Концентрации ионов кальция, про- и антиапоптотических белков в митохондриях клеток эндометриоидной аденокарциномы в зависимости от степени дифференцировки злокачественных клеток
https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-3
EDN: EAAXMO
Аннотация
Цель исследования. Изучение концентрации ионов кальция, про- и антиапоптотических белков (цитохром С, AIF-1 и Bcl-2) в митохондриях клеток эндометриоидной аденокарциномы (ЭА) у онкогинекологических больных в зависимости от степени дифференцировки злокачественных клеток.
Пациенты и методы. В исследование были включены пациенты, получившие хирургическое лечение по поводу ЭА (n = 42) и миомы матки (n = 14). У 16 больных была высокодифференцированная (G1) ЭА, у 12 – умеренно дифференцированная (G2) ЭА, и у 14 – низкодифференцированная (G3) ЭА. Средний возраст больных при ЭА – 60,8 ± 2,9 лет, миомы – 49,4 ± 2,5 лет. Неоадьювантного лечения пациенты не получали. В митохондриях клеток ЭА, миомы и интактной матки методом ИФА определяли концентрацию цитохрома С (нг/мг белка), AIF (пг/мг белка), Bcl-2 (пг/мг белка) и кальция (мМ/мг белка). Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0.
Результаты. При снижении степени дифференцировки опухолевых клеток уменьшался уровень кальция в митохондриях – при G2 и G3 он был в среднем в 2,0 раза ниже, чем в митохондриях интактной матки. Содержание Bcl-2 при G3 в митохондриях опухоли было выше по сравнению со значениями при G1 и G2 в среднем в 1,9 раза (p < 0,05). Уровень цитохрома С при G1 был в 2,2 раза выше, чем при G2, и в 1,9 раза (p < 0,05), чем при G3. В митохондриях клеток с G3 дифференцировкой определили самые высокие величины AIF-1, которые были в 2,1 раза выше интактных и в 1,9 раза выше (p < 0,05) по сравнению со значениями в митохондриях клеток миомы.
Заключение. Полагаем, что в митохондриях клеток ЭА подавлен процесс апоптоза через усиленное накопление Bcl-2 и снижение кальция с активацией энергетических процессов посредствам аккумуляции цитохрома С и AIF-1. Выраженность выявленных биохимических событий в митохондриях ЭА усиливается со степенью злокачественности клеток опухоли, что, по всей видимости, приводит к нарастанию агрессивности опухоли.
Ключевые слова
Об авторах
Е. М. ФранциянцНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890 eLibrary SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868 Scopus Author ID: 55890047700 Web of Science Researcher ID: Y-1491-2018
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
И. В. Каплиева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452 eLibrary SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116 Scopus Author ID: 23994000800
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
И. В. Нескубина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086 eLibrary SPIN: 3581-8531, Author ID: 794688 Scopus Author ID: 6507509066 Web of Science Researcher ID: AAG-8731-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Ю. А. Петрова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Петрова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2674-9832 eLibrary SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241 Scopus Author ID: 37026863400
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. П. Меньшенина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Меньшенина Анна Петровна – д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7968-5078 eLibrary SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810 Scopus Author ID: 57191983118
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Л. К. Трепитаки
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Трепитаки Лидия Константиновна – к.б.н., научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9749-2747 eLibrary SPIN: 2052-1248, AuthorID: 734359 Scopus Author ID: 55357624700 Web of Science Researcher ID: AAG-9218-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Н. С. Лесовая
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Лесовая Наталья Сергеевна – младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5686-8659 eLibrary SPIN: 6995-9917, AuthorID: 706102 Scopus Author ID: 57218210795
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
В. А. Бандовкина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2302-8271 eLibrary SPIN: 8806-2641, Author ID: 696989 Scopus Author ID: 57194276288 Web of Science Researcher ID: AAG-8708-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. И. Сурикова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4318-7587 eLibrary SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537 Scopus Author ID: 6507092816 Web of Science ResearcherID: AAG-8748-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. Л. Адамян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Адамян Мeри Людвиковна – к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4188-3746 eLibrary SPIN: 9929-3414, AuthorID: 710702 Scopus Author ID: 58579808700
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
О. Е. Женило
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Женило Оксана Евгеньевна – к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. А. Рогозин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Рогозин Марк Андреевич – аспирант отдела опухолей репродуктивной системы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. О. Адамян
Ростовский государственный медицинский университет
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Адамян Алла Оганесовна – студент ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. А. Озеркова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Озеркова Елена Александровна – врач-онколог клинико-диагностического отделения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. А. Верескунова
Ростовский государственный медицинский университет
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Верескунова Александра Алексеевна – студент студент ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы
1. Kit OI, Frantsiyants EM, Bandovkina VA, Moiseenko TI, Chernikova NV, Adamyan ML, et al. Modifying effect of obesity on the content of sex hormones and their receptors in endometrial adenocarcinoma and its surrounding tissue. Cardiometry. 2022;2:34–40. https://doi.org/10.18137/cardiometry.2022.21.3440
2. Филиппова С. Ю., Межевова И. В., Чембарова Т. В., Новикова И. А., Вереникина Е. В., Женило О. Е., и др. Опыт создания первичных культур рака эндометрия и исследования в них клеток, обладающих фенотипом опухолевых стволовых клеток. Южно-Российский онкологический журнал. 2024;5(3):16–30. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2024-5-3-2 EDN: EYIRUH
3. Drocaş I, Crăiţoiu Ş, Stepan AE, Drocaş IA, Stepan MD. Clinicopathological Prognostic Parameters of Endometrioid Endometrial Carcinomas. Curr Health Sci J. 2022 Apr-Jun;48(2):187–195.
4. Кит О. И., Коваленко Н. В., Максимов А. Ю., Вереникина Е. В. Биоинформационные и клинические аспекты идентификации дифференциально экспрессируемых генов опухолевыми клетками при эндометриальной карциноме и редких формах рака тела матки. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2023;18(1):37–41. https://doi.org/10.14300/mnnc.2023.18009
5. Mang C, Birkenmaier A, Cathomas G, Humburg J. Endometrioid endometrial adenocarcinoma: an increase of G3 cancers? Arch Gynecol Obstet. 2017 Jun;295(6):1435–1440. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4370-4
6. Krishna Kumar K, Upadhyaya K, Cn RT. Bcl-2 May Contribute to Evolution of Endometrial Hyperplasia, but It Isn't a Factor in Subsequent Carcinogenesis. Arch Razi Inst. 2024 Aug 1;79(4):827–832. https://doi.org/10.32592/ari.2024.79.4.827
7. Singh P, Lim B. Targeting Apoptosis in Cancer. Curr Oncol Rep. 2022 Mar;24(3):273–284. https://doi.org/10.1007/s11912-022-01199-y
8. Sterea AM, El Hiani Y. The Role of Mitochondrial Calcium Signaling in the Pathophysiology of Cancer Cells. Adv Exp Med Biol. 2020;1131:747–770. https://doi.org/10.1007/978-3-030-12457-1_30
9. Winter JM, Yadav T, Rutter J. Stressed to death: Mitochondrial stress responses connect respiration and apoptosis in cancer. Mol Cell. 2022 Sep 15;82(18):3321–3332. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2022.07.012
10. Glover HL, Schreiner A, Dewson G, Tait SWG. Mitochondria and cell death. Nat Cell Biol. 2024 Sep;26(9):1434–1446. https://doi.org/10.1038/s41556-024-01429-4
11. Castillo Ferrer C, Berthenet K, Ichim G. Apoptosis - Fueling the oncogenic fire. FEBS J. 2021 Aug;288(15):4445–4463. https://doi.org/10.1111/febs.15624
12. Zhao F, Chen DY, Jing B, Jiang Y, Liu LY, Song H. Effect of Flammulina velutipes polysaccharide on mitochondrial apoptosis in lung adenocarcinoma A549 cells. Sci Rep. 2024 Jul 12;14(1):16102. https://doi.org/10.1038/s41598-024-57211-x
13. Кит О. И., Франциянц Е. М., Ильченко С. А., Бандовкина В. А., Нескубина И. В., Шихлярова А. И., и др. Исследование факторов апоптоза в митохондриях ткани колоректального рака. Research and Practical Medicine Journal (Исследования и практика в медицине). 2025;12(1):26–39. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-1-2
14. Кит О. И., Франциянц Е. М., Ильченко С. А., Бандовкина В. А., Нескубина И. В., Петрова Ю. А. Особенности распределения митохондриального цитохрома С у больных колоректальным раком. Ульяновский медико-биологический журнал. 2024;4:112–121. https://doi.org/10.34014/2227-1848-2024-4-112-121
15. Егорова М. В., Афанасьев С. А. Выделение митохондрий из клеток и тканей животных и человека: современные методические приемы. Сибирский медицинский журнал. 2011;26(1–1):22–28.
16. Гуреев А. П., Кокина А. В., Сыромятникова М. Ю., Попов В. Н. Оптимизация методов выделения митохондрий из разных тканей мыши. Вестник ВГУ, серия: химия, биология, фармация. 2015;4:6165.
17. Patergnani S, Danese A, Bouhamida E, Aguiari G, Previati M, Pinton P. et al. Various Aspects of Calcium Signaling in the Regulation of Apoptosis, Autophagy, Cell Proliferation, and Cancer. Int J Mol Sci. 2020 Nov 6;21(21):8323. https://doi.org/10.3390/ijms21218323
18. Shoshan-Barmatz V, Arif T, Shteinfer-Kuzmine A. Apoptotic proteins with non-apoptotic activity: expression and function in cancer. Apoptosis. 2023 Jun;28(5-6):730–753. https://doi.org/10.1007/s10495-023-01835-3
19. Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Сурикова Е. И., Шихлярова А. И., Каплиева И. В., Немашкалова Л. А. и др. Состояние системы факторов апоптоза в митохондриях клеток кожи и опухоли при стандартном и стимулированном росте меланомы В16/F10 у самок мышей С57ВL/6. Research and Practical Medicine Journal (Исследования и практика в медицине). 2021;8(1):8–19. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2021-8-1-1
20. Додохова М. А., Сафроненко А. В., Котиева И. М., Милаева Е. Р., Шпаковский Д. Б., Трепель В. Г. и др. Вторичная митохондриальная дисфункция как механизм противоопухолевого и антиметастатического действия гибридных оловоорганических соединений. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(11):28–33. https://doi.org/10.29296/25877313-2021-11-05
Рецензия
Для цитирования:
Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Нескубина И.В., Петрова Ю.А., Меньшенина А.П., Трепитаки Л.К., Лесовая Н.С., Бандовкина В.А., Сурикова Е.И., Адамян М.Л., Женило О.Е., Рогозин М.А., Адамян А.О., Озеркова Е.А., Верескунова А.А. Концентрации ионов кальция, про- и антиапоптотических белков в митохондриях клеток эндометриоидной аденокарциномы в зависимости от степени дифференцировки злокачественных клеток. Research'n Practical Medicine Journal. 2025;12(2):35-45. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-3. EDN: EAAXMO
For citation:
Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Neskubina I.V., Petrova Yu.А., Menshenina A.P., Trepitaki L.K., Lesovaya N.S., Bandovkina V.A., Surikova E.I., Adamyan M.L., Zhenilo O.E., Rogozin M.A., Adamyan A.O., Ozerkova E.A., Vereskunova A.A. Concentrations of pro- and anti-apoptotic proteins, as well as calcium ions in mitochondria of endometrioid adenocarcinoma cells depending on the degree of its differentiation. Research and Practical Medicine Journal. 2025;12(2):35-45. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-3. EDN: EAAXMO