Возрастные особенности содержания и активности некоторых компонентов системы активации плазминогена в крови при доброкачественных и злокачественных опухолях тела матки

Цель исследования. Определить особенности содержания и активности некоторых компонентов системы активации плазминогена в крови больных лейомиомами (ЛМ) и раком тела матки (РТМ) разного возраста.

Пациенты и методы. Исследование проводили у больных ЛМ (n = 35) и РТМ Т1а-2N0M0 (n = 56) репродуктивного, перименопаузального и постменопаузального возраста. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) в крови пациенток определяли содержание и активность урокиназы (u- PA), тканевого активатора плазминогена (t- PA), их ингибитора PAI-1, а также содержание растворимой формы рецептора u- PA (su- PAR). При статистической обработке использовали t-критерий Стьюдента.

Результаты. Вне зависимости от природы опухолевого поражения матки наблюдалось значительное повышение активности и содержания PAI-1 (до 8 раз, p < 0,01), особенно выраженное у больных РТМ репродуктивного возраста, сочетающееся с отсутствием изменений или со снижением содержанием su- PAR более чем на 40 % (p < 0,05). У больных ЛМ перименопаузального возраста было отмечено увеличение содержания u- PA без изменения активности, а у пациенток с ЛМ и РТМ постменопаузального возраста – повышение содержания и активности u- PA (до 3,9 раз, p < 0,01–0,05). У большинства больных наблюдалось увеличение расчетного показателя t- PA (активность единицы массы) в 1,4–2,8 раз (p < 0,05). Показатели больных ЛМ постменопаузального возраста характеризовались минимальной величиной отношения «активность t- PA/активность u- PA в крови» среди всех исследованных подгрупп пациенток. Возрастные особенности исследованных параметров при ЛМ отмечались чаще, чем при РТМ. Наиболее выраженные отличия между ЛМ и РТМ наблюдались у пациенток репродуктивного и постменопаузального возраста, характеризующихся устойчивым гормональным фоном.

Заключение. Показано участие системы активации плазминогена в патогенезе опухолевых поражений тела матки. «Ответ» системы на развитие опухолей в матке имеет как общие признаки, так и особенности, зависящие от природы опухолевого образования и возрастной специфики гормональной регуляции организма, которые наиболее выражены у женщин, находящихся в постменопаузе. Полученные результаты могут быть использованы в исследованиях, направленных на уточнение мишеней таргетной терапии ЛМ и РТМ в соответствии с возрастом пациенток.

1. Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой, И. В. Лисичниковой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023, 275 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. Дата обращения: 19. 08. 2024.

2. Чернобровкина А. Е. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женской половой сферы населения Санкт-Петербурга. Здоровье населения и среда обитания. 2022;30(1):29–35. doi: 10.35627/2219-5238/2022-30-1-29-35

3. Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, et al. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients with Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25–35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201

4. Шаповалова А. И. Лейомиома матки и репродукция. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):93–101. doi: 10.17816/jowd68193-101

5. Giuliani E, As-Sanie S, Marsh EE. Epidemiology and management of uterine fibroids. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Apr;149(1):3–9. doi: 10.1002/ijgo.13102

6. Kim K, Kim S, Ahn T, Kim H, Shin SJ, Choi CH, et al. A differential diagnosis between uterine leiomyoma and leiomyosarcoma using transcriptome analysis. BMC Cancer. 2023 Dec 8;23(1):1215. doi: 10.1186/s12885-023-11394-0

7. Гончарова М. А., Петров Ю. А. Миома матки: современные направления хирургического лечения. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019;11:70–74.

8. Machado-Lopez A, Simón C, Mas A. Molecular and Cellular Insights into the Development of Uterine Fibroids. Int J Mol Sci. 2021 Aug 6;22(16):8483. doi: 10.3390/ijms22168483

9. Сушинская Т. В., Стуклов Н. И., Доброхотова Ю. Э. Диагностическая значимость скрининговых исследований системы гемостаза для стадирования рака шейки матки. Тромбоз, гемостаз и реология. 2018;4(74):99–104. doi: 10.25555/thr.2018.2.0843

10. Hammouda A, Souilah S, Ferhat-Hamida MY, Amir ZC, Aouichat-Bouguerra S, Hariti G. Activation de la coagulation chez des patients atteints du cancer du poumon [Activation of coagulation in patients with lung cancer]. Ann Biol Clin (Paris). 2019 Jun 1;77(3):272–280. French. doi: 10.1684/abc.2019.1445

11. Bharadwaj AG, Holloway RW, Miller VA, Waisman DM. Plasmin and Plasminogen System in the Tumor Microenvironment: Implications for Cancer Diagnosis, Prognosis, and Therapy. Cancers (Basel). 2021 Apr 12;13(8):1838. doi: 10.3390/cancers13081838

12. Madunić J. The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role. Thromb Haemost. 2018 Dec;118(12):2020–2036. doi: 10.1055/s-0038-1675399

13. Fang L, Xu Q, Qian J, Zhou JY. Aberrant Factors of Fibrinolysis and Coagulation in Pancreatic Cancer. Onco Targets Ther. 2021 Jan 6;14:53–65. doi: 10.2147/ott.s281251

14. Zhu C, Jiang L, Xu J, Ren A, Ju F, Shu Y. The urokinase-type plasminogen activator and inhibitors in resectable lung adenocarcinoma. Pathol Res Pract. 2020 Apr;216(4):152885. doi: 10.1016/j.prp.2020.152885

15. Kanno Y. The uPA/uPAR System Orchestrates the Inflammatory Response, Vascular Homeostasis, and Immune System in Fibrosis Progression. Int J Mol Sci. 2023 Jan 16;24(2):1796. doi: 10.3390/ijms24021796

16. Берштейн Л. М. Рак эндометрия, эстрогены и метаболический синдром: сценарий усложняется. Вопросы онкологии. 2014;60(3):254–262.

17. Щукина Н. А., Буянова С. Н., Кондриков Н. И., Тихомирова А. С., Баринова И. В., Шеина Е.Н. Клинико-морфологические аспекты лейомиомы матки у молодых женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(1):21–27. doi: 10.17116/rosakush201616121-27

18. Casslén B, Urano S, Ny T. Progesterone regulation of plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) antigen and mRNA levels in human endometrial stromal cells. Thromb Res. 1992 Apr 1;66(1):75–87. doi: 10.1016/0049-3848(92)90157-6

19. Hwangbo Y, Lee MR, Cheong HT, Yang BK, Park CK. Effects of Progesterone and 17β-Estradiol under Presence or Absence of FBS on Plasminogen Activators Activity in Porcine Uterine Epithelial Cells. Dev Reprod. 2018 Dec;22(4):309–318. doi: 10.12717/dr.2018.22.4.309

20. Zhou X, Zeng L, Liu Sh, Tang N. Differentiating benign and malignant neoplasms: A new role for coagulation and fibrinolysis indicators. Preprint. 2023. doi: 10.21203/rs.3.rs-3434892/v1

21. Кугаевская Е. В., Гуреева Т. А., Тимошенко О. С., Соловьева Н. И. Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор). Общая реаниматология. 2018;14(6):61–79. doi: 10.15360/1813-9779-2018-6-61-79

22. Ostheimer C, Evers C, Bache M, Reese T, Vordermark D. Prognostic implications of the co-detection of the urokinase plasminogen activator system and osteopontin in patients with non-small-cell lung cancer undergoing radiotherapy and correlation with gross tumor volume. Strahlenther Onkol. 2018 Jun;194(6):539–551. doi: 10.1007/s00066-017-1255-1

23. Keragala CB, Woodruff TM, Liu Z, Niego B, Ho H, McQuilten Z, Medcalf RL. Tissue-Type Plasminogen Activator and Tenecteplase-Mediated Increase in Blood Brain Barrier Permeability Involves Cell Intrinsic Complement. Front Neurol. 2020 Dec 8;11:577272. doi: 10.3389/fneur.2020.577272

24. Каплиева И. В., Захарченко В. Р., Франциянц Е. М., Вереникина Е. В., Гуськова Н. К., Погорелова Ю. А., и др. Возрастные особенности фибринолитической системы крови у женщин с лейомиомами матки. Современные проблемы науки и образования. 2024;3:1. doi: 10.17513/spno.33364

25. Шишкина О. Г., Неродо Г. А., Моисеенко Т. И., Адамян М. Л. Особенности баланса половых стероидов у больных раком тела матки активной и поздней фаз репродуктивного периода. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2011;1(161):118–121.

26. Kubala MH, Punj V, Placencio-Hickok VR, Fang H, Fernandez GE, Sposto R, DeClerck YA. Plasminogen Activator Inhibitor-1 Promotes the Recruitment and Polarization of Macrophages in Cancer. Cell Rep. 2018 Nov 20;25(8):2177–2191.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.082

27. Бицадзе В. О., Акиньшина С. В., Хизроева Д. Х., Макацария Н. А., Стулева Н. С., Машкова Т. М. Патогенетическое обоснование применения натурального прогестерона в акушерской практике. Акушерство, гинекология и репродукция. 2014;8(2):79–88.

28. Li Santi A, Napolitano F, Montuori N, Ragno P. The Urokinase Receptor: A Multifunctional Receptor in Cancer Cell Biology. Therapeutic Implications. Int J Mol Sci. 2021 Apr 16;22(8):4111. doi: 10.3390/ijms22084111

29. Веселова Ю. И., Баринов С. В., Мозговой С. И., Василенко Л. Н. Клинико-морфологическая характеристика лейомиомы матки у женщин перименопаузального возраста. Омский научный вестник. 2010;1(94):176–179.

30. Tanioka S, Asano R, Wakabayashi R, Hayashi H, Shigeta H. Possible significance of degeneration and decreased expression of progesterone receptor in postmenopausal uterine leiomyoma. BMC Womens Health. 2022 Aug 16;22(1):346. doi: 10.1186/s12905-022-01924-6

31. Abdelazim IA, Abu-Faza M, Zhurabekova G, Svetlana S, Nusair B. Intra-leiomyoma hemorrhage in postmenopausal woman presented with acute abdominal pain. J Family Med Prim Care. 2018 Sep-Oct;7(5):1129–1132. doi: 10.4103/jfmpc.jfmpc_215_18

32. Boeckstaens S, Dewalheyns S, Heremans R, Vikram R, Timmerman D, Van den Bosch T, Verbakel JY. Signs and symptoms associated with uterine cancer in pre- and postmenopausal women. Heliyon. 2020 Nov 4;6(11):e05372. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e05372