Состояние свертывающей системы крови у больных раком молочной железы, перенесших коронавирусную инфекцию после противоопухолевого лекарственного лечения

Цель исследования. Изучить показатели свертывающей системы крови больных раком молочной железы (РМЖ), перенесших COVID‑19 различной степени тяжести.

Материалы и методы. 50 больных РМЖ были разделены: основная группа 30 пациенток, перенесших новую коронавирусную инфекцию, контрольная группа 1–20 больных без подтвержденной инфекции COVID‑19, контрольная группа 2–20 женщин без онкопатологии с COVID‑19 в анамнезе. Онкологические больные получали курсы химиотерапии сообразно стадии процесса. Изучались: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген, растворимые фибринмономерные комплексы (РФМК), тромбиновое время (ТВ), антитромбин III, Д-димер и плазминоген, продукты деградации фибрина. Кровь на исследование брали через 4–6 недель после перенесенной инфекции и получения двух отрицательных ПЦР тестов COVID‑19.

Результаты. У больных основной группы после лечения получены различия показателей МНО в группе с бессимптомным течением (Ме = 1,24) и группе с легким течением (Ме = 0,97) U = 10; Z = 2,766; р = 0,0057, в группе бессимптомного течения (Ме = 1,24) и группе со средне-тяжелым течением (Ме = 0,98) U = 26,5; Z = 2,199; р = 0,027, а так же в показателях ТВ в группе бессимптомного течения (Ме = 14,5) и группе со средне-тяжелым течением (Ме = 16,5) U = 18,5; Z = –2,725; р = 0,0064. При сравнении групп больных, перенесших COVID‑19 до (Ме = 0,83) и после лечения (Ме = 0,4) получены различия в показателе Д-димера у больных со средне-тяжелым течением U = 6,5; Z = –2,2861; р = 0,022 в сторону уменьшения последнего после ХТ. Получены различия показателей АЧТВ в основной группе (Ме = 30,65) и контрольной группе 1 (Ме = 27,85) U = 119; Z = 3,574; р = 0,00035, показателей антитромбина в основной группе (Ме = 94) и контрольной группе 1 (Ме = 106) U = 112; Z = 3,713; р = 0,00021, показателей РФМК в основной группе (Ме = 17) и контрольной группе 1 (Ме = 8) U = 180,5; Z = 2,356; р = 0,018.

Заключение. Определение уровня плазминогена может стать независимым фактором выявления тромботического риска у онкологических больных, переболевших COVID‑19. Целесообразно при наличии перенесенной инфекции COVID‑19 в анамнезе больного злокачественными новообразованиями учитывать ее как дополнительный фактор риска венозных тромбоэмболических осложнений для данных пациентов.

1. Langer F, Kluge S, Klamroth R, Oldenburg J. Coagulopathy in COVID-19 and Its Implication for Safe and Efficacious Thromboprophylaxis. Hamostaseologie. 2020 Aug;40(3):264–269. https://doi.org/10.1055/a-1178-3551

2. Bangash MN, Patel J, Parekh D. COVID-19 and the liver: little cause for concern. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;5(6):529– 430. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(20)30084-4

3. Driggin E, Madhavan MV, Bikdeli B, Chuich T, Laracy J, Biondi-Zoccai G, et al. Cardiovascular Considerations for Patients, Health Care Workers, and Health Systems During the COVID-19 Pandemic. J Am Coll Cardiol. 2020 May 12;75(18):2352–2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031

4. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033–1034. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0

5. Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay between inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745

6. Kuderer NM, Choueiri TK, Shah DP, Shyr Y, Rubinstein SM, Rivera DR, et al. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1907–1918. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31187-9

7. Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239– 1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648

8. Джалилова Д. Ш., Макарова О. В. Молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи гипоксии, воспалительных и иммунных реакций. Иммунология. 2019;40(5):97–105. https://doi.org/10.24411/0206-49522019-15010

9. Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н., Шевченко А. Н., Каплиева И. В., Трипитаки Л. К. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015;(1):20–23.

10. Levi M, van der Poll T. Inflammation and coagulation. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2 Suppl):S26–34. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3181c98d21

11. Lazzaroni MG, Piantoni S, Masneri S, Garrafa E, Martini G, Tincani A, et al. Coagulation dysfunction in COVID-19: The interplay be tween inflammation, viral infection and the coagulation system. Blood Rev. 2021 Mar;46:100745. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100745

12. Kirwan CC, Descamps T, Castle J. Circulating tumour cells and hypercoagulability: a lethal relationship in metastatic breast cancer. Clin Transl Oncol. 2020 Jun;22(6):870–877. https://doi.org/10.1007/s12094-019-02197-6

13. Сомонова О. В., Антух Э. А., Долгушин Б. И., Елизарова А. Л., Сакаева Д. Д., Сельчук В. Ю. и др. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-2):131–140. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-47

14. Mego M, Karaba M, Minarik G, Benca J, Sedlácková T, Tothova L, et al. Relationship between circulating tumor cells, blood coagulation, and urokinase-plasminogen-activator system in early breast cancer patients. Breast J. 2015 Apr;21(2):155–160. https://doi.org/10.1111/tbj.12388

15. Ruf W, Rothmeier AS, Graf C. Targeting clotting proteins in cancer therapy – progress and challenges. Thromb Res. 2016 Apr;140 Suppl 1:S1–7. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(16)30090-1

16. Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Снежко Т. А., Страхова Л. К., Абрамова Н. А., Кабанов С. Н. и др. Гормоноположительный HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский онкологический журнал / South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46–51. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6

17. Colditz GA, Bohlke K. Priorities for the primary prevention of breast cancer. CA Cancer J Clin. 2014 Jun;64(3):186–194. https://doi.org/10.3322/caac.21225

18. Выхристюк Ю. В., Ройтберг Г. Е., Дорош Ж. В., Карасева Н. В., Акобова Р. А. Профилактика развития рака молочной железы. Южно-Российский онкологический журнал / South Russian Journal of Cancer. 2021;2(1):50–56. https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6

19. Walker AJ, Card TR, West J, Crooks C, Grainge MJ. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer – a cohort study using linked United Kingdom databases. Eur J Cancer. 2013 Apr;49(6):1404–1413. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2012.10.021