Серопревалентность к герпесвирусам среди больных с первичными глиомами головного мозга

Цель исследования. Определение уровня серопревалентности и частоты выявления серологических маркеров острой герпесвирусной инфекции (ГВИ) у больных с первичными глиальными опухолями головного мозга (ПГОГМ) в сравнении с хроническими неопухолевыми заболеваниями.

Материалы и методы. Перед проведением противоопухолевой терапии исследованы сыворотки крови 42 больных с ПГОГМ (основная группа). Группу сравнения составили 137 больных с хроническими неопухолевыми заболеваниями. Антитела (АТ) классов M и G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, —2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов АО «Вектор-Бест».

Результаты. Среди больных ПГОГМ серопозитивными к ВПГ-1, —2 были 95,2%, ЦМВ — 92,9%, ВЭБ — 100%, ВГЧ-6-40,5% больных. Статистически значимых отличий по серопревалентности и наличию маркеров острой инфекции (IgM) ни в сравнении с неопухолевыми заболеваниями, ни в зависимости от степени злокачественности глиом не выявлено. АТ к ВПГ-1, —2, ЦМВ и ВЭБ у больных с глиомами значимо чаще были обнаружены в диапазоне средних, а в группе сравнения — высоких величин КП IgG. Во всех исследованных группах АТ к ВГЧ-6 были определены статистически значимо реже, чем к другим герпесвирусам.

Заключение. Отсутствие статистически значимых различий по серопозитивности между группами больных и их наличие между возбудителями, вероятнее всего, является отражением общих тенденций в популяции, а вопрос о вовлеченности различных представителей семейства Herpesviridae в нейроонкогенез ПГОГМ по-прежнему остается открытым.

1. Hawkins C, Croul S. Viruses and human brain tumors: cytomegalovirus enters the fray. J Clin Invest. 2011 Oct;121 (10):3831—3833. DOI: 10.1172/1060005

2. Lin CT, Leibovitch EC, Almira-Suarez MI, Jacobson S. Human herpesvirus multiplex ddPCR detection in brain tissue from low- and high-grade astrocytoma cases and controls. Infect Agent Cancer. 2016 Jul 26; 11(1):32. DOI: 10.1186/s13027-016-0081-x

3. Cobbs С. Cytomegalovirus and brain tumor: epidemiology, biology and therapeutic aspects. Curr Opin Oncol. 2013 Nov; 25 (6):682-688. DOI: 10.1097/CCO.0000000000000005

4. Dziurzynski K, Chang SM, Heimberger AB, Kalejta RF, McGregor Dallas SR, Smit M, et al. Consensus on the role of human cytomegalovirus in glioblastoma. Neuro Oncol. 2012 Mar 1; 14(3):246-255. DOI: 10.1093/neuonc/nor227

5. Sjostrom S, Hjalmars U, Juto P, Wadell G, Hallmans G, Tjonneland A, et al. Human immunoglobulin G levels of viruses and associated glioma risk. Cancer Causes Control. 2011 Sep 1; 22 (9):1259-1266. DOI: 10.1007/s10552-011-9799-3

6. Tang KW, Hellstrand K, Larsson E. Absence of cytomegalovirus in high-coverage DNA sequencing of human glioblastoma multiforme. Int J Cancer. 2015; 136(4):977-981. DOI: 10.1002/ijc.29042

7. Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, et al. Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. Mod Pathol. 2014 Jul; 27(7):922-929. DOI: 10.1038/modpathol.2013.219

8. Khoury JD, Tannir NM, Williams MD, Chen Y, Yao H, Zhang J, et al. Landscape of DNA Virus Associations across Human Malignant Cancers — Analysis of 3,775 Cases Using RNA-Seq. J Virol. 2013 Aug 15; 87(16):8916-8926. DOI: 10.1128/JVI.00340-13

9. Wrensch M, Minn Y, Chew T, Bondy M, Berger MS. Epidemiology of primary brain tumors: Current concepts and review of the literature. Neuro Oncol. 2002 Oct 1; 4(4):278-299. DOI: 10.1093/neuonc/4.4.278

10. Ходак Л. А., Книженко О. В., Захарченко Н. М. Герпес-вирусные заболевания. Международный медицинский журнал. 2003; 3(9):103-106.

11. Буштырева И. О., Гайда О. В., Курочка М. П., Феоктистова Т. Е., Лебеденко Е. Ю., Какурина В. С. и др. Триггерные механизмы при гестозе в реализации исходов для плода. Кубанский научный медицинский вестник. 2009; 2(107):56-59.

12. Bondy ML, Scheurer ME, Malmer B, Barnholtz-Sloan JS, Davis FG, Il'yasova D, et al. Brain tumor epidemiology: consensus from the Brain Tumor Epidemiology Consortium. Cancer. 2008; 113(S7):1953-1968. DOI: 10.1002/cncr.23741

13. Герпеовирусные инфекции человека: руководство для врачей. Под ред. В. А. Исакова. СПб.: СпецЛит, 2-е издание, переработана и дополнена. 2013, 670 с. Доступно по: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-00454-0/978-5-299-00454-0.pdf

14. Владимирова Л. Ю., Зыкова Т. А., Рядинская Л. А., Льянова А. А., Шевякова E. А., Богомолова О. А., и др. Влияние вирусной инфекции на эффективность противоопухолевой терапии при раке гортани. Злокачественные опухоли. 2018; 8(3):49-56.

15. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016; 131 (6):803-820. DOI: 10.1007/s00401-016-1545-1

16. Akhtar S, Vranic S, Cyprian FS, Al Moustafa A-E. Epstein-Barr Virus in Gliomas: Cause, Association, or Artifact? Front. Oncol. 2018; 8:123. DOI: 10.3389/fonc.2018.00123

17. Limam S, Missaoui N, Mestiri S, Yacoubi MT, Krifa H, Selmi B, et al. Epstein-Barr virus infection in gliomas. Current Research in Translational Medicine. 2019 Nov 1;67(4):129-133. DOI: 10.1016/j.retram.2019.06.002

18. Piper K, Foster H, Gabel B, Nabors B, Cobbs C. Glioblastoma Mimicking Viral Encephalitis Responds to Acyclovir: A Case Series and Literature Review. Front. Oncol. 2019; 9:8. DOI: 10.3389/fonc.2019.00008

19. Saddawi-Konefka R, Crawford JR. Chronic Viral Infection and Primary Central Nervous System Malignancy. J Neuroimmune Pharmacol. 2010 Sep 1; 5(3):387-403. DOI: 10.1007/s11481-010-9204-0

20. Cuomo L, Trivedi P, Cardillo MR, Gagliardi FM, Vecchione A, Caruso R, et al. Human herpesvirus 6 infection in neoplastic and normal brain tissue. J Med Virol. 2001; 63(1):45-51. DOI: 10.1002/1096-9071 (200101)63:1<45:: AID-JMV1006>3.0.CO;2-K

21. Лисяный Н. И., Гнедкова И. А., Станецкая Д. Н., Розуменко В. Д., Кваша М. С., Бельская Л. Н. и др. Связь цитомегаловируса со злокачественными глиомами головного мозга. Украинский нейрохирургический журнал. 2016; 1:44-49.