Preview

Research'n Practical Medicine Journal

Расширенный поиск

Андрогены и тяжесть течения новой коронавирусной инфекции

https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-2-13

Полный текст:

Аннотация

Анализ результатов работы в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции показал, что пациенты со злокачественными новообразованиями (ЗНО) относятся к группе высокого риска заражения и тяжелого течения этого инфекционного заболевания. Частота развития осложнений COVID‑19 у рассматриваемой группы больных в 3,5 раза выше, чем в общей популяции, что во многом обусловлено иммунносупрессивным действием как самих онкологических заболеваний, так и их лечения.

Было предпринято немало попыток выделить и валидизировать прочие факторы риска тяжелого течения COVID‑19. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что пожилые пациенты с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет (СД), артериальную гипертензию (АГ), ожирение, подвержены более тяжелому течению COVID‑19 с большей частотой летальных исходов. В ряде исследований отмечена большая частота встречаемости тяжелых форм инфекционного процесса и более высокий уровень COVID‑19‑ассоциированной летальности у мужчин. В настоящее время выявляются новые аспекты влияния гормональных изменений, в том числе ятрогенных, на течение коронавирусной инфекции. В частности, данные клинических исследований демонстрируют корреляцию между уровнем тестостерона в сыворотке крови и уровнем воспалительных цитокинов, особенностями проникновения вируса в клетки, течением заболевания в целом. Это особенно значимо для понимания особенностей новой коронавирусной инфекции у больных раком предстательной железы (РПЖ), в том числе для разработки лечебного алгоритма, показаний и противопоказаний к определенным методам лечения РПЖ в условиях пандемии, а также способов дополнительного терапевтического воздействия при сочетании РПЖ и COVID‑19.

В обзоре приведены результаты исследований, посвященных потенциальным механизмам повышенной восприимчивости мужчин к SARS‑CoV‑2 и обсуждаются вопросы поиска новых терапевтических мишеней при COVID‑19, рассмотрены особенности течения COVID‑19 у больных РПЖ в зависимости от уровня андрогенов, в том числе при андрогендепривационной терапии (АДТ).

Об авторах

А. А. Грицкевич
НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского; Российский университет дружбы народов
Россия

Грицкевич Александр Анатольевич – д.м.н., заведующий отделением урологии; профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии. SPIN: 2128-7536, AuthorID: 816947, Scopus Author ID: 57194755867

г. Москва



Я. Д. Прохорова
РНИМУ им. Н. И. Пирогова
Россия

Прохорова Яна Дмитриевна – ординатор кафедры эндокринологии лечебного факультета

г. Москва



Т. П. Байтман
НМИЦ хирургии им. А. В. Вишневского
Россия

Байтман Татьяна Павловна – аспирант. SPIN: 4684-3230, AuthorID: 1064032, Scopus Author ID: 57219438104

115093, г. Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27



Е. Ю. Грицкевич
РНИМУ им. Н. И. Пирогова
Россия

Грицкевич Елена Юрьевна – к.м.н., ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета. SPIN: 4125-2055, AuthorID: 1042992

г. Москва



А. А. Костин
Российский университет дружбы народов; НМИЦ радиологии
Россия

Костин Андрей Александрович – чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, проректор по научной работе, заведующий кафедрой урологии с курсами онкоурологии, радиологии и андрологии факультета непрерывного медицинского образования; первый заместитель генерального директора. SPIN: 8073-0899, AuthorID: 193454, Scopus Author ID: 16175361500

г. Москва
г. Обнинск



Список литературы

1. Малинникова Е. Ю. Новая коронавирусная инфекция. Сегодняшний взгляд на пандемию XXI века. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020;9(2):18–32. https://doi.org/10.33029/2305‑3496‑2020‑9‑2‑18‑32

2. Seymen CM. The other side of COVID‑19 pandemic: Effects on male fertility. J Med Virol. 2021 Mar;93(3):1396–1402. https://doi.org/10.1002/jmv.26667

3. World Health Organization (WHO). WHO Coronavirus (COVID‑19) Dashboard [Internet]. WHO; 2021. Доступно по: https://covid19.who.int/, Дата обращения: 25.04.2022.

4. Беляев А. М., Носов А. К., Игнатова О. К., Байрамов Х. Н., Рябинин Р. И., Щекутеев Н. А., и др. Метаморфозы онкоурологии после первой волны пандемии COVID‑19. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(3):16–24. https://doi.org/10.29188/2222‑8543‑2020‑12‑3‑16‑24

5. Foresta C, Rocca MS, Di Nisio A. Gender susceptibility to COVID‑19: a review of the putative role of sex hormones and X chromosome. J Endocrinol Invest. 2021 May;44(5):951–956. https://doi.org/10.1007/s40618‑020‑01383‑6

6. Каприн А. Д., Гамеева Е. В., Поляков А. А., Корниецкая А. Л., Рубцова Н. А., Феденко А. А. Влияние пандемии COVID‑19 на онкологическую практику. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(3):5–22. https://doi.org/10.21294/1814‑4861‑2020‑19‑3‑5‑22

7. Zhou P P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270–273. https://doi.org/10.1038/s41586‑020‑2012‑7

8. Hoffmann M, Kleine‑Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS‑CoV‑2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271–280. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

9. Lukassen S, Chua RL, Trefzer T, Kahn NC, Schneider MA, Muley T, et al. SARS‑CoV‑2 receptor ACE2 and TMPRSS2 are primarily expressed in bronchial transient secretory cells. EMBO J. 2020 May 18;39(10):e105114. https://doi.org/10.15252/embj.20105114

10. Rahman N, Basharat Z, Yousuf M, Castaldo G, Rastrelli L, Khan H. Virtual Screening of Natural Products against Type II Transmembrane Serine Protease (TMPRSS2), the Priming Agent of Coronavirus 2 (SARS‑CoV‑2). Molecules. 2020 May 12;25(10):2271. https://doi.org/10.3390/molecules25102271

11. Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, et al. Androgen‑deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS‑CoV‑2: a population‑based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040–1045. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.04.479

12. Pinato DJ, Zambelli A, Aguilar‑Company J, Bower M, Sng C, Salazar R, et al. Clinical portrait of the SARS‑CoV‑2 epidemic in European cancer patients. Cancer Discov. 2020 Jul 31;10(10):1465–1474. https://doi.org/10.1158/2159‑8290.CD‑20‑0773

13. Cattrini C, Bersanelli M, Latocca MM, Conte B, Vallome G, Boccardo F. Sex Hormones and Hormone Therapy during COVID‑19 Pandemic: Implications for Patients with Cancer. Cancers (Basel). 2020 Aug 18;12(8):2325. https://doi.org/10.3390/cancers12082325

14. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW, et al. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID‑19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

15. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Case‑Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID‑19 in Italy. JAMA. 2020 May 12;323(18):1775–1776. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4683

16. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708–1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

17. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, et al. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS‑CoV‑2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574–1581. https://doi.org/10.1001/jama.2020.5394

18. Stall NM, Wu W, Lapointe‑Shaw L, Fisman DN, Giannakeas V, Hillmer MP, et al. Sex‑and Age‑Specific Differences in COVID‑19 Testing, Cases, and Outcomes: A Population‑Wide Study in Ontario, Canada. J Am Geriatr Soc. 2020 Oct;68(10):2188–2191. https://doi.org/10.1111/jgs.16761

19. Lochlainn MN, Lee KA, Sudre CH, Varsavsky T, Cardoso MJ, Menni C, et al. Key predictors of attending hospital with COVID19: An association study from the COVID Symptom Tracker App in 2,618,948 individuals. medRxiv. 2020 Jan 1;2020.04.25.20079251. https://doi.org/10.1101/2020.04.25.20079251

20. Scully EP, Haverfield J, Ursin RL, Tannenbaum C, Klein SL. Considering how biological sex impacts immune responses and COVID‑19 outcomes. Nat Rev Immunol. 2020 Jul;20(7):442–447. https://doi.org/10.1038/s41577‑020‑0348‑8

21. Handelsman DJ, Hirschberg AL, Bermon S. Circulating Testosterone as the Hormonal Basis of Sex Differences in Athletic Performance. Endocr Rev. 2018 Oct 1;39(5):803–829. https://doi.org/10.1210/er.2018‑00020

22. Grossmann M, Ng Tang Fui M, Cheung AS. Late‑onset hypogonadism: metabolic impact. Andrology. 2020 Nov;8(6):1519–1529. https://doi.org/10.1111/andr.12705

23. Assyov Y, Gateva A, Karamfilova V, Gatev T, Nedeva I, Velikova T, et al. Impact of testosterone treatment on circulating irisin in men with late‑onset hypogonadism and metabolic syndrome. Aging Male. 2020 Dec;23(5):1381–1387. https://doi.org/10.1080/13685538.2020.1770721

24. Schroeder M, Schaumburg B, Müller Z, Parplys A, Jarczak D, Nierhaus A, et al. Sex hormone and metabolic dysregulations are associated with critical illness in male Covid‑19 patients. medRxiv. 2020 Jan 1;2020.05.07.20073817. https://doi.org/10.1101/2020.05.07.20073817

25. Shen LW, Qian MQ, Yu K, Narva S, Yu F, Wu YL, et al. Inhibition of Influenza A virus propagation by benzoselenoxanthenes stabilizing TMPRSS2 Gene G‑quadruplex and hence down‑regulating TMPRSS2 expression. Sci Rep. 2020 May 6;10(1):7635. https://doi.org/10.1038/s41598‑020‑64368‑8

26. Piva F, Sabanovic B, Cecati M, Giulietti M. Expression and co‑expression analyses of TMPRSS2, a key element in COVID‑19. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021 Feb;40(2):451–455. https://doi.org/10.1007/s10096‑020‑04089‑y

27. Radzikowska U, Ding M, Tan G, Zhakparov D, Peng Y, Wawrzyniak P, et al. Distribution of ACE2, CD147, CD26, and other SARS‑CoV‑2 associated molecules in tissues and immune cells in health and in asthma, COPD, obesity, hypertension, and COVID‑19 risk factors. Allergy. 2020 Nov;75(11):2829–2845. https://doi.org/10.1111/all.14429

28. Kimura H, Francisco D, Conway M, Martinez FD, Vercelli D, Polverino F, et al. Type 2 inflammation modulates ACE2 and TMPRSS2 in airway epithelial cells. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul;146(1):80–88.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.05.004

29. Tang L, Zhu Q, Wang Z, Shanahan CM, Bensen JT, Fontham ETH, et al. Differential Associations of SLCO Transporters with Prostate Cancer Aggressiveness between African Americans and European Americans. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2021 May;30(5):990–999. https://doi.org/10.1158/1055‑9965.EPI‑20‑1389

30. Mohamad NV, Wong SK, Wan Hasan WN, Jolly JJ, Nur‑Farhana MF, Ima‑Nirwana S, et al. The relationship between circulating testosterone and inflammatory cytokines in men. Aging Male. 2019 Jun;22(2):129–140. https://doi.org/10.1080/13685538.2018.1482487

31. Baldassarri M, Picchiotti N, Fava F, Fallerini C, Benetti E, Daga S, et al. Shorter androgen receptor polyQ alleles protect against life‑threatening COVID‑19 disease in European males. EBioMedicine. 2021 Mar;65:103246. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103246

32. Демидова Т. Ю., Волкова Е. И., Грицкевич Е. Ю. Особенности течения и последствия COVID‑19 у пациентов с избыточным весом и ожирением. Уроки текущей пандемии. Ожирение и метаболизм. 2020;17(4):375–384. https://doi.org/10.14341/omet12663

33. Lapauw B, Kaufman JM. Management of Endocrine Disease: Rationale and current evidence for testosterone therapy in the management of obesity and its complications. Eur J Endocrinol. 2020 Dec;183(6):R167–R183. https://doi.org/10.1530/EJE‑20‑0394

34. Solerte SB, Di Sabatino A, Galli M, Fiorina P. Dipeptidyl peptidase‑4 (DPP4) inhibition in COVID‑19. Acta Diabetol. 2020 Jul;57(7):779–783. https://doi.org/10.1007/s00592‑020‑01539‑z

35. Tanezha V. Sex Hormones Determine Immune Response. Front Immunol. 2018;9:1931. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01931

36. Reyes‑García J, Montaño LM, Carbajal‑García A, Wang YX. Sex Hormones and Lung Inflammation. Adv Exp Med Biol. 2021;1304:259–321. https://doi.org/10.1007/978‑3‑030‑68748‑9_15

37. Chanana N, Palmo T, Sharma K, Kumar R, Graham BB, Pasha Q. Sex‑derived attributes contributing to SARS‑CoV‑2 mortality. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020 Sep 1;319(3):E562–E567. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00295.2020

38. Messina G, Polito R, Monda V, Cipolloni L, Di Nunno N, Di Mizio G, et al. Functional Role of Dietary Intervention to Improve the Outcome of COVID‑19: A Hypothesis of Work. Int J Mol Sci. 2020 Apr 28;21(9):3104. https://doi.org/10.3390/ijms21093104

39. Sun X, Wang T, Cai D, Hu Z, Chen J, Liao H, et al. Cytokine storm intervention in the early stages of COVID‑19 pneumonia. Cytokine Growth Factor Rev. 2020 Jun;53:38–42. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.04.002

40. Papadopoulos V, Li L, Samplaski M. Why does COVID‑19 kill more elderly men than women? Is there a role for testosterone? Andrology. 2021 Jan;9(1):65–72. https://doi.org/10.1111/andr.12868

41. Van den Berg DF, Te Velde AA. Severe COVID‑19: NLRP3 Inflammasome Dysregulated. Front Immunol. 2020 Jun 26;11:1580. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01580

42. Chen S, Markman JL, Shimada K, Crother TR, Lane M, Abolhesn A, et al. Sex‑Specific Effects of the Nlrp3 Inflammasome on Atherogenesis in LDL Receptor‑Deficient Mice. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jun;5(6):582–598. https://doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.03.016

43. Flaifel A, Guzzetta M, Occidental M, Najari BB, Melamed J, Thomas KM, et al. Testicular Changes Associated With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS‑CoV‑2). Arch Pathol Lab Med. 2021 Jan 1;145(1):8–9. https://doi.org/10.5858/arpa.2020‑0487‑LE

44. Duarte‑Neto AN, Teixeira TA, Caldini EG, Kanamura CT, Gomes‑Gouvêa MS, Dos Santos ABG, et al. Testicular pathology in fatal COVID‑19: A descriptive autopsy study. Andrology. 2022 Jan;10(1):13–23. https://doi.org/10.1111/andr.13073

45. Shi T, Dansen TB. Reactive Oxygen Species Induced p53 Activation: DNA Damage, Redox Signaling, or Both? Antioxid Redox Signal. 2020 Oct 20;33(12):839–859. https://doi.org/10.1089/ars.2020.8074

46. Grimes JM, Grimes KV. p38 MAPK inhibition: A promising therapeutic approach for COVID‑19. J Mol Cell Cardiol. 2020 Jul;144:63–65. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2020.05.007

47. Jing J, Ding N, Wang D, Ge X, Ma J, Ma R, et al. Oxidized‑LDL inhibits testosterone biosynthesis by affecting mitochondrial function and the p38 MAPK/COX‑2 signaling pathway in Leydig cells. Cell Death Dis. 2020 Aug 14;11(8):626. https://doi.org/10.1038/s41419‑020‑02751‑z

48. Dhindsa S, Zhang N, McPhaul MJ, Wu Z, Ghoshal AK, Erlich EC, et al. Association of Circulating Sex Hormones With Inflammation and Disease Severity in Patients With COVID‑19. JAMA Netw Open. 2021 May 3;4(5):e2111398. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.11398

49. Schroeder M, Schaumburg B, Mueller Z, Parplys A, Jarczak D, Roedl K, et al. High estradiol and low testosterone levels are associated with critical illness in male but not in female COVID‑19 patients: a retrospective cohort study. Emerg Microbes Infect. 2021 Dec;10(1):1807–1818. https://doi.org/10.1080/22221751.2021.1969869

50. Kyrou I, Karteris E, Robbins T, Chatha K, Drenos F, Randeva HS. Polycystic ovary syndrome (PCOS) and COVID‑19: an overlooked female patient population at potentially higher risk during the COVID‑19 pandemic. BMC Med. 2020 Jul 15;18(1):220. https://doi.org/10.1186/s12916‑020‑01697‑5

51. Rastrelli G, Di Stasi V, Inglese F, Beccaria M, Garuti M, Di Costanzo D, et al. Low testosterone levels predict clinical adverse outcomes in SARS‑CoV‑2 pneumonia patients. Andrology. 2021 Jan;9(1):88–98. https://doi.org/10.1111/andr.12821

52. Cinislioglu AE, Cinislioglu N, Demirdogen SO, Sam E, Akkas F, Altay MS, et al. The relationship of serum testosterone levels with the clinical course and prognosis of COVID‑19 disease in male patients: A prospective study. Andrology. 2022 Jan;10(1):24–33. https://doi.org/10.1111/andr.13081

53. Ma L, Xie W, Li D, Shi L, Mao Y, Xiong Y, et al. Effect of SARS‑CoV‑2 infection upon male gonadal function: A single center‑based study. medRxiv. 2020 Jan 1;2020.03.21.20037267. https://doi.org/10.1101/2020.03.21.20037267

54. Datta S, Sengupta P. SARS‑CoV‑2 and Male Infertility: Possible Multifaceted Pathology. Reprod Sci. 2021 Jan;28(1):23–26. https://doi.org/10.1007/s43032‑020‑00261‑z

55. Rambhatla A, Bronkema CJ, Corsi N, Keeley J, Sood A, Affas Z, et al. COVID‑19 Infection in Men on Testosterone Replacement Therapy. J Sex Med. 2021 Jan;18(1):215–218. https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2020.09.013

56. Bianchi VE. The Anti‑Inflammatory Effects of Testosterone. J Endocr Soc. 2019 Jan 1;3(1):91–107. https://doi.org/10.1210/js.2018‑00186

57. Aboudounya MM, Heads RJ. COVID‑19 and Toll‑Like Receptor 4 (TLR4): SARS‑CoV‑2 May Bind and Activate TLR4 to Increase ACE2 Expression, Facilitating Entry and Causing Hyperinflammation. Mediators Inflamm. 2021;2021:8874339. https://doi.org/10.1155/2021/8874339

58. Pozzilli P, Lenzi A. Commentary: Testosterone, a key hormone in the context of COVID‑19 pandemic. Metabolism. 2020 Jul;108:154252. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154252

59. Salonia A, Corona G, Giwercman A, Maggi M, Minhas S, Nappi RE, et al. SARS‑CoV‑2, testosterone and frailty in males (PROTEGGIMI): A multidimensional research project. Andrology. 2021 Jan;9(1):19–22. https://doi.org/10.1111/andr.12811

60. Koskinen M, Carpen O, Honkanen V, Seppänen MRJ, Miettinen PJ, Tuominen JA, et al. Androgen deprivation and SARS‑CoV‑2 in men with prostate cancer. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1417–1418. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.06.015


Дополнительные файлы

Рецензия

Для цитирования:


Грицкевич А.А., Прохорова Я.Д., Байтман Т.П., Грицкевич Е.Ю., Костин А.А. Андрогены и тяжесть течения новой коронавирусной инфекции. Research'n Practical Medicine Journal. 2022;9(2):143-155. https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-2-13

For citation:


Gritskevich A.A., Prokhorova Y.D., Baitman T.P., Gritskevich E.Yu., Kostin A.A. Androgens and severity of the new coronavirus infection course. Research and Practical Medicine Journal. 2022;9(2):143-155. (In Russ.) https://doi.org/10.17709/2410-1893-2022-9-2-13

Просмотров: 89


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-1893 (Online)
X