Активация разных систем факторов роста в ткани аденокарциномы и перстневидноклеточного рака желудка

Цель исследования. Установить различия в локальном содержании VEGF, EGF, IGFI и IGFII при аденокарциноме (АК) и перстневидноклеточном раке (ПКР) в опухолевой и визуально неизмененной (интактной) ткани желудка.

Материалы и методы. В опухолевой и визуально неизмененной тканях желудка, полученных при хирургическом лечении 15 больных с АК желудка и 10 больных ПКР (T_2-3 N_0-2 M₀, G2-G3, средний возраст 62,8±2,38), стандартными методами иммуноферментного анализа (ИФА) определяли концентрации VEGF, EGF, sEGFR, IGF-I, IGFII.

Результаты. Интактная ткань желудка при АК и ПКР не имела отличий по уровню IGF-I, IGF-II и VEGF, но уровни EGF и sEGFR при АК были выше, чем при ПКР. В опухоли АК, по сравнению с интактной тканью, уровень VEGF повышался в 2,3 раза, а уровни IGF снижались: в 2,1 раза IGFI и в 1,8 раза IGFII. В опухоли ПКР повышался только уровень EGF в 2,9 раза и sEGFR в 1,8 раза по сравнению с интактной тканью желудка. Особенностью ПКР оказалась активация систем EGF и IGF, но не VEGF. При АК выявлена стимуляция неоангиогенеза VEGF-А.

Заключение. Выявлена значительная разница в уровнях VEGF-А, IGF-I и IGF-II и компонентов системы EGF в опухолевых и визуально интактных тканях при АК G2-G3 и ПКР желудка. Возможно, большая активность систем EGF и IGF при ПКР связана с особенностями диффузного роста и происхождением из нейроэндокринных клеток, что свидетельствует об аутокринной/паракринной регуляции инвазивного роста. АК солидного строения в большей степени нуждается в неоангиогенезе, который осуществляется преимущественно системой VEGF.

1. Tahara E. Genetic pathways of two types of gastric cancer. IARC Sci Publ. 2004; 157:327-349.

2. Gao M, Liang XJ, Zhang ZS, Ma W, Chang ZW, Zhang MZ. Relationship between expression of EGFR in gastric cancer tissue and clinicopathological features. Asian Pac J Trop Med. 2013; 6 (4):260-264. DOI: 10.1016/S1995-7645(13)60054-1

3. Yuan L-W, Yamashita H, Seto Y. Glucose metabolism in gastric cancer: The cuffing-edge. World J Gastroenterol. 2016 Feb 14; 22 (6):2046-2059. DOI: 10.3748/wjg.v22.i6.2046

4. Li H, Batth IS, Qu X, Xu L, Song N, Wang R, et al. IGF-IR signaling in epithelial to mesenchymal transition and targeting IGF-IR therapy: overview and new insights. Mol Cancer. 2017 Jan 30; 16 (1):6. DOI: 10.1186/s12943-016-0576-5

5. Lee SH, Jeong D, Han Y, Baek MJ. Pivotal role of vascular endothelial growth factor pathway in tumor angiogenesis. Ann Surg Treat Res. 2015; 89(1):1-8. DOI: 10.4174/astr.2015.89.1.1

6. Isobe T, Aoyagi K, Koufuji K, Shirouzu K, Kawahara A, Taira T, et al. Clinicopathological significance of hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1a) expression in gastric cancer. Int J Clin Oncol. 2013; 18(2):293-304. DOI: 10.1007/s10147-012-0378-8

7. Lampri ES, Goussia AC, Agnantis NJ. Clinicopathological Study of Angiogenesis in Gastric Cancer. Int J Pathol Clin Res. 2016; 2(3). DOI: 10.23937/2469-5807/1510044

8. Kitadai Y. Cancer-Stromal Cell Interaction and Tumor Angiogenesis in Gastric Cancer. Cancer Microenvironment. 2010; 3 (1):109-116. DOI: 10.1007/s12307-009-0032-9

9. Chen J, Zeng F, Forrester SJ, Eguchi S, Zhang M-Z, Harris RC. Expression and function of the epidermal growth factor receptor in physiology and disease. Physiol Rev. 2016; 96(3):1025-1069. DOI: 10.1152/physrev.00030.2015

10. Zhang Z, Tang H, Lin J, Hu Y, Luo G, Luo Z, Cheng C, Wang P. Clinicopathologic and prognostic significance of human epidermal growth factor receptor in patients with gastric cancer: An updated meta-analysis. Oncotarget. 2017; 8(10):17202-17215. DOI: 10.18632/oncotarget.15231

11. Maramoffi S, Paci M, Manzoffi G, Rapicetta C, Gugnoni M, Galeone C, et al. Soluble Epidermal Growth Factor Receptors (sEGFRs) in Cancer: Biological Aspects and Clinical Relevance. Int J Mol Sci. 2016; 17(4):593. DOI: 10.3390/ijms17040593

12. Maramoffi S, Paci M, Micciche F, Ciarrocchia A, Cavazzad A, De Bortolic M, et al. Soluble epidermal growth factor receptor isoforms in non-small cell lung cancer tissue and in blood. Lung Cancer. 2012; 76(3):332—338. DOI: 10.1016/j.lungcan.2011.11.018

13. Lococo F, Paci M, Rapicetta C, Rossi T, Sancisi V, Braglia L, et al. Preliminary evidence on the diagnostic and molecular role of circulating soluble EGFR in non-small cell lung cancer. Int. J. Mol. Sci. 2015; 16(8):19612—19630. DOI: 10.3390/ijms160819612

14. Lemos-Gonzalez Y, Rodriguez-Berrocal FJ, Cordero OJ, Gomez C, Paez de la Cadena M. Alteration of the serum levels of the Epidermal Growth Factor Receptor and its ligands in patients with non-small cell lung cancer and head and neck carcinoma. Br. J. Cancer. 2007; 96(10):1569—1578. DOI: 10.1038/sj.bjc.6603770

15. Jantus-Lewintre E, Sirera R, Cabrera A, Blasco A, Caballero C, Iranzo V, et al. Analysis of the prognostic value of soluble Epidermal Growth Factor Receptor plasma concentration in advanced non-small-cell lung cancer patients. Clin. Lung Cancer. 2011; 12 (5):320—327. DOI: 10.1016/j.cllc.2011.03.031

16. Oh MJ, Choi JH, Kim IH, Lee YH, Huh JY, Park YK, et al. Detection of Epidermal Growth Factor Receptor in the serum of patients with cervical carcinoma. Clin. Cancer Res. 2000 Dec; 6 (12):4760—4763.

17. Choi JH, Oh JY, Ryu SK, Kim SJ, Lee NY, Kim YS, et al. Detection of Epidermal Growth Factor Receptor in the serum of gastric carcinoma patients. Cancer. 1997; 79 (10):1879-1883.

18. Yi HK, Hwang PH, Yang DH, Kang CW, Lee DY. Expression of the insulin-like growth factors (IGFs) and the IGF-binding proteins (IGFBPs) in human gastric cancer cells. Eur J Cancer. 2001; 37 (17):2257—2263. DOI: 10.1016/s0959-8049(01)00269-6

19. Wang H-B, Zhou C-J, Song S, Chen P, Xu W, Liu B, et al. Evaluation of Nrf2 and IGF-1 expression in benign, premalignant and malignant gastric lesions. Pathol Res Pract. 2011; 207(3):169-173. DOI: 10.1016/j.prp.2010.12.009

20. Xu L, Zhou R, Yuan L, Wang S, Li X, Ma H, et al. IGF1/IGF1R/ Stat3 signaling-inducible IFITM2 promotes gastric cancer growth and metastasis. Cancer Lett. 2017; 393:76-85. DOI: 10.1016/j.canlet.2017.02.014

21. Gryko M, Kisluk J, Cepowicz D, Zinczuk J, Kamocki Z, Guzinska-Ustymowicz K, et al. Expression of insulin-like growth factor receptor type 1 correlate with lymphatic metastases in human gastric cancer. Pol J Pathol. 2014; 65(2):135-140. DOI: 10.5114/pjp.2014.42678

22. Min Y, Adachi Y, Yamamoto H, Imsumran A, Arimura Y, Endo T, et al. Insulin-like growth factor I receptor blockade enhances chemotherapy and radiation responses and inhibits tumour growth in human gastric cancer xenografts. Gut. 2005 May 1; 54 (2):591-600. DOI: 10.1136/gut.2004.048926

23. Li H, Adachi Y, Yamamoto H, Min Y, Ohashi H, Ii M, et al. Insulin-like growth factor-I receptor blockade reduces tumor angiogenesis and enhances the effects of bevacizumab for a human gastric cancer cell line, MKN45. Cancer. 2011; 117(14):3135-3147. DOI: 10.1002/cncr.25893

24. Pavelic K, Kolak T, Kapitanovic S, Radosevic S, Spaventi S, Kruslin B, et al. Gastric cancer: the role of insulin-like growth factor 2 (IGF 2) and its receptors (IGF 1R and M6-P/IGF 2R). J Pathol. 2003; 201(3):430-438. DOI: 10.1002/path.1465