Диагностические предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с внутрипеченочной холангиокарциномой после хирургического лечения

Цель исследования. Изучить КТ-семиотику внутрипеченочной холангиокарциномы (ВПХК) для определения прогностических маркеров рецидива и проанализировать наличие ассоциативных связей между КТ-характеристиками ВПХК и мутациями в генах IDH1/2, MET, KRAS, BRAF, ERBB2, EGFR, FGFR.

Материалы и методы. Проведен анализ баз данных и диагностических изображений НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского и Московского клинического научного центра им. А. С. Логинова за период с апреля 2016 по январь 2022 гг. по ключевым запросам «внутрипеченочная холангиокарцинома», «печень», «гепатоцеллюлярная карцинома», «метастазы», «радиогеномика». Идентифицировано 142 пациента с новообразованиями печени, включая 90 случаев ВПХК, 31 случай гепатоцеллюлярной карциномы и 21 случай метастатического поражения печени, все морфологически верифицированные (гистологический и иммуногистохимический анализ биопсийного материала).

Результаты. Определяются ассоциативные связи между КТ-признаками и мутациями генов MET и IDH1/2. По результатам статистического анализа все четыре КТ-признака, такие как дилатация желчных протоков, ретракция капсулы, наличие очагов отсева и изменения объемов тканей, прослеживают взаимосвязь с вероятностью возникновения рецидива или смерти у пациентов с наличием ВПХК.

Заключение. В ретроспективном исследовании наши результаты подчеркивают потенциальную прогностическую значимость КТ-признаков ВПХК. Нами выявлены КТ-признаки, позволяющие провести дифференциальную диагностику ВПХК с гепатоцеллюлярной карциномой и метастазами колоректального рака. Также были выявлены ассоциации между КТ-признаками ВПХК и мутациями генов IDH1/2 и MET, что может в дальнейшем дать возможность неинвазивно получать данные о клинически значимых молекулярных маркерах опухолей для применения персонализированного подхода в лечении пациентов.

1. Гурмиков Б. Н., Коваленко Ю. А., Вишневский В. А., Чжао А. В. Молекулярно-генетические аспекты внутрипеченочного холангиоцеллюлярного рака : обзор литературы. Успехи молекулярной онкологии. 2019;6(1):37–43. doi: 10.17650/2313-805x-2019-6-1-37-43

2. Кармазановский Г. Г. Роль МСКТ и МРТ в диагностике очаговых заболеваний печени. Анналы хирургической гепатологии. 2019;24(4):91–110. doi: 10.16931/1995-5464.2019491-110

3. Baheti AD, Thirumani SH, Sinagare AB, Rosenthal MH, Hornik JL, Ramaiah NH, Wolpin BM. Correlation of CT patterns of primary intrahepatic cholangiocarcinoma at presentation with metastatic spread and clinical outcomes: a retrospective study of 92 patients. Abdominalimaging. 2014; 39(6):1193–1201. doi: 10.1007/s00261-014-0167-0

4. Fujita N, Asayama Y, Nishie A, Ishigami K, Ushijima Y, Takayama Y, et al. Mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma: Enhancement patterns in the arterial phase of dynamic hepatic CT – Correlation with clinicopathological findings. Eur Radiol. 2017 Feb;27(2):498–506. doi: 10.1007/s00330-016-4386-3

5. Xu X, Mao Y, Tang Y, Liu Y, Xue C, Yue Q, et al. Classification of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma Based on Radiomic Analysis. Comput Math Methods Med. 2022 Feb 21;2022:5334095. doi: 10.1155/2022/5334095

6. Aherne EA, Pak LM, Goldman DA, Gonen M, Jarnagin WR, Simpson AL, Do RK. Intrahepatic cholangiocarcinoma: can imaging phenotypes predict survival and tumor genetics? Abdom Radiol (NY). 2018 Oct;43(10):2665–2672. doi: 10.1007/s00261-018-1505-4

7. Chung YE, Kim MJ, Park YN, Choi JY, Pyo JY, Kim YC, et al. Varying appearances of cholangiocarcinoma: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2009 May-Jun;29(3):683–700. doi: 10.1148/rg.293085729

8. Попов Е. В., Кривоногов Н. Г., Округин С. А., Сазонова С. И. Радиомический анализ изображений в кардиологии: возможности перспективы применения : обзор литературы. Лучевая диагностика и терапия. 2022;2(13):7–15. doi: 10.22328/2079-5343-2022-13-2-7-15

9. Mar WA, Shon AM, Lu Y, Yu JH, Berggruen SM, Guzman G, et al. Imaging spectrum of cholangiocarcinoma: role in diagnosis, staging, and posttreatment evaluation. Abdom Radiol (NY). 2016 Mar;41(3):553–567. doi: 10.1007/s00261-015-0583-9

10. Robertson S, Hyder O, Dodson R, Nayar SK, Poling J, Beierl K, et al. The frequency of KRAS and BRAF mutations in intrahepatic cholangiocarcinomas and their correlation with clinical outcome. Hum Pathol. 2013 Dec;44(12):2768–2773. doi: 10.1016/j.humpath.2013.07.026

11. Yang L, Dong D, Fang M, Zhu Y, Zang Y, Liu Z, et al. Can CT-based radiomics signature predict KRAS/NRAS/BRAF mutations in colorectal cancer? EurRadiol. 2018 May;28(5):2058–2067. doi: 10.1007/s00330-017-5146-8

12. Borger DR, Tanabe KK, Fan KC, Lopez HU, Fantin VR, Straley KS, et al. Frequent mutation of isocitrate dehydrogenase (IDH)1 and IDH2 in cholangiocarcinoma identified through broad-based tumor genotyping. Oncologist. 2012;17(1):72–79. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0386

13. Kim SA, Lee JM, Lee KB, Kim SH, Yoon SH, Han JK, Choi BI. Intrahepatic mass-forming cholangiocarcinomas: enhancement patterns at multiphasic CT, with special emphasis on arterial enhancement pattern – correlation with clinicopathologic findings. Radiology. 2011 Jul;260(1):148–157. doi: 10.1148/radiol.11101777

14. Liu N, Wu Y, Tao Y, Zheng J, Huang X, Yang L, Zhang X. Differentiation of Hepatocellular Carcinoma from Intrahepatic Cholangiocarcinoma through MRI Radiomics. Cancers (Basel). 2023 Nov 11;15(22):5373. doi: 10.3390/cancers15225373

15. Wang X, Wang S, Yin X, Zheng Y. MRI-based radiomics distinguish different pathological types of hepatocellular carcinoma. Comput Biol Med. 2022 Feb;141:105058. doi: 10.1016/j.compbiomed.2021.105058

16. Taouli B, Hoshida Y, Kakite S, Chen X, Tan PS, Sun X, et al. Imaging-based surrogate markers of transcriptome subclasses and signatures in hepatocellular carcinoma: preliminary results. Eur Radiol. 2017 Nov;27(11):4472–4481. doi: 10.1007/s00330-017-4844-6