Изменение гистологической структуры карциномы Герена в модели развития опухоли на фоне сахарного диабета

Е. М. Франциянц; А. И. Шихлярова; И. В. Каплиева; Е. И. Сурикова; В. А. Бандовкина; Ю. А. Петрова; И. В. Нескубина; Л. К. Трепитаки; Н. Д. Черярина; В. М. Котиева; А. А. Верескунова; А. А. Черкасова; О. Г. Селезнева; О. Е. Женило; О. Г. Ишонина; Е. И. Агаркова; М. Г. Ильченко

doi:10.17709/2410-1893-2025-12-1-4

Изменение гистологической структуры карциномы Герена в модели развития опухоли на фоне сахарного диабета

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-1-4

EDN: ICGIFS

Полный текст:

PDF (Rus)

сгенерировать QR код

Аннотация

Цель исследования. Создание модели роста опухоли в матке, развивающейся на фоне сахарного диабета (СД), и изучение ее морфологических особенностей.

Материалы и методы. Модель создавали, используя самок нелинейных белых крыс массой 180–220 г (n = 15). Предварительно вводили аллоксан в дозе 150 мг/кг массы внутрибрюшинно однократно (создание СД). Через 24 ч после инъекции крысам при ксилазин-золетиловом наркозе трансплантировали суспензию клеток карциномы Герена в рог матки. В течение 2 нед. измеряли уровень глюкозы в крови, массу тела, окружность туловища. Через 14 сут после трансплантации производили эвтаназию (ингаляция СО2), иссекали пораженные опухолью органы брюшной полости, матку, из которых изготавливали гистологические срезы (5–7 мкм), окраска гематоксилин-эозином, осуществляли микроскопию.

Результаты. На момент трансплантации опухоли средний уровень глюкозы составил 4,6 ± 0,4 мМоль/л, через 24 ч – 25,4 ± 1,2 мМоль/л, оставаясь на этом уровне до эвтаназии. В брюшной полости макроскопически определялось массивное многоузловое ослизненное опухолевое поражение матки, брыжейки и внутренних органов. Микроскопически отмечено множество плотно расположенных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами с фигурами патологического митоза, нехарактерная для карциномы Герена значительная вакуолизация клеток, окаймление по границам узлов массой слизистых элементов. В овидукте, спаянном с опухолевыми узлами, отмечены избыточная секреция слизи, разрушение эпителия, расширение межскладочного пространства.

Заключение. На созданной модели ортотопического роста карциномы Герена в матке крыс после индукции СД аллоксаном показано, что в гипергликемической среде происходят морфологические изменения как в опухоли, отражая ее переход к более агрессивной муцинозной низкодифференцированной форме, так и в матке с глубоким повреждением овидукта. Эти изменения могут усугублять агрессивность опухолевого процесса в матке, усиливая злокачественный потенциал рака эндометрия, протекающего в условиях СД.

Ключевые слова

рак эндометрия, сахарный диабет, экспериментальная модель, карцинома Герена, гистологические исследования, изменение дифференцировки, муцинозная форма

Об авторах

Е. М. Франциянц

https://rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890

SPIN: 9427-9928, Author ID: 462868

Scopus Author ID: 55890047700

Researcher ID WoS: Y-1491-2018

Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

А. И. Шихлярова

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Шихлярова Алла Ивановна – д.б.н., профессор, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2943-7655

SPIN: 6271-0717, Author ID: 482103

Scopus Author ID: 6507723229

Researcher ID WoS: Y-6275-2018

Конфликт интересов:

И. В. Каплиева

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452

SPIN: 5047-1541, Author ID: 734116

Scopus Author ID: 23994000800

Researcher ID WoS: ААЕ-3540-2019

Конфликт интересов:

Е. И. Сурикова

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4318-7587

SPIN: 2401-4115, Author ID: 301537

Scopus Author ID: 6507092816

Researcher ID WoS: AAG-8748-2019

Конфликт интересов:

В. А. Бандовкина

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2302-8271

SPIN: 8806-2641, Author ID: 696989

Scopus Author ID: 57194276288

Researcher ID WoS: AAG-8708-2019

Конфликт интересов:

Ю. А. Петрова

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Петрова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2674-9832

SPIN: 2168-8737, Author ID: 558241

Scopus Author ID: 37026863400

Researcher ID WoS: AAE-4168-2022

Конфликт интересов:

И. В. Нескубина

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086

SPIN: 3581-8531, Author ID: 794688

Scopus Author ID: 6507509066

Researcher ID WoS: AAG-8731-2019

Конфликт интересов:

Л. К. Трепитаки

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Трепитаки Лидия Константиновна – к.б.н., научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9749-2747

SPIN: 2052-1248, Author ID: 734359

Scopus Author ID: 55357624700

Researcher ID WoS: AAG-9218-2019

Конфликт интересов:

Н. Д. Черярина

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3711-8155

SPIN: 2189-3404, Author ID: 558243

Scopus Author ID: 56204439400

Конфликт интересов:

В. М. Котиева

https://rostgmu.ru
Ростовский государственный медицинский университет

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Котиева Виолетта Михайловна – студент ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1783-1073

SPIN: 8516-7156, AuthorID: 1153072

Конфликт интересов:

А. А. Верескунова

https://rostgmu.ru
Ростовский государственный медицинский университет

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Верескунова Александра Алексеевна – студент ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7017-3781

SPIN: 9337-9697, AuthorID: 1161679

Конфликт интересов:

А. А. Черкасова

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Черкасова Анна Анатольевна – к.м.н., врач-онколог отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9175-9172

SPIN: 6038-4815, Author ID: 960839

Конфликт интересов:

О. Г. Селезнева

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Селезнева Ольга Григорьевна – к.м.н., врач-онколог отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6196-0257

SPIN: 3855-8046, AuthorID: 432125

Конфликт интересов:

О. Е. Женило

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Женило Оксана Евгеньевна – к.м.н., врач-онколог отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9833-8530

SPIN: 4078-7080, AuthorID: 732220

Конфликт интересов:

О. Г. Ишонина

https://rnioi.ru
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Ростовский государственный медицинский университет

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Ишонина Оксана Георгиевна – к.б.н., заведующий отделом подготовки и переподготовки специалистов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация; доцент кафедры медицинской биологии и генетики ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0002-5300-1213

SPIN: 4051-5165, Author ID: 612417

Scopus Author ID: 37115461900

Конфликт интересов:

Е. И. Агаркова

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Агаркова Елена Игоревна – к.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной терапии и диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: http://orcid.org/0000-0001-9243-1665

SPIN: 3467-4388, AuthorID: 734058

Конфликт интересов:

М. Г. Ильченко

г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

Ильченко Мария Геннадьевна – к.м.н., врач-радиолог отделения радионуклидной терапии и диагностики ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9126-0646

SPIN: 2856-7946, AuthorID: 734046

Конфликт интересов:

Список литературы

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.O. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024, 262 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/06/sop-2023-elektronnaya-versiya.pdf Дата обращения: 13.02.2025.

3. Zhang ZH, Su PY, Hao JH, Sun YH. The role of preexisting diabetes mellitus on incidence and mortality of endometrial cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies. Int J Gynecol Cancer. 2013 Feb;23(2):294–303. https://doi.org/10.1097/igc.0b013e31827b8430

4. Lai Y, Sun C. Association of abnormal glucose metabolism and insulin resistance in patients with atypical and typical endometrial cancer. Oncol Lett. 2018 Feb;15(2):2173–2178. https://doi.org/10.3892/ol.2017.7590

5. Byrne FL, Martin AR, Kosasih M, Caruana BT, Farrell R. The Role of Hyperglycemia in Endometrial Cancer Pathogenesis. Cancers (Basel). 2020 May 8;12(5):1191. https://doi.org/10.3390/cancers12051191

6. Zabuliene L, Kaceniene A, Steponaviciene L, Linkeviciute-Ulinskiene D, Stukas R, Arlauskas R, et al. Risk of Endometrial Cancer in Women with Diabetes: A Population-Based Retrospective Cohort Study. J Clin Med. 2021 Aug 4;10(16):3453. https://doi.org/10.3390/jcm10163453

7. Constantine GD, Kessler G, Graham S, Goldstein SR. Increased Incidence of Endometrial Cancer Following the Women's Health Initiative: An Assessment of Risk Factors. J Womens Health (Larchmt). 2019 Feb;28(2):237–243. https://doi.org/10.1089/jwh.2018.6956

8. Wu D, Hu D, Chen H, Shi G, Fetahu IS, Wu F, et al. Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer. Nature. 2018 Jul;559(7715):637–641. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0350-5

9. McVicker L, Cardwell CR, Edge L, McCluggage WG, Quinn D, Wylie J, McMenamin ÚC. Survival outcomes in endometrial cancer patients according to diabetes: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2022 Apr 20;22(1):427. https://doi.org/10.1186/s12885-022-09510-7

10. Франциянц Е. М., Бандовкина В. А., Каплиева И. В., Сурикова Е. И., Нескубина И. В., Погорелова Ю. А. и др. Изменение патофизиологии роста опухоли и функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси у крыс обоего пола с карциномой Герена на фоне гипотиреоза. Южно-Российский онкологический журнал. 2022;3(4):26–39. DOI: https://doi.org/10.37748/2686-9039-2022-3-4-3

11. Vollmer G. Endometrial cancer: experimental models useful for studies on molecular aspects of endometrial cancer and carcino genesis. Endocr Relat Cancer. 2003 Mar;10(1):23–42. https://doi.org/10.1677/erc.0.0100023

12. Черкашина Д. В., Лебединский А. С., Петренко Ю. А., Штеменко Н. И., Петренко А. Ю. Торможение роста карциномы Герена у крыс после ведения мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани человека и биорегуляторов стволовых и прогениторных клеток. Журнал АМН України. 2010;16(3):492–506.

13. Zhang W, Fan W, Rachagani S, Zhou Z, Lele SM, Batra SK, Garrison JC. Comparative Study of Subcutaneous and Orthotopic Mouse Models of Prostate Cancer: Vascular Perfusion, Vasculature Density, Hypoxic Burden and BB2r-Targeting Efficacy. Sci Rep. 2019 Jul 31;9(1):11117. https://doi.org/10.1038/s41598-019-47308-z

14. Кадомцев Д. В., Пасечникова Е. А., Голубев В. Г. Золетил-ксилазиновый наркоз в экспериментах у крыс. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015;5-1:56–57.

15. Бородин Ю. И., Малыгин М. В., Асташов В. В., Маринкин И. О., Ларионов П. М., Мичурин И. Е. и др. Способ моделирования опухоли тела матки для исследования ее регионарного лимфатического русла. Патент Российской Федерации RU 2220459C1, 27.12.2003.

16. Sidorkiewicz I, Jóźwik M, Niemira M, Krętowski A. Insulin Resistance and Endometrial Cancer: Emerging Role for microRNA. Cancers (Basel). 2020 Sep 8;12(9):2559. https://doi.org/10.3390/cancers12092559

17. Ma J, Yao Z, Ma L, Zhu Q, Zhang J, Li L, Liu C. Glucose metabolism reprogramming in gynecologic malignant tumors. J Cancer. 2024 Mar 17;15(9):2627–2645. https://doi.org/10.7150/jca.91131

18. Byrne FL, Poon IK, Modesitt SC, Tomsig JL, Chow JD, Healy ME, et al. Metabolic vulnerabilities in endometrial cancer. Cancer Res. 2014 Oct 15;74(20):5832–5845. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-14-0254

19. Levin DA, The Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447):67–73. https://doi.org/10.1038/nature12113

20. Mujammami M, Rafiullah M, Alfadda AA, Akkour K, Alanazi IO, Masood A, et al. Proteomic Analysis of Endometrial Cancer Tissues from Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Life (Basel). 2022 Mar 28;12(4):491. https://doi.org/10.3390/life12040491

21. Shikhlyarova AI, Kit OI, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Zhukova GV, Neskubina IV, et al. Relationship between comorbid pathology and tumor progression. Morphological portrayal of internal organs in modeling the growth of Guerin's carcinoma under diabetic conditions. Cardiometry. 2022;21:18–26. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2022.21.1826

22. Duzguner S, Turkmen O, Kimyon G, Duzguner IN, Karalok A, Basaran D, et al. Mucinous endometrial cancer: Clinical study of the eleven cases. North Clin Istanb. 2019 Jul 3;7(1):60–64. https://doi.org/10.14744/nci.2019.17048

23. Ohira S, Tachibana R, Yasaki S, Tsunemi K, Uchiyama N, Ikeda E, Sano K. Mucinous carcinoma originating from uterine adenomyosis: a case report. J Med Case Rep. 2023 Feb 6;17(1):36. https://doi.org/10.1186/s13256-023-03772-w

24. Bragantini E, Angelico G, Disanto MG, Magri E, Maccio L, Barbareschi M. Gastric (gastrointestinal)-type endometrial adenocarcinoma presenting as a solitary endometrial polyp: a case report and literature review on a novel and potentially aggressive endometrial cancer histotype. Pathologica. 2023 Aug;115(4):227–231. https://doi.org/10.32074/1591-951x-870

25. Galic V, Schiavone MB, Herzog TJ, Holcomb K, Lewin SN, Lu YS, Neugut AI, Hershman DL, Wright JD. Prognostic significance of mucinous differentiation of endometrioid adenocarcinoma of the endometrium. Cancer Invest. 2013 Aug;31(7):500–504. https://doi.org/10.3109/07357907.2013.820321

26. Wong RW, Ralte A, Grondin K, Talia KL, McCluggage WG. Endometrial Gastric (Gastrointestinal)-type Mucinous Lesions: Report of a Series Illustrating the Spectrum of Benign and Malignant Lesions. Am J Surg Pathol. 2020 Mar;44(3):406–419. https://doi.org/10.1097/pas.0000000000001381

Рецензия

Для цитирования:

Франциянц Е.М., Шихлярова А.И., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Бандовкина В.А., Петрова Ю.А., Нескубина И.В., Трепитаки Л.К., Черярина Н.Д., Котиева В.М., Верескунова А.А., Черкасова А.А., Селезнева О.Г., Женило О.Е., Ишонина О.Г., Агаркова Е.И., Ильченко М.Г. Изменение гистологической структуры карциномы Герена в модели развития опухоли на фоне сахарного диабета. Research'n Practical Medicine Journal. 2025;12(1):52-64. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-1-4. EDN: ICGIFS

For citation:

Frantsiyants E.M., Shikhlyarova A.I., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Bandovkina V.A., Petrova Yu.A., Neskubina I.V., Trepitaki L.K., Cheryarina N.D., Kotieva V.M., Vereskunova A.A., Cherkasova A.A., Selezneva O.G., Zhenilo O.E., Ishonina O.G., Agarkova E.I., Ilchenko M.G. Changes in the histological structure of Guerin's carcinoma in the model of tumor development on the background of diabetes mellitus. Research and Practical Medicine Journal. 2025;12(1):52-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-1-4. EDN: ICGIFS

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

ISSN 2410-1893 (Online)

Логин
Пароль
	Запомнить меня
Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

Войти

Research'n Practical Medicine Journal

Изменение гистологической структуры карциномы Герена в модели развития опухоли на фоне сахарного диабета

Полный текст:

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Список литературы

Рецензия

Для цитирования:

For citation:

Использование куки-файлов