Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск

Исследование антиоксидантного статуса и количества двунитевых разрывов ДНК на моделях опухолевого поражения головного мозга метастазами немелкоклеточного рака легкого in vivo

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-3

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Оценка антиоксидантного статуса и степени повреждения ДНК в тканях подкожных ксенографтов немелкоклеточного рака легкого и перитуморальной зоны, созданных с использованием клеточных линий А549 и Н1299.

Материалы и методы. Исследование проводили на 35 интактных иммунодефицитных самцах мышей линии Balb/c Nude. В качестве трансплантируемого опухолевого биоматериала использовались клеточные линии A549 и H1299. Процедуру создания CDX-модели проводили в соответствии с протоколом для супратенториальных инъекций (Ozawa T., James C. D., 2010), адаптированным для данного эксперимента. Контроль темпов роста и визуализацию интракраниальных ксенографтов проводили с помощью системы для микро-КТ в высоком разрешении. Определение активности каталазы и супероксиддисмутазы проводили с помощью электрофореза в неденатурирующих условиях в 8 % и 12 % полиакриламидном геле. Концентрацию сульфгидрильных групп определяли по Эллману. Уровень повреждения ДНК в лимфоцитах определяли методом ДНК-комет.

Результаты. В результате эксперимента были получены модели опухолевого поражения головного мозга, в 100 % характеризующиеся интракраниальным характером роста. Установлено, что активность каталазы в исследуемых лизатах интракраниальных ксенографтов, ткани перитуморальной зоны и условно здоровой ткани животных–опухоленосителей во всех опытных группах статистически значимо увеличивалась относительно условно-здоровой ткани интактных животных, причем наибольшие отличия от контроля были зарегистрированы в группе животных, которым имплантировали культуру Н1299 в концентрации 1 × 106 . Активность супероксиддисмутазы в исследуемых лизатах интракраниальных ксенографтов и ткани перитуморальной зоны статистически значимо увеличивалась относительно контрольного образца во всех опытных группах. Наиболее выраженное увеличение активности СОД наблюдалось в ткани интракраниальных ксенографтов с наибольшей опухолевой нагрузкой, что составило 28,8 % и 32,9 % изменений относительно контрольного образца. Выявлено статистически значимое увеличение концентрации SH-групп относительно контрольного образца в лизатах опухолевой ткани во всех экспериментальных группах, причем наибольшая концентрация наблюдалась в группе экспериментальных животных с наибольшей опухолевой нагрузкой составила 36,2 ± 0,47. Установлено, что% изменений показателя «tail moment» (показатель степени повреждения ДНК) в группах О1, О2, О3 и О4 статистически значимо увеличивался относительно контрольного образца на 55,8 %, 111,8 %, 97,3 % и 170 %, соответственно.

Заключение. Наблюдаемое повышение активности системы антиоксидантной защиты, накопление окислительных модификаций белков, а также увеличение двунитевых разрывов ДНК в тканях интракраниальных ксенографтов немелкоклеточного рака легкого in vivo позволяет говорить о том, что созданные модели отражают процессы, сходные с таковыми в опухолях немелкоклеточного рака легкого человека.

Об авторах

Е. В. Заикина
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Заикина Екатерина Владиславовна – младший научный сотрудник

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

SPIN: 4000-4369,

AuthorID: 1045258,

Scopus Author ID: 57221463270



И. А. Аллилуев
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Аллилуев Илья Александрович – научный сотрудник

Ростов-на-Дону

SPIN: 3731-9788,

AuthorID: 854085,

ResearcherID: T-6603-2017,

Scopus Author ID: 57205686207 



Ю. Н. Лазутин
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Лазутин Юрий Николаевич – кандидат медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник торакального отделения

Ростов-на-Дону

SPIN: 5098-7887,

AuthorID: 364457



Ю. В. Пржедецкий
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Пржедецкий Юрий Валентинович – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, хирург-онколог высшей категории, пластический и реконструктивный хирург

Ростов-на-Дону

SPIN: 3888-6265,

AuthorID: 702006



Ю. С. Шатова
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России
Россия

Шатова Юлиана Сергеевна – доктор медицинских наук, врач-онколог отделения опухолей костей, кожи, мягких тканей и молочной железы

Ростов-на-Дону

SPIN:8503-3573,

AuthorID: 294376



М. А. Енгибарян
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Енгибарян Марина Александровна – доктор медицинских наук, научный сотрудник, врач-онколог высшей квалификационной категории, заведующая отделением опухолей головы и шеи

Ростов-на-Дону

SPIN: 1764-0276,

AuthorID: 318503,

Scopus Author ID: 57046075800



Е. Ф. Комарова
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России
Россия

Комарова Екатерина Федоровна – профессор РАН, доктор биологических наук, заведующий кафедрой биомедицины и психофизиологии, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России; ведущий научный сотрудник, ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Ростов-на-Дону

SPIN: 1094-3139,

AuthorID: 348709



Д. А. Харагезов
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Харагезов Дмитрий Акимович – кандидат медицинских наук, онколог, хирург, заведующий отделением торакальной онкологии

Ростов-на-Дону

SPIN: 5120-0561,

AuthorID: 733789,

ResearcherID: AAZ-3638-2021,

Scopus Author ID: 56626499300 



А. В. Галина
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Галина Анастасия Владимировна – младший научный сотрудник

Ростов-на-Дону

SPIN: 9171-4476,

AuthorID: 1071933,

Scopus Author ID: 57221460594



А. А. Киблицкая
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Киблицкая Александра Андреевна – научный сотрудник

Ростов-на-Дону

SPIN: 2437-4102,

AuthorID: 610872



М. В. Миндарь
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Миндарь Мария Вадимовна – младший научный сотрудник

Ростов-на-Дону

SPIN: 5148-0830,

AuthorID: 1032029,

Scopus Author ID: 57217235360



Л. З. Курбанова
ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России

Курбанова Луиза Зулкаидовна – младший научный сотрудник

Ростов-на-Дону

SPIN: 9060-4853,

AuthorID: 1020533



Список литературы

1. Liguori I, Russo G, Curcio F, Bulli G, Aran L, Della-Morte D, et al. Oxidative stress, aging, and diseases. Clin Interv Aging. 2018 Apr 26;13:757–772. https://doi.org/10.2147/cia.s158513

2. Pizzino G, Irrera N, Cucinotta M, Pallio G, Mannino F, Arcoraci V, et al. Oxidative Stress: Harms and Benefits for Human Health. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:8416763. https://doi.org/10.1155/2017/8416763

3. Hayes JD, Dinkova-Kostova AT, Tew KD. Oxidative Stress in Cancer. Cancer Cell. 2020 Aug 10;38(2):167–197. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.06.001

4. Rezatabar S, Karimian A, Rameshknia V, Parsian H, Majidinia M, Kopi TA, et al. RAS/MAPK signaling functions in oxidative stress, DNA damage response and cancer progression. J Cell Physiol. 2019 Feb 27. https://doi.org/10.1002/jcp.28334

5. Brown JL, Lawrence MM, Ahn B, Kneis P, Piekarz KM, Qaisar R, et al. Cancer cachexia in a mouse model of oxidative stress. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020 Dec;11(6):1688–1704. https://doi.org/10.1002/jcsm.12615

6. Жукова Г. В., Шихлярова А. И., Сагакянц А. Б., Протасова Т. П. О расширении вариантов использования мышей BALB/c nude для экспериментального изучения злокачественных опухолей человека in vivo. Южно-Российский онкологический журнал. 2020;1(2):28–35. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-4

7. Ozawa T, James CD. Establishing intracranial brain tumor xenografts with subsequent analysis of tumor growth and response to therapy using bioluminescence imaging. J Vis Exp. 2010 Jul 13;(41):1986. https://doi.org/10.3791/1986

8. Кит О. И., Франциянц Е. М., Никипелова Е. А., Комарова Е. Ф., Козлова Л. С., Таварян И. С. и др. Изменения маркеров пролиферации, неоангиогенеза и системы активации плазминогена в ткани рака прямой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(2(114)):40–45.

9. Ebrahimi S, Soltani A, Hashemy SI. Oxidative stress in cervical cancer pathogenesis and resistance to therapy. J Cell Biochem. 2018 Nov 13. https://doi.org/10.1002/jcb.28007

10. Srinivas US, Tan BWQ, Vellayappan BA, Jeyasekharan AD. ROS and the DNA damage response in cancer. Redox Biol. 2019 Jul;25:101084. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.101084

11. Li X, Hou Y, Zhao J, Li J, Wang S, Fang J. Combination of chemotherapy and oxidative stress to enhance cancer cell apoptosis. Chem Sci. 2020 Feb 25;11(12):3215–3222. https://doi.org/10.1039/c9sc05997k

12. Machado KL, Marinello PC, Silva TNX, Silva CFN, Luiz RC, Cecchini R, et al. Oxidative Stress in Caffeine Action on the Proliferation and Death of Human Breast Cancer Cells MCF-7 and MDA-MB-231. Nutr Cancer. 2021;73(8):1378–1388. https://doi.org/10.1080/01635581.2020.1795693

13. Погорелова Ю. А., Франциянц Е. М., Балязин И. В., Комарова Е. Ф., Черярина Н. Д. Состояние свободнорадикальных процессов в ткани опухолей мозга и метастазов рака различной локализации в головной мозг. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2011;(3(163)):112–116.

14. Тушинская Л. А., Щерина А. В., Мурач Е. И., Медяник И. А. Роль активных форм кислорода в работе сигнальных путей клеточной пролиферации и апоптоза в опухолях головного мозга. Сборник тезисов V Всероссийской конференции молодых ученых и студентов с международным участием "VolgaMedScience". 2019, 522–523 с.


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Заикина Е.В., Аллилуев И.А., Лазутин Ю.Н., Пржедецкий Ю.В., Шатова Ю.С., Енгибарян М.А., Комарова Е.Ф., Харагезов Д.А., Галина А.В., Киблицкая А.А., Миндарь М.В., Курбанова Л.З. Исследование антиоксидантного статуса и количества двунитевых разрывов ДНК на моделях опухолевого поражения головного мозга метастазами немелкоклеточного рака легкого in vivo. Research'n Practical Medicine Journal. 2022;9(4):30-41. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-3

For citation:


Zaikina E.V., Alliluev I.A., Lazutin Yu.N., Przhedetskiy Yu.V., Shatova Yu.S., Engibaryan M.A., Komarova E.F., Kharagezov D.A., Galina A.V., Kiblitskaya A.A., Mindar M.V., Kurbanova L.Z. Investigation of the antioxidant status and the number of double-stranded DNA breaks in models of brain tumor lesion by metastases of non-small cell lung cancer in vivo. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(4):30-41. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-4-3

Просмотров: 69


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)