Оригинальные статьи. Онкология, лучевая терапия
Цель исследования. Оценка безопасности профилактической внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии под давлением (ВАХД) в комбинированном лечении рака желудка (РЖ).
Пациенты и методы. В исследование включены 48 пациентов с морфологически подтвержденным резектабельным РЖ и кардиоэзофагеального перехода (КЭП), имеющие как минимум один критерий, являющийся предиктором развития перитонеального канцероматоза: распространение опухоли на серозный слой (≥ T4a), диффузный тип опухоли, поражение регионарных лимфоузлов, большая протяженность опухоли, молодой возраст (до 45 лет), субтотальное и тотальное поражение желудка, из которых 36 получили лечение по протоколу. Все пациенты получили 4 цикла неоадьювантной химиотерапии по схеме FLOT, радикальное хирургическое лечение в сочетании с сеансом ВАХД, 4 цикла адьювантной химиотерапии по схеме FLOT. Оценка безопасности проводилась согласно классификации хирургических осложнений по Clavien- Dindo и международной шкале токсичности NCI–CTCAE v5.0.
Результаты. Послеоперационные осложнения были диагностированы в 25 %, из них осложнения > III степени по классификации Clavien-D indo диагностированы в 11 % случаев. Послеоперационная летальность составила 0 %.
Заключение. Профилактическая ВАХД в комбинированном лечении местно-р аспространенного РЖ и КЭП является воспроизводимым и безопасным методом, который характеризуется отсутствием увеличения числа послеоперационных осложнений и летальности.
Цель исследования. Оценить количество пациентов с сохранением относительной дозоинтенсивности (ОДИ) ≥ 80 % противоопухолевой терапии первой линии у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и сопоставить эффективность терапии в группах с оптимальной и меньшей ОДИ.
Пациенты и методы. В исследование были включены 30 пациентов (25 мужчин и 5 женщин) с местно-распространенным нерезектабельным НМРЛ. Средний возраст составил 57 лет. Главным критерием включения в исследование был морфологически верифицированный НМРЛ, IIIB–IIIC стадия заболевания. Всем пациентам проводилась одновременная химиолучевая терапия. По гистогенезу опухолевого процесса преобладали пациенты, имеющие плоскоклеточный вариант.
Результаты. Полученные данные 22 (73,3 %) пациентов, сохранивших относительную дозоинтенсивность ОДИ > 80 %, продемонстрировали, что подобная дозоинтенсивность является достаточной для достижения стойкого противоопухолевого эффекта. В 8 (26,7 %) случаях ОДИ составила менее 80 %, что отразилось на эффективности проведенного лечения. Медиана наблюдения общей выживаемости (ОВ) составила 29,2 мес., выживаемости без прогрессирования (ВБП) – 15,1 мес. и локальный контроль – 21,9 мес. у всех включенных в анализ пациентов. Показатели ОВ за второй год имели преимущество в группе пациентов с ОДИ < 80 % и составили 73,3 % в сравнении с 60,5 % у пациентов с ОДИ > 80 %. ВБП была выше в группе пациентов с высоким уровнем дозоинтенсивности, за первый год наблюдения она составила 75,6 % в сравнении с группой пациентов с ОДИ < 80 % (62,5 %), за второй год наблюдения ВБП составила 27,2 % и 20,8 % соответственно. Локальный контроль составил 90,2 % за первый год в группе пациентов с ОДИ > 80 % и 62,5 % в группе пациентов с ОДИ < 80 %. Второй год наблюдения продемонстрировал преимущество группы пациентов c ОДИ > 80 % по показателю локального контроля и составил 48,1 % против 34,7 % соответственно.
Заключение. Полученные результаты показывают, что сохранение ОДИ на высоком уровне положительно сказывается на показателях выживаемости и локального контроля пациентов с местно- распространенным нерезктабельным НМРЛ. Однако есть когорта пациентов, не получивших запланированный объем лечения в виду высокой токсичности одновременной химиолучевой терапии. Необходима разработка новых подходов сопроводительной терапии, направленных на снижение токсичности проводимого комбинированного лечения и достижение максимального противоопухолевого эффекта, за счет завершенности запланированного курса лечения.
Обмен опытом
Цель исследования. Представить опыт по созданию коллекции биологических образов опухолевых тканей и биоматериалов, являющихся контрольными образцами, для научных исследований в морфологии и молекулярной онкологии.
Материалы и методы. Исследованы молекулярные маркеры регуляции клеточного цикла, апоптоза, онкогенеза и ангиогенеза, экспрессии белков- регуляторов воспаления и клеток туморозного инфильтрата в биоколлекциях верифицированных опухолей распространенных локализаций: рак щитовидной железы, колоректальный рак, рак молочной железы, аденокарцинома предстательной железы, эндометриоидная аденокарцинома. Также в качестве контрольных образцов или групп сравнения использованы фрагменты тканей с нормальной структурой или неопухолевой патологией (аутоиммунный тиреоидит, аденоматозный и тиреотоксический зоб, доброкачественные образования толстой кишки, фиброзно-к истозная болезнь молочных желез, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, гиперплазия эндометрия). Общее количество тканевых образцов n = 7000.
Результаты. Сбор коллекции целесообразно проводить в патоморфологической лаборатории по профилю обслуживаемых медицинских учреждений, имеющей достаточный объем поступающего целевого материала и узких специалистов- морфологов для верификации опухолей данной локализации. Необходим учет региональной и этнической специфики населения, определяющей выборку и мутационную нагрузку. При заключении договоров с юридическими и физическими лицами и при обслуживании пациентов внутри учреждения лаборатории необходимо инициировать дополнение в информированном согласии пациентов о возможности проведения морфологических и молекулярно- генетических исследований с научной целью и публикации их результатов в деперсонифицированном виде для развития новых разработок. При работе с биоколлекциями иметь реестры тканевых биоматериалов целевых нозологических групп основных локализаций с выгрузкой по годам из доступной информационной системы, учитывать внешние факторы, влияющие на базу данных (изменения клинических рекомендаций и классификаций, контингента обслуживаемых пациентов, пандемии и другие значимые события). Важен стандарт преаналитического этапа, сбора данных, отработки протоколов аналитических молекулярно- генетических исследований и их оценки, использование возможностей работы с реагентами для научных задач и моделирования экспериментов на лабораторных животных.
Заключение. Сформированная биоколлекция дала возможность выполнить ряд инициативных и финансируемых отечественных и международных научных проектов по запросу клиницистов и фундаментальных исследователей, а также улучшить стандарты качества морфологической и молекулярно- генетической онкодиагностики. Биобанкирование делает патоморфологический архив более доступным для пересмотра и использования, значительно расширяя его научный и практический потенциал. Научные и медицинские исследования не вступают в противоречие и могут быть использованы в пределах одной лаборатории.
Обзоры
На сегодняшний день существует новая концепция, согласно которой митохондрии естественным образом циркулируют в крови, и это характерно как для человека, так и для животных. Считается, что из-за своего небольшого размера (50–400 нм) циркулирующие митохондрии могут легко проходить через тканевые барьеры. Феномен межклеточного переноса митохондрий, который является двунаправленным, наблюдался in vitro и in vivo, как в физиологических, так и в патофизиологических условиях, а также среди различных клеток, включая клетки злокачественных опухолей. Предполагается, что циркулирующие бесклеточные интактные митохондрии играют активную биологическую и физиологическую роль, поскольку митохондрии уже известны как системные посредники в межклеточной коммуникации, передающие наследственные и ненаследственные биологические компоненты. Во внеклеточном пространстве были обнаружены компоненты митохондрий клеточного происхождения, включая митохондриальную ДНК (мтДНК). В плазме крови здоровых людей примерно в 50 000 раз больше копий митохондриального генома, чем ядерного генома, исследователи подтвердили, что бесклеточная ДНК митохондрий (McfDNA) достаточно стабильна для обнаружения и количественного определения, подразумевая наличие стабильных структур, защищающих эти молекулы ДНК. Циркулирующий митохондриальный геном, который высвобождается в виде бесклеточной мтДНК, признан новым биомаркером митохондриального стресса и передачи сигналов. McfDNA стала привлекательным циркулирующим биомаркером из-за ее потенциального использования в диагностических программах при различных заболеваниях: диабет, острый инфаркт миокарда, рак. Несомненно, обнаружение циркулирующих митохондрий и их ДНК в биологических жидкостях организма открывает новое перспективное научное направление в биологии и медицине.
В обзоре проведен анализ современных научных данных, посвященных доказательству существования внеклеточных митохондрий, их функций вне клетки и диагностической ценности.
Цель исследования. Аналитический обзор и анализ литературы, посвященной текстурному анализу компьютерных (КТ) и магнитно-р езонансных томограмм (МРТ) в неинвазивной диагностике внутрипеченочной холангиокарциномы (ВПХК) и корреляции с молекулярно- генетическими особенностями и иммунофенотипом опухоли.
Материалы и методы. Проведен поиск научных публикаций и клинических рекомендаций в информационно- аналитических системах PubMed, Scopus за 2012–2022 гг. по ключевым словам: «mri» (МРТ), «radiomics» (радиомика), «texture analysis» (текстурный анализ), «radiogenomics» (радиогеномика), «intrahepatic cholangiocarcinoma» (внутрипеченочный холангиоцеллюлярный рак), «molecular» (молекулярная). После исключения исследований, посвященных техническим аспектам радиомики и описанию отдельных клинических наблюдений, для анализа было отобрано 49 статей.
Результаты. Представленный обзор продемонстрировал широкие возможности и перспективы применения текстурного анализа КТ и МРТ при изучении холангиоцеллюлярного рака, в том числе получены первые результаты в исследовании молекулярных особенностей (сигнатур) этой опухоли. Показана корреляция текстурных характеристик с экспрессией генов иммунотерапевтических мишеней KRAS/NRAS/BRAF, а также мутации IDH1/2. Показатели текстурного анализа были преобладающим независимым предиктором микроваскулярной инвазии, который был основным независимым фактором риска послеоперационного рецидива.
Заключение. Применение текстурного анализа, безусловно, демонстрирует перспективные возможности как в неинвазивной оценке степени гистологической дифференцировки ВПХК, так и в дифференциальной диагностике с гепатоцеллюлярной карциномой и метастазами и требует дальнейшего изучения для систематизации и стандартизации полученных данных.
Клинические наблюдения
Злокачественные новообразования урахуса казуистичны: частота малигнизации урахуса – 1: 5 млн случаев, что составляет 0,35–0,7 % от всех случаев рака мочевого пузыря. Описанные в литературе малые серии наблюдений не позволяют сформулировать статистически достоверные и однозначно рекомендованные положения об оптимальных методах диагностики и лечения данной патологии. Диагностика заболеваний урахуса зачастую затруднительна, что связано как с бессимптомным течением, так и с разнообразием клинических проявлений. Лечебная тактика также во многом неоднозначна, начиная от определения показаний к хирургическому лечению и заканчивая агрессивностью хирургического вмешательства. Между тем, 20 % больных раком урахуса на момент выявления уже имеют отдаленные метастазы. Все вышесказанное: низкая частота встречаемости, малая изученность и агрессивность течения – делает ценным каждое клиническое наблюдение данного заболевания.
Нами представлено клиническое наблюдение рака урахуса у полиморбидного пациента с описанием диагностики, выбора тактики и хирургического лечения. Объемное образование мочевого пузыря выявлено у данного пациента при дообследовании по поводу макрогематурии. При цистоскопии с трансуретральной резекцией и последующим морфологическим исследованием верифицирована инвазивная муцинозная аденокарцинома мочевого пузыря с ростом в собственной пластинке слизистой, без признаков сосудистой и периневральной инвазии. Пациенту выполнена лапаротомия, радикальная резекция мочевого пузыря с расширенной тазовой лимфаденэктомией. В ходе операции единым блоком иссечены пупок, урахус и стенка мочевого пузыря с опухолью, а также прилегающая брюшина. При морфологическом исследовании верифицирована муцинозная аденокарцинома урахуса. Послеоперационный период протекал без осложнений, через 10 мес. после операции признаков прогрессирования заболевания не обнаружено.
Удлиненная левая доля печени (седловидная печень, саблевидная печень, «печень хвоста бобра», доля бивера) является одним из типов вариантной анатомии печени, характеризующимся тем, что левая доля простирается далеко за срединную линию туловища, и может соприкасаться с селезенкой и даже огибать ее сверху. В связи с тем, что удлиненная левая доля печени чаще бывает подвержена травмам и, в некоторых случаях, может имитировать подкапсульную гематому селезенки, представляется важным, повысить информированность врачей различных специальностей о разнообразии морфологических вариаций строения печени, в частности об удлиненной левой доле печени, унифицировать подходы к описанию и установить единообразие формулировок для обозначения данной особенности анатомического строения левой доли печени, что позволит снизить риск диагностических ошибок и ошибок при хирургических вмешательствах, особенно при тупой травме живота.
В статье представлены клинические случаи ультразвукового обследования 10 пациентов различного возраста (от 1 мес. до 38 лет) и пола с впервые выявленной аномалией строения левой доли печени – удлиненная левая доля; проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, содержащей сообщения о различных морфологических вариантах строения печени и частоте их встречаемости; предложены сонологические признаки для описания удлиненной левой доли печени; описаны особенности методики ультразвукового исследования удлиненной левой доли печени у детей старше года; изучено разнообразие формулировок у разных авторов при описании данного варианта анатомического строения печени.