Особенности содержания некоторых факторов роста в опухоли и плазме крови у больных редкими формами рака эндометрия
https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-2
EDN: EARGNT
Аннотация
Цель исследования. Изучение уровней TGFβ1, EGF и EGFR в крови и ткани морфологически различных опухолей эндометрия – серозного рака эндометрия (СРЭ), светлоклеточного рака эндометрия (СвРЭ) и G3 эндометриоидной аденокарциномы (ЭАК).
Пациенты и методы. В исследование вошли 61 больная раком тела матки: 21 больная СРЭ, 20 больных СвРЭ и 20 пациенток с ЭАК (G3). Все больные имели морфологическую верификацию заболевания, подтвержденную послеоперационным заключением. Уровень эпидермального фактора роста и его рецептора (EGF и EGFR), а также трансформирующего фактора роста (TGFβ1) определяли в цитозольных фракциях 10 % гомогенатов опухоли и образцах крови с использованием стандартных ИФА-наборов. В качестве показателей нормы использовали образцы интактного эндометрия, полученные от пациенток, прооперированных по поводу миомы матки (n = 20) и кровь условно здоровых женщин (n = 20) соответствующего возраста. Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10.0.
Результаты. Для ЭАК (G3) было характерно повышенное, по сравнению с нормой, содержание факторов роста и их рецепторов в образцах опухоли и крови. В образцах опухоли СвРЭ и СРЭ уровень TGFβ1 был ниже в 2,2 и в 1,6 раза соответственно и концентрации EGF в среднем более чем в 2 раза по сравнению с показателями в интактном эндометрии. Содержание этих же факторов роста в образцах крови у пациенток с редкими формами рака эндометрия превышали нормативные значения в 2,1–4,2 раза.
Заключение. Обнаружены низкие уровни EGF при неизменном уровне EGFR и TGFβ1 в образцах опухолей редких форм рака эндометрия на фоне высоких концентраций этих факторов роста в образцах крови, что отличает их от показателей в ЭАК, в ткани которой содержание EGFR и TGFβ1 повышено. Вероятно, измененный метаболизм неэндометриоидных раков матки обусловливает изменение биологических особенностей опухолей и, как следствие, более агрессивное клиническое течение.
Ключевые слова
Об авторах
Е. М. ФранциянцНациональный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Франциянц Елена Михайловна – д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0003-3618-6890 eLibrary SPIN: 9427-9928, AuthorID: 462868 Scopus Author ID: 55890047700 Researcher ID: Y-1491-2018
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
В. А. Бандовкина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Бандовкина Валерия Ахтямовна – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2302-8271 eLibrary SPIN: 8806-2641, Author ID: 696989 Scopus Author ID: 57194276288 Researcher ID: AAG-8708-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Т. И. Моисеенко
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Моисеенко Татьяна Ивановна – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения гинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4037-7649 eLibrary SPIN: 6341-0549, AuthorID: 705829 Scopus Author ID: 57194270696
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. П. Меньшенина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Меньшенина Анна Петровна – д.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7968-5078 eLibrary SPIN: 6845-4794, AuthorID: 715810 Scopus Author ID: 57191983118
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. А. Рогозин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Рогозин Марк Андреевич – аспирант отдела опухолей репродуктивной системы ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
И. В. Каплиева
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Каплиева Ирина Викторовна – д.м.н., заведующая лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3972-2452 eLibrary SPIN: 5047-1541, AuthorID: 734116 Scopus Author ID: 23994000800 Web of Science ResearcherID: AAE-3540-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Е. И. Сурикова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Сурикова Екатерина Игоревна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4318-7587 eLibrary SPIN: 2401-4115, AuthorID: 301537 Scopus Author ID: 6507092816 Web of Science ResearcherID: AAG-8748-2019
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
И. В. Нескубина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Нескубина Ирина Валерьевна – д.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7395-3086 eLibrary SPIN: 3581-8531, Author ID: 794688 Scopus Author ID: 6507509066
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Ю. А. Петрова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Петрова Юлия Александровна – к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2674-9832 eLibrary SPIN: 2168-8737, AuthorID: 558241 Scopus Author ID: 37026863400 Web of Science ResearcherID: AAE-4168-2022
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Н. Д. Черярина
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Черярина Наталья Дмитриевна – врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3711-8155 eLibrary SPIN: 2189-3404, AuthorID: 558243 Scopus Author ID: 56204439400
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
М. Л. Адамян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Адамян Мeри Людвиковна – к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4188-3746 eLibrary SPIN: 9929-3414, AuthorID: 710702 Scopus Author ID: 58579808700
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
О. Е. Женило
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Женило Оксана Евгеньевна – к.м.н., научный сотрудник отделения онкогинекологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
А. О. Адамян
Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Адамян Алла Оганесовна – студент ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
Конфликт интересов:
Автор заявляет об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Список литературы
1. Galant N, Krawczyk P, Monist M, Obara A, Gajek Ł, Grenda A, et al. Molecular Classification of Endometrial Cancer and Its Impact on Therapy Selection. Int J Mol Sci. 2024 May 28;25(11):5893. https://doi.org/10.3390/ijms25115893
2. Suarez AA, Felix AS, Cohn DE. Bokhman Redux: Endometrial cancer "types" in the 21st century. Gynecol Oncol. 2017 Feb;144(2):243– 249. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2016.12.010
3. Connor EV, Rose PG. Management Strategies for Recurrent Endometrial Cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018 Sep;18(9):873– 885. https://doi.org/10.1080/14737140.2018.1491311
4. Larish A, Mariani A, Langstraat C. Controversies in the Management of Early-stage Serous Endometrial Cancer. In Vivo. 2021 MarApr;35(2):671–680. https://doi.org/10.21873/invivo.12307
5. Zhang M, Yang TJ, Desai NB, DeLair D, Kollmeier MA, Makker V, et al. Comparison of outcomes in early-stage uterine clear cell carcinoma and serous carcinoma. Brachytherapy. 2019 Jan-Feb;18(1):38–43. https://doi.org/10.1016/j.brachy.2018.08.015
6. Hilage P, Birajdar A, Marsale T, Patil D, Patil AM, Telang G, Somasundaram I, Sharma RK, Joshi MG. Characterization and angiogenic potential of CD146+ endometrial stem cells. Stem Cell Res Ther. 2024 Sep 27;15(1):330. https://doi.org/10.1186/s13287-024-03918-7
7. Yen TT, Wang TL, Fader AN, Shih IM, Gaillard S. Molecular Classification and Emerging Targeted Therapy in Endometrial Cancer. Int J Gynecol Pathol. 2020 Jan;39(1):26–35. https://doi.org/10.1097/pgp.0000000000000585
8. Farooqi AA, Turgambayeva A, Tashenova G, Tulebayeva A, Bazarbayeva A, Kapanova G, Abzaliyeva S. Multifunctional Roles of Betulinic Acid in Cancer Chemoprevention: Spotlight on JAK/STAT, VEGF, EGF/EGFR, TRAIL/TRAIL-R, AKT/mTOR and Non-Coding RNAs in the Inhibition of Carcinogenesis and Metastasis. Molecules. 2022 Dec 21;28(1):67. https://doi.org/10.3390/molecules28010067
9. Köstler WJ, Zeisel A, Körner C, Tsai JM, Jacob-Hirsch J, Ben-Chetrit N, et al. Epidermal growth-factor-induced transcript isoform variation drives mammary cell migration. PLoS One. 2013 Dec 6;8(12):e80566. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0080566
10. Uribe ML, Marrocco I, Yarden Y. EGFR in Cancer: Signaling Mechanisms, Drugs, and Acquired Resistance. Cancers (Basel). 2021 Jun 1;13(11):2748. https://doi.org/10.3390/cancers13112748
11. Шевченко А. Н., Бреус А. А., Нескубина И. В., Дженкова Е. А., Филатова Е. В., Швырёв Д. А. Оценка прогностической значимости некоторых биологических факторов при локальном и генерализованном светлоклеточном раке почки. Южно-Российский онкологический журнал. 2020;1(1):6–22. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-1-1
12. Albitar L, Pickett G, Morgan M, Wilken JA, Maihle NJ, Leslie KK. EGFR isoforms and gene regulation in human endometrial cancer cells. Mol Cancer. 2010 Jun 25;9:166. https://doi.org/10.1186/1476-4598-9-166
13. Кит О. И., Кодониди И. П., Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Глушко А. А., Трепитаки Л. К., и др. Противоопухолевое действие нового ингибитора рецептора эпидермального фактора роста человека. Research and Practical Medicine Journal. 2024;11(3):54–64. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2024-11-3-4 EDN: TKJEHK
14. Figueiredo AS, Schumacher A. The T helper type 17/regulatory T cell paradigm in pregnancy. Immunology. 2016 May;148(1):13–21. https://doi.org/10.1111/imm.12595 Erratum in: Immunology. 2019 Feb;156(2):213. https://doi.org/10.1111/imm.13014
15. Франциянц Е. М., Саманева Н. Ю., Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Калабанова Е. А., Кабанов С. Н., Тишина А. В. Содержание факторов роста и прогрессирования в крови больных местнораспространенным раком молочной железы в процессе неоадъювантной химиотерапии. Южно-Российский онкологический журнал. 2021;2(3):6–12. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-3-1
16. Xue F, Liu L, Tao X, Zhu W. TET3-mediated DNA demethylation modification activates SHP2 expression to promote endometrial cancer progression through the EGFR/ERK pathway. J Gynecol Oncol. 2024 Sep;35(5):e64. https://doi.org/10.3802/jgo.2024.35.e64
17. Wang Y, Shu H, Liu J, Jin X, Wang L, Qu Y, et al. EGF promotes PKM2 O-GlcNAcylation by stimulating O-GlcNAc transferase phosphorylation at Y976 and their subsequent association. J Biol Chem. 2022 Sep;298(9):102340. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.102340
18. Wang P, Zhang T, Jiang N, Wang K, Feng L, Liu T, Yang X. PDIA6, which is regulated by TRPM2-AS/miR-424-5p axis, promotes endometrial cancer progression via TGF-beta pathway. Cell Death Dis. 2023 Dec 14;14(12):829. https://doi.org/10.1038/s41419-023-06297-8
19. Papageorgiou D, Liouta G, Sapantzoglou I, Zachariou E, Pliakou D, Papakonstantinou K, et al. HER2-Positive Serous Endometrial Cancer Treatment: Current Clinical Practice and Future Directions. Medicina (Kaunas). 2024 Dec 6;60(12):2012. https://doi.org/10.3390/medicina60122012
20. Vermij L, Horeweg N, Leon-Castillo A, Rutten TA, Mileshkin LR, Mackay HJ, et al. HER2 Status in High-Risk Endometrial Cancers (PORTEC-3): Relationship with Histotype, Molecular Classification, and Clinical Outcomes. Cancers (Basel). 2020 Dec 25;13(1):44. https://doi.org/10.3390/cancers13010044
21. Buza N, Euscher ED, Matias-Guiu X, McHenry A, Oliva E, Ordulu Z, Parra-Herran C, Rottmann D, Turner BM, Wong S, Hui P. Reproducibility of scoring criteria for HER2 immunohistochemistry in endometrial serous carcinoma: a multi-institutional interobserver agreement study. Mod Pathol. 2021 Jun;34(6):1194–1202. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00746-5
22. Fader AN, Roque DM, Siegel E, Buza N, Hui P, Abdelghany O, et al. Randomized Phase II Trial of Carboplatin-Paclitaxel Compared with Carboplatin-Paclitaxel-Trastuzumab in Advanced (Stage III-IV) or Recurrent Uterine Serous Carcinomas that Overexpress Her2/Neu (NCT01367002): Updated Overall Survival Analysis. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3928–3935. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-20-0953
23. Valastyan S, Weinberg RA. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell. 2011 Oct 14;147(2):275–292. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.09.024
24. Lin Y, Xu J, Lan H. Tumor-associated macrophages in tumor metastasis: biological roles and clinical therapeutic applications. J Hematol Oncol. 2019 Jul 12;12(1):76. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0760-3
25. Carmeliet P, Jain RK. Principles and mechanisms of vessel normalization for cancer and other angiogenic diseases. Nat Rev Drug Discov. 2011 Jun;10(6):417–427. https://doi.org/10.1038/nrd3455
26. Wyckoff JB, Wang Y, Lin EY, Li JF, Goswami S, Stanley ER, Segall JE, Pollard JW, Condeelis J. Direct visualization of macrophage-assisted tumor cell intravasation in mammary tumors. Cancer Res. 2007 Mar 15;67(6):2649–2656. https://doi.org/10.1158/0008-5472.can-06-1823
27. Lin Y, Wang X, Jin H. EGFR-TKI resistance in NSCLC patients: mechanisms and strategies. Am J Cancer Res. 2014 Sep 6;4(5):411–435.
28. Klein CA. Parallel progression of primary tumours and metastases. Nat Rev Cancer. 2009 Apr;9(4):302–312. https://doi.org/10.1038/nrc2627
29. Hüsemann Y, Geigl JB, Schubert F, Musiani P, Meyer M, Burghart E, Forni G, Eils R, Fehm T, Riethmüller G, Klein CA. Systemic spread is an early step in breast cancer. Cancer Cell. 2008 Jan;13(1):58–68. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2007.12.003
30. Podsypanina K, Du YC, Jechlinger M, Beverly LJ, Hambardzumyan D, Varmus H. Seeding and propagation of untransformed mouse mammary cells in the lung. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1841–1844. https://doi.org/10.1126/science.1161621
Рецензия
Для цитирования:
Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Моисеенко Т.И., Меньшенина А.П., Рогозин М.А., Каплиева И.В., Сурикова Е.И., Нескубина И.В., Петрова Ю.А., Черярина Н.Д., Адамян М.Л., Женило О.Е., Адамян А.О. Особенности содержания некоторых факторов роста в опухоли и плазме крови у больных редкими формами рака эндометрия. Research'n Practical Medicine Journal. 2025;12(2):23-34. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-2. EDN: EARGNT
For citation:
Frantsiyants E.M., Bandovkina V.A., Moiseenko T.I., Menshenina A.P., Rogozin M.A., Kaplieva I.V., Surikova E.I., Neskubina I.V., Petrova Yu.A., Cheryarina N.D., Adamyan M.L., Zhenilo O.E., Adamyan A.O. Features of some growth factors content in tumors and blood plasma in patients with rare forms of endometrial cancer. Research and Practical Medicine Journal. 2025;12(2):23-34. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-2. EDN: EARGNT