Ниволумаб в реальной клиническом практике

Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость ниволумаба у онкологических больных в реальной клинической практике.

Пациенты и методы. В анализ были включены 114 пациентов в возрасте от 26 до 96 лет с меланомой (n = 64), немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) (n = 37) и метастатическим колоректальным раком с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H КРР) (n = 13), которые получали иммунотерапию ниволумабом (3 мг/кг 1 раз в 14 дней). До начала лечения пациенты прошли комплексное обследование: КТ/рентгенография органов грудной клетки, КТ/МРТ/УЗИ органов брюшной полости или ПЭТ-КТ всего тела и другие обследования при необходимости. Эффективность терапии оценивалась каждые 6 курсов лечения или при наличии клинических признаков прогрессирования. Ответ на лечение оценивался с использованием критериев iRECIST 1.1.

Результаты. Среди пациентов с метастатической меланомой, у которых была выявлена мутация гена BRAF и проводилась иммунотерапия, объективный ответ составил 13,6%, контроль над заболеванием достигнут у 27,2%. В группе пациентов без мутации гена BRAF объективный ответ получен у 27,5%, контроль над заболеванием достигнут у 41,4% пациентов. У пациентов с колоректальным раком (КРР) объективный ответ не был достигнут ни у одного человека, стабилизация наблюдалась у 30,8% пациентов, прогрессирование — у 38,5% и неподтвержденное прогрессирование — у 7,7%. У пациентов с НМРЛ полный ответ зарегистрирован у 2,7%, частичный ответ — у 2,7%, стабилизация — у 27,1%, неподтвержденное прогрессирование — у 5,4%, прогрессирование — у 29,7% пациентов. При анализе безопасности проводимой терапии были выявлены следующие значимые побочные реакции: тиреоидит (n = 3), пневмонит 3 ст. (n = 1), гепатит 3 ст. (n = 1) и артрит 2 ст. (n = 1), в связи с чем у 4 человек введение препарата было отложено и 3 были назначены глюкокортикостероиды (ГКС).

Заключение. Использование ниволумаба в реальной клинической практике сопровождается меньшим числом нежелательных побочных реакций по сравнению с результатами клинических исследований.

1. Amarnath S, Mangus CW, Wang JC, Wei F, He A, Kapoor V, et al. The PDL1-PD1 axis converts human TH1 cells into regulatory T cells. Sci Transl Med. 2011 Nov 30; 3(m):U1ra120. DOI: 10.1126/scitranslmed.3003130

2. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, Kluger HM, Carvajal RD, Sharfman WH, et al. Survival, durable tumor remission, and longterm safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol. 2014 April 1; 32(10):1020-1030. DOI: 10.1200/JCO.2013.53.0105

3. Carbone DP, Reck M, Paz-Ares L, Creelan B, Horn L, Steins M, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Jun 22; 376 (25):2415—2426. DOI: 10.1056/NEJMoa1613493

4. Smith KM, Desai J. Nivolumab for the treatment of colorectal cancer. Journal Expert Review of Anticancer Therapy. 2018 Jul; 18(7):611—618. DOI: 10.1080/14737140.2018.1480942

5. Malhotra J, Jabbour SK, Aisner J. Current state of immunotherapy for non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2017 Apr; 6(2):196—211. DOI: 10.21037/tlcr.2017.03.01

6. Ricciuti B, Genova C, Bassanelli M, De Giglio A, Brambilla M, Metro G, et al. Safety and Efficacy of Nivolumab in Patients With Advanced Non-small-cell Lung Cancer Treated Beyond Progression. Clin Lung Cancer. 2019 May 19; 20(3):178-185.e2. DOI: 10.1016/j.cllc.2019.02.001

7. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Geffinger SN, Smith DC, McDermott DF, et al. Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti-PD-1 Antibody in Cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28; 366 (26):2443—2454. DOI: 10.1056/NEJMoa1200690

8. Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L, et al. Nivolumab in Previously Untreated Melanoma without BRAF. N Engl J Med. 2015 Jan 22; 372(4):320-330. DOI: 10.1056/NEJMoa1412082

9. Geffinger SN, Horn L, Gandhi L, Spigel DR, Antonia SJ, Riz- vi NA, et al. Overall Survival and Long-Term Safety of Nivolumab (Anti-Programmed Death 1 Antibody, BMS-936558, ONO-4538) in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2015 Jun 20; 33(18):2004-2012. DOI: 10.1200/JC0.2014.58.3708

10. Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, et al. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21; 372 (21):2006—2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1414428

11. Rounds A, Kolesar J. Nivolumab for second-line treatment of metastatic squamous non-small-cell lung cancer. Am J Health Syst Pharm. 2015 Nov 1;72(21):1851-1855. DOI: 10.2146/ajhp150235

12. Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab in NS-CLC: latest evidence and clinical potential. Ther Adv Med Oncol. 2015 Mar; 7(2):85-96. DOI: 10.1177/1758834014567470

13. Kirkwood JM, Butterfield LH, Tarhini AA, Zarour H, Kalinski P, Ferrone S. Immunotherapy of cancer in 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Sep-Oct; 62(5):309-335. DOI: 10.3322/caac.20132

14. Ledford H. Cancer treatment: The killer within. Nature. 2014 Apr 3; 508 (7494):24-26. DOI: 10.1038/508024a

15. Topalian SL, Weiner GJ, Pardoll DM. Cancer immunotherapy comes of age. J Clin Oncol. 2011 Dec 20; 29(36):4828-4836. DOI: 10.1200/JCO.2011.38.0899

16. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, et al. Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28; 366(26):2455- 2465. DOI: 10.1056/NEJMoa1200694

17. Larkin J, Minor D, D'Angelo S, Neyns B, Smylie M, Miller WH Jr, et al. Overall Survival in Patients With Advanced Melanoma Who Received Nivolumab Versus Investigator's Choice Chemotherapy in CheckMate 037: A Randomized, Controlled, Open-Label Phase III Trial. J Clin Oncol. 2018; 36(4):383-390. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.8023

18. Reck M, Brahmer J, Bennett B, Taylor F, Penrod JR, DeRosa M, et al. Evaluation of health-related quality of life and symptoms in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer treated with nivolumab or docetaxel in CheckMate 057. Eur J Cancer. 2018; 102:23-30. DOI: 10.1016/j.ejca.2018.05.005

19. Overman MJ, McDermott R, Leach JL, Lonardi S, Lenz HJ, Morse MA, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9