Морфологические и молекулярно-биологические особенности молочной железы: современный взгляд

При идентификации заболеваний молочной железы, дифференциальной диагностике неопухолевых и опухолевых состояний необходимо учитывать иммунофенотипический профиль эпителиоцитов – экспрессию рецепторов к эстрогену, прогестерону, HER2/neu, уровень пролиферативной активности, статус межклеточных контактов, а также состояние иммунокомпетентных клеток и других маркеров. Особенно это актуально для врача-патологоанатома при исследовании биопсийного и операционного материала, а также врача-онколога при разработке тактики лечения и профилактики.

Цель исследования. Обобщение данных специализированной научной литературы о гистологических, молекулярно-биологических, молекулярно-генетических особенностях строения и функционирования молочной железы, ее развитии и гормональной регуляции.

Материал и методы. Поиск литературных источников проводили преимущественно в базах «PubMed», «Google Scholar», «Google Books», «Истина», ограничиваясь датой публикации с 2003 по 2024 гг. Ключевыми словами для поиска являлись: «молочная железа», «люминальный эпителий», «миоэпителиальные клетки», «ER», «PR», «HER2/neu», «двуядерные клетки», «иммуно  гистохимия», «короноподобные адипоциты», «mammary gland», «breast», «luminal cells», «myoepithelial cells», «ER», «PR», «HER2/ neu», «binucleated cells», «immunohistochemistry», «crown-like adipocytes».

Результаты. Для правильной дифференциальной диагностики патологических состояний требуется учитывать особенности строения дольковой единицы концевого протока, изменяющиеся в ходе менструального цикла, беременности и лактации. Также важное диагностическое и терапевтическое значение имеет иммунофенотипический профиль клеток, варьирующий в зависимости от гормонального фона – продукции рецепторов к эстрогену, прогестерону, пролиферативной активности, HER2/neu статуса, наличие межклеточных контактов и т. д. Кроме того, для адекватного функционирования молочной железы необходимы иммунные клетки – они обеспечивают локальный противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет, правильное формирование и инволюцию дольковых единиц концевых протоков, элиминацию погибших клеток и апоптотических телец.

Заключение. Изложенная информация способствует адекватной верификации прежде всего злокачественных новообразований и других заболеваний молочной железы, что необходимо при патологоанатомическом исследовании биопсийного и операци онного материала, а также для врача-онколога при назначении специализированной терапии.

1. Lowrie DJ. Histology – An Essential Textbook (1. Auflage). Germany: Thieme Medical Publishers, 2020.

2. Ross MH, Pawlina W. Histology: A text and atlas: with correlated cell and molecular biology Wolters Kluwer, 2020.

3. Moinfar F. Essentials of diagnostic breast pathology: A practical approach. Springer, 2007.

4. Schnitt SJ, Collins LC. Biopsy interpretation of the breast. Wolters Kluwer Health, 2017.

5. Tuffaha MSA, Guski H, Kristiansen G. Immunohistochemistry in tumor diagnostics. Springer, 2018.

6. Dabbs DJ. (ed.). Diagnostic immunohistochemistry: Theranostic and genomic applications (Fifth edition). Elsevier, 2019.

7. Arendt LM, Kuperwasser C. Form and function: how estrogen and progesterone regulate the mammary epithelial hierarchy. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2015 Jun;20(1-2):9–25. https://doi.org/10.1007/s10911-015-9337-0

8. Smith GH, Medina D. Does the Mouse Mammary Gland Arise from Unipotent or Multipotent Mammary Stem/Progenitor Cells? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2018 Jun;23(1-2):1–3. https://doi.org/10.1007/s10911-018-9394-2

9. Elfstrum AK, Bapat AS, Schwertfeger KL. Defining and targeting macrophage heterogeneity in the mammary gland and breast cancer. Cancer Med. 2024 Feb;13(3):e7053. https://doi.org/10.1002/cam4.7053

10. Atabai K, Sheppard D, Werb Z. Roles of the innate immune system in mammary gland remodeling during involution. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2007 Mar;12(1):37–45. https://doi.org/10.1007/s10911-007-9036-6

11. Paine IS, Lewis MT. The Terminal End Bud: the Little Engine that Could. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2017 Jun;22(2):93–108. https://doi.org/10.1007/s10911-017-9372-0

12. Vickers R, Porter W. Immune Cell Contribution to Mammary Gland Development. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2024 Aug 23;29(1):16. https://doi.org/10.1007/s10911-024-09568-y

13. Herve L, Lollivier V, Quesnel H, Boutinaud M. Oxytocin Induces Mammary Epithelium Disruption and Could Stimulate Epithelial Cell Exfoliation. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2018 Sep;23(3):139–147. https://doi.org/10.1007/s10911-018-9400-8

14. Maynadier M, Chambon M, Basile I, Gleizes M, Nirde P, Gary-Bobo M, Garcia M. Estrogens promote cell-cell adhesion of normal and malignant mammary cells through increased desmosome formation. Mol Cell Endocrinol. 2012 Nov 25;364(1-2):126–133. https://doi.org/10.1016/j.mce.2012.08.016

15. Itoh M, Bissell MJ. The organization of tight junctions in epithelia: implications for mammary gland biology and breast tumorigen esis. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003 Oct;8(4):449–462. https://doi.org/10.1023/b:jomg.0000017431.45314.07

16. Pai VP, Horseman ND. Biphasic regulation of mammary epithelial resistance by serotonin through activation of multiple pathways. J Biol Chem. 2008 Nov 7;283(45):30901–30910. https://doi.org/10.1074/jbc.m802476200

17. Sadovnikova A, Garcia SC, Hovey RC. A Comparative Review of the Cell Biology, Biochemistry, and Genetics of Lactose Synthesis. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021 Jun;26(2):181–196. https://doi.org/10.1007/s10911-021-09490-7

18. Sadovnikova A, Garcia SC, Hovey RC. A Comparative Review of the Extrinsic and Intrinsic Factors Regulating Lactose Synthesis. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021 Jun;26(2):197–215. https://doi.org/10.1007/s10911-021-09491-6

19. Pundir S, Wall CR, Mitchell CJ, Thorstensen EB, Lai CT, Geddes DT, Cameron-Smith D. Variation of Human Milk Glucocorticoids over 24 hour Period. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2017 Mar;22(1):85–92. https://doi.org/10.1007/s10911-017-9375-x

20. Hassiotou F, Geddes DT. Immune cell-mediated protection of the mammary gland and the infant during breastfeeding. Adv Nutr. 2015 May 15;6(3):267–275. https://doi.org/10.3945/an.114.007377

21. Smith GH. Binuclear Cells in the Lactating Mammary Gland: New Insights on an Old Concept? J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2016 Jun;21(1-2):21–23. https://doi.org/10.1007/s10911-016-9356-5

22. Hitchcock JR, Hughes K, Harris OB, Watson CJ. Dynamic architectural interplay between leucocytes and mammary epithelial cells. FEBS J. 2020 Jan;287(2):250–266. https://doi.org/10.1111/febs.15126

23. Rios AC, Fu NY, Jamieson PR, Pal B, Whitehead L, Nicholas KR, et al. Essential role for a novel population of binucleated mammary epithelial cells in lactation. Nat Commun. 2016 Apr 22;7:11400. https://doi.org/10.1038/ncomms11400

24. Baker NE, Montagna C. Reducing the aneuploid cell burden cell competition and the ribosome connection. Dis Model Mech. 2022 Nov 1;15(11):dmm049673. https://doi.org/10.1242/dmm.049673

25. Birts CN, Savva C, Laversin SA, Lefas A, Krishnan J, Schapira A, et al. Prognostic significance of crown-like structures to trastuzum ab response in patients with primary invasive HER2 + breast carcinoma. Sci Rep. 2022 May 24;12(1):7802. https://doi.org/10.1038/s41598-022-11696-6

26. Carter JM, Hoskin TL, Pena MA, Brahmbhatt R, Winham SJ, Frost MH, et al. Macrophagic "Crown-like Structures" Are Associated with an Increased Risk of Breast Cancer in Benign Breast Disease. Cancer Prev Res (Phila). 2018 Feb;11(2):113–119. https://doi.org/10.1158/1940-6207.capr-17-0245

27. Maliniak ML, Cheriyan AM, Sherman ME, Liu Y, Gogineni K, Liu J, et al. Detection of crown-like structures in breast adipose tissue and clinical outcomes among African-American and White women with breast cancer. Breast Cancer Res. 2020 Jun 17;22(1):65. https://doi.org/10.1186/s13058-020-01308-4

28. Moukarzel LA, Ferrando L, Stylianou A, Lobaugh S, Wu M, Nobre SP, et al. Impact of obesity and white adipose tissue inflammation on the omental microenvironment in endometrial cancer. Cancer. 2022 Sep 15;128(18):3297–3309. https://doi.org/10.1002/cncr.34356

29. Wang L, Zhao RP, Song XY, Wu WF. Targeting ERβ in Macrophage Reduces Crown-like Structures in Adipose Tissue by Inhibiting Osteopontin and HIF-1α. Sci Rep. 2019 Oct 31;9(1):15762. https://doi.org/10.1038/s41598-019-52265-8

30. Ким О. Т., Дадаева В. А., Нуруллина Г. И., Драпкина О. М. Хроническое воспаление при ассоциированных с ожирением заболеваниях. Профилактическая медицина. 2025;28(1):115–121. / Kim OT, Dadaeva VA, Nurullina GI, Drapkina OM. Chronic inflammation in case of obesity-associated diseases. Russian Journal of Preventive Medicine. 2025;28(1):115–121. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/profmed202528011115