Влияние курения на непосредственную эффективность индукционной химиотерапии при комбинированном лечении ВПЧ-ассоциированного орофарингеального рака

Цель исследования. Оценить влияние курения на непосредственную эффективность (достижение объективного ответа) индукционной химиотерапии (ИХТ) у пациентов, получающих комбинированное лечение по поводу местно-распространенного плоскоклеточного рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека.

Пациенты и методы. В исследование, проведенное с 2021 по 2023 гг. на базах Московского научно-исследовательского онкологического института им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России и ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1» Департамента здравоохранения г. Москвы включено 68 больных (51 мужчина и 17 женщин) с местно-распространенным плоскоклеточным раком ротоглотки, ассоциированным с вирусом папилломы человека. Больные были разделены на 2 равные группы, полностью сопоставимые по основным характеристикам (стаж курения, стадия, гистологический тип и степень дифференцировки опухоли). На первом этапе пациенты 1-й (основная) группы получили деэскалированную индукционную химиотерапию: три 21-дневных курса по схеме ТР (доцетаксел в дозе 75 мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2); пациенты 2-й (контрольная) группы – стандартную схему (доцетаксел 75мг/м2 + цисплатин 75 мг/м2 + 5-фторурацил 1000 мг/м2). Пациенты обеих групп получали профилактически гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. На втором этапе проводили стандартную химиолучевую терапию на фоне лекарственной радиомодификации карбоплатином. Корреляционный анализ проводили, вычисляя коэффициент Спирмена с поправкой Бонферрони. Различия считали достоверными при p < 0,05.

Результаты. При оценке объективного ответа на лечение выявлено, что контроль над болезнью достигнут у 33 (97 %) больных из 1-й группы и у всех 34 (100 %) пациентов из 2-й. Полный ответ отмечен у 3 (8,8 %) больных из 1-й группы и у 4 (11,8 %) из 2-й; частичный регресс – у 22 (64,7 %) и у 24 (70,6 %); стабилизация опухолевого процесса – у 8 (23,5 %) и у 6 (17,6 %) соответственно. Дальнейший анализ показал, что между курением и дифференцированным уровнем ответа (первичный очаг, измененные лимфатические узлы) нет ни прямой, ни обратной корреляционной связи; все пациенты (курящие и никогда не курившие) одинаково эффективно отвечают на первый этап комбинированного лечения, независимо от схемы ИХТ.

Заключение. В нашей работе не получено статистически значимого влияния курения на непосредственную эффективность ИХТ при комбинированном лечении местно-распространенного ВПЧ-ассоциированного плоскоклеточного рака ротоглотки независимо от схемы индукции. Однако необходим более длительный период наблюдения для оценки влияния курения на отдаленные онкологические результаты.

1. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021; 252 с. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/11/zis-2020-elektronnaya-versiya.pdf. Дата обращения: 20.06.2023

2. Oropharynx. Globocan – 2020. Доступно по: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/3-Oropharynx-fact-sheet.pdf.

3. Чойнзонов Е. Л., Подвязников С. О., Минкин А. У., Мудунов А. М., Азизян Р. И., Пустынский И. Н., и др. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение рака ротоглотки. Сибирский онкологический журнал. 2016;15(1):83–87. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2016-15-1-83-87

4. Anantharaman D, Abedi-Ardekani B, Beachler DC, Gheit T, Olshan AF, Wisniewski K, et al. Geographic heterogeneity in the prevalence of human papillomavirus in head and neck cancer. Int J Cancer. 2017;140(9):1968–1975. https://doi.org/10.1002/ijc.30608

5. Haeggblom L, Ramqvist T, Tommasino M, Dalianis T, Näsman A. Time to change perspectives on HPV in oropharyngeal cancer. A systematic review of HPV prevalence per oropharyngeal sub-site the last 3 years. Papillomavirus Res. 2017 Dec;4:1–11. https://doi.org/10.1016/j.pvr.2017.05.002

6. Charfi L, Jouffroy T, de Cremoux P, Le Peltier N, Thioux M, Fréneaux P, et al. Two types of squamous cell carcinoma of the palatine tonsil characterized by distinct etiology, molecular features and outcome. Cancer Lett. 2008 Feb 18;260(1-2):72–78. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2007.10.028

7. Gelwan E, Malm IJ, Khararjian A, Fakhry C, Bishop JA, Westra WH. Nonuniform Distribution of High-risk Human Papillomavirus in Squamous Cell Carcinomas of the Oropharynx: Rethinking the Anatomic Boundaries of Oral and Oropharyngeal Carcinoma From an Oncologic HPV Perspective. Am J Surg Pathol. 2017 Dec;41(12):1722–1728. https://doi.org/10.1097/pas.0000000000000929

8. Tulay P, Serakinci N. The role of human papillomaviruses in cancer progression. J Cancer Metasta Treat. 2016;2:201 213.

9. Винокурова С. В., Катаргин А. Н. Вирус папилломы человека и заболевания верхних дыхательных путей: рак головы и шеи и респираторный папилломатоз. Голова и шея. 2023;11(1):62–73. DOI: 10.25792/HN.2023.11.1.62-73

10. Sastre-Garau X, Harlé A. Pathology of HPV-Associated Head and Neck Carcinomas: Recent Data and Perspectives for the Development of Specific Tumor Markers. Front Oncol. 2020 Nov 16;10:528957. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.528957

11. Thompson LDR, Burchette R, Iganej S, Bhattasali O. Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma in 390 Patients: Analysis of Clinical and Histological Criteria Which Significantly Impact Outcome. Head Neck Pathol. 2020 Sep;14(3):666–688. https://doi.org/10.1007/s12105-019-01096-0

12. Геворков А. Р., Бойко А. В., Поляков А. П., Болотина Л. В., и др. ВПЧ-отрицательный рак ротоглотки как отдельная прогностически неблагоприятная нозологическая форма, требующая новых подходов к лечению (клиническое наблюдение). Опухоли головы и шеи. 2019;9(2):71–80. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-2-71-80

13. Болотина Л. В., Дешкина Т. И., Корниецкая А. Л., Кравцов С. А., Устинова Т. В., Пайчадзе А. А., и др. Влияние результатов международных исследований на выбор лечебной тактики при нерезектабельных формах плоскоклеточного рака головы и шеи. Опухоли головы и шеи. 2020;10(2):10–21. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2020-10-2-10-21

14. Голубев П. В., Болотина Л. В., Геворков А. Р., Дешкина Т. И. Современный взгляд на возможность деэскалации объема лечения ВПЧ-ассоциированного плоскоклеточного рака ротоглотки. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2021;10(3):47–53. https://doi.org/10.17116/onkolog20211003147

15. Ang KK, Harris J, Wheeler R, Weber R, Rosenthal DI, Nguyen-Tân PF, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2010 Jul 1;363(1):24–35. https://doi.org/10.1056/nejmoa0912217

16. Nakano K, Seto A, Sasaki T, Shimbashi W, Fukushima H, Yonekawa H, et al. Predictive Factors for Completion of TPF Induction Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Head and Neck Cancer. Anticancer Res. 2019 Aug;39(8):4337–4342. https://doi.org/10.21873/anticanres.13601

17. Gau M, Karabajakian A, Reverdy T, Neidhardt EM, Fayette J. Induction chemotherapy in head and neck cancers: Results and controversies. Oral Oncol. 2019 Aug;95:164–169. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.06.015

18. Saito Y, Ando M, Omura G, Yasuhara K, Yoshida M, Takahashi W, Yamasoba T. Induction Chemotherapy for p16 Positive Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 2016 Mar 29;1(2):28–32. https://doi.org/10.1002/lio2.18

19. Bhattasali O, Han J, Thompson LDR, Buchschacher GL Jr, Abdalla IA, Iganej S. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation versus concurrent chemoradiation alone in the definitive management of p16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma with low-neck or N3 disease. Oral Oncol. 2018 Mar;78:151–155. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2018.01.031

20. Tam M, Hu K. Regional Radiation Therapy for Oropharyngeal Cancer in the HPV Era. Semin Radiat Oncol. 2019 Apr;29(2):126–136. https://doi.org/10.1016/j.semradonc.2018.11.011

21. Blanchard P, Bourhis J, Lacas B, Posner MR, Vermorken JB, Cruz Hernandez JJ, et al.; Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer, Induction Project, Collaborative Group. Taxane-cisplatin-fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2854–2860. https://doi.org/10.1200/jco.2012.47.7802

22. Janoray G, Pointreau Y, Garaud P, Chapet S, Alfonsi M, Sire C, Jadaud E, Calais G. Long-term Results of a Multicenter Randomized Phase III Trial of Induction Chemotherapy With Cisplatin, 5-fluorouracil, ± Docetaxel for Larynx Preservation. J Natl Cancer Inst. 2015 Dec 16;108(4):djv368. https://doi.org/10.1093/jnci/djv368

23. Okano S, Enokida T, Onoe T, Ota Y, Motegi A, Zenda S, et al. Induction TPF chemotherapy followed by CRT with fractionated administration of cisplatin in patients with unresectable locally advanced head and neck cancer. Int J Clin Oncol. 2019 Jul;24(7):789–797. https://doi.org/10.1007/s10147-019-01418-w

24. Patel RR, Ludmir EB, Augustyn A, Zaorsky NG, Lehrer EJ, Ryali R, et al. De-intensification of therapy in human papillomavirus associated oropharyngeal cancer: A systematic review of prospective trials. Oral Oncol. 2020 Apr;103:104608. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2020.104608

25. Misiukiewicz K, Gupta V, Miles BA, Bakst R, Genden E, Selkridge I, et al. Standard of care vs reduced-dose chemoradiation aſter induction chemotherapy in HPV+ oropharyngeal carcinoma patients: The Quarterback trial. Oral Oncol. 2019 Aug;95:170–177. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.06.021

26. Tsai CJ, McBride SM, Riaz N, Kang JJ, Spielsinger DJ, Waldenberg T, et al. Evaluation of Substantial Reduction in Elective Radiotherapy Dose and Field in Patients With Human Papillomavirus-Associated Oropharyngeal Carcinoma Treated With Definitive Chemoradiotherapy. JAMA Oncol. 2022 Mar 1;8(3):364–372. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.6416

27. Schaner PE, Chandra RA. Decreasing the Dose and Volume of Elective Nodal Radiotherapy in HPV-Associated Oropharyngeal Cancer: How Low Can We Go? JAMA Oncol. 2022 Mar 1;8(3):372–373. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.6411

28. Seiwert TY, Foster CC, Blair EA, Karrison TG, Agrawal N, Melotek JM, Portugal L, Brisson RJ, Dekker A, Kochanny S, Gooi Z, Lingen MW, Villaflor VM, Ginat DT, Haraf DJ, Vokes EE. OPTIMA: a phase II dose and volume de-escalation trial for human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):297–302. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy522 Erratum in: Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1673

29. Maxwell JH, Kumar B, Feng FY, Worden FP, Lee JS, Eisbruch A, et al. Tobacco use in human papillomavirus-positive advanced oropharynx cancer patients related to increased risk of distant metastases and tumor recurrence. Clin Cancer Res. 2010 Feb 15;16(4):1226–1235. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-09-2350

30. Lin BM, Wang H, D’Souza G, Zhang Z, Fakhry C, Joseph AW, Drake VE, Sanguineti G, Westra WH, Pai SI. Long-term prognosis and risk factors among patients with HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. Cancer. 2013 Oct 1;119(19):3462–3471. https://doi.org/10.1002/cncr.28250

31. Lin BM, Wang H, D’Souza G, Zhang Z, Fakhry C, Joseph AW, Drake VE, Sanguineti G, Westra WH, Pai SI. Long-term prognosis and risk factors among patients with HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma. Cancer. 2013 Oct 1;119(19):3462–3471. https://doi.org/10.1002/cncr.28250