Комбинированное лечение больных раком предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования: результаты неоадъювантной терапии

Цель исследования. Оценка безопасности и непосредственной эффективности неоадъювантной гормонохимиотерапии при раке предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования без отдаленных метастазов.

Пациенты и методы. Проведено комбинированное гормонохимиолучевое лечение 33 пациентов с раком предстательной железы высокого и очень высокого риска прогрессирования без отдаленных метастазов. У 9 пациентов были обнаружены метастазы в регионарные лимфатические узлы по данным обследования (МРТ, СКТ), у 24 пациентов метастазов не выявлено. Всем пациентам в качестве I этапа лечения проведена комбинированная химиогормональная терапия в объеме 4 курсов доцетаксела в/в капельно в дозе 75 мг/м² каждые 3 нед. в комбинации с андрогендепривационной терапией агонистами или антагонистами ЛГРГ до выполнения радикальной лучевой терапии (сочетанной или дистанционной). Всем пациентам проведена неоадъювантная гормонохимитерапия: 16 пациентам – с применением антагонистов ЛГРГ (Дегареликс), 17 – с применением агонистов ЛГРГ (Гозерелин/Лейпрорелин/Трипторелин). Проведена оценка токсичности представленного режима лечения и непосредственной эффективности – влияния на уровень простатспецифического антигена (ПСА), объем предстательной железы, качество мочеиспускания.

Результаты. Отмечен выраженный ответ по уровню ПСА (с 79,67 нг/мл до 1,45 нг/мл), у всех пациентов удалось добиться значимого снижения уровня ПСА, не ответивших на лечение пациентов не отмечено. Удалось добиться уменьшения объема железы в среднем в 2 раза (с 44 см³ до 25 см³), что благоприятно влияло в дальнейшем на возможность проведения радикального курса лучевой терапии. У всех пациентов с задержкой мочеиспускания удалось достичь восстановления самостоятельного мочеиспускания.

Заключение. Неоадъювантная гормонохимиотерапия продемонстрировала высокую эффективность в отношении снижения уровня ПСА, объема предстательной железы, улучшения функциональных показателей мочеиспускания, что позволило в дальнейшем провести пациентам радикальный курс сочетанной лучевой терапии. Токсичность оказалась приемлемой, нежелательные явления в большинстве случаев не превышали II степени и не явились причиной прекращения лечения, при этом уровень качества жизни пациентов оставался достаточно высоким.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. Под редакцией А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021, 239 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/pomoshh-2020-el.-versiya.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.

3. National Comprehensive Cancer Network. Prostate Cancer version 4.2022. Доступно по: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf. Дата обращения: 10.05.2023.

4. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. Доступно по: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer. Дата обращения: 10.05.2023.

5. Johnstone PA, Ward KC, Goodman M, Assikis V, Petros JA. Radical prostatectomy for clinical T4 prostate cancer. Cancer. 2006;106(12):2603–2609. https://doi.org/10.1002/cncr.21926

6. Stranne J, Brasso K, Brennhovd B, Johansson E, Jäderling F, Kouri M, et al. SPCG-15: a prospective randomized study comparing primary radical prostatectomy and primary radiotherapy plus androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer. Scand J Urol. 2018 Oct-Dec;52(5-6):313–320. https://doi.org/10.1080/21681805.2018.1520295

7. Dumont C, Baciarello G, Bosset PO, Lavaud P, Colomba E, Massard C, et al. Long-term Castration-related Outcomes in Patients With High-risk Localized Prostate Cancer Treated With Androgen Deprivation Therapy With or Without Docetaxel and Estramustine in the UNICANCER GETUG-12 Trial. Clin Genitourin Cancer. 2020 Dec;18(6):444–451. https://doi.org/10.1016/j.clgc.2020.03.017

8. Rosenthal SA, Hu C, Sartor O, Gomella LG, Amin MB, Purdy J, et al. Effect of Chemotherapy With Docetaxel With Androgen Suppression and Radiotherapy for Localized High-Risk Prostate Cancer: The Randomized Phase III NRG Oncology RTOG 0521 Trial. J Clin Oncol. 2019 May 10;37(14):1159–1168. https://doi.org/10.1200/jco.18.02158 . Erratum in: J Clin Oncol. 2021 Jun 10;39(17):1949.

9. Thalgott M, Horn T, Heck MM, Maurer T, Eiber M, Retz M, et al. Long-term results of a phase II study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer. J Hematol Oncol. 2014 Mar 5;7:20. https://doi.org/10.1186/1756-8722-7-20

10. Dreicer R, Magi-Galluzzi C, Zhou M, Rothaermel J, Reuther A, Ulchaker J, et al. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel before radical prostatectomy for locally advanced prostate cancer. Urology. 2004 Jun;63(6):1138–1142. https://doi.org/10.1016/j.urology.2004.01.040

11. Magi-Galluzzi C, Zhou M, Reuther AM, Dreicer R, Klein EA. Neoadjuvant docetaxel treatment for locally advanced prostate cancer: a clinicopathologic study. Cancer. 2007 Sep 15;110(6):1248–1254. https://doi.org/10.1002/cncr.22897

12. Vuky J, Porter C, Isacson C, Vaughan M, Kozlowski P, Picozzi V, Corman J. Phase II trial of neoadjuvant docetaxel and gefitinib followed by radical prostatectomy in patients with high-risk, locally advanced prostate cancer. Cancer. 2009 Feb 15;115(4):784–791. https://doi.org/10.1002/cncr.24092

13. Zhao B, Yerram NK, Gao T, Dreicer R, Klein EA. Long-term survival of patients with locally advanced prostate cancer managed with neoadjuvant docetaxel and radical prostatectomy. Urol Oncol. 2015 Apr;33(4):164.e19–23. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2015.01.001

14. Каприн А. Д., Троянов А. В., Иванов С. А., Карякин О.Б. Комплексное гормоно-химио-лучевое лечение больных неметастатическим раком предстательной железы группы высокого и очень высокого риска прогрессирования. Онкоурология. 2017;13(1):101–111. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-1-101-111

15. Троянов А. В., Карякин О. Б., Бирюков В. А., Гуменецкая Ю. В. Способ комплексного гормонохимиолучевого лечения локализованного или местно-распространенного рака предстательной железы высокого и очень высокого р иска прогрессирования. Патент на изобретение RU 2716942 C2, 17.03.2020. Заявка № 2019127438 от 30.08.2019. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42588867