гомогенатах образцов опухоли и линии резекции.

Результаты

Результаты. В основной группе у женщин в линии резекции выявили повышение Е2 в 1,7 раза, кортизола – в 1,5 раза, Р4 – в 4,1 раза на фоне снижения в 1,3 раза Т, а у мужчин повышенный в среднем в 1,8 раза уровень Т и Р4 (p < 0,05). В образцах опухоли у женщин и мужчин основной группы установлено увеличение уровня Е2 в среднем в 1,7 раза и повышение кортизола в 1,8 раза (p < 0,05) только у женщин.

Заключение

Заключение. Тяжелое течение COVID‑19 способствовало изменению гормонального фона как непораженной ткани легкого, особенно выраженное у женщин, так и самой опухоли. Вероятней всего нам стоит ожидать не только рост заболеваемости раком легкого, особенно у женского пола, но и изменение его течения, ответа на противоопухолевую терапию и, возможно, увеличение осложнений и неблагоприятных исходов.

The purpose of the study

The purpose of the study. To analyze levels of sex hormones and cortisol in lung tissues of patients with lung cancer with previous COVID‑19 of different severity.

Materials and methods

Materials and methods. The material for the study included samples of lung tissues obtained after open biopsy at radical surgery from 60 patients with morphologically verified stage I–IIIA non‑small cell lung cancer (NSCLC) (сT1–3NХ M0). The mean age of patients was 59.11 ± 2.9 years. All patients had negative results of SARS‑CoV‑2 nasopharyngeal swab PCR testing at hospitalization. Based on the anamnestic data collected using a special questionnaire, the main and control groups were formed depending on COVID‑19 severity. The main group included 30 NSCLC patients (15 men and 15 women) after severe or moderate COVID‑19 who had required hospitalization; the control group included 30 patients with NSCLC after asymptomatic or mild SARS‑CoV‑2 infection. All patients underwent COVID‑19 infection for 3 months or more before the start of NSCLC treatment. Quantitative assessment of estradiol (E2), testosterone (T), progesterone (P4) and cortisol (C) was performed by RIA in 10 % homogenates of the tumor and resection line tissues.

Results

Results. Resection line tissues in women of the main group showed an increase of E2 by 1.7 times, C by 1.6 times, P4 by 4.1 times, and a decrease of T by 1.3 times; in men, levels of T and P4 were increased on average by 1.8 times (p < 0.05). Tumor samples in men and women of the main group demonstrated increased E2 by 1.7 times, and C by 1.8 times in women only (p < 0.05).

Conclusions

Conclusions. Severe COVID‑19 changed the hormonal profile of unaffected lung tissues, especially in women, and the tumor itself. Most likely, we should expect the increase in the incidence of lung cancer, especially in females, and also changes in its course, response to antitumor therapy and, possibly, higher rates of complications and adverse outcomes.

немелкоклеточный рак легкогоCOVID-19эстрадиолтестостеронпрогестеронкортизолnon-small cell lung cancerCOVID-19estradioltestosteroneprogesteronecortisolReferencesFuentes N, Silva Rodriguez M, Silveyra P. Role of sex hormones in lung cancer. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Oct;246(19):2098-2110. doi: 10.1177/15353702211019697.Fuentes N, Silva Rodriguez M, Silveyra P. Role of sex hormones in lung cancer. Exp Biol Med (Maywood). 2021 Oct;246(19):2098-2110. doi: 10.1177/15353702211019697.Fidler-Benaoudia MM, Torre LA, Bray F, Ferlay J, Jemal A. Lung cancer incidence in young women vs. young men: a systematic analysis in 40 countries. Int J Cancer 2020; 147:811–9. doi: 10.1002/ijc.32809.Fidler-Benaoudia MM, Torre LA, Bray F, Ferlay J, Jemal A. Lung cancer incidence in young women vs. young men: a systematic analysis in 40 countries. Int J Cancer 2020; 147:811–9. doi: 10.1002/ijc.32809.Kutilin D.S., Airapetova T.G., Anistratov P.A., Pyltsin S.P., Leiman I.A., Karnaukhov N.S., Kit O.I. Сopy number variation in tumor cells and extracellular DNA in patients with lung adenocarcinoma Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019; 167. (6). 771-778 doi: 10.1007/s10517-019-04620-y.Kutilin D.S., Airapetova T.G., Anistratov P.A., Pyltsin S.P., Leiman I.A., Karnaukhov N.S., Kit O.I. Сopy number variation in tumor cells and extracellular DNA in patients with lung adenocarcinoma Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019; 167. (6). 771-778 doi: 10.1007/s10517-019-04620-y.Харагезов Д.А., Лазутин Ю.Н., Мирзоян Э.А., Милакин А.Г., Статешный О.Н., Лейман И.А., Чубарян А.В., Иозефи К.Д. Молекулярные мишени немелколеточного рака легкого (НМРЛ) вне «главной тройки». Южно-Российский онкологический журнал. 2021; 2(4): 38-47. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-4-5.Kharagezov D.A., Lazutin Yu.N., Mirzoyan E.A., Milakin A.G., Stateshny O.N., Leiman I.A., Chubaryan A.V., Iozefi K.D. Molecular targets of non-small cell lung cancer (NSCLC) outside the "top three". South Russian Journal of Cancer. 2021;2(4):38-47. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-4-5. (In Russ.)Leach DA, Brooke GN, Bevan CL. Roles of steroid receptors in the lung and COVID-19. Essays Biochem. 2021 Dec 17;65(6):1025-1038. doi: 10.1042/EBC20210005.Leach DA, Brooke GN, Bevan CL. Roles of steroid receptors in the lung and COVID-19. Essays Biochem. 2021 Dec 17;65(6):1025-1038. doi: 10.1042/EBC20210005.Kocher K, Delot-Vilain A, Spencer D, LoTempio J, Délot EC. Paucity and Disparity of Publicly Available Sex-Disaggregated Data for the COVID-19 Epidemic Hamper Evidence-Based Decision-Making. Arch Sex Behav. 2021 Feb;50(2):407-426. doi: 10.1007/s10508-020-01882-w.Kocher K, Delot-Vilain A, Spencer D, LoTempio J, Délot EC. Paucity and Disparity of Publicly Available Sex-Disaggregated Data for the COVID-19 Epidemic Hamper Evidence-Based Decision-Making. Arch Sex Behav. 2021 Feb;50(2):407-426. doi: 10.1007/s10508-020-01882-w.Jin J.M., Bai P., He W., Wu F., Liu X.F., Han D.M., Liu S., Yang J.K. Gender Differences in Patients With COVID-19: Focus on Severity and Mortality. Front. Public Health. 2020;8:152. doi: 10.3389/fpubh.2020.00152Jin J.M., Bai P., He W., Wu F., Liu X.F., Han D.M., Liu S., Yang J.K. Gender Differences in Patients With COVID-19: Focus on Severity and Mortality. Front. Public Health. 2020;8:152. doi: 10.3389/fpubh.2020.00152Zheng Z, Peng F, Xu B, Zhao J, Liu H, Peng J, Li Q, Jiang C, Zhou Y, Liu S, Ye C, Zhang P, Xing Y, Guo H, Tang W. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect. 2020 Aug;81(2):e16-e25. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.021.Zheng Z, Peng F, Xu B, Zhao J, Liu H, Peng J, Li Q, Jiang C, Zhou Y, Liu S, Ye C, Zhang P, Xing Y, Guo H, Tang W. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. J Infect. 2020 Aug;81(2):e16-e25. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.021.Goren A, Cadegiani FA, Wambier CG, Vano-Galvan S, Tosti A, Shapiro J, Mesinkovska NA, Ramos PM, Sinclair R, Lupi O, Hercogova J, McCoy J. Androgenetic alopecia may be associated with weaker COVID-19 T-cell immune response: An insight into a potential COVID-19 vaccine booster. Med Hypotheses. 2021 Jan;146:110439. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110439.Goren A, Cadegiani FA, Wambier CG, Vano-Galvan S, Tosti A, Shapiro J, Mesinkovska NA, Ramos PM, Sinclair R, Lupi O, Hercogova J, McCoy J. Androgenetic alopecia may be associated with weaker COVID-19 T-cell immune response: An insight into a potential COVID-19 vaccine booster. Med Hypotheses. 2021 Jan;146:110439. doi: 10.1016/j.mehy.2020.110439.Costeira R, Lee KA, Murray B, Christiansen C, Castillo-Fernandez J, Ni Lochlainn M, Capdevila Pujol J, Macfarlane H, Kenny LC, Buchan I, Wolf J, Rymer J, Ourselin S, Steves CJ, Spector TD, Newson LR, Bell JT. Estrogen and COVID-19 symptoms: Associations in women from the COVID Symptom Study. PLoS One. 2021 Sep 10;16(9):e0257051. doi:10.1371/journal.pone.0257051.Costeira R, Lee KA, Murray B, Christiansen C, Castillo-Fernandez J, Ni Lochlainn M, Capdevila Pujol J, Macfarlane H, Kenny LC, Buchan I, Wolf J, Rymer J, Ourselin S, Steves CJ, Spector TD, Newson LR, Bell JT. Estrogen and COVID-19 symptoms: Associations in women from the COVID Symptom Study. PLoS One. 2021 Sep 10;16(9):e0257051. doi:10.1371/journal.pone.0257051.Wolfe J, Safdar B, Madsen TE, Sethuraman KN, Becker B, Greenberg MR, McGregor AJ. Sex- or Gender-specific Differences in the Clinical Presentation, Outcome, and Treatment of SARS-CoV-2. Clin Ther. 2021 Mar;43(3):557-571.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.01.015.Wolfe J, Safdar B, Madsen TE, Sethuraman KN, Becker B, Greenberg MR, McGregor AJ. Sex- or Gender-specific Differences in the Clinical Presentation, Outcome, and Treatment of SARS-CoV-2. Clin Ther. 2021 Mar;43(3):557-571.e1. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.01.015.Maitra R, Malik P, Mukherjee TK. Targeting Estrogens and Various Estrogen-Related Receptors against Non-Small Cell Lung Cancers: A Perspective. Cancers (Basel). 2021 Dec 24;14(1):80. doi: 10.3390/cancers14010080Maitra R, Malik P, Mukherjee TK. Targeting Estrogens and Various Estrogen-Related Receptors against Non-Small Cell Lung Cancers: A Perspective. Cancers (Basel). 2021 Dec 24;14(1):80. doi: 10.3390/cancers14010080Hsu LH, Chu NM, Kao SH. Estrogen, estrogen receptor and lung cancer. Int J Mol Sci 2017; 18:1713–29 doi: 10.3390/ijms18081713.Hsu LH, Chu NM, Kao SH. Estrogen, estrogen receptor and lung cancer. Int J Mol Sci 2017; 18:1713–29 doi: 10.3390/ijms18081713.Smida T, Bruno TC, Stabile LP. Influence of estrogen on the NSCLC microenvironment: a comprehensive picture and clinical implications. Front Oncol 2020; 10:137. doi: 10.3389/fonc.2020.00137.Smida T, Bruno TC, Stabile LP. Influence of estrogen on the NSCLC microenvironment: a comprehensive picture and clinical implications. Front Oncol 2020; 10:137. doi: 10.3389/fonc.2020.00137.Xu H, Wang Z, Feng C, Yu W, Chen Y, Zeng X, Liu C. Effects of SARS-CoV-2 infection on male sex-related hormones in recovering patients. Andrology. 2021 Jan;9(1):107-114. doi: 10.1111/andr.12942.Xu H, Wang Z, Feng C, Yu W, Chen Y, Zeng X, Liu C. Effects of SARS-CoV-2 infection on male sex-related hormones in recovering patients. Andrology. 2021 Jan;9(1):107-114. doi: 10.1111/andr.12942.LoMauro A, Aliverti A. Sex and gender in respiratory physiology. Eur Respir Rev. 2021 Nov 8;30(162):210038. doi: 10.1183/16000617.0038-2021.LoMauro A, Aliverti A. Sex and gender in respiratory physiology. Eur Respir Rev. 2021 Nov 8;30(162):210038. doi: 10.1183/16000617.0038-2021.Harding AT, Heaton NS. The Impact of Estrogens and Their Receptors on Immunity and Inflammation during Infection. Cancers (Basel). 2022 Feb 12;14(4):909. doi: 10.3390/cancers14040909Harding AT, Heaton NS. The Impact of Estrogens and Their Receptors on Immunity and Inflammation during Infection. Cancers (Basel). 2022 Feb 12;14(4):909. doi: 10.3390/cancers14040909Vermillion M.S., Ursin R., Attreed S.E., Klein S.L. Estriol Reduces Pulmonary Immune Cell Recruitment and Inflammation to Protect Female Mice from Severe Influenza. Endocrinology. 2018;159:3306–3320. doi: 10.1210/en.2018-00486.Vermillion M.S., Ursin R., Attreed S.E., Klein S.L. Estriol Reduces Pulmonary Immune Cell Recruitment and Inflammation to Protect Female Mice from Severe Influenza. Endocrinology. 2018;159:3306–3320. doi: 10.1210/en.2018-00486.Tramontana F, Battisti S, Napoli N, Strollo R. Immuno-Endocrinology of COVID-19: The Key Role of Sex Hormones. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Dec 2;12:726696. doi: 10.3389/fendo.2021.726696.Tramontana F, Battisti S, Napoli N, Strollo R. Immuno-Endocrinology of COVID-19: The Key Role of Sex Hormones. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Dec 2;12:726696. doi: 10.3389/fendo.2021.726696.Scully EP, Haverfield J, Ursin RL, Tannenbaum C, Klein SL. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID-19 outcomes. Nat Rev Immunol. 2020 Jul;20(7):442-447. doi: 10.1038/s41577-020-0348-8.Scully EP, Haverfield J, Ursin RL, Tannenbaum C, Klein SL. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID-19 outcomes. Nat Rev Immunol. 2020 Jul;20(7):442-447. doi: 10.1038/s41577-020-0348-8.Al-Raddadi R.M., Shabouni O.I., Alraddadi Z.M., Alzalabani A.H., Al-Asmari A.M., Ibrahim A., Almarashi A., Madani T.A. Burden of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection in Saudi Arabia. J. Infect. Public Health. 2020;13:692–696. doi: 10.1016/j.jiph.2019.11.016.Al-Raddadi R.M., Shabouni O.I., Alraddadi Z.M., Alzalabani A.H., Al-Asmari A.M., Ibrahim A., Almarashi A., Madani T.A. Burden of Middle East respiratory syndrome coronavirus infection in Saudi Arabia. J. Infect. Public Health. 2020;13:692–696. doi: 10.1016/j.jiph.2019.11.016.Janes TA, Ambrozio-Marques D, Fournier S, Joseph V, Soliz J, Kinkead R. Testosterone Supplementation Induces Age-Dependent Augmentation of the Hypoxic Ventilatory Response in Male Rats With Contributions From the Carotid Bodies. Front Physiol. 2021 Dec 24;12:781662. doi: 10.3389/fphys.2021.781662.Janes TA, Ambrozio-Marques D, Fournier S, Joseph V, Soliz J, Kinkead R. Testosterone Supplementation Induces Age-Dependent Augmentation of the Hypoxic Ventilatory Response in Male Rats With Contributions From the Carotid Bodies. Front Physiol. 2021 Dec 24;12:781662. doi: 10.3389/fphys.2021.781662.Zhao Y, Gao YT, Zhang X, Rockwood AL, Kushnir MM, Cai Q, Wu J, Shi J, Lan Q, Rothman N, Shyr Y, Shu XO, Zheng W, Yang G. Endogenous sex hormones, aromatase activity and lung cancer risk in postmenopausal never-smoking women. Int J Cancer. 2022 Sep 1;151(5):699-707. doi: 10.1002/ijc.34005Zhao Y, Gao YT, Zhang X, Rockwood AL, Kushnir MM, Cai Q, Wu J, Shi J, Lan Q, Rothman N, Shyr Y, Shu XO, Zheng W, Yang G. Endogenous sex hormones, aromatase activity and lung cancer risk in postmenopausal never-smoking women. Int J Cancer. 2022 Sep 1;151(5):699-707. doi: 10.1002/ijc.34005Becerra-Diaz M, Song M, Heller N. Androgen and androgen receptors as regulators of monocyte and macrophage biology in the healthy and diseased lung. Front Immunol 2020; 11:1698. doi: 10.3389/fimmu.2020.01698.Becerra-Diaz M, Song M, Heller N. Androgen and androgen receptors as regulators of monocyte and macrophage biology in the healthy and diseased lung. Front Immunol 2020; 11:1698. doi: 10.3389/fimmu.2020.01698.Zhou J, Wang H, Sun Q, Liu X, Wu Z, Wang X, Fang W, Ma Z. miR-224-5p-enriched exosomes promote tumorigenesis by directly targeting androgen receptor in non-small cell lung cancer. Mol Ther Nucleic Acids 2021; 23:1217–28 doi: 10.1016/j.omtn.2021.01.028.Zhou J, Wang H, Sun Q, Liu X, Wu Z, Wang X, Fang W, Ma Z. miR-224-5p-enriched exosomes promote tumorigenesis by directly targeting androgen receptor in non-small cell lung cancer. Mol Ther Nucleic Acids 2021; 23:1217–28 doi: 10.1016/j.omtn.2021.01.028.Siegfried JM, Stabile LP. Estrongenic steroid hormones in lung cancer. Semin Oncol 2014; 41:5–16 doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.12.009.Siegfried JM, Stabile LP. Estrongenic steroid hormones in lung cancer. Semin Oncol 2014; 41:5–16 doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.12.009.Marquez-Garban DC, Mah V, Alavi M, Maresh EL, Chen HW, Bagryanova L, Horvath S, Chia D, Garon E, Goodglick L, Pietras RJ. Progesterone and estrogen receptor expression and activity in human non-small cell lung cancer. Steroids. 2011 Aug;76(9):910-20. doi: 10.1016/j.steroids.2011.04.015Marquez-Garban DC, Mah V, Alavi M, Maresh EL, Chen HW, Bagryanova L, Horvath S, Chia D, Garon E, Goodglick L, Pietras RJ. Progesterone and estrogen receptor expression and activity in human non-small cell lung cancer. Steroids. 2011 Aug;76(9):910-20. doi: 10.1016/j.steroids.2011.04.015Fuentes N, Silveyra P. Estrogen receptor signaling mechanisms. Adv Protein Chem Struct Biol 2019; 116:135–70 doi: 10.1016/bs.apcsb.2019.01.001.Fuentes N, Silveyra P. Estrogen receptor signaling mechanisms. Adv Protein Chem Struct Biol 2019; 116:135–70 doi: 10.1016/bs.apcsb.2019.01.001.Edwards C, Klekot O, Halugan L, Korchev Y. Follow Your Nose: A Key Clue to Understanding and Treating COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 18;12:747744. doi: 10.3389/fendo.2021.747744Edwards C, Klekot O, Halugan L, Korchev Y. Follow Your Nose: A Key Clue to Understanding and Treating COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Nov 18;12:747744. doi: 10.3389/fendo.2021.747744Herrera RA, Deshpande K, Martirosian V, Saatian B, Julian A, Eisenbarth R, Das D, Iyer M, Neman J. Сortisol promotes breast-to-brain metastasis through the blood-cerebrospinal fluid barrier. Cancer Rep (Hoboken). 2022 Apr;5(4):e1351. doi: 10.1002/cnr2.1351Herrera RA, Deshpande K, Martirosian V, Saatian B, Julian A, Eisenbarth R, Das D, Iyer M, Neman J. Сortisol promotes breast-to-brain metastasis through the blood-cerebrospinal fluid barrier. Cancer Rep (Hoboken). 2022 Apr;5(4):e1351. doi: 10.1002/cnr2.1351

The authors declare that there are no conflicts of interest present.