Preview

Исследования и практика в медицине

Расширенный поиск

БИОМАРКЕРЫ, НЕОАНГИОГЕНЕЗ И ФАКТОРЫ РОСТА ПРИ РАКЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-3-5

Полный текст:

Аннотация

Рак поджелудочной железы – летальная злокачественная опухоль, характеризующаяся быстрой прогрессией, инвазивностью и резистентностью к противоопухолевому лечению. Актуальна разработка биомаркеров для ранней диагностики заболевания. Ангиогенез идентифицирован как ключевой фактор в ряде патологических состояний, включая рак. Центральная роль в ангиогенезе опухолей принадлежит проангиогенной сигнальной молекуле – фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторам. В этом обзоре мы также выделили двойную роль фактора роста-β (TGF-β) и перспективы терапевтических воздействий, влияющих на передачу сигналов TGF-β при раке поджелудочной железы. Растет интерес к инсулиноподобным факторам роста IGF-I и IGF-II при онкологических заболеваниях. Показана высоковыраженная экспрессия IGF-I и его рецептора на поверхности линий клеток рака поджелудочной железы, что инициирует трансдукцию внутриклеточных сигналов, связанную с пролиферацией, инвазией и экспрессией медиаторов ангиогенеза. Таким образом, исследование маркеров и факторов роста может быть новым, приемлемым для практики вариантом диагностики и лечения рака поджелудочной железы.

Об авторах

Е. М. Франциянц
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке, руководитель лаборатории патогенеза злокачественных опухолей


О. И. Кит
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м.н., профессор, член-корреспондент РАН, генеральный директор


В. И. Алейнов
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
аспирант


И. А. Горошинская
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории патогенеза злокачественных опухолей


Список литературы

1. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:356–387. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.07.005

2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016 Jan-Feb;66 (1):7–30. DOI: 10.3322/caac.21332

3. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой М., 2018. Доступно по: http:// docplayer.ru/68451567-Zlokachestvennye-novoobrazovaniyav-rossii-v-2016-godu.html. Дата обращения 09.04.2019.

4. Martinez-Users J, Li W, Cabeza-Morales M, Garcia-Foncillas J. Oxidative Stress: A New Target for Pancreatic Cancer Prognosis and Treatment. J Clin Med. 2017 Mar 9;6 (3). pii: E29. DOI: 10.3390/jcm6030029.

5. Hidalgo M. Pancreatic cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 29;362 (17):1605–17. DOI: 10.1056/NEJMra0901557

6. Алибегов Р. А., Нарезкин Д. В., Сергеев О. А., Прохоренко Т. И., Жвитиашвили И. Д. Ранние послеоперационные осложнения панкреатодуоденальных резекций. Хирургия. Восточная Европа. 2012;3 (3):321–2.

7. Кочатков А. В., Кубышкин В. А., Гуревич Л. Е., Буриев И. М., Балукова О. В., Савелов Н. А., и др. Прогнозирование течения рака поджелудочной железы: значение молекулярно-генетических нарушений в опухолевых клетках. Анналы хирургической гепатологии. 2007;12 (1):68–75.

8. Conroy T, Hammel P, Hebbar M, Ben Abdelghani M, Wei AC, Raoul JL, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 20;379 (25):2395– 2406. DOI: 10.1056/NEJMoa1809775

9. Покатаев И. А., Алиева С. Б., Гладков О. А., Загайнов В. Е., Кудашкин Н. Е., Патютко Ю. И., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. 2018;8 (3s2):401–13.

10. Chari ST, Leibson CL, Rabe KG, Timmons LJ, Ransom J, de Andrade M, et al. Pancreatic cancer-associated diabetes mellitus: Prevalence and temporal association with diagnosis of cancer. Gastroenterology. 2008 Jan;134 (1):95–101. DOI: 10.1053/j.gastro.2007.10.040

11. Maisonneuve P, Lowenfels AB. Risk factors for pancreatic cancer: A summary review of meta-analytical studies. Int J Epidemiol. 2015 Feb;44 (1):186–98. DOI: 10.1093/ije/dyu240

12. Yeo TP. Demographics, epidemiology, and inheritance of pancreatic ductal adenocarcinoma. Semin Oncol. 2015 Feb;42 (1):8–18. DOI: 10.1053/j.seminoncol.2014.12.002

13. Larsson SC, Wolk A. Red and processed meat consumption and risk of pancreatic cancer: Meta-analysis of prospective studies. Br J Cancer. 2012 Jan 31;106 (3):603–7. DOI: 10.1038/ bjc.2011.585.

14. Amaral AF, Porta M, Silverman DT, Milne RL, Kogevinas M, Rothman N, et al. Pancreatic cancer risk and levels of trace elements. Gut. 2012 Nov;61 (11):1583–8. DOI: 10.1136/gutjnl-2011–301086

15. Kim JE, Lee KT, Lee JK, Paik SW, Rhee JC, Choi KW. Clinical usefulness of carbohydrate antigen 19–9 as a screening test for pancreatic cancer in an asymptomatic population. J Gastroenterol Hepatol. 2004 Feb;19 (2):182–6.

16. Fahrmann JF, Bantis LE, Capello M, Scelo G, Dennison JB, Patel N, et al. A plasma-derived protein-metabolite multiplexed panel for early-stage pancreatic cancer. J Natl Cancer Inst. 2019 Apr 1;111 (4):372–379. DOI: 10.1093/jnci/djy126

17. Mayerle J, Kalthoff H, Reszka R, Kamlage B, Peter E, Schniewind B, et al. Metabolic biomarker signature to differentiate pancreatic ductal adenocarcinoma from chronic pancreatitis. Gut. 2018 Jan;67 (1):128–137. DOI: 10.1136/gutjnl-2016–312432

18. Riva F, Dronov OI, Khomenko DI, Huguet F, Louvet C, Mariani P, et al. Clinical applications of circulating tumor DNA and circulating tumor cells in pancreatic cancer. Mol Oncol. 2016 Mar;10 (3):481–93. DOI: 10.1016/j.molonc.2016.01.006

19. Princivalle A, Monasta L, Butturini G, Bassi C, Perbellini L. Pancreatic ductal adenocarcinoma can be detected by analysis of volatile organic compounds (VOCs) in alveolar air. BMC Cancer. 2018 May 4;18 (1):529. DOI: 10.1186/s12885–018–4452–0

20. Kanda M, Sadakari Y, Borges M, Topazian M, Farrell J, Syngal S, et al. Mutant TP53 in duodenal samples of pancreatic juice from patients with pancreatic cancer or high-grade dysplasia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jun;11 (6):719–30.e5. DOI: 10.1016/j. cgh.2012.11.016.

21. Zamboni G, Hirabayashi K, Castelli P, Lennon AM. Precancerous lesions of the pancreas. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013 Apr;27 (2):299–322. DOI: 10.1016/j.bpg.2013.04.001.

22. Zhou B, Xu JW, Cheng YG, Gao JY, Hu SY, Wang L, et al. Early detection of pancreatic cancer: Where are we now and where are we going? Int J Cancer. 2017 Jul 15;141 (2):231–241. DOI: 10.1002/ijc.30670

23. Кит О. И., Франциянц Е. М., Козлова Л. С., Мезенцев С. С., Газиев У. М., авторы; ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, патентообладатель. Способ прогнозирования направленности патологического процесса при раке головки поджелудочной железы. Патент Российской Федерации 2612082. 14 октября 2015; опубл. 2.03.2017, Бюл. № 7.

24. Кит О. И., Франциянц Е. М., Козлова Л. С., Колесников Е. Н., Газиев У. М., авторы; ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, патентообладатель. Способ прогнозирования предрасположенности к послеоперационному кровотечению при раке головки поджелудочной железы. Патент Российской Федерации 2613308. 23 ноября 2015; опубл. 15.03.2017, Бюл. № 8.

25. Кит О. И., Франциянц Е. М., Козлова Л. С., Колесников Е. Н., Газиев У. М., авторы; ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, патентообладатель. Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции у онкологических больных. Патент Российской Федерации 2616183. 16 ноября 2015; опубл. 13.04.2017, Бюл. № 11.

26. Кит О. И., Франциянц Е. М., Козлова Л. С., Мезенцев С. С., Газиев У. М., авторы; ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, патентообладатель. Способ прогнозирования развития острого послеоперационного панкреатита культи поджелудочной железы после панкреатодуоденальной резекции у онкологических больных. Патент Российской Федерации 2618402. 23 ноября 2015; опубл. 03.05.2017, Бюл. № 13.

27. Folkman J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? Nat Rev Drug Discov. 2007 Apr;6 (4):273–86. DOI: 10.1038/nrd2115

28. Davis GE, Senger DR. Endothelial extracellular matrix biosynthesis, remodeling, and functions during vascular morphogenesis and neovessel stabilization. Circ Res. 2005 Nov 25;97 (11):1093– 107. DOI: 10.1161/01.RES.0000191547.64391.e3

29. Yehya A, Asif M, Petersen SH, Subramaniam AV, Kono K, Majid A, et al. Angiogenesis: managing the culprits behind tumorigenesis and metastasis. Medicina (Kaunas). 2018 Mar 25;54 (1). pii: E8. DOI: 10.3390/medicina54010008.

30. Monahan-Earley R, Dvorak A, Aird W. Evolutionary origins of the blood vascular system and endothelium. J Thromb Haemost. 2013;11 (1):46–66. DOI: 10.1111/jth.12253

31. Williams PA. Manipulating endothelial progenitor cell homing with sphingosine-1-phosphate for terapeutic angiogenesis [dissertation]. Davis, CA, USA: University of California; 2016.

32. Oon CE, Bridges E, Sheldon H, Sainson RCA, Jubb A, Turley H, et al. Role of Delta-like 4 in Jagged1-induced tumour angiogenesis and tumour growth. Oncotarget. 2017;8 (25):40115–31. DOI: 10.18632/oncotarget.16969

33. Eelen G, de Zeeuw P, Simons M, Carmeliet P. Endothelial cell metabolism in normal and diseased vasculature. Circ Res. 2015;116 (7):1231–44. DOI: 10.1161/circresaha.116.302855

34. Klemm F, Joyce JA. Microenvironmental regulation of therapeutic response in cancer. Trends Cell Biol. 2015;25 (4):198–213. DOI: 10.1016/j.tcb.2014.11.006

35. Wang Z, Dabrosin C, Yin X, Fuster MM, Arreola A, Rathmell WK, et al. Broad targeting of angiogenesis for cancer prevention and therapy. Semin. Cancer Biol. 2015;35 (Suppl): S224-S243. DOI: 10.1016/j.semcancer.2015.01.001

36. Adams RH, Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8 (6):464–78. DOI: 10.1038/nrm2183

37. Gnudi L. Angiopoietins and diabetic nephropathy. Diabetologia. 2016;59:1616–20. DOI: 10.1007/s00125–016–3995–3

38. Yang W, Lee DY, Ben-David Y. The roles of microRNAs in tumorigenesis and angiogenesis. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2011;3 (2):140–55.

39. Gallach S, Calabuig-Farinas S, Jantus-Lewintre E, Camps C. MicroRNAs: promising new antiangiogenic targets in cancer. Biomed Res Int. 2014;2014:878450. DOI: 10.1155/2014/878450

40. Danza K, De Summa S, Pinto R, Pilato B, Palumbo O, Merla G, et al. MiR-578 and miR-573 as potential players in BRCA-related breast cancer angiogenesis. Oncotarget. 2015 Jan 1;6 (1):471–83. DOI: 10.18632/oncotarget.2509

41. Brunetti O, Russo A, Scarpa A, Santini D, Reni M, Bittoni A, et al. MicroRNA in pancreatic adenocarcinoma: predictive/prognostic biomarkers or therapeutic targets? Oncotarget. 2015 Sep 15;6 (27):23323–41. DOI: 10.18632/oncotarget.4492

42. Yoo SY, Kwon SM. Angiogenesis and its therapeutic opportunities. Mediators Inflamm. 2013;2013:127170. DOI: 10.1155/2013/127170

43. Nakayama M, Nakayama A, van Lessen M, Yamamoto H, Hoff-mann S, Drexler HC, et al. Spatial regulation of VEGF receptor endocytosis in angiogenesis. Nat Cell Biol. 2013;15:249–60. DOI: 10.1038/ncb2679

44. Hicklin DJ, Ellis LM. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol. 2005 Feb 10;23 (5):1011–27. DOI: 10.1200/JCO.2005.06.081

45. Terme M, Pernot S, Marcheteau E, Sandoval F, Benhamouda N, Colussi O, et al. VEGFA-VEGFR pathway blockade inhibits tumor-induced regulatory T-cell proliferation in colorectal cancer. Cancer Res. 2013 Jan 15;73 (2):539–49. DOI: 10.1158/0008–5472. CAN-12–2325

46. Kubatka P, Kapinová A, Kello M, Kruzliak P, Kajo K, Výbohová D, et al. Fruit peel polyphenols demonstrate substantial anti-tumour effects in the model of breast cancer. Eur J Nutr. 2016 Apr;55 (3):955–65. DOI: 10.1007/s00394–015–0910–5

47. Martins SF, Garcia EA, Luz MA, Pardal F, Rodrigues M, Longatto Filho A. Clinicopathological correlation and prognostic significance of VEGF-A, VEGF-C, VEGFR-2 and VEGFR-3 expression in colorectal cancer. Cancer Genomics Proteomics. 2013 Mar-Apr;10 (2):55–67

48. Matsumoto M, Roufail S, Inder R, Caesar C, Karnezis T, Shayan R, et al. Signaling for lymphangiogenesis via VEGFR-3 is required for the early events of metastasis. Clin Exp Metastasis. 2013 Aug;30 (6):819–32. DOI: 10.1007/s10585–013–9581-x

49. Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, et al. Randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34 (13):1448–54. DOI: 10.1200/JCO.2015.63.5995

50. Siemann D, Chaplin D, Horsman M. Realizing the potential of vascular targeted therapy: The rationale for combining vascular disrupting agents and anti-angiogenic agents to treat cancer. Cancer Invest. 2017 Sep 14;35 (8):519–534. DOI: 10.1080/07357907.2017.1364745

51. David CJ, Massague J. Contextual determinants of TGFbeta action in development, immunity and cancer. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018 Jul;19 (7):419–435. DOI: 10.1038/s41580–018–0007–0

52. Colak S, Ten Dijke P. Targeting TGF-beta signaling in cancer. Trends Cancer. 2017;3 (1):56–71. DOI: 10.1016/j.trecan.2016.11.008.

53. Javle M, Li Y, Tan D, Dong X, Chang P, Kar S, et al. Biomarkers of TGF-beta signaling pathway and prognosis of pancreatic cancer. PLoS One. 2014 Jan 20;9 (1): e85942. DOI: 10.1371/journal. pone.0085942

54. Zhao J, Liang Y, Yin Q, Liu S, Wang Q, Tang Y, et al. Clinical and prognostic significance of serum transforming growth factor-beta1 levels in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. Braz J Med Biol Res. 2016;49 (8): e5485. DOI: 10.1590/1414– 431X20165485

55. Zhang H, Liu C, Kong Y, Huang H, Wang C, Zhang H. TGFbeta signaling in pancreatic ductal adenocarcinoma. Tumour Biol. 2015 Mar;36 (3):1613–8. DOI: 10.1007/s13277–014–2757–4

56. Shen W, Tao GQ, Zhang Y, Cai B, Sun J, Tian ZQ. TGF-beta in pancreatic cancer initiation and progression: two sides of the same coin. Cell Biosci. 2017 Aug 7;7:39. DOI: 10.1186/s13578– 017–0168–0

57. Glazer ES, Welsh E, Pimiento JM, Teer JK, Malafa MP. TGFβ1 overexpression is associated with improved survival and low tumor cell proliferation in patients with early-stage pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncotarget. 2017 Jan 3;8 (1):999–1006. DOI: 10.18632/oncotarget.13533

58. Lin X, Feng XH. Abrogation of transforming growth factor-beta signaling in pancreatic cancer. World J Surg. 2005;29 (3):312–6. DOI: 10.1007/s00268–004–7824–3.

59. Yang G, Yang X. Smad4-mediated TGF-beta signaling in tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2010 Jan 1;6 (1):1–8. DOI: 10.7150/ijbs.6.1

60. Zeitouni D, Pylayeva-Gupta Y, Der CJ, Bryant KL. KRAS mutant pancreatic cancer: no lone path to an effective treatment. Cancers (Basel). 2016;8 (4):45. DOI: 10.3390/cancers8040045

61. Leung L, Radulovich N, Zhu CQ, Wang D, To C, Ibrahimov E, et al. Loss of canonical Smad4 signaling promotes KRAS driven malignant transformation of human pancreatic duct epithelial cells and metastasis. PLoS One. 2013 Dec 27;8 (12): e84366. DOI: 10.1371/journal.pone.0084366

62. Eser S, Schnieke A, Schneider G, Saur D. Oncogenic KRAS signalling in pancreatic cancer. Br J Cancer. 2014;111 (5):817–22. DOI: 10.1038/bjc.2014.215

63. Mueller S, Engleitner T, Maresch R, Zukowska M, Lange S, Kaltenbacher T, et al. Evolutionary routes and KRAS dosage define pancreatic cancer phenotypes. Nature. 2018;554 (7690):62–8. DOI: 10.1038/nature25459

64. Gore AJ, Deitz SL, Palam LR, Craven KE, Korc M. Pancreatic cancer-associated retinoblastoma 1 dysfunction enables TGF-beta to promote proliferation. J Clin Invest. 2014;124 (1):338–52. DOI: 10.1172/JCI71526

65. Ungefroren H, Groth S, Sebens S, Lehnert H, Gieseler F, Fandrich F. Differential roles of Smad2 and Smad3 in the regulation of TGF-beta1-mediated growth inhibition and cell migration in pancreatic ductal adenocarcinoma cells: control by Rac1. Mol Cancer. 2011;10:67. DOI: 10.1186/1476–4598–10–67

66. Pickup M, Novitskiy S, Moses HL. The roles of TGFbeta in the tumour microenvironment. Nat Rev Cancer. 2013;13 (11):788–99. DOI: 10.1038/nrc3603

67. Morrison CD, Parvani JG, Schiemann WP. The relevance of the TGF-beta Paradox to EMT-MET programs. Cancer Lett. 2013;341 (1):30–40. DOI: 10.1016/j.canlet.2013.02.048

68. Zarzynska JM. Two faces of TGF-beta1 in breast cancer. Mediators Inflamm. 2014;2014:141747. DOI: 10.1155/2014/141747

69. Melzer C, Hass R, von der Ohe J, Lehnert H, Ungefroren H. The role of TGF-β and its crosstalk with RAC1/RAC1b signaling in breast and pancreas carcinoma. Cell communication and signaling. Cell Communication and Signaling. 2017;15 (1):19. DOI: 10.1186/s12964–017–0175–0

70. Luo J, Chen XQ, Li P. The Role of TGF-β and Its Receptors in Gastrointestinal Cancers. Transl Oncol. 2019 Mar;12 (3):475–484. DOI: 10.1016/j.tranon.2018.11.010

71. Pollak M. Insulin and insulin-like growth factor signalling in neoplasia. Nat Rev Cancer. 2008;8 (12):915–28. DOI: 10.1038/nrc2536

72. Boucher J, Kleinridders A, Kahn CR. Insulin receptor signaling in normal and insulin-resistant states. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014 Jan 1;6 (1). pii: a009191. DOI: 10.1101/cshperspect.a009191

73. Rajapaksha H, Forbes BE. Ligand-binding affinity at the insulin receptor Isoform-a and subsequent IR-A tyrosine Phosphorylation kinetics are important determinants of Mitogenic biological outcomes. Front Endocrinol (Lausanne). 2015;6:107. DOI: 10.3389/ fendo.2015.00107

74. Mutgan AC, Besikcioglu HE, Wang S, Friess H, Ceyhan GO, Demir IE. Insulin/IGF-driven cancer cell-stroma crosstalk as a novel therapeutic target in pancreatic cancer. Mol Cancer. 2018 Feb 23;17 (1):66. DOI: 10.1186/s12943–018–0806–0.

75. Valsecchi ME, McDonald M, Brody JR, Hyslop T, Freydin B, Yeo CJ, et al. Epidermal growth factor receptor and insulin like growth factor 1 receptor expression predict poor survival in pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer. 2012;118 (14):3484–93. DOI: 10.1002/cncr.26661

76. Brahmkhatri VP, Prasanna C, Atreya HS. Insulin-like growth factor system in cancer: novel targeted therapies. Biomed Res Int. 2015;2015:538019. DOI: 10.1155/2015/538019

77. Firth SM, Baxter RC. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. Endocr Rev. 2002;23 (6):824–54. DOI: 10.1210/er.2001–0033.

78. Baxter RC. IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights. Nat Rev Cancer. 2014;14 (5):329–41. DOI: 10.1038/nrc3720.

79. Karna E, Surazynski A, Orlowski K, Laszkiewicz J, Puchalski Z, Nawrat P, et al. Serum and tissue level of insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGF-I binding proteins as an index of pancreatitis and pancreatic cancer. Int J Exp Pathol. 2002;83 (5):239–45. DOI: 10.1046/j.1365–2613.2002.00237.x

80. Douglas JB, Silverman DT, Pollak MN, Tao Y, Soliman AS, Stolzenberg-Solomon RZ. Serum IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, and IGF-I/IGFBP-3 molar ratio and risk of pancreatic cancer in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2010;19 (9):2298–306. DOI: 10.1158/1055–9965. EPI-10–0400

81. Rohrmann S, Grote VA, Becker S, Rinaldi S, Tjonneland A, Roswall N, et al. Concentrations of IGF-I and IGFBP-3 and pancreatic cancer risk in the European prospective investigation into cancer and nutrition. Br J Cancer. 2012;106 (5):1004–10. DOI: 10.1038/bjc.2012.19

82. Hirakawa T, Yashiro M, Murata A, Hirata K, Kimura K, Amano R, et al. IGF-1 receptor and IGF binding protein-3 might predict prognosis of patients with resectable pancreatic cancer. BMC Cancer. 2013;13:392. DOI: 10.1186/1471–2407–13–392

83. Grimberg A, Liu B, Bannerman P, El-Deiry WS, Cohen P. IGFBP-3 mediates p53-induced apoptosis during serum starvation. Int J Oncol. 2002;21 (2):327–35.


Для цитирования:


Франциянц Е.М., Кит О.И., Алейнов В.И., Горошинская И.А. БИОМАРКЕРЫ, НЕОАНГИОГЕНЕЗ И ФАКТОРЫ РОСТА ПРИ РАКЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. Исследования и практика в медицине. 2019;6(3):51-64. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-3-5

For citation:


Frantsiyants E.M., Kit O.I., Aleynov V.I., Goroshinskaya I.A. BIOMARKERS, NEOANGIOGENESIS AND GROWTH FACTORS IN PANCREATIC CANCER. Research and Practical Medicine Journal. 2019;6(3):51-64. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-3-5

Просмотров: 86


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2409-2231 (Print)
ISSN 2410-1893 (Online)