Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск

Прогностический потенциал опухолевого поражения нижнего сегмента матки при раннем эндометриоидном раке тела матки

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-1

EDN: FRTQDY

Аннотация

В современной клинической практике при принятии решений об объеме адъювантной терапии при раке тела матки (РТМ) не учитывается такой фактор, как опухолевое поражение нижнего сегмента матки (НСМ), хотя ряд исследований указывает на его возможную связь с более агрессивным течением болезни.
Цель исследования. Изучение взаимосвязи опухолевого поражения НСМ с традиционными клинико-морфологическими факторами прогноза и влияния данного параметра на результаты лечения раннего эндометриоидного РТМ.
Пациенты и методы. В исследование были включены 506 пациенток с эндометриоидным РТМ I стадии (по классификации Международной федерации гинекологов и акушеров (International Federation of Gynaecology and Obstetrics – FIGO)), проходивших хирургическое или комбинированное лечение в Медицинском радиологическом научном центре им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» (г. Обнинск, Российская Федерация) в 2002–2024 гг. Медиана наблюдения составила 81,1 мес. Пациентки были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия опухолевого поражения НСМ по данным гистологического заключения: соответственно 1-я группа – 175 (34,6 %) пациенток, 2-я группа – 331 (65,4 %) пациентка.
Результаты. Вовлечение НСМ было установлено у 34,6 % больных. Обнаружено, что у данных пациенток чаще встречались такие факторы, как лимфоваскулярная инвазия (ЛВИ) (р < 0,001) и глубокая инвазии в миометрий (р < 0,001). В целом, поражение НСМ зарегистрировано у 23 % больных с отсутствием традиционных неблагоприятных факторов прогноза и у 50 % – с наличием этих факторов (р < 0,001). При этом более распространенные формы заболевания, влияющие на изменение патоморфологической стадии, чаще были обнаружены в группе больных с поражением НСМ – 20,0 % против 5,1 % в группе без вовлечения НСМ (р < 0,001). Таким образом, при поражении НСМ риск обнаружения после гистологического исследования более распространенного опухолевого процесса повышается в 3,9 раза по сравнению со случаями отсутствия поражения НСМ. Анализ выживаемости на текущем сроке наблюдения показал статистически значимое снижение показателей общей и пятилетней выживаемости больных РТМ I стадии при поражении НСМ – соответственно 87,9 % и 75,3 ± 4,8 % по сравнению с 93,4 % и 93,1 ± 2,5 % – без поражения НСМ (соответственно р = 0,044 и р < 0,001).
Заключение. Опухолевое поражение НСМ можно рассматривать в качестве потенциального диагностического предиктора обнаружения более распространенных форм РТМ I стадии и прогностического показателя неблагоприятного исхода эндометриоидного заболевания.

Об авторах

Б. Э. Ткаченко
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Обнинск, Российская Федерация

 

Ткаченко Борислав Эдуардович – аспирант, врач-онколог отделения онкогинекологии и опухолей молочной железы №1 Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0008-4434-3079

eLibrary SPIN: 9053-3978, AuthorID: 1290150

Scopus Author ID: 59197733900


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



Л. С. Мкртчян
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

г. Обнинск, Российская Федерация

 

Мкртчян Лиана Сирекановна – д.м.н., заведующая отделом медицинской реабилитации и восстановительных технологий Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; профессор кафедры «Акушерство и гинекология» Обнинского института атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5027-5331

eLibrary SPIN: 3352-0814, AuthorID: 147713

Scopus Author ID: 6601999343

WoS ResearcherID: JBJ-0493-2023


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



И. А. Замулаева
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Обнинск, Российская Федерация

Объединенный институт ядерных исследований

г. Дубна, Российская Федерация

 

Замулаева Ирина Александровна – д.б.н., профессор, заведующая отделом радиационной биохимии Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; ведущий научный сотрудник отдела радиационной биологии Объединенного института ядерных исследований, г. Дубна, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6136-8445

eLibrary SPIN: 9542-6211, AuthorID: 87777

Scopus Author ID: 6603693422

WoS ResearcherID: R-4906-2016


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



А. Б. Галицына
https://www.iate.obninsk.ru
Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

г. Обнинск, Российская Федерация

 

Галицына Анастасия Борисовна – студентка 5 курса Обнинского института атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0009-0009-0188-8420

eLibrary SPIN: 4133-3863, AuthorID: 1210888

Scopus Author ID: 58403920100


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



Е. В. Шеберова
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

г. Обнинск, Российская Федерация

 

Шеберова Елизавета Викторовна – врач-рентгенолог отделения лучевой диагностики Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация

https://orcid.org/0000-0001-7827-2741


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



Т. А. Агабабян
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

г. Обнинск, Российская Федерация

 

Агабабян Татев Артаковна – к.м.н., заведующая отделением лучевой диагностики Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; доцент кафедры радионуклидной диагностики Обнинского института атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», г. Обнинск, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9971-3451

eLibrary SPIN: 5752-3393, AuthorID: 622660

Scopus Author ID: 57202285176


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



С. А. Иванов
https://new.nmicr.ru
Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»;

г. Обнинск, Российская Федерация

Российский университет дружбы народов

г. Москва, Российская Федерация

 

Иванов Сергей Анатольевич – д.м.н., член-корреспондент РАН, директор Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; заведующей кафедрой онкологии Обнинского института атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», г. Обнинск, Российская Федерация; профессор кафедры онкологии и рентгенорадиологии им. В. П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7689-6032

eLibrary SPIN: 4264-5167, AuthorID: 710405

Scopus Author ID: 16070399200

WoS ResearcherID: N-8221-2017


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



А. Д. Каприн
https://new.nmicr.ru
Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

Российский университет дружбы народов

г. Москва, Российская Федерация

 

Каприн Андрей Дмитриевич – д.м.н., профессор, академик РАН, академик РАО, директор Московского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Российская Федерация; генеральный директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Обнинск, Российская Федерация; заведующий кафедрой онкологии и рентгенорадиологии им. В. П. Харченко Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», г. Москва, Российская Федерация

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

eLibrary SPIN: 1759-8101, AuthorID: 96775

Scopus Author ID: 6602709853

ResearcherID: K-1445-2014


Конфликт интересов:

Автор статьи А.Д. Каприн является главным редактором журнала «Research’n Practical Medicine Journal», автор статьи С.А. Иванов входит в состав редакционной коллегии журнала «Research’n Practical Medicine Journal». Статья прошла принятую в журнале процедуру рецензирования независимыми экспертами. Об иных конфликтах интересов авторы не заявляли.



Список литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2024, 276 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/08/zis-2023-elektronnaya-versiya.pdf (дата обращения: 06.06.2025).

2. Hoffmann J, Exner M, Bremicker K, Grothoff M, Stumpp P, Stepan H. Comparison of the lower uterine segment in pregnant women with and without previous cesarean section in 3 T MRI. BMC Pregnancy Childbirth. 2019 May 8;19(1):160. https://doi.org/10.1186/s12884-019-2314-7

3. Савицкий А. Г., Абрамченко В. В., Савицкий Г. А. Роль нижнего сегмента в родовом процессе. Журнал акушерства и женских болезней. 2005;54(3):19–27.

4. Miyoshi A, Kanao S, Naoi H, Otsuka H, Yokoi T. Investigation of the clinical features of lower uterine segment carcinoma: association with advanced stage disease and indication of poorer prognosis. Arch Gynecol Obstet. 2018 Jan;297(1):193–198. https://doi.org/10.1007/s00404-017-4576-5

5. Jacques SM, Qureshi F, Ramirez NC, Malviya VK, Lawrence WD. Tumors of the uterine isthmus: clinicopathologic features and immunohistochemical characterization of p53 expression and hormone receptors. Int J Gynecol Pathol. 1997 Jan;16(1):38–44. PMID: 8986531.

6. Mayr NA, Wen BC, Benda JA, Sorosky JI, Davis CS, Fuller RW, Hussey DH. Postoperative radiation therapy in clinical stage I endometrial cancer: corpus, cervical, and lower uterine segment involvement--patterns of failure. Radiology. 1995 Aug;196(2):323–328. https://doi.org/10.1148/radiology.196.2.7617840

7. Akdöner A, Kurt S, Yavuz O, Bayram E, Üresin M, Ulukuş EÇ. Effect of low uterine segment involvement on prognosis of early stage endometrial cancer. J Obstet Gynaecol Res. 2024 Jun;50(6):991–1001. https://doi.org/10.1111/jog.15933

8. Madom LM, Brown AK, Lui F, Moore RG, Granai CO, Disilvestro PA. Lower uterine segment involvement as a predictor for lymph node spread in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2007 Oct;107(1):75–78. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2007.05.026

9. Buhimschi CS, Buhimschi IA, Zhao G, Funai E, Peltecu G, Saade GR, Weiner CP. Biomechanical properties of the lower uterine segment above and below the reflection of the urinary bladder flap. Obstet Gynecol. 2007 Mar;109(3):691–700. https://doi.org/10.1097/01.aog.0000236448.61465.95

10. Erkaya S, Öz M, Topçu HO, Şirvan AL, Güngör T, Meydanli MM. Is lower uterine segment involvement a prognostic factor in endometrial cancer? Turk J Med Sci. 2017 Feb 27;47(1):300–306. https://doi.org/10.3906/sag-1602-137

11. Davidesko S, Meirovitz M, Shaco-Levy R, Yarza S, Samueli B, Kezerle Y, Kessous R. The significance of lower uterine segment involvement in endometrial cancer. Eur J Surg Oncol. 2024 Mar;50(3):108007. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2024.108007

12. Akdöner A, Kurt S, Yavuz O, Bayram E, Üresin M, Ulukuş EÇ. Effect of low uterine segment involvement on prognosis of early stage endometrial cancer. J Obstet Gynaecol Res. 2024 Jun;50(6):991–1001. https://doi.org/10.1111/jog.15933

13. Pergialiotis V, Fanaki M, Panagiotopoulos M, Bramis K, Vlachos DE, Daskalakis G, et al. Survival outcomes of endometrial cancer patients with disease involving the lower uterine segment: A meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2025 Jan;304:70–76. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2024.11.031

14. Clark LH, Gehrig PA, Bae-Jump V, Franasiak J, Ko EM. Does Lower Uterine Segment Involvement in Grade 3 Endometrial Cancer Impact Recurrence Patterns and Patient Outcomes? J Clin Gynecol Obstet. 2014;3(3):85–92. https://doi.org/10.14740/jcgo264w

15. Kogan L, Octeau D, Amajoud Z, Abitbol J, Laskov I, Ferenczy A, et al. Impact of lower uterine segment involvement in type II endometrial cancer and the unique mutational profile of serous tumors. Gynecol Oncol Rep. 2018 Mar 19;24:43–47. https://doi.org/10.1016/j.gore.2018.03.004

16. Brown AK, Madom L, Moore R, Granai CO, DiSilvestro P. The prognostic significance of lower uterine segment involvement in surgically staged endometrial cancer patients with negative nodes. Gynecol Oncol. 2007 Apr;105(1):55–58. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2006.10.058

17. Gemer O, Uriev L, Harkovsky T, Peled R, Ben-Dor D, Barak F, Segal S. Significance of lower uterine segment involvement in women with stage I endometrial adenocarcinoma. J Reprod Med. 2004 Sep;49(9):703-6. PMID: 15493559.

18. Рак тела матки и саркомы матки: клинические рекомендации. М.: Минздрав России, 2024. [Электронный ресурс]. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/460_4. Дата обращения: 19.05.2025.

19. WHO classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2003.

20. Kurman RJ; International Agency for Research on Cancer; World Health Organization. WHO classification of tumours of female reproductive organs. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2014.

21. Höhn AK, Brambs CE, Hiller GGR, May D, Schmoeckel E, Horn LC. 2020 WHO Classification of Female Genital Tumors. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2021 Oct;81(10):1145–1153. https://doi.org/10.1055/a-1545-4279

22. TNM classification of malignant tumours. Edited by Brierley JD, Gospodarowicz MK, Wittekind C. B. NJ: John Wiley & Sons, Inc., 2017.

23. Creasman W. Revised FIGO staging for carcinoma of the endometrium. Int J Gynaecol Obstet. 2009 May;105(2):109. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2009.02.010

24. Kizer NT, Gao F, Guntupalli S, Thaker PH, Powell MA, Goodfellow PJ, et al. Lower uterine segment involvement is associated with poor outcomes in early-stage endometrioid endometrial carcinoma. Ann Surg Oncol. 2011 May;18(5):1419–1424. https://doi.org/10.1245/s10434-010-1454-9

25. Aminimoghaddam S, Kamyabi G, Yarandi F, Zarei S. Investigating the Association of Lower Uterine Segment Involvement with Deep Myometrial Invasion in Endometrial Adenocarcinoma. 2022; 2(2) Journal of Obstetrics, Gynecology and Cancer Research. https://doi.org/10.5812/jogcr.10991

26. Oliver-Perez MR, Magriña J, Villalain-Gonzalez C, Jimenez-Lopez JS, Lopez-Gonzalez G, Barcena C, et al. Lymphovascular space invasion in endometrial carcinoma: Tumor size and location matter. Surg Oncol. 2021 Jun;37:101541. https://doi.org/10.1016/j.suronc.2021.101541

27. Lavie O, Uriev L, Gdalevich M, Barak F, Peer G, Auslender R, et al. The outcome of patients with stage I endometrial cancer involving the lower uterine segment. Int J Gynecol Cancer. 2008 Sep-Oct;18(5):1079–1083. https://doi.org/10.1111/j.1525-1438.2007.01150.x

28. Gemer O, Gdalevich M, Voldarsky M, Barak F, Ben Arie A, Schneider D, et al. Lower uterine segment involvement is associated with adverse outcome in patients with stage I endometroid endometrial cancer: results of a multicenter study. Eur J Surg Oncol. 2009 Aug;35(8):865–869. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2008.10.007

29. Hachisuga T, Fukuda K, Iwasaka T, Hirakawa T, Kawarabayashi T, Tsuneyoshi M. Endometrioid adenocarcinomas of the uterine corpus in women younger than 50 years of age can be divided into two distinct clinical and pathologic entities based on anatomic location. Cancer. 2001 Nov 15;92(10):2578–2584. https://doi.org/10.1002/1097-0142(20011115)92:10<2578::aid-cncr1610>3.0.co;2-v

30. Dilek S, Dede M, Gezginç K, Yenen MC, Göktolga U, Ulutin HC, et al. Does the localisation of tumour at stage I endometrial endometrioid adenocarcinoma have an impact on invasion of the tumour and individualisation of the surgical procedure? Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(2):138–140.

31. Yamazaki H, Takeshita S, Todo Y, Matsumiya H, Shimada C, Minobe S, et al. Imaging-based definition of lower uterine segment carcinoma to improve the detection sensitivity of probable Lynch syndrome. Jpn J Clin Oncol. 2020 Mar 9;50(3):270–275. https://doi.org/10.1093/jjco/hyz162

32. Nougaret S, Horta M, Sala E, Lakhman Y, Thomassin-Naggara I, Kido A, et al. Endometrial Cancer MRI staging: Updated Guidelines of the European Society of Urogenital Radiology. Eur Radiol. 2019 Feb;29(2):792–805. https://doi.org/10.1007/s00330-018-5515-y

33. Nougaret S, Reinhold C, Alsharif SS, Addley H, Arceneau J, Molinari N, Guiu B, Sala E. Endometrial Cancer: Combined MR Volumetry and Diffusion-weighted Imaging for Assessment of Myometrial and Lymphovascular Invasion and Tumor Grade. Radiology. 2015 Sep;276(3):797–808. https://doi.org/10.1148/radiol.15141212


Рецензия

Для цитирования:


Ткаченко Б.Э., Мкртчян Л.С., Замулаева И.А., Галицына А.Б., Шеберова Е.В., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Прогностический потенциал опухолевого поражения нижнего сегмента матки при раннем эндометриоидном раке тела матки. Research'n Practical Medicine Journal. 2025;12(2):10-22. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-1. EDN: FRTQDY

For citation:


Tkachenko B.E., Mkrtchian L.S., Zamulaeva I.A., Galitsyna A.B., Sheberova E.V., Agababyan T.А., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Prognostic potential of tumor lesions of the lower uterine segment in early endometrioid cancer of the uterine body. Research and Practical Medicine Journal. 2025;12(2):10-22. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2025-12-2-1. EDN: FRTQDY

Просмотров: 125


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)