rpmjResearch'n Practical Medicine JournalResearch and Practical Medicine Journal2410-1893"QUASAR", LLC10.17709/2410-1893-2023-10-3-2ZWKGVBrpmj-926Research ArticleОригинальные статьи. Онкология, лучевая терапияOriginal Articles. ОncologyОсобенности синдрома эутиреоидного расстройства у больных раком молочной железыCharacteristics of euthyroid sick syndrome in patients with breast cancerhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

 

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, ResearcherID: Y-1491-2018

 

Elena M. Frantsiyants – Dr. Sci. (Biology), Professor, Deputy Director General for Science, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890, SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868, Scopus Author ID: 55890047700, ResearcherID: Y-1491-2018

https://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

 

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, Scopus Author ID: 57194276288, ResearcherID: AAG-8708-2019

 

Valerija A. Bandovkina – Dr. Sci. (Biology), Senior Researcher at the Laboratory of Pathogenesis of Malignant Tumors Research, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271, SPIN: 8806-2641, AuthorID: 696989, Scopus Author ID: 57194276288, ResearcherID: AAG-8708-2019

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7302-7031ВащенкоЛ. Н.VashchenkoL. N.

 

Ващенко Лариса Николаевна – д.м.н., профессор, заведующая отделением опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы №1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7302-7031, SPIN: 5573-4396, AuthorID: 286598

 

Larisa N. Vashchenko – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Head of the Department of Bone, Skin, Soft Tissue and Breast Tumors № 1, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7302-7031, SPIN: 5573-4396, AuthorID: 286598

dollid@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8476-5606ТодоровС. С.TodorovS. S.

 

Тодоров Cергей Сергеевич – д.м.н., исполняющий обязанности заведующего кафедрой патологической анатомии, руководитель морфологического отдела, врач-патологоанатом высшей квалификационной категории ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8476-5606, SPIN: 4404-3176, AuthorID: 136076, Scopus Author ID: 7005217473

 

Sergey S. Todorov – Dr. Sci. (Medicine), Acting Head of the Department of Pathological Anatomy, Head of the Morphological Department, pathologist of the highest qualification category, Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8476-5606, SPIN: 4404-3176, AuthorID: 136076, Scopus Author ID: 7005217473

setodorov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

 

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3711-8155, SPIN: 2189-3404, Author ID: 558243, Scopus Author ID: 56204439400

 

Natalia D. Cheryarina – Laboratory Assistant at the Laboratory of Pathogenesis of Malignant Tumours Research, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3711-8155, SPIN: 2189-3404, Author ID: 558243, Scopus Author ID: 56204439400

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2328-0987СалатоваА. М.SalatovaA. M.

 

Салатова Айна Майрбековна – врач-эндокринолог ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2328-0987, SPIN: 2484-8729, AuthorID: 1039840

 

Aina M. Salatova – endocrinologist, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2328-0987, SPIN: 2484-8729, AuthorID: 1039840

salatowaaina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4014-4204КучкинаЛ. П.KuchkinaL. P.

 

Кучкина Людмила Петровна – к.м.н., врач-хирург отделения опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4014-4204, SPIN: 6220-8918, AuthorID: 734823

 

Lyudmila P. Kuchkina – Cand. Sci. (Medicine), Surgeon at the Department of Bone, Skin, Soft Tissue and Breast Tumours, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4014-4204, SPIN: 6220-8918, AuthorID: 734823

mila2162@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9465-9935БосенкоЕ. С.BosenkoE. S.

 

Босенко Екатерина Сергеевна – к.м.н., врач-хирург отделения опухолей кожи, костей, мягких тканей и молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9465-9935, SPIN: 5440-0334, AuthorID: 799243

 

Ekaterina S. Bosenko – Cand. Sci. (Medicine), Surgeon at the Department of Skin, Bone, Soft Tissue and Breast Tumours, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9465-9935, SPIN: 5440-0334, AuthorID: 799243

silverokate@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7511-2715СафорьянН. С.SaforyanN. S.

 

Сафорьян Наталья Сергеевна – к.м.н., врач-онколог отделения опухолей кожи, костей, мягких тканей и молочной железы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7511-2715, SPIN: 1444-9003, AuthorID: 430648

 

Nataliya S. Saforyan – Cand. Sci. (Medicine), Oncologist at the Department of Skin, Bone, Soft Tissue and Breast Tumours, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7511-2715, SPIN: 1444-9003, AuthorID: 430648

saforyanns@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0068-0881УшаковаН. Д.UshakovaN. D.

 

Ушакова Наталья Дмитриевна – д.м.н., профессор, врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии реанимации ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0068-0881, SPIN: 9715-2250, AuthorID: 571594

 

Nataliya D. Ushakova – Dr. Sci. (Medicine), Professor, Anaesthesiologist and Resuscitator at the Department of Anaesthesiology and Reanimation, National Medical Research Centre for Oncology, Rostov-on-Don, Russian Federation

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0068-0881, SPIN: 9715-2250, AuthorID: 571594

ndu2000@rambler.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian FederationРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2023270820231032131Copyright © Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Ващенко Л.Н., Тодоров С.С., Черярина Н.Д., Салатова А.М., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Сафорьян Н.С., Ушакова Н.Д., 20232023Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Ващенко Л.Н., Тодоров С.С., Черярина Н.Д., Салатова А.М., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Сафорьян Н.С., Ушакова Н.Д.Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Vashchenko L.N., Todorov S.S., Cheryarina N.D., Salatova A.M., Kuchkina L.P., Bosenko E.S., Saforyan N.S., Ushakova N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.rpmj.ru/rpmj/article/view/926Цель исследования

Цель исследования. Определение уровня тиреоидных гормонов (ТГ) и кортизола в крови у больных раком молочной железы (РМЖ) без ранее выявленной эндокринной патологии в анамнезе.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследованы 25 больных первичных больных люминальным А РМЖ до и после оперативного удаления опухоли и 25 больных РМЖ с вторичным метастатическим поражением головного мозга. В сыворотке крови РИА методом определяли уровень общих и свободных форм ТГ (Т4, FT4, T3 FT3) и кортизола.

Результаты

Результаты. До лечения у всех больных РМЖ уровень Т3 был снижен в 1,3 раза, а FT3 повышен в 1,3 раза (p < 0,05) на фоне нормального содержания тиреотропного гормона (ТТГ). У 80 % пациенток концентрация кортизола в крови превышала норму в 2 раза, у 16 % пациенток уровень Т4 был выше нормы в 1,8 раза (p < 0,05). После удаления опухоли уровень FT3 у всех пациенток и кортизола у 40 % не отличался от нормы. Содержание Т4 у 40 % больных, а Т3 и ТТГ у 28 % женщин было выше нормы. Отличительной чертой больных с метастазами РМЖ в головной мозг оказались низкие показатели Т4 и кортизола у 36 % больных на фоне низкого уровня Т3.

Заключение

Заключение. У всех больных РМЖ был выявлен синдром эутиреоидного расстройства – на фоне нормального содержания ТТГ в сыворотке крови низкий уровень Т3. Для первичных больных РМЖ были характерны высокие концентрации FT3 и кортизола, что могло способствовать пролиферации злокачественных клеток и снижению противоопухолевого иммунитета. У 1/3 пациенток с метастазами в головной мозг состояние усугублялось низким уровнем Т4 и кортизола, что могло свидетельствовать об истощении основных регуляторных систем и неблагоприятного прогноза течения заболевания у данной категории больных.

Purpose

Purpose. Determination of thyroid hormones (TH) and cortisol levels in blood in patients with breast cancer (BC) without previously detected endocrine pathology in the anamnesis.

Patients and methods

Patients and methods. Twenty-five primary luminal A breast cancer patients before and aſter surgical removal of the tumour and 25 breast cancer patients with secondary metastatic brain lesions were examined. The levels of total and free forms of TH (T4, FT4, T3 FT3) and cortisol were determined in serum by RIA method.

Results

Results. Before treatment in all patients with breast cancer the level of T3 was decreased 1.3 times and FT3 was increased 1.3 times (p < 0.05) against the background of normal TTH content. In 80 % of patients, blood cortisol concentration was 2 times higher than normal, and in 16 % of patients, T4 level was 1.8 times higher than normal (p < 0.05). Aſter tumour removal, FT3 levels in all patients and cortisol levels in 40 % of patients did not differ from normal. T4 content in 40 % of patients, and T3 and TTH in 28 % of women were above normal. A distinctive feature of patients with brain metastases of breast cancer was low T4 and cortisol levels in 36 % of patients against the background of low T3 levels.

Conclusions

Conclusions. Euthyroid sick syndrome was detected in all patients with BC: low serum T3 levels against the background of normal serum levels of TTH. Patients with primary BC were characterized by high concentrations of FT3 and cortisol, which could promote proliferation of malignant cells and decrease antitumour immunity. The condition of 1/3 of patients with brain metastases was aggravated by low levels of T4 and cortisol which could indicate the depletion of the main regulatory systems and an unfavorable disease prognosis.

рак молочной железытиреоидные гормоныкортизолэутиреоидный синдромbreast cancerthyroid hormonescortisoleuthyroid sick syndromeReferencesKrug N, Bercker S, Busch T, Friese S, Jahn N, Voelker MT. Non-thyroidal Illness Syndrome (NTIS) is no independent predictor for mortality in ICU patients. BMC Anesthesiol. 2023 Mar 31;23(1):103. https://doi.org/10.1186/s12871-023-02015-1 .Krug N, Bercker S, Busch T, Friese S, Jahn N, Voelker MT. Non-thyroidal Illness Syndrome (NTIS) is no independent predictor for mortality in ICU patients. BMC Anesthesiol. 2023 Mar 31;23(1):103. https://doi.org/10.1186/s12871-023-02015-1 .Van den Berghe G. Non-thyroidal illness in the ICU: a syndrome with different faces. Thyroid. 2014 Oct;24(10):1456–1465. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0201Van den Berghe G. Non-thyroidal illness in the ICU: a syndrome with different faces. Thyroid. 2014 Oct;24(10):1456–1465. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0201Nistal-Nuño B. Euthyroid sick syndrome in paediatric and adult patients requiring extracorporeal circulatory support and the role of thyroid hormone supplementation: a review. Perfusion. 2021 Jan;36(1):21–33. https://doi.org/10.1177/0267659120914136Nistal-Nuño B. Euthyroid sick syndrome in paediatric and adult patients requiring extracorporeal circulatory support and the role of thyroid hormone supplementation: a review. Perfusion. 2021 Jan;36(1):21–33. https://doi.org/10.1177/0267659120914136Baldini E, Lauro A, Tripodi D, Pironi D, Amabile MI, Ferent IC, et al. Thyroid Diseases and Breast Cancer. J Pers Med. 2022 Jan 25;12(2):156. https://doi.org/10.3390/jpm12020156Baldini E, Lauro A, Tripodi D, Pironi D, Amabile MI, Ferent IC, et al. Thyroid Diseases and Breast Cancer. J Pers Med. 2022 Jan 25;12(2):156. https://doi.org/10.3390/jpm12020156Hercbergs A, Mousa SA, Lin HY, Davis PJ. What is thyroid function in your just-diagnosed cancer patient? Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 17;14:1109528. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1109528Hercbergs A, Mousa SA, Lin HY, Davis PJ. What is thyroid function in your just-diagnosed cancer patient? Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 17;14:1109528. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1109528Gauthier BR, Sola-García A, Cáliz-Molina MÁ, Lorenzo PI, Cobo-Vuilleumier N, Capilla-González V, Martin-Montalvo A. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging. Aging Cell. 2020;19:e13260. https://doi.org/10.1111/acel.13260Gauthier BR, Sola-García A, Cáliz-Molina MÁ, Lorenzo PI, Cobo-Vuilleumier N, Capilla-González V, Martin-Montalvo A. Thyroid hormones in diabetes, cancer, and aging. Aging Cell. 2020;19:e13260. https://doi.org/10.1111/acel.13260Lasa M, Contreras-Jurado C. Thyroid hormones act as modulators of inflammation through their nuclear receptors. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Aug 8;13:937099. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.937099Lasa M, Contreras-Jurado C. Thyroid hormones act as modulators of inflammation through their nuclear receptors. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Aug 8;13:937099. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.937099Tran TV, Maringe C, Benitez Majano S, Rachet B, Boutron-Ruault MC, Journy N. Thyroid dysfunction and breast cancer risk among women in the UK Biobank cohort. Cancer Med. 2021 Jul;10(13):4604–4614. https://doi.org/10.1002/cam4.3978Tran TV, Maringe C, Benitez Majano S, Rachet B, Boutron-Ruault MC, Journy N. Thyroid dysfunction and breast cancer risk among women in the UK Biobank cohort. Cancer Med. 2021 Jul;10(13):4604–4614. https://doi.org/10.1002/cam4.3978Козлова М. Б., Франциянц Е. М., Владимирова Л. Ю., Анапалян В. Х., Бандовкина В. А., Светицкая Я. В., и др. Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез. Сибирский онкологический журнал. 2009;4:52–56.Kozlova MB, Frantziyantz EM, Vladimirova LYu, Anapalyan VKh, Bandovkina VA, Svetitskaya YaV, et al. Thyroid and glucocorticoid status of patients with benign and malignant pathology of the breast. Siberian Journal of Oncology. 2009;4:52–56. (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Бандовкина В. А., Шихлярова А. И., Горошинская И. А., и др. Изменение содержания гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси при росте опухоли в самостоятельном и первичномножественном варианте на фоне коморбидной патологии. Сибирский онкологический журнал. 2022;21(5):82–89. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-5-82-89Kit OI, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Bandovkina VA, Shikhlyarova AI, Goroshinskaya IA, et al. Changes in the content of hormones of hypothalamic-pituitary-thyroid axis in growth of single and multiple primary tumors in the presence of comorbidity. Siberian Journal of Oncology. 2022;21(5):82–89. (In Russ.). https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-5-82-89Кит О. И., Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Черярина Н. Д. Половые различия функционирования щитовидной железы в динамике роста перевивной меланомы B16/F10 у мышей. Российский онкологический журнал. 2016;21(5):253–258. https://doi.org/10.18821/1028-9984-2016-21-5-253-258Kit OI, Frantsiyants EM, Bandovkina VA, Cheryarina ND. Gender differences in the function of thyroid gland in the dynamics of the growth of transplantable B16/F10 melanoma in mice. Russian Journal of Oncology. 2016;21(5):253–258. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/1028-9984-2016-21-5-253-258Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Черярина Н. Д., Салатова А. М., Аракелова А. Ю. Влияние роста перевивной карциномы герена у крыс на активность гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляторных осей организма. Современные проблемы науки и образования. 2022;2:134. https://doi.org/10.17513/spno.31680Frantsiyants EM, Bandovkina VA, Cheryarina ND, Salatova AM, Arakelova AY. Influence of transplantable Guerin’s carcinoma in rats on activity of hypothalamic-pituitary-thyroid and hypothalamic-pituitary-adrenal regulatory axes of the body. С Modern Problems of Science and Education . 2022;2:134. (In Russ.). https://doi.org/10.17513/spno.31680Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Погорелова Ю. А., и др. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола при развитии карциномы Герена на фоне гипотиреоза. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(4):26–39. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-4-3Frantsiyants EM, Bandovkina VA, Kaplieva IV, Surikova EI, Neskubina IV, Pogorelova Yu A, et al. Changes in pathophysiology of tumor growth and functional activity of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis in rats of both sexes with the development of Guerin’s carcinoma on the background of hypothyroidism. South Russian Journal of Cancer. 2022;3(4):26–39. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-4-3Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Погорелова Ю. А., Черярина Н. Д., и др. Роль факторов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и катехоламинов при самостоятельном и первично-множественном вариантах роста опухоли Исследования и практика в медицине. 2022;9(4):52–62. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-5Frantsiyants EM, Bandovkina VA, Kaplieva IV, Surikova EI, Pogorelova YuA, Cheryarina ND, et al. Role of hypothalamic-pituitary-adrenal axis and catecholamine factors in independent and primary multiple types of tumor growth. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(4):52–62. (In Russ.). https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-5Ren B, Zhu Y. A New Perspective on Thyroid Hormones: Crosstalk with Reproductive Hormones in Females. Int J Mol Sci. 2022 Feb 28;23(5):2708. https://doi.org/10.3390/ijms23052708Ren B, Zhu Y. A New Perspective on Thyroid Hormones: Crosstalk with Reproductive Hormones in Females. Int J Mol Sci. 2022 Feb 28;23(5):2708. https://doi.org/10.3390/ijms23052708Liu YC, Yeh CT, Lin KH. Molecular Functions of Thyroid Hormone Signaling in Regulation of Cancer Progression and Anti-Apoptosis. Int J Mol Sci. 2019 Oct 9;20(20):4986. https://doi.org/10.3390/ijms20204986Liu YC, Yeh CT, Lin KH. Molecular Functions of Thyroid Hormone Signaling in Regulation of Cancer Progression and Anti-Apoptosis. Int J Mol Sci. 2019 Oct 9;20(20):4986. https://doi.org/10.3390/ijms20204986Hercbergs A, Lin HY, Mousa SA, Davis PJ. (Thyroid) Hormonal regulation of breast cancer cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 11;13:1109555. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1109555Hercbergs A, Lin HY, Mousa SA, Davis PJ. (Thyroid) Hormonal regulation of breast cancer cells. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 11;13:1109555. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1109555Tanoue R, Kume I, Yamamoto Y, Takaguchi K, Nomiyama K, Tanabe S, Kunisue T. Determination of free thyroid hormones in animal serum/plasma using ultrafiltration in combination with ultra-fast liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr A. 2018 Mar 2;1539:30–40. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2018.01.044Tanoue R, Kume I, Yamamoto Y, Takaguchi K, Nomiyama K, Tanabe S, Kunisue T. Determination of free thyroid hormones in animal serum/plasma using ultrafiltration in combination with ultra-fast liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr A. 2018 Mar 2;1539:30–40. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2018.01.044Chakravarthy V, Ejaz S. Thyroxine-Binding Globulin Deficiency. 2019 Nov 22. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan. PMID: 31334994Chakravarthy V, Ejaz S. Thyroxine-Binding Globulin Deficiency. 2019 Nov 22. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan. PMID: 31334994Goemann IM, Marczyk VR, Romitti M, Wajner SM, Maia AL. Current concepts and challenges to unravel the role of iodothyronine deiodinases in human neoplasias. Endocr Relat Cancer. 2018 Dec 1;25(12):R625–R645. https://doi.org/10.1530/erc-18-0097Goemann IM, Marczyk VR, Romitti M, Wajner SM, Maia AL. Current concepts and challenges to unravel the role of iodothyronine deiodinases in human neoplasias. Endocr Relat Cancer. 2018 Dec 1;25(12):R625–R645. https://doi.org/10.1530/erc-18-0097Salvatore D. Deiodinases and stem cells: an intimate relationship. J Endocrinol Invest. 2018 Jan;41(1):59–66. https://doi.org/10.1007/s40618-017-0737-4Salvatore D. Deiodinases and stem cells: an intimate relationship. J Endocrinol Invest. 2018 Jan;41(1):59–66. https://doi.org/10.1007/s40618-017-0737-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.