ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ БРЮШИНЫ

Настоящий обзор посвящен проблеме циторедуктивного лечения при злокачественной опухолевой патологии органов брюшной полости. Актуальность проблемы обусловлена как ростом заболеваемости раком данной локализации в России и в большинстве развитых стран мира, так и высокой частотой выявления заболевания на поздних стадиях. Описаны методы специфического лечения канцероматоза брюшины, основанные на возможности воздействия на очаги микродиссеминации после выполненной хирургической максимальной циторедукции. К данным методикам дополнительного интраоперационного специфического противоопухолевого воздействия относятся интраоперационная лучевая терапия, гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия, интраоперационная фотодинамическая терапия, каждая из которых отличается уровнем сложности исполнения, механизмами воздействия на опухоль и здоровые ткани больного, эффективностью. В обзоре наиболее подробно описаны преимущества, перспективы и возможности применения интраоперационной фотодинамической терапии (ИОФДТ) при перитонеальном канцероматозе, приведены результаты ряда отечественных и зарубежных клинических исследований, продемонстрировано успешное применение ИОФДТ в клинической онкологии, позволяющее существенно снизить риск развития вторичного опухолевого поражения брюшины. Фотодинамическая терапия – метод, обладающий высокой эффективностью и практически не имеющий побочных эффектов и осложнений, основанный на способности фотосенсибилизаторов селективно накапливаться и удерживаться в высокопролиферативных тканях. Преимуществами данного вида лечения больных перитонеальным канцероматозом являются селективность воздействия на скрытые очаги микродиссеминации, а также визуально определяющуюся опухолевую ткань, высокая эффективность использования у больных злокачественными новообразованиями органов брюшной полости и малого таза в сочетании с циторедуктивным лечением, минимальное влияние на здоровые органы и ткани пациента, хорошая переносимость процедуры.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. Под ред. А. Д. Каприна. В. В. Старинского. Г. В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2015. Доступно по: http://www.oncology.ru/service/statistics/condition/2014.pdf

2. Давыдов М. И., Абдихакимов А. Н., Полоцкий Б. Е., Стилиди И. С., Тер-Аванесов М. Д., Марчук В. А. К вопросу о роли хирургии в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака желудка. Анналы хирургии. 2002;2:33–41.

3. Sugarbacker P. H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of respectable gastric cancer with peritoneal seedings: best palliation with a ray of hope for cure. Oncology. 2000;58:96–107.

4. Мительман Л. Ю. Адъювантная лучевая терапия рака желудка: Дисс. … канд. мед. наук. Томск, 2007.

5. Скоропад В. Ю., Бердов Б. А. Адъювантная химиотерапия и химиолучевая терапия операбельного рака желудка: современное состояние проблемы. Вопросы онкологии. 2004;50 (5):524–32.

6. Скоропад В. Ю., Бердов Б. А., Мардынский Ю. С. Пред- и интраоперационная лучевая терапия в сочетании с расширенной лимфодиссекцией при лечении местнораспространенного рака желудка: результаты 2‑й фазы клинического исследования. Вопросы онкологии. 2004;50 (5):585–9.

7. Скоропад В. Ю., Бердов Б. А., Мардынский Ю. С., Титова Л. Н. Сравнительный анализ отдаленных результатов комбинированного и хирургического лечения рака желудка. Вопросы онкологии. 2007;53 (4):427–35.

8. Ogata Т., Araki K., Matsuura K., Kobayashi M., Inomata T., Yasuhiro O., et al. A 10‑year experience of intraoperative radiotherapy for gastric carcinoma and a new surgical method of creating a wider irradiation field for cases of total gastrectomy patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;32 (2):341–7. DOI: 10.1016/0360–3016 (94)00479–5.

9. Василенко И. В., Садчиков В. Д., Галахин К. А. и др. Предрак и рак желудка. Киев: 3 доровья, 2001. 214 с.

10. Галахин Л. Ф., Курик Е. Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта (научно-практическое издание). Киев: «Книга плюс», 2000. 175 с.

11. Wydmanski J., Suwinski R., Poltorak S., Maka B., Miszczyk L., Wolny E., et al. The tolerance and efficacy of preoperative chemoradiotherapy followed by gastrectomy in operable gastric cancer, a phase II study. Radiother Oncol. 2007 Feb;82 (2):132–6. DOI: 10.1016/j.radonc.2007.01.009

12. Туркин И. Н. Парааортальная лимфодиссекция при раке желудка. Дисс. … канд. мед. наук. М., 2003.

13. Elias D. M. Peritoneal carcinomatosis or liver metastases from colorectal cancer: similar standards for a curative surgery? Ann Surg Oncol. 2004 Feb;11 (2):122–3.

14. Wu Y. F., Xu H. M., Chen J. Q. Relations of proliferative activities of gastric carcinoma cells to lymphatic involvement, venous invasion and prognosis. Chin Med J. (Engl). 2004;117 (10):1530–5.

15. Veenhuizen R. В., Marijnissen J. P., Kenemans P., Ruevekamp-Helmers M. C., ‘t Mannetje L. W., Helmerhorst T. J., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy of the rat CC531 adenocarcinoma. Br J Cancer. 1996;73:1387–92. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2074484/

16. Yonemura Y., Fujimura T., Nishimura G., Falla R., Sawa T., Katayama K., et al. Effects of intraoperative chemohyperthermia in patients with gastric cancer with peritoneal dissemination. Surgery. 1996;119 (4):437–44. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0039–6060 (96)80145–0

17. Gilly F. N., Beaujard A., Glehen O., Grandclement E., Caillot J. L., Francois Y. Рeritonectomy combined with intraperitoneal chemohypertermia in abdominal cancer with peritoneal carcinomatosis phase I–II stady. Anticancer Res. 1999;19:2317–21.

18. Glehen O., Mithieux F., Osinsky D., Beaujard A. C., Freyer G., Guertsch Ph., et al. Surgery combined with peritonectomy procedures and intraperitoneal chemohyperthermia in abdominal cancer with peritoneal carcinomatosis: a phase II study. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21 (5):799–806. DOI: 10.1200/JCO.2003.06.139

19. Sugarbaker P. H. Hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy for the treatment of resectable gastric cancer. 4th International gastric cancer congress. 2001, New York. P.336.

20. Verwaal V. J., Van Ruth S., De Bree E., Van Slooten G. W., Van Tinteren H., Boot H., et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermicintraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapyand palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Oct 15;21 (20):3737–43. DOI: 10.1200/JCO.2003.04.187

21. Странадко Е. Ф., Толстых П. И. Фотодинамическая терапия неопухолевых заболеваний. Актуальные аспекты лазерной медицины: Сб. научных трудов. М., 2002. С. 365–6.

22. Филоненко Е. В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014;1:3–7.

23. Douglass H. O., Nava H. R., Weishaupt K. R., Boyle D., Sugerman M. G., Halpern E., et al. Intra-abdominal applications of hematoporphyrin photoradiation therapy. Adv Exp Med Biol. 1983;160:15–21.

24. Tochner Z., Mitchell J. B., Smith P., Harrington F., Glatstein E., Russo D., et al. Photodynamic therapy of ascites tumours within the peritoneal cavity. Br J Cancer. 1986;53:733–6. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2001401/

25. Veenhuizen R. В., Marijnissen J. P., Kenemans P., Ruevekamp-Helmers M. C., ‘t Mannetje L. W., Helmerhorst T. J., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy of the rat CC531 adenocarcinoma. Br J Cancer. 1996;73:1387–92. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2074484/

26. Molpus K. L., Kato D., Hamblin M. R., Lilge L., Bamberg M., Hasan T. Intraperitoneal photodynamic therapy of human epithelial ovarian carcinomatosis in a xenograft murine model. Cancer Res. 1996;56:1075–82. Available at: http://cancerres.aacrjournals. org/content/56/5/1075

27. Veenhuizen R. В., Ruevekamp-Helmers M. C., Helmerhorst T. J., Kenemans P., Mooi W. J., Marijnissen J. P., et al. Intraperitoneal photodynamic therapy in the rat: comparison of toxicity profiles for photofrin and MTHPC. Int J Cancer. 1994;59:830–6.

28. Tochner Z., Mitchell J. B., Hoekstra H. J., Smith P., DeLuca A. M., Barnes M., et al. Photodynamic therapy of the canine peritoneum: normal tissue response to intraperitoneal and intravenous photofrin followed by 630 Nm light. Lasers Surg Med. 1991;11 (2):158–64. DOI: 10.1002/lsm.1900110210.

29. DeLaney T. F., Sindelar W. F., Thomas G. F., DeLuca A. M., Taubenberger J. K. Tolerance of small bowel anastomoses in rabbits to photodynamic therapy with dihematoporphyrin ethers and 630 nm red light. Lasers Surg Med. 1993;13:664–71. DOI: 10.1002/lsm.1900130611.

30. Major A. L., Rose G. S., Svaasand L. O., Lüdicke F., Campana A., van Gemert M. J. Intraperitoneal photodynamic therapy in the Fischer 344 rat using 5‑ami-nolevulinic acid and violet laser light: a toxicity study. J Photochem Photobiol B. 2002 Mar;66 (2):107–14. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1011–1344(01)00249–4.

31. Griffin G. M., Zhu T., Solonenko M., Del Piero F., Kapakin A., Busch T. M., et al. Preclinical evaluation of motexafin lutetium-mediated intraperitoneal photodynamic therapy in a canine model. Available at: Clin Cancer Res. 2001 Feb;7 (2):374–81. http://clincancerres.aacrjournals.org/content/7/2/374.long

32. Ross H. M., Smelstoys J. A., Davis G. J., Kapatkin A. S., Del Piero F., Reineke E., et al. Photodynamic Therapy with motexafin lutetium for rectal cancer: a preclinical model in the dog. Surg Res. 2006;135:323–30. DOI: 10.1016/j.jss.2006.01.020.

33. DeLaney T. F., Sindelar W. F., Tochner Z., Smith P. D., Friauf W. S., Thomas G., et al. Phase I Study of Debulking Surgery and Photodynamic Therapy for disseminated intraperitoneal tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993;25:445–57. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0360–3016 (93)90066–5.

34. Sindelar W. F., DeLaney T. F., Tochner Z., Thomas G. F., Dachoswki L. J., Smith P. D., et al. Technique of photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal malignant neoplasms. phase I study. Arch Surg. 1991;126:318–24. DOI:10.1001/archsurg.1991.01410270062011.

35. Sindelar W. et al. Intraperitoneal Photodynamic therapy shows efficacy in phase I trial. Proc Am Soc CIm. Oncol. 1995;14:447.

36. Griffin G. M., Zhu T., Solonenko M., Del Piero F., Kapakin A., Busch T. M., et al. Preclinical evaluation of motexafin lutetium-mediated intraperitoneal photodynamic therapy in a canine model. Clin Cancer Res. 2001;7:374–81. Available at: http://clincancerres. aacrjournals.org/content/7/2/374.long

37. Wilson J. J., Jones H., Burock M., Smith D., Fraker D. L., Metz J., et al. Patterns of recurrence in patients treated with photodynamic therapy for intraperitoneal carcinomatosis and sarcomatosis. Int J Oncol. 2004;24:711–7. DOI: 10.3892/ijo.24.3.711.

38. Hendren S. K., Hahn S. M., Spitz F. R., Bauer T. W., Rubin S. C., Zhu T., et al. Phase II trial of debulking surgery and photodynamic therapy for disseminated intraperitoneal tumors. Ann Surg Oncol. 2001;8:65–71.

39. Menon C., Kutney S. N., Lehr S. C., Hendren S. K., Busch T. M., Hahn S. M., et al. Vascularity and uptake of photosensitizer in small human tumor nodules: implications for intraperitoneal photodynamic therapy. Clin Cancer Res. 2001;7:3904–11. Available at: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/7/12/3904.long

40. Филоненко Е. В., Вашакмадзе Л. А., Кириллов Н. В., Хомяков В. М. ИОФДТ в хирургическом лечении рака желудка. Сибирский онкологический журнал. 2012;2 (50):84–9.

41. Hynes N. E., Lane H. A., ERBB Receptors and Cancer: The complexity of targeted inhibitors. Natl. Rev. Cancer. 2005;5:341–54. DOI: 10.1038/nrc1609

42. Silva С. М. Role of STATs as downstream signal transducers in Src family kinase-mediated tumorigenesis. Oncogens. 2004;23:8017–23. DOI: 10.1038/sj.onc.1208159

43. Moor A. et al. Photoimunotargeting of the epidermal growth factor receptor for the treatment of ovarian cancer. 13th International Congress on Photobiology and 28th Annual Meeting ASP. 2000. p. 166.

44. Tong Z., Singh G., Rainbow A J. Sustained activation of the extracellular signal-regulated kinase pathway protects cells from photofrin-mediated photodynamic therapy. Cancer Res. 2002;62:5528–35. Available at: http://cancerres.aacrjournals.org/content/62/19/5528.long

45. Liu W., Oseroff A. R., Baumann H. Photodynamic therapy causes cross-linking of signal transducer and activator of transcription proteins and attenuation of interleukin‑6 cytokine responsiveness in epithelial cells. Cancer Res. 2004;64:6579–87. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN‑04–1580

46. Kengel K., et al. Survival signaling through nuclear epidermal growth factor receptor and STAT3 mediates photodynamic therapy resistance in ovarian and lung cancer cells. Int J Radiat Oncol. Biot Phys. 2007;69 (3):98–9.

47. del Carmen M. G., Rizvi I., Chang Y., Moor A. C., Oliva E., Sherwood M., et al. Synergism of epidermal growth factor receptor-targeted immunotherapy with photodynamic treatment of ovarian cancer in vivo. Natl. Cancer Inst. 2005;97:1516–24. DOI: 10.1093/jnci/dji314

48. Hasan Solhan N., Rizvi I., Hasan T. Targeted photodynamic therapy. Users Surg Med. 2006;38:522–31. DOI: 10.1002/lsm.20345

49. Molpus К. L., Hamblin M. R., Rizvi I., Hasan T. Intraperitoneal photoimmunotherapy of ovarian carcinoma xenografts in nude mice using charged photoimmunoconjugates. Gynecol Oncol. 2000;76:397–404. DOI: 10.1006/gyno.1999.5705

50. Verwaal V. J., Van Ruth S., De Bree E., Van Slooten G. W., Van Tinteren H., et al. Randomized trial of cytoreduction and hyperthermicintraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapyand palliative surgery in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. J Clin Oncol by American Society of Clinical Oncology. 2003;21:3737–43. DOI: 10.1200/JCO.2003.04.187

51. Roy I., Ohulchanskyy T. Y., Pudavar H. E., Bergey E. J., Oseroff A. R., Morgan J., et al. Ceramic-based nanoparticles entrapping water-insoluble photosensitizing anticancer drugs: a novel drug-carrier system for photodynamic therapy. J Am Chem Soc. 2003 Jul 2;125 (26):7860–5. DOI: 10.1021/ja0343095

52. Rai P., Chang S. K., Mai Z., Neuman D., Hasan T. Nanotechnology-based combination therapy improves treatment response in cancer models. Proc SPIE. 2009;7380:73801–11.

53. Wilson B. C. Photonic and non-photonic based nanoparticles in cancer imaging and therapeutics. In: Dubowski J, Tanev S, eds. Photon-Based Nanoscience and Nanobiotechnology. Dordrecht, the Netherlands: Springer; 2006. Р. 121–51.