Опыт применения интраоперационной лимфографии с индоцианином зеленым при планировании резекции печени у больных билиарным раком

Цель исследования. Оценить целесообразность интраоперационной лимфографии с индоцианином зеленым (ИЦЗ) при холангиокарциноме и раке желчного пузыря в случае планирования резекции печени и лимфодиссекции.

Пациенты и методы. В исследование включены 26 больных билиарным раком, которым за период с 2023 по 2025 г. интраоперационно при планировании лимфодиссекции и резекции печени была применена флуоресцентная лимфография с индоцианином зеленым (ИЦЗ-лимфография). Изучался лимфоотток от печени и желчных протоков на 1-, 3-, 5-, 10-, 15-, 30‑й минутах ± 45‑й минутах от введения ИЦЗ с определением первых трех прокрашенных лимфатических узлов (ЛУ) – сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) с последующей лимфодиссекцией регионарных ЛУ, а также всех прокрашенных ЛУ вне зон регионарного метастазирования. При технической возможности выполняли запланированный объем операции на печени и желчевыводящих путях.

Результаты. У двух пациентов (7,7 %) не было выявлено ни одного СЛУ: в этой группе метастазов в ЛУ не было. В остальных случаях (92,3 %, n = 24) отмечено накопление ИЦЗ в одном или нескольких ЛУ. Поражение ЛУ по данным морфологического исследования отмечено у 12 пациентов. В этой группе больных при использовании в качестве СЛУ первых двух прокрашенных ЛУ чувствительность метода составила 91,7 % (n = 11/12). Изучение третьего СЛУ не повлияло на чувствительность метода, но позволило выявить пораженные ЛУ вне зон регионарного метастазирования в двух случаях.

Заключение. ИЦЗ-лимфография – перспективный метод для определения СЛУ и путей лимфооттока при билиарном раке. Целесообразно оценить влияние лимфодиссекции выполненной с учетом флуоресцентной лимфографии на отдаленные результаты у больных с резектабельным билиарным раком.

1. van Keulen AM, Olthof PB, Cescon M, Guglielmi A, Jarnagin WR, Nadalin S, et al. Actual 10-Year Survival after Resection of Perihilar Cholangiocarcinoma: What Factors Preclude a Chance for Cure? Cancers (Basel). 2021 Dec 13;13(24):6260. https://doi.org/10.3390/cancers13246260

2. Zhang XF, Xue F, Dong DH, Weiss M, Popescu I, Marques HP, et al. Number and Station of Lymph Node Metastasis After Curative-intent Resection of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Impact Prognosis. Ann Surg. 2021 Dec 1;274(6):e1187–e1195. https://doi.org/10.1097/sla.0000000000003788

3. Zhu J, Liu C, Li H, Ren H, Cai Y, Lan T, Wu H. Adequate lymph node dissection is essential for accurate nodal staging in intrahepatic cholangiocarcinoma: A population-based study. Cancer Med. 2023 Apr;12(7):8184–8198. https://doi.org/10.1002/cam4.5620

4. Zhang XF, Xue F, Weiss M, Popescu I, Marques HP, Aldrighetti L, et al. Lymph Node Examination and Patterns of Nodal Metastasis Among Patients with Left- Versus Right-Sided Intrahepatic Cholangiocarcinoma After Major Curative-Intent Resection. Ann Surg Oncol. 2023 Mar;30(3):1424–1433. https://doi.org/10.1245/s10434-022-12797-2

5. Ruzzenente A, Conci S, Viganò L, Ercolani G, Manfreda S, Bagante F, et al. Role of Lymph Node Dissection in Small (≤ 3 cm) Intrahepatic Cholangiocarcinoma. J Gastrointest Surg. 2019 Jun;23(6):1122–1129. https://doi.org/10.1007/s11605-019-04108-0

6. Marinelli I, Guido A, Fuccio L, Farioli A, Panni V, Giaccherini L, et al. Clinical Target Volume in Biliary Carcinoma: A Systematic Review of Pathological Studies. Anticancer Res. 2017 Mar;37(3):955–961. https://doi.org/10.21873/anticanres.11404

7. Vogel A, Bridgewater J, Edeline J, Kelley RK, Klümpen HJ, Malka D, et al.; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Biliary tract cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023 Feb;34(2):127–140. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.506

8. Zhang Y, Zhang Y, Zhu J, Tao H, Liang H, Chen Y, et al. Clinical application of indocyanine green fluorescence imaging in laparoscopic lymph node dissection for intrahepatic cholangiocarcinoma: A pilot study (with video). Surgery. 2022 Jun;171(6):1589–1595. https://doi.org/10.1016/j.surg.2021.09.032

9. He M, Xu X, Feng H, Chen W, Liu H, Zhang Y, et al. Regional lymphadenectomy vs. extended lymphadenectomy for hilar cholangiocarcinoma (Relay-HC trial): study protocol for a prospective, multicenter, randomized controlled trial. Trials. 2019 Aug 23;20(1):528. https://doi.org/10.1186/s13063-019-3605-z

10. Li J, Zhou MH, Ma WJ, Li FY, Deng YL. Extended lymphadenectomy in hilar cholangiocarcinoma: What it will bring? World J Gastroenterol. 2020 Jun 28;26(24):3318–3325. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i24.3318

11. Vega EA, Vinuela E, Yamashita S, Sanhueza M, Cavada G, Diaz C, et al. Extended Lymphadenectomy Is Required for Incidental Gallbladder Cancer Independent of Cystic Duct Lymph Node Status. J Gastrointest Surg. 2018 Jan;22(1):43–51. https://doi.org/10.1007/s11605-017-3507-x

12. van Dam MA, Bijlstra OD, Faber RA, Warmerdam MI, Achiam MP, Boni L, et al. Consensus conference statement on fluorescence-guided surgery (FGS) ESSO course on fluorescence-guided surgery. Eur J Surg Oncol. 2024 Feb;50(2):107317. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2023.107317

13. Tikhonovskaya MN, Shevchuk AS. Sentinel lymph node detection in early stage ovarian cancer: the primary experience in N.N. Blokhin National medical Research Center of Oncology. Pelvic Surgery and Oncology. 2022;12(3):19–25. (In Russ.). https://doi.org/10.17650/2686-9594-2022-12-3-19-25

14. Yong TL, Houli N, Christophi C. Anatomy of hepatic lymphatics and its implications in hepatic malignancies. ANZ J Surg. 2016 Nov;86(11):868–873. https://doi.org/10.1111/ans.13662

15. Frenkel NC, Poghosyan S, Verheem A, Padera TP, Rinkes IHMB, Kranenburg O, Hagendoorn J. Liver lymphatic drainage patterns follow segmental anatomy in a murine model. Sci Rep. 2020 Dec 11;10(1):21808. https://doi.org/10.1038/s41598-020-78727-y

16. Amin MB, Greene FL, Edge SB, Compton CC, Gershenwald JE, Brookland RK, et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more "personalized" approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017 Mar;67(2):93–99. https://doi.org/10.3322/caac.21388

17. Kolck J, Auer TA, Walter-Rittel T, Hosse C, Elkilany A, Marth AA, et al. Prediction of regional lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma: it's not all about size. Abdom Radiol (NY). 2023 Oct;48(10):3063–3071. https://doi.org/10.1007/s00261-023-03991-1

18. Kim YY, Yeom SK, Shin H, Choi SH, Rhee H, Park JH, et al. Clinical Staging of Mass-Forming Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Computed Tomography Versus Magnetic Resonance Imaging. Hepatol Commun. 2021 Dec;5(12):2009–2018. https://doi.org/10.1002/hep4.1774

19. Lamarca A, Barriuso J, Chander A, McNamara MG, Hubner RA, ÓReilly D, et al. 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (18FDG-PET) for patients with biliary tract cancer: Systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019 Jul;71(1):115–129. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.01.038

20. Gyoten K, Kuriyama N, Maeda K, Ito T, Hayasaki A, Fujii T, et al. Safety and efficacy of neoadjuvant chemotherapy based on our resectability criteria for locally advanced perihilar cholangiocarcinoma. Langenbecks Arch Surg. 2023 Jul 1;408(1):261. https://doi.org/10.1007/s00423-023-03000-5

21. Yeow M, Fong KY, Zhao JJ, Tan AYH, Koh YX, Kam JH, et al. Value of lymph node dissection in intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. HPB (Oxford). 2024 Feb;26(2):161–170. https://doi.org/10.1016/j.hpb.2023.11.007

22. Atif M, Borakati A, Mavroeidis VK. Role of routine lymph node dissection alongside resection of intrahepatic cholangiocarcinoma: Systematic review and meta-analysis. World J Gastrointest Oncol. 2023 Nov 15;15(11):2017–2032. https://doi.org/10.4251/wjgo.v15.i11.2017

23. Yuza K, Sakata J, Prasoon P, Hirose Y, Ohashi T, Toge K, et al. Long-term outcomes of surgical resection for T1b gallbladder cancer: an institutional evaluation. BMC Cancer. 2020 Jan 6;20(1):20. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6507-2

24. Knitter S, Raschzok N, Hillebrandt KH, Benzing C, Moosburner S, Nevermann N, et al.; members of StuDoQ|Liver of Deutsche Gesellschaft für Allgemein-und Viszeralchirurgie/StuDoQ. Short-term postoperative outcomes of lymphadenectomy for cholangiocarcinoma, hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases in the modern era of liver surgery: Insights from the StuDoQ|Liver registry. Eur J Surg Oncol. 2024 Apr;50(4):108010. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2024.108010

25. Gholami S, Colby S, Horowitz DP, Guthrie KA, Ben-Josef E, El-Khoueiry AB, et al. Adjuvant Chemoradiation in Patients with Lymph Node-Positive Biliary Tract Cancers: Secondary Analysis of a Single-Arm Clinical Trial (SWOG 0809). Ann Surg Oncol. 2023 Mar;30(3):1354–1363. https://doi.org/10.1245/s10434-022-12863-9

26. Sposito C, Maspero M, Cucchetti A, Mazzaferro V. A snapshot on current approaches to lymphadenectomy in liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: results from an international survey. Updates Surg. 2024 Sep;76(5):1797–1805. https://doi.org/10.1007/s13304-024-01852-0