СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ УРОТЕЛИАЛЬНОМ РАКЕ


https://doi.org/10.17709/2409-2231-2018-5-1-9

Полный текст:


Аннотация

В течение длительного времени химиотерапия являлась основным вариантом лечения метастатической уротелиальной карциномы (mUC). За последний год произошли революционные изменения, связанные с одобрением пяти новых препаратов, нацеленных на блокирование взаимодействия между поверхностным белком Т-лимфоцитов PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, в результате чего происходит активация иммунного ответа организма. Примечательно, что антитело против PD-1 пембролизумаб продемонстрировало увеличение общей выживаемости относительно химиотерапии в рандомизированном исследовании III фазы во второй линии метастатического уротелиального рака. На основании этого исследования пембролизумаб был одобрен к использованию Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Ниволумаб (анти-PD-1) также продемонстрировал увеличение общей выживаемости по сравнению с историческим контролем и был одобрен FDA для лечения пациентов с метастатическим уротелиальным раком во второй линии терапии. Аналогично антитела, нацеленные на PD-L1, включая атезолизумаб, дурвалумаб и авелумаб, получили ускоренное одобрение FDA в качестве второй линии лечения метастатического уротелиального рака. Некоторые из этих агентов одобрены в первой линии по результатам II фазы исследования (атезолизумаб и пембролизумаб получили ускоренное одобрение для лечения в первой линии у пациентов, не получавших цисплатин). Несмотря на это, клиническое внедрение биомаркеров с целью селекции пациентов, которые могут иметь максимум преимуществ от назначения препаратов данной группы, а также определения оптимальной последовательности терапии остается крайне важным и требующим дальнейшего изучения вопросом.


Об авторах

Р. А. Гафанов
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

Гафанов Рустем Айратович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкоурологии.

117485, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86



С. В. Гармаш
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

Гармаш Сергей Владимирович - кандидат медицинских наук, заведующий урологическим отделением.

117485, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86



И. Б. Кравцов
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

Кравцов Игорь Борисович - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения онкоурологии.

117485, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86



С. В. Фастовец
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России
Россия

Фастовец Сергей Владимирович - кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник отделения онкоурологии.

117485, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86



Список литературы

1. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. SEER stat fact sheets: kidney and renal pelvis cancer. Bethesda: National Cancer Institute; 2017. Available at http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html.

2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017 Jan;67 (1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21387.

3. Bellmunt J, Orsola A, Leow JJ, Wiegel T, De Santis M, Horwich A; ESMO Guidelines Working Group. Bladder cancer: ESMO practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014 Sep;25 Suppl 3: iii40–8. DOI: 10.1093/annonc/mdu223

4. Milowsky MI, Rumble RB, Booth CM, Gilligan T, Eapen LJ, Hauke RJ, et al. Guideline on muscle-invasive and metastatic bladder cancer (European Association of Urology guideline): American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement. J Clin Oncol. 2016 Jun 1;34 (16):1945–52. DOI: 10.1200/JCO.2015.65.9797

5. Ghasemzadeh A, Bivalacqua TJ, Hahn NM, Drake CG. New strategies in bladder cancer: a second coming for immunotherapy. Clin Cancer Res. 2016 Feb 15;22 (4):793–801. DOI: 10.1158/1078–0432.CCR-15–1135.

6. Ning YM, Suzman D, Maher VE, Zhang L, Tang S, Ricks T, et al. FDA Approval Summary: Atezolizumab for the Treatment of Patients with Progressive Advanced Urothelial Carcinoma after Platinum-Containing Chemotherapy. Oncologist. 2017 Jun;22 (6):743–749. DOI: 10.1634/theoncologist.2017–0087

7. Powles T, Eder JP, Fine GD, Braiteh FS, Loriot Y, Cruz C, et al. MPDL3280A (anti-PD-L1) treatment leads to clinical activity in metastatic bladder cancer. Nature. 2014 Nov 27;515 (7528):558–62. DOI: 10.1038/nature13904.

8. Rosenberg JE, Hoff man-Censits J, Powles T, van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016 May 7;387 (10031):1909–20. DOI: 10.1016/S0140–6736 (16)00561–4.

9. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, Powles T, Petrylak DP, Bellmunt J, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389 (10064):67–76. DOI: 10.1016/S0140–6736 (16)32455–2

10. Sharma P, Retz M, Sie¨ er-Radtke A, Baron A, Necchi A, Bedke J, et al. Nivolumab in metastatic urothelial carcinoma after platinum therapy (CheckMate 275): a multicentre, singlearm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Mar;18 (3):312–322. DOI: 10.1016/S1470–2045 (17)30065–7.

11. Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, Fradet Y, Lee JL, Fong L, et al. Pembrolizumab as second-line therapy for advanced Urothelial carcinoma. N Engl J Med. 2017 Mar 16;376 (11):1015–1026. DOI: 10.1056/NEJMoa1613683.

12. Herbst RS, Baas P, Kim DW, Felip E, Pérez-Gracia JL, Han JY, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Apr 9;387 (10027):1540–50. DOI: 10.1016/S0140–6736 (15)01281–7

13. Motzer RJ, Escudier B, McDermottDF, George S, Hammers HJ, Srinivas S, et al. Nivolumab versus Everolimus in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2015 Nov 5;373 (19):1803–13. DOI: 10.1056/NEJMoa1510665

14. Balar A, Bellmunt J, O’Donnell PH, et al. Pembrolizumab (pembro) as firstline therapy for advanced/unresectable or metastatic c urothelial cancer: preliminary results from the phase 2 KEYNOTE-052 study. Ann Oncol. 2016; 27: LBA32_PR-LBA_PR.

15. O’Donnell PH, Grivas P, Balar AV, et al. Biomarker fi ndings and mature clinical results from KEYNOTE-052: first-line pembrolizumab (pembro) in cisplatinineligible advanced urothelial cancer (UC). J Clin Oncol. 2017;35:4502.

16. Ayers M, Lunceford J, Nebozhyn M, Murphy E, Loboda A, Kaufman DR, et al. IFN-gamma-related mRNA profi le predicts clinical response to PD-1 blockade. J Clin Invest. 2017 Aug 1;127 (8):2930–2940. DOI: 10.1172/JCI91190.

17. Massard C, Gordon MS, Sharma S, Rafi i S, Wainberg ZA, Luke J, et al. Safety and efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an anti-programmed cell death Ligand-1 immune checkpoint inhibitor, in patients with advanced Urothelial bladder cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34 (26):3119–25. DOI: 10.1200/JCO.2016.67.9761.

18. Drake CG, Bivalacqua TJ, Hahn NM. Programmed cell death Ligand-1 blockade in Urothelial bladder cancer: to select or not to select. J Clin Oncol. 2016 Sep 10;34 (26):3115–6. DOI: 10.1200/JCO.2016.68.4696

19. Hahn NM, Powles T, Massard C, et al. Updated efficacy and tolerability of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC). J Clin Oncol. 2017;35:4525. Aggen and Drake Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017).

20. Apolo AB, Infante JR, Balmanoukian A, Patel MR, Wang D, Kelly K, et al. Avelumab, an anti-programmed death-Ligand 1 antibody, in patients with refractory metastatic Urothelial carcinoma: results from a multicenter, phase Ib study. J Clin Oncol. 2017 Jul 1;35 (19):2117–2124. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.6795

21. Patel MR, Ellerton JA, Infante JR, et al. Avelumab in patients with metastatic urothelial carcinoma: pooled results from two cohorts of the phase 1b JAVELIN solid tumor trial. J Clin Oncol. 2017;35:330.

22. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373 (1):23–34. DOI: 10.1056/NEJMoa1504030.

23. Hellmann MD, Rizvi NA, Goldman JW, Ge© nger SN, Borghaei H, Brahmer JR, et al. Nivolumab plus ipilimumab as fi rst-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer (CheckMate 012): results of an open-label, phase 1, multicohort study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18 (1):31–41. DOI: 10.1016/S1470–2045 (16)30624–6

24. Sharma PCM, Calvo E, et al. Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in previously treated metastatic urothelial carcinoma: fi rst results from the phase I/II CheckMate 032 study. J Clin Oncol. 2016;34 (15 suppl): 2016. 2016 SITC Annual Meeting; National Harbor, MD.

25. Apolo AB, Mortazavi A, Stein MN, et al. A phase I study of cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) and cabonivo plus ipilimumab (CaboNivoIpi) in patients (pts) with refractory metastatic (m) urothelial carcinoma (UC) and other genitourinary (GU) tumors. J Clin Oncol. 2017;35:4562.

26. Powles T, Galsky MD, Castellano D, et al. A phase 3 study of fi rst-line durvalumab (MEDI4736) ± tremelimumab versus standard of care (SoC) chemotherapy (CT) in patients (pts) with unresectable stage IV urothelial bladder cancer (UBC): DANUBE. J Clin Oncol. 2016;34: TPS4574–TPS.

27. Powles T, Gschwend JE, Loriot Y, et al. Phase 3 KEYNOTE-361 trial: Pembrolizumab (pembro) with or without chemotherapy versus chemotherapy alone in advanced urothelial cancer. J Clin Oncol. 2017;35: TPS4590–TPS.

28. Powles T, Gschwend JE, Loriot Y, et al. Pembrolizumab ± chemotherapy versus chemotherapy in advanced urothelial cancer: Phase 3 KEYNOTE-361 trial. Annals of Oncology, Volume 28, Issue suppl_5, 1 September 2017, mdx371.073.

29. Smith DC, Gajewski T, Hamid O, et al. Epacadostat plus pembrolizumab in patients with advanced urothelial carcinoma: preliminary phase I/II results of ECHO-202/KEYNOTE-037. J Clin Oncol. 2017;35:4503.

30. Rachel E, Sanborn MJP, Harriet M, Kluger, Callahan MK, Weise AM, et al. Clinical results with combination of anti-CD27 agonist antibody, varlilumab, with anti-PD1 antibody nivolumab in advanced cancer patients. Chicago: ASCO Annual Meeting 2017; 2017.

31. Infante JR, Ahlers CM, Hodi FS, et al. ENGAGE-1: a fi rst in human study of the OX40 agonist GSK3174998 alone and in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors. J Clin Oncol. 2016;34: TPS3107–TPS.

32. Wainberg ZA, Eisenberg PD, Sachdev JC, et al. Phase 1/2a study of double immune suppression blockade by combining a CSF1R inhibitor (pexidartinib/PLX3397) with an anti PD-1 antibody (pembrolizumab) to treat advanced melanoma and other solid tumors. J Clin Oncol. 2016;34: TPS465–TPS.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Гафанов Р.А., Гармаш С.В., Кравцов И.Б., Фастовец С.В. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРАМИ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ПРИ МЕТАСТАТИЧЕСКОМ УРОТЕЛИАЛЬНОМ РАКЕ. Исследования и практика в медицине. 2018;5(1):74-81. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2018-5-1-9

For citation: Gafanov R.A., Garmash S.V., Kravtsov I.B., Fastovets S.V. MODERN POSSIBILITIES OF THERAPY WITH INHIBITORS OF CONTROL POINTS IN METASTATIC UROTHELIAL CANCER. Research'n Practical Medicine Journal. 2018;5(1):74-81. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2409-2231-2018-5-1-9

Просмотров: 219

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN: 2409-2231 (Print)
ISSN: 2410-1893 (Online)