Preview

Исследования и практика в медицине

Расширенный поиск

Особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода - E-кадгерина и ZEB1 при колоректальном раке разных стадий.

Аннотация

Цель исследования. Оценить особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода - E-кадгерина и ZEB1 у пациентов с колоректальным раком (КРР) II-IV стадий.

Материалы/Пациенты и методы. Исследование проведено на материале 299 ретроспективных больных с II–IV стадией КРР в возрасте от 42 до 86 лет (средний возраст 64,2±1,7). Больные разбиты на три группы: 1-я – пациенты с T3-4 N0 M0 (II стадия) с наличием факторов высокого риска рецидива – 110 человек; 2-я – пациенты с T1-4 N1-2 M0 (III стадия) – 88 человек; 3-я – пациенты с T1-4 N0-2 M1 (IV стадия) – 101 человек. Для иммуногистохимического исследования использовали поликлональные антитела к ZEB1 (фирмы Biorbyt Ltd.) и моноклональные мышиные антитела к E-cadherin (фирмы Diagnostic BioSystems). Определяли уровень экспрессии в опухолевых клетках и количество пациентов с положительным и отрицательным статусом. Сравнение групп проводили с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни (U-критерий) и критерия χ² Пирсона.

Результаты. Было выявлено, что положительная экспрессия E-кадгерина встречалась в 64,5% (193 из 299 больных), ZEB1 наблюдалась у 80,6% (241 из 299 больных). Количество пациентов с позитивными E-кадгерин опухолями статистически значимо уменьшалось (χ2=15,888 при p<0,001) от II к IV стадии, в случае с ZEB1 - статистически значимо увеличивалось (χ2=43,912 при p<0,001) от II до IV стадии. Средние значения уровня экспрессии составили: при II стадии - E-кадгерин -55,3±6,8%; ZEB1- 43,0±5,9%; при III стадии - E-кадгерин - 38,4±5,8%; ZEB1 - 77,0±5,5%; при IV стадии – E-кадгерин -14,7±4,7%; ZEB1-76,9±3,5%.

Заключение. Таким образом, удалось показать статистически значимую связь между стадиями опухолевого процесса, экспрессией E-кадгерина и ZEB1 при эпителиально-мезенхимальном переходе (ЭМП).

Об авторе

Олег Иванович Кит
ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
генеральный директор


Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (Заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России; 2017.

2. Непомнящая Е.М. Кит О.И., Нистратова О.В., Новикова И.А., Никипелова Е.А., Бахтин А.В. и др. Циркулирующие опухолевые клетки и некоторые морфо-иммуногистохимические показатели при колоректальном раке. Современные проблемы науки и образования. 2016;2:140.

3. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Мамонтов К.Г., Пономаренко А.А., Лазарев А.Ф. Непосредственные результаты резекций печени по поводу метастазов колоректального рака. Онкологическая колопроктология. 2014;1:14-20.

4. Крахмаль Н.В., Завьялова М.В., Денисов Е.В., Вторушин С.В., Перельмутер В.М. Инвазия опухолевых эпителиальных клеток: механизмы и проявления. Acta Naturae. 2015;2(25):18-31.

5. Поспехова Н.И., Шубин В.П., Цуканов А.С., Кашников В.Н., Фролов С.А., Ачкасов С.И. и др. Эпителиально-мезенхимальный переход при колоректальном раке разных стадий. Молекулярная медицина. 2015;1(Б):34-38.

6. Сагакянц А.Б. Объединенный иммунологический форум: современные направления развития фундаментальной и прикладной онкоиммунологии (Новосибирск, 2019). Южно-российский онкологический журнал. 2020;1(2);36-45. doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-5

7. Puisieux A, Brabletz T, Caramel J. Oncogenic roles of EMT-inducing transcription factors. Nat Cell Biol. 2014;16(6):488–494.

8. Nieto MA, Huang RY-J, Jackson RA, Thiery JP. EMT: 2016. Cell. 2016;166(1):21–45.

9. Spaderna S, Schmalhofer O, Hlubek F, Berx G, Eger A, Merkel S, et al. A transient, EMT-linked loss of basement membranes indicates metastasis and poor survival in colorectal cancer. Gastroenterology. 2006;131:830–840.

10. Schmalhofer O, Brabletz S, Brabletz T. E-cadherin, β-catenin, and ZEB1 in malignant progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2009;28:151–166. https://doi.org/10.1007/s10555-008-9179-y

11. Eger A, Aigner K, Sonderegger S, Dampier B, Oehler S, Schreiber M et al. DeltaEF1 is a transcriptional repressor of E-cadherin and regulates epithelial plasticity in breast cancer cells. Oncogene. 2005;24(14):2375-85. doi: 10.1038/sj.onc.1208429. PMID: 15674322.

12. Spaderna S, Schmalhofer O, Wahlbuhl M, Dimmler A, Bauer K, Sultan A et al. The transcriptional repressor ZEB1 promotes metastasis and loss of cell polarity in cancer. Cancer Res. 2008;68:537-44. http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-07-5682.

13. Liu Y, Zhang N, Wang Y, Xu M, Liu N, Pang X et al. Zinc finger E-box binding homeobox 1 promotes invasion and bone metastasis of small cell lung cancer in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2012;103:1420-8. http://dx.doi.org/10.1111/j.1349-7006.2012.02347

14. Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., Владимирова Л.Ю., Ульянова Е.П., Комова Е.А. и др. Экспрессия P53 и Bcl2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014;10(1):85-88.

15. Schmalhofer O, Brabletz S, Brabletz T. E-cadherin, beta-catenin, and ZEB1 in malignant progression of cancer. Cancer Metastasis Rev. 2009;1-2:151-66. doi: 10.1007/s10555-008-9179-y.

16. Xiong H, Hong J, Du W, Lin YW, Ren LL, Wang YC et al. Roles of STAT3 and ZEB1 proteins in E-cadherin down-regulation and human colorectal cancer epithelial-mesenchymal transition. J Biol Chem. 2012;287(8):5819-32. doi:10.1074/jbc.M111.295964.


Дополнительные файлы

1. Неозаглавлен
Тема
Тип Результаты исследования
Посмотреть (204KB)    
Метаданные
2. рисунок2
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (271KB)    
Метаданные
3. подписи к рисункам
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (13KB)    
Метаданные
4. таблицы
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (18KB)    
Метаданные
5. Сопроводительное письмо
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (482KB)    
Метаданные
6. Договор
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (845KB)    
Метаданные
7. Договор 2 лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные
8. Договор 3 лист
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Посмотреть (409KB)    
Метаданные

Для цитирования:


Кит О.И. Особенности экспрессии маркеров эпителиально-мезенхимального перехода - E-кадгерина и ZEB1 при колоректальном раке разных стадий. Исследования и практика в медицине. 2021;8(2).

Просмотров: 25


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2409-2231 (Print)
ISSN 2410-1893 (Online)