Непосредственная эффективность и профиль безопасности деэскалированного режима неоадъювантной терапии THP при раннем HER2-положительном раке молочной железы: предварительные результаты проспективного исследования

Деэскалация неоадъювантной терапии при HER2‑положительном раке молочной железы (РМЖ) является одной из ключевых тенденций современной онкологии. Поиск режимов, позволяющих снизить токсичность лечения без ущерба для противоопухолевой эффективности, остается актуальной клинической задачей.
Цель исследования. Оценить непосредственную эффективность (частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR)) и профиль безопасности деэскалированного 12‑недельного режима неоадъювантной терапии THP (паклитаксел, трастузумаб, пертузумаб) у пациенток с ранним HER2‑положительным РМЖ.
Пациенты и методы. В проспективное одноцентровое исследование, проводимое на базе МНИОИ им. П. А. Герцена, включено 55 пациенток с верифицированным HER2‑положительным РМЖ стадии IIA–IIB. Все пациентки получали неоадъювантную терапию по схеме THP: 12 еженедельных введений паклитаксела (80 мг/м²) на фоне двойной таргетной блокады (трастузумаб + пертузу‑ маб, 4 цикла). Основным оцениваемым исходом была частота pCR (ypT0/is ypN0). Вторичные конечные точки включали профиль токсичности и частоту выполнения органосохраняющих операций.
Результаты. Полный патоморфологический ответ в общей когорте был достигнут у 34 (61,8 %; 95 % ДИ 48,6–73,5) из 55 пациенток. Анализ в подгруппах выявил статистически значимую зависимость эффективности от биологического подтипа: при нелюминальном HER2‑положительном раке частота pCR составила 76,2 %, тогда как при люминальном – 52,9 % (p = 0,04). Также значимыми факторами, ассоциированными с высокой вероятностью pCR, стали высокая степень злокачественности (G3–87,5 %) и высокий индекс Ki‑67 (> 30 % – 73,2 %). Частота эрадикации метастазов в лимфатических узлах у пациенток с исходным статусом cN1 составила 85,0 %. Профиль безопасности режима был благоприятным: не зафиксировано ни одного случая фебрильной нейтропении или токсичности 3–4 степени, редукции доз не потребовалось.
Заключение. Деэскалированный 12‑недельный режим THP демонстрирует высокую непосредственную эффективность, сопоставимую со стандартными платиносодержащими схемами, при исключительно благоприятном профиле безопасности. Анализ полученных результатов обосновывает возможность использования данной схемы в качестве опции выбора для деэскалации терапии, особенно у пациенток с нелюминальным подтипом опухоли и высоким риском токсичности стандартных режимов.

1. Dowling GP, Keelan S, Toomey S, Daly GR, Hennessy BT, Hill ADK. Review of the status of neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer. Front Oncol. 2023 Jan 30;13:1066007. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1066007

2. Hassett MJ, Li H, Burstein HJ, Punglia RS. Neoadjuvant treatment strategies for HER2-positive breast cancer: cost-effectiveness and quality of life outcomes. Breast Cancer Res Treat. 2020 May;181(1):43–51. https://doi.org/10.1007/s10549-020-05587-5

3. Wuerstlein R, Harbeck N. Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer. Rev Recent Clin Trials. 2017;12(2):81–92. https://doi.org/10.2174/1574887112666170202165049

4. Tauber N, Cirkel C, Claussen A, Fick F, Kontomanolis E, Krawczyk N, Rody A, Banys-Paluchowski M. HER2-Positive Early Breast Cancer: Time for Ultimate De-Escalation? Cancers (Basel). 2024 Mar 11;16(6):1121. https://doi.org/10.3390/cancers16061121

5. Nitz U, Gluz O, Graeser M, Christgen M, Kuemmel S, Grischke EM, et al.; WSG-ADAPT investigators. De-escalated neoadjuvant pertuzumab plus trastuzumab therapy with or without weekly paclitaxel in HER2-positive, hormone receptor-negative, early breast cancer (WSG-ADAPT-HER2+/HR-): survival outcomes from a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 May;23(5):625–635. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(22)00159-0

6. Waks AG, Desai NV, Li T, Poorvu PD, Partridge AH, Sinclair N, et al. A prospective trial of treatment de-escalation following neoadjuvant paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab in HER2-positive breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2022 May 10;8(1):63. https://doi.org/10.1038/s41523-022-00429-7

7. Gao HF, Ye GL, Lin Y, Huang Q, Dong J, Cao Y, et al. Neoadjuvant Taxane Plus Trastuzumab and Pertuzumab With or Without Carboplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer: The Randomized Noninferiority Phase III neoCARHP Trial. J Clin Oncol. 2026 Jan 23:JCO2502176. https://doi.org/10.1200/jco-25-02176

8. Tung NM, et al. Predicting pathologic complete response (pCR) from clinicopathologic variables and HER2DX genomic test in stage II/III HER2+ breast cancer treated with taxane, trastuzumab, and pertuzumab (THP): Secondary results from the EA1181/CompassHER2pCR trial. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):501–501.

9. Wu S, Bian L, Wang H, Zhang S, Wang T, Yu Z, et al. De-escalation of neoadjuvant taxane and carboplatin therapy in HER2-positive breast cancer with dual HER2 blockade: a multicenter real-world experience in China. World J Surg Oncol. 2024 Aug 21;22(1):214. https://doi.org/10.1186/s12957-024-03468-5

10. Werutsky G, Rosa ML. De-escalation of neoadjuvant therapy for HER2-positive early breast cancer: an overview. Ann Palliat Med. 2020 Jul;9(4):1352–1357. https://doi.org/10.21037/apm-20-1035

11. Hännikäinen EN, Mattson J, Karihtala P. Predictors of successful neoadjuvant treatment in HER2 positive breast cancer. Oncol Lett. 2023 Aug 22;26(4):434. https://doi.org/10.3892/ol.2023.14021

12. Luz P, Lopes-Brás R, de Pinho IS, Patel V, Esperança-Martins M, Gonçalves L, et al. Predictive factors for pCR and relapse following neoadjuvant dual HER2-blockade in HER2+ breast cancer: an international cohort study. Clin Transl Oncol. 2025 Nov;27(11):4160–4169. https://doi.org/10.1007/s12094-025-03937-7

13. Chen HL, Chen Q, Deng YC. Pathologic complete response to neoadjuvant anti-HER2 therapy is associated with HER2 immunohistochemistry score in HER2-positive early breast cancer. Medicine (Baltimore). 2021 Nov 5;100(44):e27632. https://doi.org/10.1097/md.0000000000027632

14. Jankowski C, Michel E, Vincent L, Beltjens F, Arnould L, Ladoire S, Coutant C. Axillary pathologic response after neoadjuvant chemotherapy and surgery according to breast cancers subtypes and survival impact. Bull Cancer. 2023 Jun;110(6):605–615. https://doi.org/10.1016/j.bulcan.2023.03.009

15. Wazir U, Mokbel K. De-Escalation of Breast Cancer Surgery Following Neoadjuvant Systemic Therapy. Eur J Breast Health. 2021 Dec 30;18(1):6–12. https://doi.org/10.4274/ejbh.galenos.2021.2021-5-4

16. Chen H, Qian X, Mao L, Tao Y, Yang Y, Gui X, et al. De-escalation of axillary surgery after neoadjuvant therapy in breast cancer: long-term outcomes of sentinel lymph node biopsy alone versus complete axillary lymph node dissection. Ther Adv Med Oncol. 2026 Jan 8;18:17588359251405095. https://doi.org/10.1177/17588359251405095

17. Bayo J, Aviñó V, Toscano F, Jiménez F. Toxicity of docetaxel, carboplatin, and trastuzumab combination as adjuvant or neo-adjuvant treatment for Her2 positive breast cancer patients and impact of colony-stimulating factor prophylaxis. Breast J. 2018 Jul;24(4):462– 467. https://doi.org/10.1111/tbj.12927

18. Le D, Vargo C, Collins S, Williams N, Palettas M, Berger M. Impact of Dose Intensity on Pathologic Complete Response Rate in HER2-Positive Breast Cancer Patients Receiving Neoadjuvant Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab and Pertuzumab (TCHP). Target Oncol. 2022 Mar;17(2):167–175. https://doi.org/10.1007/s11523-022-00874-1