Морфологическая характеристика изменений эпителия верхнего отдела пищеварительного тракта, возникающих у экспериментальных животных в условиях провоцированного канцерогенеза

Цель исследования. Исследование морфологических характеристик изменений эпителия верхнего отдела пищеварительной трубки, возникающих у экспериментальных животных в условиях провоцированного канцерогенеза.

Материалы и методы. Применен метод хронического эксперимента на животных: 40 самок нелинейных белых крыс, которые распределены на 4 равные группы (n = 10). Первая (I) и вторая (II) контрольная группы животных были подвержены механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением 0,9 % раствора NaCl и 1 % водного раствора диметилсульфоксида (DMSO) с частотой 2 раза в неделю. Третья группа животных – основная группа (4-NQO) – была подвержена механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением 1 % водного раствора DMSO, содержащий 0,1 мг/мл 4 нитрохинолин-N-оксид, с частотой 2 раза в неделю. Четвертая группа животных была интактной. На 1, 7, 10, 14 сутки от начала эксперимента, а затем каждые 14 суток брали цитологический материал со слизистой полости рта и окрашивали по Папаниколау. Для сопоставления возникающих изменений изучали гистологическую картину органов верхнего отдела пищеварительной трубки.

Результаты. Животные из основной группы (4-NQO) демонстрировали отставание в наборе массы тела более стандартной дисперсии в контрольных (I и II) и интактной группе. Атипичные клетки неопределенной значимости появлялись в мазках начиная с 42 суток эксперимента. Начиная с 56 суток эксперимента в мазках, полученных от основной группы животных (4-NQO), обнаружены атипичные клетки (1–2 в поле зрения), описываемые в терминах Bethesda как внутриэпителиальные поражения низкой степени. Диагностически значимыми признавались парабазальные клетки плоского эпителия с атипичными крупными (более чем в 3 раза по сравнению с эталонными) ядрами, анизонуклеозом, с изменчивыми контурами ядерной мембраны в пределах одной клетки, грубодисперсным хроматином.

Заключение. Выраженность морфологических изменений в эпителии верхнего отдела пищеварительного тракта в направлении предракового состояния достоверно выше в основной группе при длительном воздействии канцерогенного фактора, по сравнению с контрольными и интактной группами (р < 0,05). Таким образом, была изучена и доказана эффективность моделирования условий провокации канцерогенеза эпителия верхнего отдела пищеварительной трубки у экспериментальных животных с помощью механической травматизации слизистой оболочки полости рта с дополнительным аппликационным нанесением канцерогена (4-NQO). Данная модель провокации канцерогенеза будет использована в следующем исследовании неопластических процессов женской репродуктивной системы.

1. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А.О., 2020, 252 с.

2. Храмцов Д. А., Хвостовой Д. В., Рыжаев В. А. Распространенность злокачественных новообразований структур полости рта. Авиценна. 2021;(78):37–38.

3. Iocca O, Sollecito TP, Alawi F, Weinstein GS, Newman JG, De Virgilio A, et al. Potentially malignant disorders of the oral cavity and oral dysplasia: A systematic review and meta-analysis of malignant transformation rate by subtype. Head Neck. 2020 Mar;42(3):539– 555. https://doi.org/10.1002/hed.26006

4. Злокачественные новообразования полости рта: клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/164. Дата обращения: 12.08.2021.

5. Иконникова А. В., Джураева Ш. Ф. Онконастороженность врачей-стоматологов: вопросы первичной диагностики рака языка. Современная стоматология. 2019;(2(75)):46–48.

6. Shulyak AV, Gusakovsky SS, Grygorenko VN, Goydyk VS, Mytsik YO, Badiuk NS. Modern aspects of the use of Dimethyl sulfoxide (DMSO). PharmacologyOnline. 2021;1:82–89.

7. Шапиро Н. А., Шибанова А. И., Елеубаева Ж. Б. Цитологическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и кишки: цветной атлас. М., Алматы: Репроцентр-М; 2011, 234.

8. Наяйр Риту, Уилбур Дэвид. Цервикальная цитология по системе Бетесда. Терминология, критерии и пояснения. Перевод с англ. под ред. Н. Ю. Полонской. М.: Практическая медицина, 2017, 304 с.

9. Беляева Е. В., Рыбакова А. В., Гущин Я. А., Ваганова Д. С., Коптяева К. Е., Мужикян А. А. и др. Патоморфологическая диагностика легких при различных методах эвтаназии лабораторных животных. Лабораторные животные для научных исследований. 2018;3. https://doi.org/10.29296/2618723X-2018-03-05

10. Шестакова В. Г., Козловская Ю. В., Нигматуллина Л. И. Молекулярные и субклеточные связывающие компоненты эндометрия в норме и при патологии. Тверской медицинский журнал. 2021;(2):90–101.

11. 4-Nitroquinoline N-oxide: Compound Summary. PubChem: NCBI, 2022. Доступно по: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5955. Дата обращения: 12.08.2021.

12. Chen Y-F, Chang K-W, Yang I-T, Tu H-F, Lin S-C. Establishment of syngeneic murine model for oral cancer therapy. Oral Oncol. 2019 Aug;95:194–201. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.06.026

13. Antal C, Teletin M, Wendling O, Dgheem M, Auwerx J, Mark M. Tissue collection for systematic phenotyping in the mouse. Curr Protoc Mol Biol. 2007;80(1):29A.4.1-29A.4.23. https://doi.org/10.1002/0471142727.mb29a04s80

14. Sekine J, Nakatani E, Hideshima K, Iwahashi T, Sasaki H. Diagnostic accuracy of oral cancer cytology in a pilot study. Diagn Pathol. 2017 Mar 16;12(1):27. https://doi.org/10.1186/s13000-017-0618-3