Прогностическая значимость логистической регрессионной модели для оценки риска рецидива у больных раком предстательной железы после радикальной простатэктомии

Цель исследования. Изучение влияния факторов риска рецидива рака предстательной железы (РПЖ) после радикального хирургического лечения на неблагоприятное течение рецидива заболевания с формированием из совокупности наиболее значимых факторов модели, отражающей вероятность наступления рецидива.

Материалы и методы. Проведён ретроспективный анализ клинических, патоморфологических и периоперационных параметров 803 больных раком предстательной железы (РПЖ), которым выполнено радикальное хирургическое лечение в объеме радикальной простатэктомии. Средствами логистической регрессии была построена модель оценки риска рецидива для пациентов с РПЖ, в которую вошли 7 показателей, один из которых количественный (время между биопсией и началом лечения) и шесть категориальных (группа градации ISUP, cT, cN+, позитивный хирургический край, уровень простатического специфического антигена (ПСА) после операции, pN+). Построение логистической регрессионной модели заключалось в получении характеристик логистической функции Ψ для стандартного уравнения y = exp(ψ) / (1 + exp(ψ)).

Результаты. Определив коэффициенты для каждого из показателей, получено Ψ для оценки риска рецидива Ψ = 0,485 × X1 + 1,937 × X2 + 0,789 × X3 + 3,229 × X4 + 0,443 × X5 + 0,880 × X6 + 0,015 × X7–6,65. В формуле каждый из коэффициентов регрессии описывает размер вклада соответствующего фактора и является положительными. Таким образом, каждый из факторов модели увеличивает общий риск рецидива. Качество полученной модели определено показателем хи-квадрат = 284,3; p < 0,001; OR = 28,45. Чувствительность данной модели составила 86,6 %, специфичность – 81,5 %, диагностическая точность – 82,7 %.

Заключение. Построенная модель позволяет оценить вероятность рецидива после радикального лечения (РПЭ) больных раком предстательной железы в зависимости от степени выраженности набора предиктивных факторов прогноз положительного эффекта дается при y > 0,5, отрицательного при y ≤ 0,5, таких как группа градации ISUP, местная распространённость заболевания, клинически определяемое поражение лимфатических узлов, позитивный хирургический край, уровень ПСА через 1 мес. после операции более 0,09 нг/мл, наличие региональных метастазов, а также время между биопсией и началом лечения.

1. Mottet N, van den Bergh RCN, Briers E, Van den Broeck T, Cumberbatch MG, De Santis M, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2020 Update. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2021 Feb;79(2):243–262. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2020.09.042

2. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Schultz D, Blank K, Broderick GA, et al. Biochemical outcome after radical prostatectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy for clinically localized prostate cancer. JAMA. 1998 Sep 16;280(11):969–974. https://doi.org/10.1001/jama.280.11.969

3. Каприн А. Д., Костин А. А., Кульченко Н. Г., Толкачев А. О. Скрининг рака предстательной железы на основе многофакторного анализа. Вестник медицинского института “РЕАВИЗ”: реабилитация, врач и здоровье. 2014;(4(16));38–42.

4. Morlacco A, Modonutti D, Motterle G, Martino F, Dal Moro F, Novara G. Nomograms in Urologic Oncology: Lights and Shadows. J Clin Med. 2021 Mar 2;10(5):980. https://doi.org/10.3390/jcm10050980

5. Ondracek RP, Kattan MW, Murekeyisoni C, Yu C, Kauffman EC, Marshall JR, et al. Validation of the Kattan Nomogram for Prostate Cancer Recurrence After Radical Prostatectomy. J Natl Compr Canc Netw. 2016 Nov;14(11):1395–1401. https://doi.org/10.6004/jnccn.2016.0149

6. Di Trapani E, Luzzago S, Peveri G, Catellani M, Ferro M, Cordima G, et al. A novel nomogram predicting lymph node invasion among patients with prostate cancer: The importance of extracapsular extension at multiparametric magnetic resonance imaging. Urol Oncol 2021 Jul;39(7):431.e15–431.e22. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2020.11.040

7. Gandaglia G, Fossati N, Zaffuto E, Bandini M, Dell’Oglio P, Bravi CA, et al. Development and Internal Validation of a Novel Model to Identify the Candidates for Extended Pelvic Lymph Node Dissection in Prostate Cancer. Eur Urol. 2017 Oct;72(4):632–640. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2017.03.049

8. Рева С. А., Носов А. К., Король В. Д., Арнаутов А. В., Зятчин И. В., Беркут М. В. и др. Результаты лечения больных раком предстательной железы высокого риска: мультицентровой анализ. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(3):36–42. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-36-42

9. Нюшко К. М., Алексеев Б. Я., Крашенинников А. А., Воробьев Н. В., Сафронова Е. Ю., Калпинский А. С. и др. Хирургическое лечение больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы: результаты одноцентрового исследования. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2018;7(1):4–13. https://doi.org/10.17116/onkolog2018714-13

10. Blute ML, Bergstralh EJ, Iocca A, Scherer B, Zincke H. Use of Gleason score, prostate specific antigen, seminal vesicle and margin status to predict biochemical failure after radical prostatectomy. J Urol. 2001 Jan;165(1):119–125. https://doi.org/10.1097/00005392-200101000-00030

11. Cooperberg MR, Vickers AJ, Broering JM, Carroll PR. Comparative risk-adjusted mortality outcomes after primary surgery, radiotherapy, or androgen-deprivation therapy for localized prostate cancer. Cancer. 2010; Nov;116(22):5226–5234. https://doi.org/10.1002/cncr.25456

12. Костин А. А., Кульченко Н. Г., Толкачев А. О. Рак предстательной железы. Принципы ранней диагностики. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2016;(4):68–76.

13. Абоян И. А., Бадьян К. И., Грачев С. В., Галстян А. М., Лемешко С. И., Павлов Д. С. Рак предстательной железы: Актуальные вопросы стадирования и прогнозирования. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2016;(3):51–55.

14. Partin AW, Kattan MW, Subong EN, Walsh PC, Wojno KJ, Oesterling JE, et al. Combination of prostate-specific antigen, clinical stage, and Gleason score to predict pathologic stage of localized prostate cancer: a multi-institutional update. JAMA. 1997 May;277(18):1445–1451.

15. D’Amico AV, Whittington R, Malkowicz SB, Wu YH, Chen M, Art M, et al. Combination of the preoperative PSA level, biopsy gleason score, percentage of positive biopsies, and MRI T-stage to predict early PSA failure in men with clinically localized prostate cancer. Urology. 2000 Apr;55(4):572–577. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(99)00479-3

16. Gancarczyk KJ1, Wu H, McLeod DG, Kane C, Kusuda L, Lance R, et al. Using the percentage of biopsy cores positive for cancer, pretreatment PSA, and highest biopsy Gleason sum to predict pathologic stage after radical prostatectomy: the Center for Prostate Disease Research nomograms. Urology. 22003 Mar;61(3):589–595. https://doi.org/10.1016/s0090-4295(02)02287-2

17. Kattan MW, Vickers AJ, Yu C, Bianco FG, Cronin AM, Eastham JA, et al. Preoperative and postoperative nomograms incorporating surgeon experience for clinically localized prostate cancer. Cancer. 2009 Mar;115(5):1005–1010. https://doi.org/10.1002/cncr.24083

18. Cooperberg MR, Hilton JF, Carroll PR. The CAPRA-S score: a straightforward tool for improved prediction of outcomes after radical prostatectomy. Cancer. Nov;117(22):5039–5046. https://doi.org/10.1002/cncr.26169

19. Schroeck FR, Sun L, Freedland SJ, Jayachandran J, Robertson CN, Moul JW. Race and prostate weight as independent predictors for biochemical recurrence after radical prostatectomy. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2008;11(4):371–376. https://doi.org/10.1038/pcan.2008.18

20. Chun FK, Graefen M, Briganti A, Gallina A, Hopp J, et al. Initial biopsy outcome prediction – head-to-head comparison of a logistic regression-based nomogram versus artificial neural network. Eur Urol. 2007 May;51(5):1236–1240; discussion 1241–1243. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2006.07.021

21. Нюшко К. М., Перепухов В. М., Гаврилова В. Д., Алексеев Б. Я. Номограммы для прогнозирования вероятности развития биохимического рецидива у больных раком предстательной железы после проведенного хирургического лечения. Онкоурология. 2021;17(4):100–110. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-4-100-110